《病理學》教學課件：2損傷修復

1、病理學 第八版溫州醫(yī)科大學附屬二院病理科溫州醫(yī)科大學第二臨床學院病理教研室,下列哪種病變不屬于細胞、 組織的適應性變化,A萎縮 B變性 C化生 D肥大 E增生,指出下列何種病癥的肢體或 器官萎縮屬廢用性,A癌癥病人的肢體 B絕經(jīng)后婦女的子宮 C主動脈瘤患者的脊椎骨 D骨折病人的肢體 E腦積水時腦組織,化生的發(fā)生是由,A一種成熟的組織直接轉化為 另一種成 熟的組織過程 B比較幼稚的具有分化潛能的細胞 增生轉化即細胞的轉型性分化。 C殘留的胚胎組織轉化 D鄰近的組織增生 E異位的組織增生,肝脂肪變是指,A肝內脂肪組織增多 B肝細胞漿內出現(xiàn)脂滴 C肝竇內含脂肪成分 D肝細胞變?yōu)橹炯毎?E肝匯管區(qū)內

2、出現(xiàn)脂肪組織,下列關于壞死的敘述， 哪項是錯誤的,A壞死的形態(tài)改變均由組織和細胞的 自溶性變化引起 B細胞核的變化是壞死的主要標志C壞死一般由變性發(fā)展而來 D壞死組織周圍有炎性反應 E壞死是不可逆的變化,第二章 損傷的修復,修復（repair) :損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復的過程。,目標與要求,掌握再生修復的概念，各種組織的再生潛能及再生的方式。掌握纖維性修復的概念，肉芽組織、疤痕組織的形態(tài)特點及其功能。,熟悉各種組織（血管、纖維組織、上皮組織、神經(jīng)組織、肌肉組織）的再生 過程。 了解影響再生的因素。,修復,再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過

3、分裂增殖以完成修復的現(xiàn)象。如完全恢復了原組織的結構與功能，則為完全再生。 纖維性修復：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉化為瘢痕組織的現(xiàn)象。,第一節(jié) 再 生,再生可分為生理性再生和病理性再生。 生理性再生：生理過程中，細胞、組織老化、消耗，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結構和功能。 病理性再生：病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕部蔀椴煌耆偕?。,一.細胞周期和不同類型細胞 的再生潛能 細胞周期由間期和分裂期構成，不同種類的細胞，其細胞周期的時程長短不同，因此具有不同的再生能力。,按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類。 不穩(wěn)定細胞（labile cells）：能不

4、斷從G0進入G1期，再生能力相當強。如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等。 干細胞的存在是這類組織不斷更新的必要條件。,穩(wěn)定細胞（stable cells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進入G1期,表現(xiàn)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質細胞，如肝、胰等外分泌腺、內分泌腺、腎小管上皮細胞等。還包括間葉細胞及其分化出的各種細胞。 永久性細胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。,二 干細胞及其在再生中的作用,干細胞是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多

5、向分化能力的一類細胞 胚胎干細胞（embryonic stem cell, ESC），是人胚胎發(fā)育早期囊胚（受精后約57天）中的未分化細胞，又叫全能干細胞，這種干細胞具有形成完整個體的分化潛能，可以分化形成全身200多種細胞類型，并進一步形成機體的任何組織或器官；,成體干細胞，存在機體內多種分化成熟的組織中； 誘導性多能干細胞，是通過體外基因轉染技術將已分化的成體細胞重編程所獲得的一類干細胞。,胚胎干細胞 用來修復甚至替換喪失功能的組織和 器官 成體干細胞 利用患者自身健康組織的干細胞，誘 導分化成可替代病變組織功能的細胞 來治療各種疾病 誘導性多能干細胞 適合于干細胞移植、組織工 程、受損組

6、織器官的修復等 的個體化治療 干細胞在組織修復與細胞再生中的作用 骨髓組織 腦 表皮組織 角膜 肝臟 骨骼肌和心肌,胚胎干細胞已經(jīng)開始成為組織工程新型的種子細胞，可使其定向分化，發(fā)育成所需的組織和器官，用于患者器官移植或損傷修復，這必將極大地推動再生醫(yī)學的飛馳發(fā)展。同時，也可對某些疾病進行細胞治療。但要真正用于臨床，還有很多技術難點要克服，要走的路還很長。,三、各種組織的再生過程 1、上皮組織的再生 被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生 向缺損中心遷移 單層上皮 增生分化 復層上皮。 腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細胞分裂完全恢復原來腺體結構。 腺體完全破壞難

7、以再生。 肝細胞再生： 肝部分切除后 肝細胞分裂增生 完全恢復。 肝細胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整 恢復正常結構。 肝細胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 結節(jié)狀再生。,2、纖維組織再生 纖維細胞、間葉細胞受損處的成纖維細胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細胞。 3、 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 軟骨再生能力弱，起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細胞軟骨母細胞 軟骨基質 軟骨組織。 骨組織：骨組織再生能力強，骨折后可完全修復。,4、血管的再生 毛細血管的再生（angiogenesis） 內皮細胞分裂增生 幼芽、細胞索 出現(xiàn)管腔 新生的毛細血管 毛細血管網(wǎng)。 大血管的修復 兩側內皮細胞

