第十一章 內分泌

1、第十一章 內分泌 Endocrine,基礎醫(yī)學院病理生理學教研室 于文燕,主講教師簡介,基本簡歷： 于文燕 基礎醫(yī)學院病理生理學教研室，講師，博士 教學特色： 緊密聯(lián)系臨床，將課程講活講透徹 教學成果： 近兩年，在核心期刊發(fā)表教改論文2篇,第二節(jié) 下丘腦與垂體的內分泌,第一節(jié) 概 述,第五節(jié) 腎 上 腺 的 內 分 泌,第四節(jié) 甲狀旁腺與調節(jié)鈣磷的激素,第六節(jié) 胰 島 的 內 分 泌,第三節(jié) 甲 狀 腺 的 內 分 泌,教學內容,教學要求,熟悉激素的概念、一般特性、分類及激素的作用原理、激素分泌的調節(jié) 掌握下丘腦-腺垂體系統(tǒng)，了解下丘腦-神經垂體系統(tǒng) 掌握甲狀腺激素的生物學作用，熟悉甲狀腺激素

2、合成和分泌調節(jié) 了解甲狀旁腺激素及降鈣素、維生素D3的生物學作用及分泌調節(jié),掌握腎上腺皮質激素的作用及分泌調節(jié)，了解腎上腺髓質激素。 掌握和熟悉胰島素的生物學作用和胰島素的分泌調節(jié)，了解胰高血糖素的作用 了解應激的基本概念和應激時的神經內分泌變化以及機體的代謝、功能變化。,第一節(jié) 概 述,內分泌系統(tǒng)與神經系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實現對機體各器官的調節(jié)，維持內環(huán)境的相對穩(wěn)定。 機體重要的內分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 現在認為，機體許多器官、組織都有內分泌的功能，故有胃腸內分泌、心臟內分泌、腎臟內分泌和神經內分泌等。,激素：由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分

3、泌的高效能的生物活性物質，經血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調節(jié)作用的化學物質-激素(hormone) 。 內分泌：經血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。 旁分泌：不經血液運輸，僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。 自分泌：內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細胞。,一、激素作用的一般特性 (一)激素的信息傳遞作用 （二）激素作用的相對特異性 （三）激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數量級。當與受體結合后，在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用。,（四）激素間的相互作用 1.協(xié)同作

4、用 2.頡頏作用 3.允許作用,（五）激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。,如： ACTH分泌的日節(jié)律,ACTH分泌的日節(jié)律,二、激素的分類與作用機制 (一)分類 1.含氮激素 肽類和蛋白質類激素: 主要有下丘腦調節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。 胺類激素: 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。 2.類固醇(甾體)激素 由腎上腺皮質和性腺分泌的激素，如皮質醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,(二)激素作用的機制： 受體的分類 (1)細胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結合發(fā)揮作用。 (2)細胞內受體：脂溶性激素與這類受體結

5、合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。,受體的調節(jié) 指對受體的數量及與受體的親和力的調控和影響。,膜外N端：識別、結合第一信使,膜內C端：激活G蛋白,1.含氮激素作用的機制第二信使學說 G蛋白偶聯(lián)受體介導-cAMP第二信使模式,神經遞質、激素等（第一信使）,興奮性G蛋白(GS),激活腺苷酸環(huán)化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,細胞內生物效應,結合G蛋白偶聯(lián) 受體,激活G蛋白(與、亞單位分離),激活cAMP依賴的蛋白激酶A,2.類固醇激素的作用機制 基因表達學說,激素進入細胞膜,與胞漿受體結合H-R復合物,H-R復合物進入核內,H-R復合物與核內受體結合,此復合物結合在染色質 的非蛋白

6、質的特異位點上,調控DNA轉錄過程,細胞內生物效應,H-R復合物,三、激素分泌的調節(jié),1、反饋調節(jié),2、非反饋調節(jié),第二節(jié)下丘腦與垂體的內分泌 一、下丘腦的內分泌 (一)下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：,下丘腦,N垂體,下丘腦垂體束,下丘腦,腺垂體,垂體門脈,二、神經垂體激素,視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催產素(oxytocin，OXT)。,神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,ADH、OXT和運載蛋白,下丘腦垂體束,ADH、OXT 和運載蛋白,ADH、OXT和運載蛋白,釋放,Ca2+,(一

7、)催產素(oxytocin，OXT) 1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。 (1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。 (2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小。 2.OXT的分泌調節(jié)： (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時產道壓迫引起的N-體液反射：,吸吮乳頭 產道壓迫,下丘腦 N垂體,N-體液反射,OXT 合成分泌,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用 2.縮血管作用 3.釋放ACTH作用,(二)

