紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療局部晚期宮頸癌患者的療效觀察_李娜_W

1、 重慶醫(yī)學(xué)年月第卷第期 論著臨床研究 ： 紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療局部晚期宮頸癌患者的療效觀察李 娜，熊 嬌，嫣 靜，王瑞雪，付立仙 （遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科，貴州遵義） 摘要 目的 探討紫杉醇聯(lián)合洛鉑在局部晚期宮頸癌（）患者術(shù)前新輔助化療中的效果。方法 選取在該院實(shí)施新輔助化療的例 患者進(jìn)行研究，其中 例患者（ 組）采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑新輔助 化療方案， 例患者（ 組）采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。兩組患者均實(shí)施根治性宮頸癌手術(shù)治療。對(duì)比兩組患者治療后的近期療效、血清腫瘤標(biāo)記物水平、毒副反應(yīng)發(fā)生率及遠(yuǎn)期預(yù)后。結(jié)果 組患者的緩解率，總有效率； 組患者的緩解率、總有效率，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）；化療后

2、， 組和 組患者的血清細(xì)胞角蛋白 片段抗原、鱗狀上皮癌抗原水平較化療前均明顯降低（ ）?；熯^(guò)程中， 組患者的惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率分別為、， 組患者的惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率分別為 、，兩 組比較差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義 （ ）。隨 訪 個(gè)月， 組總生存率為 ， 組患者的總生存率為 ，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ）；兩組患者的生 存函數(shù)曲線分析，生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（，）。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合洛鉑在 患者術(shù)前新輔助化療中與紫杉醇聯(lián)合順鉑的效果相當(dāng)。 關(guān)鍵詞 紫杉醇；洛鉑；局部晚期宮頸癌；新輔助化療；腫瘤標(biāo)記物；預(yù)后 中圖法分類(lèi)號(hào) 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 文章編號(hào) （） ， ， ， （，） （） ，（ ）（） ，

3、 ； ； （）， （）， ， ， ， （）， ， ， （ ， ）； （，） ； ； 局部晚期宮頸癌（ ，）是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年增 基金項(xiàng)目：貴州省科技廳（黔科合 字號(hào)）。 作者簡(jiǎn)介：李娜（），副教授，碩士，主要從事婦科腫瘤及婦科內(nèi)分泌方面研究。 重慶醫(yī)學(xué)年月第卷第期 加，臨床治療主要采用手術(shù)和放射措施。 是一組具有高危因素的宮頸癌 ，其 廣義的范圍是指 期的宮頸癌，狹義的范圍則是指局部腫瘤直徑大于或等于 的 期以下（ ）的早期宮頸癌，此類(lèi)腫瘤不易控制，手術(shù)難度大，術(shù)后 容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，致使 年生存率明顯下降。對(duì)此時(shí)的宮頸癌進(jìn)行術(shù)前新輔助化療可提高手術(shù)切除率，改 善宮頸癌的預(yù)后。此

4、化療基于紫杉醇，可以促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡和腫瘤細(xì)胞裂解，抑制宮頸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。但近年來(lái)，有研究表明， 存在基因多樣性，能夠通過(guò)影響表達(dá)蛋白的性狀，導(dǎo)致癌細(xì)胞內(nèi)紫杉醇藥物濃度降低，影響紫杉醇對(duì) 的化療效果。 近年來(lái)，臨床應(yīng)用紫杉醇與鉑類(lèi)進(jìn)行聯(lián)合化療 ，取得一定的療效，其中以聯(lián)合洛鉑化療效果更為顯著。洛鉑可用于治療前列腺癌、卵巢癌和輸卵管癌等。本研究中將洛鉑聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌的化療中，聯(lián)合化療的優(yōu)點(diǎn)是能明顯降低化療藥物不良反應(yīng)，提高患者化療依從性及耐受性?，F(xiàn)將治療效果報(bào)道如下。 資料與方法 一般資料 選取年月至年月在 本院實(shí)施新輔助化療的例 患者，其中 例 患者（ 組）采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑新輔助化療方案，例