8、分裂增生，恢復原來內膜結構，離斷的肌層由結締組織增生連接，形成瘢痕修復。,5、肌組織的再生 橫紋肌,損傷不太重、肌膜未破壞，殘存部分肌細胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復正常的結構。 肌纖維完全斷裂，纖維瘢痕愈合，肌纖維仍可收縮。 整個肌纖維均被破壞（包括肌膜），以再生結締組織增生連接，形成瘢痕修復。,平滑肌有一定再生能力，如小動脈平滑肌。,心肌 再生能力極弱，瘢痕修復。,6、 神經(jīng)組織的再生 腦及脊髓內的神經(jīng)細胞 膠質瘢痕 外周神經(jīng)損傷 近側、遠側的髓鞘和軸突崩解 兩側的神經(jīng)鞘細胞增生 帶狀合體細胞 近端軸突生長 到達末端鞘細胞。 創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤形成 再生軸突與增生的結締組織混合一起 彎曲

9、成團 頑固性疼痛,正常神經(jīng)纖維,神經(jīng)軸突到達末梢,四細胞再生的影響因素 細胞外基質在細胞再生過程中的作用 膠原蛋白 彈力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基質細胞蛋白 蛋白多糖和透明質酸素 生長因子 細胞受損傷后，可釋放多種生長因子 促進修復過程 抑素與接觸抑制,第二節(jié) 纖維性修復,通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，而后轉化成瘢痕組織。 一、肉芽組織的形態(tài)及作用 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、形似鮮嫩的肉芽。,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),毛細血管內皮細胞增生,成纖維細胞增生,炎性細胞浸潤,肉芽組織,林,分泌,P

10、DGF,FGF,TGF- IL-1,TNF,促進,嗜中性粒細胞,淋巴細胞,巨噬細胞,（二）肉芽組織的作用及結局 作用：1.抗感染保護創(chuàng)面;2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。,炎細胞,毛細血管,成纖維細胞,炎細胞,小動靜脈,纖維細胞,肉芽組織,瘢痕組織,減少并逐漸消失,部分改建為,部分閉塞消失,產(chǎn)生膠原纖維,逐漸轉化并老化,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用 瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結締組織。特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質硬韌乏彈性。,對機體的影響有

11、兩方面：,有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長期 地填補并連接起來,可使組織 器官保持完整性; 可使組織器官保持其堅固性。 不利方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。,肉芽組織和瘢痕組織的形成過程 及機制,血管生成的過程 血管生成 血管形成 纖維化 成纖維細胞增殖 細胞外基質積聚 組織重構,血管發(fā)生的主體是內皮細胞，從發(fā)生學和組織學觀點出發(fā),內皮從發(fā)生到新血管的形成包括兩個過程： 一種為血管形成（vasculogenesis）。指的是由血管母細胞（angioblast) 或造血血管母細胞（hemangioblast)來源的內皮細胞原位分化形成新血管的過程。,另一

12、種為血管生成（angiogenesis),指由即存的血管以出芽的方式形成新血管的過程。在生理狀態(tài)下，血管形成僅限于胚胎形成的早期，而血管新生則存在于胚胎發(fā)育和出生后兩個時期。,(3)血管的再生以出芽方式再生,第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合,一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化,傷口組織 壞死,出血 滲出,纖維素 凝塊,嗜中性粒 細胞,巨噬細胞,炎癥反應,3天后,痂皮,+,傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生,傷口邊緣 基底細胞,單層上皮,鱗狀上皮,增生,健康肉芽組織,接觸抑制,增生分化,皮膚附屬器,瘢

13、痕修復,完全破壞,肌腱斷裂,瘢痕修復,完全再生,初期,鍛煉,改建,（二）創(chuàng)傷愈合的類型 一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴密。 二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對合或有感染。與一期愈合不同。1 由于壞死及炎癥反應，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。2 需多量肉芽組織將傷口填平。3 愈合時間較長，形成的瘢痕也大。,一期愈合,二期愈合,二、 骨 折 愈 合 （一）骨折愈合的基本過程,部位,性質,錯位程度,年齡,骨折原因,骨折愈合的好壞 所需時間的長短,影響,骨折愈合可分

14、以下幾個階段： 血腫形成 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數(shù)小時后可凝 固。炎癥反應輕微。,纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫發(fā)生機化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。,骨性骨痂形成 上述 纖維性骨痂逐漸分化 出骨母細胞并形成類骨 組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉 積，轉變?yōu)榫幙椆?。?骨組織經(jīng)軟骨化骨演變 為骨組織，形成骨性骨 痂。,骨痂改建或再塑 編織骨經(jīng)過改建成為成熟的 板層骨，重新恢復皮質骨和 髓腔的正常關系及骨小梁的 正常排列。改建是在破骨細 胞的骨質吸收及骨母細胞的 新骨質形成的協(xié)調作用下 完成的。,骨折愈合過

15、程模式圖,血腫形成,纖維性骨痂形成,骨性骨痂形成,骨痂改建,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營養(yǎng):,蛋白質缺乏,愈合延緩,尤其含硫氨基酸,肉芽和膠原形成不良,維生素C缺乏,影響膠原形成,羥化酶活性低,前膠原分子難以形成,鋅缺乏,愈合延緩,影響氧化酶活性,局部因素 感染與異物,創(chuàng)口感染,加重局部損傷,妨礙創(chuàng)損愈合,細菌毒素和酶,溶解基質和膠原,傷口裂開,滲出物多,張力大,壞死和異物,有利于,局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配 電離輻射 能破壞細胞、損傷小血管、抑制組織再生。,局部循環(huán)不良,傷口愈合延緩,再生所需氧和營養(yǎng)減少,吸收壞死物和控制感染不利,神經(jīng)受累,局部神經(jīng)性 營養(yǎng)不良,傷口不易愈合,影響骨折愈合的因素 1.骨折斷端的及時、正確的復位 2.骨折斷端及時、 牢靠的固定 3.早日進行全身和局部功能鍛煉，保持局 部良好的血液供應,肉芽組