雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法PPT演示課件.ppt

1、第三章 藥物雜質(zhì)檢查技術(shù),1,雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法,一般雜質(zhì)的檢查,特殊雜質(zhì)的檢查,藥物雜質(zhì)檢查技術(shù),2,學習目標,1.掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法及雜質(zhì)限量計算 2.熟悉特殊雜質(zhì)的檢查方法 3.了解藥物雜質(zhì)檢查的意義及藥物雜質(zhì)的來源和分類 4.學會藥物中常見一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查的操作,3,第一節(jié) 雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法,4,雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法,藥物的雜質(zhì)： 是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì),5,無治療作用：Cl-、SO42- 影響藥物的穩(wěn)定性和療效：水分（青霉素鈉） 對人體健康有害的物質(zhì)： 砷、重金屬,6,安全性 有效性 穩(wěn)定性

2、生理作用,試劑規(guī)格,藥用規(guī)格,適用范圍 目的 穩(wěn)定性等,合 格 不合格,化學純CP 分析純AR 優(yōu)級純GR 基準試劑 光譜純試劑 色譜純試劑,一、雜質(zhì)的來源,考慮因素,級別,知識鏈接,7,一、雜質(zhì)的來源,硫酸鋇（BaSO4）,8,（一）雜質(zhì)的來源：主要有兩方面的來源 一方面是由藥物生產(chǎn)過程中引入,一、雜質(zhì)的來源及分類,9,（一）雜質(zhì)的來源,另一方面是在貯藏過程中引入,10,一、雜質(zhì)來源,1.生產(chǎn)中引入 2.貯存中引入,原料，中間體，副產(chǎn)物； 試劑，溶劑，催化劑； 器皿，裝置，管道； 制劑過程中產(chǎn)生；,保管不當；貯藏時間過長； 溫度、濕度、光、空氣； 微生物作用；,11,（二）雜質(zhì)的分類,12,

3、（二）雜質(zhì)的分類,1.按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì) （1）一般雜質(zhì) 在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì) （2）特殊雜質(zhì) 在藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝而引入的雜質(zhì),13,2.按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì) （1）信號雜質(zhì) 本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平 （2）有害雜質(zhì) 對人體有毒害或影響藥物的穩(wěn)定性，如重金屬、砷鹽等，在質(zhì)量標準中應嚴格加以控制，以保證用藥安全,（二）雜質(zhì)的分類,14,（一）雜質(zhì)限量 雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量 通常用百分之幾或百萬分之幾來表示：如葡萄糖中氯化物的限量為0.01%,重金屬的限量

4、為百萬分之五,二、雜質(zhì)限量與雜質(zhì)檢查方法,15,雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法： 1.對照法 對照法是將供試品溶液與待檢雜質(zhì)對照溶液，在相同條件下處理后，比較反應結(jié)果，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否超過限量。,（二）雜質(zhì)檢查方法,16,1.對照法,（二）雜質(zhì)檢查方法,特點：需要對照品，不能準確測定雜質(zhì)含量 注意：平行原則；正確比濁、比色；結(jié)果不合格應復檢兩份 結(jié)果判斷：,17,雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法： 2.靈敏度法 以檢測條件下反應的靈敏度來控制雜質(zhì)限量 本法的特點是不需要對照物質(zhì)，而是以供試品不出現(xiàn)陽性反應為限度。特點：不需對照物質(zhì),（二）雜質(zhì)檢查方法,50ml純化水中加入硝酸5滴

5、及硝酸銀試液1ml，要求不得發(fā)生渾濁,18,3.比較法 比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜質(zhì)含量相關(guān)的吸光度或旋光度等指標，不得超過規(guī)定值，以此控制雜質(zhì)的限量。 特點：準確測定雜質(zhì)的量，不需對照品,（二）雜質(zhì)檢查方法,取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得過-0.40。,19,（三）雜質(zhì)限量計算,L：雜質(zhì)限量 V：標準溶液體積 S：供試品的量 C：標準溶液濃度,20,取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液1.0ml（100g/ ml SO4）制成的對照液比較，不得更濃。計算硫酸鹽的限量。,對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查,21,取本品0.20g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(92000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度，不得超過0.05，E為453，求酮體的限量。,腎上腺素中腎上腺酮