5、患者（ 組）采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。 組年齡 歲，平均（）歲，國(guó)際婦產(chǎn)聯(lián)盟（ ）分期：期例，期例，期例；腫瘤直徑，平均（）；病理類(lèi) 型：鱗狀細(xì)胞癌例，腺癌例，腺鱗癌例。 組年 齡歲，平均（）歲， 分期：期例，期例， 期例；腫瘤直徑 ，平均（）；病理類(lèi)型：鱗狀細(xì)胞癌 例，腺癌例，腺鱗癌 例。兩組的年齡、 分期、腫瘤大小、病理類(lèi)型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（）宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生 婦產(chǎn)科學(xué)第 版的標(biāo)準(zhǔn)；（）年齡小于歲；（）經(jīng)宮頸活檢病理學(xué)檢查證實(shí)；（）分期：期 期；（）治療前獲得研究對(duì)象的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（）合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病、肝腎功能障礙；（）伴有其他部位惡性腫瘤；（

6、）對(duì)本研究涉及的藥物過(guò)敏；（）有嚴(yán)重的內(nèi)外科并發(fā)癥，存在手術(shù)禁忌。 方 法 新輔助化療方法 兩組患者入院后立即完善相關(guān)檢查，排 除化療禁忌。 組患者首先給予 的順 鉑 （貴 州漢方制藥有限公 司 ，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 號(hào)）進(jìn)行靜脈滴注。化療的過(guò)程中維持電解質(zhì)酸堿平衡，注意水化、保肝、解毒等對(duì)癥治療，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停止化療，總化療周期為個(gè)周期。 血清腫瘤標(biāo)記物檢查方法 取凍存患者血清保存液體， 離心，每毫升需裂解的樣品中加入 的氯仿，進(jìn)行裂解操作，采用無(wú)酶的 沖洗液進(jìn)行洗滌，再 離心 ，得到血清細(xì)胞角蛋白 片段抗原（ ）、鱗狀上皮 癌抗原 （），采用 逆轉(zhuǎn)錄進(jìn)行復(fù)制后萃取化驗(yàn)， 采用

7、抗原抗體結(jié)合法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)并對(duì)比兩組患者化療前、化 療結(jié)束后 周 和 的水平。 輔助檢查 對(duì)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板進(jìn)行檢測(cè)。 近期療效評(píng)估 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （）分 為：完 全緩解 （）、部 分緩解 （）、疾 病穩(wěn)定 （）、疾 病進(jìn)展 （）。：可見(jiàn)病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶，腫瘤標(biāo)記物降至正常范圍；：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)到 以上；：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小小于，增大小于； ：患者出現(xiàn)個(gè)或多個(gè)病灶的腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積大于；緩解率 （）本組樣本量，總有效率 （）本組樣本量。毒副反應(yīng)參照 毒副反應(yīng)級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，度：無(wú)毒副作用；

8、度：輕度反應(yīng)； 度：中度毒副反應(yīng)； 度：重度毒副反應(yīng)； 度：有嚴(yán)重的并發(fā)癥。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分率表示，組間比較采用 檢驗(yàn)；生存分析采用 法，生存時(shí)間比較采用 秩檢驗(yàn)；以 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 * 結(jié) 果 兩組患者的近期療效比較 組患者的緩解率 、總 有效率 ； 組患者的緩解率 ，總有效率，兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（），見(jiàn)表。 表 兩組患者的近期療效比較 的安素泰紫杉醇注射液（澳大利亞 公 組 別 （） （） （） （） 緩解率 （） 總有效率 （） 司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) ）進(jìn)行靜脈滴注，并 組 （）

9、（） 給予 的洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) ）進(jìn)行靜脈滴注。 組患者首先也給予 的多西紫杉醇，并給予 組 （） （） 重慶醫(yī)學(xué)年月第卷第期 兩組患者的血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 、 組 、 化療后較化療前均明顯降低 （）；但 組患者的血清 、水平與 組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ ），見(jiàn)表。 表 兩組患者的血清腫瘤標(biāo)記物水平比較（） 討 論 宮頸癌每年新發(fā)病例在世界范圍內(nèi)約為 萬(wàn)例，病死率達(dá)。對(duì)于女性而言，是最高發(fā)及最致命的惡性疾病。宮頸早期巨大癌及局部晚期浸潤(rùn)癌有一定手術(shù)難度，術(shù)前進(jìn)行先期化療可使腫瘤體積縮小或消失，提高手術(shù)切除率和徹底切除率，改善預(yù) 組別 （） （） 后，延長(zhǎng)

