《病理學(xué)》教學(xué)課件：2損傷修復(fù)

1、病理學(xué) 第八版溫州醫(yī)科大學(xué)附屬二院病理科溫州醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院病理教研室,下列哪種病變不屬于細(xì)胞、 組織的適應(yīng)性變化,A萎縮 B變性 C化生 D肥大 E增生,指出下列何種病癥的肢體或 器官萎縮屬廢用性,A癌癥病人的肢體 B絕經(jīng)后婦女的子宮 C主動脈瘤患者的脊椎骨 D骨折病人的肢體 E腦積水時腦組織,化生的發(fā)生是由,A一種成熟的組織直接轉(zhuǎn)化為 另一種成 熟的組織過程 B比較幼稚的具有分化潛能的細(xì)胞 增生轉(zhuǎn)化即細(xì)胞的轉(zhuǎn)型性分化。 C殘留的胚胎組織轉(zhuǎn)化 D鄰近的組織增生 E異位的組織增生,肝脂肪變是指,A肝內(nèi)脂肪組織增多 B肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴 C肝竇內(nèi)含脂肪成分 D肝細(xì)胞變?yōu)橹炯?xì)胞 E肝匯管區(qū)內(nèi)

2、出現(xiàn)脂肪組織,下列關(guān)于壞死的敘述， 哪項是錯誤的,A壞死的形態(tài)改變均由組織和細(xì)胞的 自溶性變化引起 B細(xì)胞核的變化是壞死的主要標(biāo)志C壞死一般由變性發(fā)展而來 D壞死組織周圍有炎性反應(yīng) E壞死是不可逆的變化,第二章 損傷的修復(fù),修復(fù)（repair) :損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。,目標(biāo)與要求,掌握再生修復(fù)的概念，各種組織的再生潛能及再生的方式。掌握纖維性修復(fù)的概念，肉芽組織、疤痕組織的形態(tài)特點及其功能。,熟悉各種組織（血管、纖維組織、上皮組織、神經(jīng)組織、肌肉組織）的再生 過程。 了解影響再生的因素。,修復(fù),再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過

3、分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，則為完全再生。 纖維性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補(bǔ)組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。,第一節(jié) 再 生,再生可分為生理性再生和病理性再生。 生理性再生：生理過程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。 病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕部蔀椴煌耆偕?。,一.細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞 的再生潛能 細(xì)胞周期由間期和分裂期構(gòu)成，不同種類的細(xì)胞，其細(xì)胞周期的時程長短不同，因此具有不同的再生能力。,按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類。 不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）：能不

4、斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞、男性及女性生殖器官管腔的被覆細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。 干細(xì)胞的存在是這類組織不斷更新的必要條件。,穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進(jìn)入G1期,表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。 永久性細(xì)胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。,二 干細(xì)胞及其在再生中的作用,干細(xì)胞是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多

5、向分化能力的一類細(xì)胞 胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell, ESC），是人胚胎發(fā)育早期囊胚（受精后約57天）中的未分化細(xì)胞，又叫全能干細(xì)胞，這種干細(xì)胞具有形成完整個體的分化潛能，可以分化形成全身200多種細(xì)胞類型，并進(jìn)一步形成機(jī)體的任何組織或器官；,成體干細(xì)胞，存在機(jī)體內(nèi)多種分化成熟的組織中； 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，是通過體外基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將已分化的成體細(xì)胞重編程所獲得的一類干細(xì)胞。,胚胎干細(xì)胞 用來修復(fù)甚至替換喪失功能的組織和 器官 成體干細(xì)胞 利用患者自身健康組織的干細(xì)胞，誘 導(dǎo)分化成可替代病變組織功能的細(xì)胞 來治療各種疾病 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 適合于干細(xì)胞移植、組織工 程、受損組

6、織器官的修復(fù)等 的個體化治療 干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用 骨髓組織 腦 表皮組織 角膜 肝臟 骨骼肌和心肌,胚胎干細(xì)胞已經(jīng)開始成為組織工程新型的種子細(xì)胞，可使其定向分化，發(fā)育成所需的組織和器官，用于患者器官移植或損傷修復(fù)，這必將極大地推動再生醫(yī)學(xué)的飛馳發(fā)展。同時，也可對某些疾病進(jìn)行細(xì)胞治療。但要真正用于臨床，還有很多技術(shù)難點要克服，要走的路還很長。,三、各種組織的再生過程 1、上皮組織的再生 被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生 向缺損中心遷移 單層上皮 增生分化 復(fù)層上皮。 腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細(xì)胞分裂完全恢復(fù)原來腺體結(jié)構(gòu)。 腺體完全破壞難

7、以再生。 肝細(xì)胞再生： 肝部分切除后 肝細(xì)胞分裂增生 完全恢復(fù)。 肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。 肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 結(jié)節(jié)狀再生。,2、纖維組織再生 纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞受損處的成纖維細(xì)胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細(xì)胞。 3、 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 軟骨再生能力弱，起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細(xì)胞軟骨母細(xì)胞 軟骨基質(zhì) 軟骨組織。 骨組織：骨組織再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。,4、血管的再生 毛細(xì)血管的再生（angiogenesis） 內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生 幼芽、細(xì)胞索 出現(xiàn)管腔 新生的毛細(xì)血管 毛細(xì)血管網(wǎng)。 大血管的修復(fù) 兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞

8、分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。,5、肌組織的再生 橫紋肌,損傷不太重、肌膜未破壞，殘存部分肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。 肌纖維完全斷裂，纖維瘢痕愈合，肌纖維仍可收縮。 整個肌纖維均被破壞（包括肌膜），以再生結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。,平滑肌有一定再生能力，如小動脈平滑肌。,心肌 再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。,6、 神經(jīng)組織的再生 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞 膠質(zhì)瘢痕 外周神經(jīng)損傷 近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)的髓鞘和軸突崩解 兩側(cè)的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生 帶狀合體細(xì)胞 近端軸突生長 到達(dá)末端鞘細(xì)胞。 創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤形成 再生軸突與增生的結(jié)締組織混合一起 彎曲