8、下丘腦調節(jié)肽,三、腺垂體激素 腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。 (一) 生長素（growth hormone GH） 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(14h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。,1.生長素的作用： (1)促進生長發(fā)育： 幼年時期缺乏侏儒癥； 幼年時期過多巨人癥； 成年后過多肢端肥大癥。,(2)促進物質代謝： 蛋白質：促進蛋白質的合成。 脂肪：GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理

9、量可刺激胰島素分泌加強糖利用；GH過量則抑制糖的利用血糖垂體性糖尿病。,1.生長素的作用,2.生長素的作用機制：,生長素（GH）,生長素介質（SM） 又稱為 胰島素樣生長因子(IGF-和IGF-),誘導產生,通過酶偶聯(lián)受體信號介導模式,肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體,軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體,通過酶偶聯(lián)受體信號介導模式,促進生長發(fā)育、促進物質代謝,注1： GH的促生長作用是通過IGF實現的。 注2： 影響GH受體數量的因素： GH、饑餓或營養(yǎng)不良數量； P3、T3 數量。,3.生長素的分泌調節(jié)：,下 丘 腦,GHRH,GHRIH,腺垂體,IGF,GH,甲狀腺素 雌激素 雄激素,血糖降

10、低 氨基酸 慢波睡眠 應激刺激,下丘腦激素： GH、IGF的反饋調節(jié)： 代謝產物： 睡眠： 運動、應激、性激素：,cAMP/Ca2+ （第二信使）,(二)催乳素(prolaction PRL) 1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調節(jié)月經周期。 對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,對性腺的作用： 女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌

11、。 高濃度的PRL通過負反饋抑制作用下丘腦GnRH腺垂體FSH、LH抑制排卵。 男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。,2.PRL的分泌調節(jié)：,下 丘 腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,吸吮乳頭 應激刺激,下丘腦激素： 吸吮乳頭反射： 應激刺激：,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。 (四)促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。 (五)促腎上腺皮質激素(adrenoco

12、rticotropin.ACTH) ACTH促進腎上腺皮質的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質激素。 (六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1.FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。 2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,第三節(jié)甲狀腺的內分泌,甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數，但T3的活性比T4強約10倍

13、。,一、甲狀腺激素的合成與代謝,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內合成的。,(一)甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,I,1.腺泡攝碘 甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”逆著電化學梯度繼發(fā)性主功轉運的。 臨床常根據攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。,泵,I-,I-,攝碘,-50mV,“碘泵”的攝碘 實際是Na+-K+泵活動提供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉運。 CIO4-、SCN-能與I-競爭轉運。,I-i,I-o,2050倍,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。

14、I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。,I-,I或I2,過氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 腺泡腔內貯存著由腺泡上皮細胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。,TG-酪氨酸-I (MIT),過氧化酶,TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I (MIT),+,TG-酪氨酸-I2 (DIT),過氧化酶,偶聯(lián)(縮合),DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合) ，都是在同一TG分子上進

15、行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4T3 201，這種比例受碘含量的影響，缺碘時MIT從而T3。,甲狀腺激素的合成與釋放：,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,攝碘,I-,I或I2,腺泡上皮細胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,縮合,貯存,胞飲,釋放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脫碘酶,溶酶體,(二)甲狀腺激素的貯存、釋放

16、、運輸和代謝 1.貯存 合成后的T3、T4仍然結合在TG分子上，貯存于腺泡腔內。（貯量T4T3） 2.釋放 當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內的TG胞飲攝入細胞內，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。,3.運輸 T3、T4釋放入血后，以結合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結合型存在(占99以上)，T3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結合型與游離型可以互相轉換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。,4.代謝 T

17、3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20在肝臟、80在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。,二、甲狀腺激素的生理作用 (一)對代謝的影響 1.能量代謝 T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。,2.蛋白質、脂肪和糖代謝 (1)蛋白質代謝 T3與T4生理劑量能促進蛋白質的合成；大劑量時則促進蛋白質的分解(骨骼肌蛋白分解肌縮無力，骨組織蛋白分解骨質疏松、血鈣增加)。,(2)脂肪代謝 T3與T4促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。,(3)糖代

18、謝 T3與T4生理劑量有降低血糖的作用,T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質和糖原的合成。,(二)對生長發(fā)育的作用 T4、T3促進生長發(fā)育的機制： 誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質細胞的生長； 促進長骨的生長發(fā)育； 促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預防呆小病應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。,(三)對各器官系統(tǒng)的作用 1.神經系統(tǒng) T4、T3具有促進CNS和交感神經系統(tǒng)的興奮性。 2.心血管

19、系統(tǒng) T4、T3能使心率，心縮力，心輸出量。 T3能增加心肌細胞膜上的受體的數量，增強腎上腺素刺激心肌細胞內cAMP的生成；促進肌質網Ca2+釋放，增強心縮力。,3.其他 甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。 甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。 甲狀腺激素對維持正常的月經及泌乳也有作用。,(一)下丘腦 | 腺垂體 | 甲狀腺軸：自動控制 回路的調節(jié),三、甲狀腺功能的調節(jié),（三）其他：N、激素等影響,（二）甲狀腺 自身調節(jié),下丘腦,生長抑素,生長素,皮質醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,應 激,內外環(huán)境刺激： 寒冷、應激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,

20、甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負反饋,生長抑素 生長素 皮質醇,？,下 丘 腦,(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。,雌 激 素,影響腺垂體分泌TSH的因素還有：,生長抑素、糖皮質激素、生長素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強腺垂體對TRH的反應。,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負反饋,？,下 丘 腦,2.TSH的作用 TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。 交感神經興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，血中出現

21、化學結構與TSH相似的免疫球蛋白人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競爭受體。,內外環(huán)境刺激： 寒冷、應激、妊娠,交感神經,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負反饋,？,下 丘 腦,3.T3、T4的反饋調節(jié) 血液中游離的T3、T4濃度升高時，與腺垂體的TSH細胞核內特異受體結合：誘導某種抑制性蛋白質的合成TSH的合成與釋放；抑制TFH受體的合成TRH受體數量TRH作用。從而保持T3、T4濃度相對恒定。,內外環(huán)境刺激： 寒冷、應激、妊娠,長期缺乏碘T3、T4的合成和釋放T3、T4的負反饋作用TSH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。,對一定范

22、圍內血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調節(jié)，稱為自身調節(jié)。 當血碘濃度1mmol/L10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降消失(過量碘產生的抗甲狀腺攝碘效應稱為Wolff-Chaikoff效應)，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現對高濃度碘的適應，甲狀腺激素的合成再次增加。,(二)甲狀腺的自身調節(jié),第四節(jié) 甲狀旁腺與調節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。,PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作

23、用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。,一、甲狀旁腺激素 的作用 (一) 促進骨鈣入血，升高血鈣,1.快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。 2.延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。,(二)促進腎小管重吸收鈣： PTH促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1-羥化酶，促進25-OH-D3轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3: 促進腸粘膜重吸收鈣磷；調節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。,PTH激活腎1-羥化酶，促進25-OH-D3轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3，其作用：

24、促進腸粘膜重吸收鈣和磷； 調節(jié)骨鈣的沉積和釋放： .刺激成骨細胞的活動促骨鈣沉積和骨的形成； .當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增強骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高; .增強PTH對骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時，PTH的作用明顯減弱。 .刺激成骨細胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質中，能與鈣結合的多肽，對調節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。,二、降鈣素的作用 (一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細胞的數量和溶骨作用 2.增進成骨細胞的成骨作用 (二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。,作 用,破骨細胞

25、的活動溶骨作用,成骨細胞的活動成骨作用,腎遠曲小管重吸收鈣,腎近曲小管重吸收磷,1,25-(OH)2-D3的生成腸粘膜吸收鈣,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH升高血鈣、降低血磷。 C T 降低血鈣、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血鈣、升高血磷。,總結一、影響鈣、磷激素的作用,因 素,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,總結二、影響鈣、磷的激素的調節(jié),血鈣,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其 他,生長素、催乳素,糖 皮 質

26、激 素,兒 茶 酚 胺、 C T,進食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生長抑素、血Mg2+,-,第五節(jié)腎上腺的內分泌 一、腎上腺皮質的內分泌 (一)皮質激素的種類、運輸和滅活 1.種類 腎上腺皮質由三層上皮細胞組成，從外向內依次為：球狀帶、束狀帶和網狀帶。 球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質激素（皮質醇） 網狀帶：性皮質激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質醇)。 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。,(二)糖皮質激素的生理作用,1. 對物質代謝的作用,向心性肥胖,糖皮質激素增多時， 促進脂肪的分解 動員脂肪重新分布， 產生向心性肥胖。,2.對其他組織器官的作用,4