9、成團(tuán) 頑固性疼痛,正常神經(jīng)纖維,神經(jīng)軸突到達(dá)末梢,四細(xì)胞再生的影響因素 細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用 膠原蛋白 彈力蛋白 粘附性糖蛋白和整合素 基質(zhì)細(xì)胞蛋白 蛋白多糖和透明質(zhì)酸素 生長因子 細(xì)胞受損傷后，可釋放多種生長因子 促進(jìn)修復(fù)過程 抑素與接觸抑制,第二節(jié) 纖維性修復(fù),通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。 一、肉芽組織的形態(tài)及作用 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、形似鮮嫩的肉芽。,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,成纖維細(xì)胞增生,炎性細(xì)胞浸潤,肉芽組織,林,分泌,P

10、DGF,FGF,TGF- IL-1,TNF,促進(jìn),嗜中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,（二）肉芽組織的作用及結(jié)局 作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。,炎細(xì)胞,毛細(xì)血管,成纖維細(xì)胞,炎細(xì)胞,小動靜脈,纖維細(xì)胞,肉芽組織,瘢痕組織,減少并逐漸消失,部分改建為,部分閉塞消失,產(chǎn)生膠原纖維,逐漸轉(zhuǎn)化并老化,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用 瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。,對機(jī)體的影響有

11、兩方面：,有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長期 地填補(bǔ)并連接起來,可使組織 器官保持完整性; 可使組織器官保持其堅固性。 不利方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。,肉芽組織和瘢痕組織的形成過程 及機(jī)制,血管生成的過程 血管生成 血管形成 纖維化 成纖維細(xì)胞增殖 細(xì)胞外基質(zhì)積聚 組織重構(gòu),血管發(fā)生的主體是內(nèi)皮細(xì)胞，從發(fā)生學(xué)和組織學(xué)觀點出發(fā),內(nèi)皮從發(fā)生到新血管的形成包括兩個過程： 一種為血管形成（vasculogenesis）。指的是由血管母細(xì)胞（angioblast) 或造血血管母細(xì)胞（hemangioblast)來源的內(nèi)皮細(xì)胞原位分化形成新血管的過程。,另一

12、種為血管生成（angiogenesis),指由即存的血管以出芽的方式形成新血管的過程。在生理狀態(tài)下，血管形成僅限于胚胎形成的早期，而血管新生則存在于胚胎發(fā)育和出生后兩個時期。,(3)血管的再生以出芽方式再生,第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合,一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化,傷口組織 壞死,出血 滲出,纖維素 凝塊,嗜中性粒 細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,炎癥反應(yīng),3天后,痂皮,+,傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生,傷口邊緣 基底細(xì)胞,單層上皮,鱗狀上皮,增生,健康肉芽組織,接觸抑制,增生分化,皮膚附屬器,瘢

13、痕修復(fù),完全破壞,肌腱斷裂,瘢痕修復(fù),完全再生,初期,鍛煉,改建,（二）創(chuàng)傷愈合的類型 一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴(yán)密。 二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對合或有感染。與一期愈合不同。1 由于壞死及炎癥反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。2 需多量肉芽組織將傷口填平。3 愈合時間較長，形成的瘢痕也大。,一期愈合,二期愈合,二、 骨 折 愈 合 （一）骨折愈合的基本過程,部位,性質(zhì),錯位程度,年齡,骨折原因,骨折愈合的好壞 所需時間的長短,影響,骨折愈合可分

14、以下幾個階段： 血腫形成 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數(shù)小時后可凝 固。炎癥反應(yīng)輕微。,纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫發(fā)生機(jī)化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進(jìn) 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。,骨性骨痂形成 上述 纖維性骨痂逐漸分化 出骨母細(xì)胞并形成類骨 組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉 積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。?骨組織經(jīng)軟骨化骨演變 為骨組織，形成骨性骨 痂。,骨痂改建或再塑 編織骨經(jīng)過改建成為成熟的 板層骨，重新恢復(fù)皮質(zhì)骨和 髓腔的正常關(guān)系及骨小梁的 正常排列。改建是在破骨細(xì) 胞的骨質(zhì)吸收及骨母細(xì)胞的 新骨質(zhì)形成的協(xié)調(diào)作用下 完成的。,骨折愈合過

15、程模式圖,血腫形成,纖維性骨痂形成,骨性骨痂形成,骨痂改建,三、影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營養(yǎng):,蛋白質(zhì)缺乏,愈合延緩,尤其含硫氨基酸,肉芽和膠原形成不良,維生素C缺乏,影響膠原形成,羥化酶活性低,前膠原分子難以形成,鋅缺乏,愈合延緩,影響氧化酶活性,局部因素 感染與異物,創(chuàng)口感染,加重局部損傷,妨礙創(chuàng)損愈合,細(xì)菌毒素和酶,溶解基質(zhì)和膠原,傷口裂開,滲出物多,張力大,壞死和異物,有利于,局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配 電離輻射 能破壞細(xì)胞、損傷小血管、抑制組織再生。,局部循環(huán)不良,傷口愈合延緩,再生所需氧和營養(yǎng)減少,吸收壞死物和控制感染不利,神經(jīng)受累,局部神經(jīng)性 營養(yǎng)不良,傷口不易愈合,影響骨折愈合的因素 1.骨折斷端的及時、正確的復(fù)位 2.骨折斷端及時、 牢靠的固定 3.早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉，保持局 部良好的血液供應(yīng),肉芽組