27、.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應激反應的作用：,機體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時垂體-腎上腺皮質軸活動增強稱應激反應；而緊急情況(如失血、巨痛)時交感-腎上腺髓質軸活動增強，稱應急反應。,有害刺激：疼痛 寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質,糖皮質激素,長負反饋,下 丘 腦,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸,1.CRH的作用 促進ACTH的合成與分泌。 CRH對CRH本身也有負反饋調節(jié)作用。,短負反饋,？,(三)糖皮質激素的分泌調節(jié),有害刺激：疼痛 寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質,糖皮質激素,長負反

28、饋,下 丘 腦,短負反饋,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸,2.ACTH的作用 ACTH不但刺激糖皮質激素的分泌，也刺激束狀帶和網狀帶細胞的生長發(fā)育。 ACTH也具有促進黑素細胞產生黑色素的作用。 ACTH對CRH的分泌有負反饋調節(jié)作用。,有害刺激：疼痛 寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質,糖皮質激素,長負反饋,下 丘 腦,短負反饋,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸,3.糖皮質激素的作用 糖皮質激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調節(jié)作用。 當長期應用糖皮質激素時，由于其負反饋作用， ACTH分泌減少，病人往往出現腎上腺皮質萎縮。因此，停藥應逐漸減量。,二、腎上腺髓質的內分

29、泌,(一)髓質激素的合成與代謝 1 合成： 髓質以E為主； 交感以NE為主。 2 代謝： 由體內的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉換酶(COMT)的作用而滅活。,(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,(三)腎上腺髓質激素的分泌調節(jié),腎上腺髓質分泌,糖皮質激素,ACTH,注：為促進；為抑制,交感神經,N受體,多巴胺羥化酶,誘導,多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反饋,髓質細胞內 多巴胺和NE,酪氨酸羥化酶活性,E 髓質細胞內,第六節(jié) 胰島的內分泌 胰島中有：A細胞，分泌胰高血糖素；B細胞，分泌胰島素；D細胞，分泌生長抑素；PP細胞，分泌胰多肽。 胰島素於1965年我國首先人工合成。 一、胰

30、島素 (一)胰島素的作用 主要作用有： 促進糖利用，降低血糖； 促進脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解； 促進機體生長(需與GH共同作用時效果才明顯),胰島素,與受體酪氨酸激酶結合,調節(jié)細胞的代謝與生長,膜外N端：識別、結合胰島素 膜內C端：酪氨酸激酶活性,(二)胰島素的作用機制,注：型糖尿病的ISR-1含量低。,與靶細胞漿中的ISR-1 (IGF-1)受體底物結合,胰 島 素,蛋白分解,脂肪分解,酮體生成,酮血癥,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脫水,體重 (尿氮),口渴,多飲,高滲性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饑餓感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰

31、島素缺乏時的三多一少癥狀,腎糖閾,(四)胰島素的分泌調節(jié),胰島素分泌,迷走神經,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮質激素,抑胃肽,胰高血糖素,(還通過胃腸激素的間接作用),腎上腺素 生長抑素 胰抑素,交感神經 ,降鈣素基 因相關肽 (CGRP),注：為促進；為抑制,(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強的促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質代謝：促進氨基酸轉運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質合成。 4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。,二、胰高血糖素,

32、本章復習思考題及答案,標準答案D,1.關于內分泌系統(tǒng)最佳的描述是 A.區(qū)別于外分泌腺的系統(tǒng) B.無導管，分泌物直接進入血液的腺體 C.分泌物通過體液傳遞信息的系統(tǒng) D.包括內分泌腺與分散存在于機體各處的內分泌細胞的一個大系統(tǒng) E.全身的內分泌細胞群及其分泌的激素的總稱,2影響神經系統(tǒng)發(fā)育的最重要的激素是 A.糖皮質激素 B.生長素 C.鹽皮質激素 D.腎上腺素 E.甲狀腺激素,標準答案E,3.血液中生物活性最強的甲狀腺激素是 A.一碘甲腺原氨酸 B.二碘甲腺原氨酸 C.三碘甲腺原氨酸 D.四碘甲腺原氯酸 E.逆一三碘甲腺原氨酸,標準答案C,4.下列哪一項不是甲狀腺激素的生理作用? A.抑制糖原合成 B.促進外周組織對糖的利用 C.適量時促進蛋白質的合成 D.提高神經系統(tǒng)的興奮性 E.減慢心率和減弱心肌收縮力,標準答案E,5.糖皮質激素對代謝的作用是 A.葡萄糖的利用，促進蛋白質合成 B.促進葡萄糖的利用，促進蛋白質分解 C.葡萄糖的利用，抑制蛋白質分解 D.抑制葡萄糖的利用，促進蛋白質分解 E.抑制