10、患者的無(wú)瘤間期，使生存率有所提高。其中紫杉聯(lián)合鉑類(lèi)方案是循證醫(yī)學(xué)研究充分肯定的一線化化療前化療后化療前化療后 組 組 療方案。采用紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)藥物對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行先期化療時(shí)，能有效改善腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐藥性，使紫杉醇發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的功能，維持在癌細(xì)胞中的有效血藥濃度。 ：，與本組化療前比較 兩組患者的毒副作用發(fā)生率比較 化療過(guò)程中， 組 患 者 的 惡 心 嘔 吐、腹 瀉 發(fā) 生 率 分 別 為 、， 組患者的惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率分 別為、，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）；兩組患者白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板降低，肝功能損害，腎損傷，周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（），見(jiàn)表。 表 兩

11、組患者的毒副作用發(fā)生率比較（） 是鉑類(lèi)藥物中能引起較為嚴(yán)重腎毒性的一種類(lèi)型，大量的順鉑在體內(nèi)積累后會(huì)導(dǎo)致腎功能不全。在晚期宮頸癌化療中使用順鉑治療的患者，其腎損傷的發(fā)生率超過(guò)，嚴(yán)重影響患者的腎功能。第 代代表藥物洛鉑明顯優(yōu)于順鉑，對(duì)腎臟的損傷性較小，其主要藥理作用為：具有對(duì)腫瘤細(xì)胞烷基化作用，能將 腫瘤細(xì)胞聚集成團(tuán)，并能對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生收縮作用， 直至腫瘤細(xì)胞自身裂解死亡，對(duì)人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系具有 一定的毒副作用 組（） 組（） 細(xì)胞毒性作用，類(lèi)似于順鉑的腫瘤抑制效果但 效果更強(qiáng)，且對(duì)人體正常細(xì)胞具有識(shí)別保護(hù)作用，不攻擊人體正常組織細(xì)胞。洛鉑通常不具腎毒性，一般不需要水化，但對(duì)脫水尿少患者應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充

12、水分， 洛鉑也沒(méi)白細(xì)胞降低 （） （） 血紅蛋白降低 （） （） 血小板降低 （） （） 惡心嘔吐 （） （） 腹瀉 （） （） 肝功能損害 （） （） 腎損傷 （） （） 有順鉑常見(jiàn)的神經(jīng)毒性及耳毒性，惡心嘔吐 比順鉑輕。洛鉑的劑量限制性毒性為血小板減少，其 發(fā)生率與嚴(yán)重程度與卡鉑相近，僅適用于基礎(chǔ)血小板在 周?chē)窠?jīng)炎 （） （） 兩組患者年隨訪情況比較 對(duì)兩組患者進(jìn)行為期個(gè)月的隨訪， 組有 例患者失訪； 組總生存率為 （）、 組患者的總生存率為（），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ，）；兩組患者的生存函數(shù)曲線分析，生存時(shí)間比較差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 （ ， ），見(jiàn)圖。 圖兩組患者的生存

13、函數(shù)曲線 以上的患者，使用劑量不得超過(guò) ，每周 次。用藥過(guò)程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī) 及 癥狀，對(duì)原已有 傾向的患者，包括活動(dòng)性 潰瘍病及癌癥病灶有 危險(xiǎn)者，應(yīng)慎重考慮或避免使用。在靜脈注射后，血液中的藥物濃度維持在基礎(chǔ)水平，血液中幾乎沒(méi)有洛鉑的代謝物，不會(huì)隨血 液循環(huán)回流到身體各處組織器官，具有選擇性作用 。在數(shù)小時(shí)后，體內(nèi)血液循環(huán)和血清蛋白結(jié)合的總洛鉑濃度僅為，這說(shuō)明洛鉑對(duì)血液中白細(xì)胞、血小板無(wú)毒害作用，血 液運(yùn)輸氧能力仍處于正常水平。當(dāng)紫杉醇與洛鉑進(jìn)行聯(lián)合時(shí)，能干擾宮頸癌細(xì)胞進(jìn)行基 因表達(dá)和傳代增殖，從而不能完成癌細(xì)胞基 因傳遞，導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生異常生理改變，而發(fā)生裂解死亡。 本研究結(jié)果顯示 ，

14、紫 杉醇聯(lián)合該兩種藥物對(duì) 患者行先期化療 個(gè)療程，患者的緩解率、總有效率及血清中相關(guān)腫瘤標(biāo)記物水平化療前后比較 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合該兩種藥物 均能殺滅腫瘤細(xì)胞，可抑制癌細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)和表達(dá)， 說(shuō)明應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑對(duì)患者治療效果相 重慶醫(yī)學(xué)年月第卷第期 當(dāng)。本研究結(jié)果還顯示，紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療中 ，患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)如惡心嘔吐及腹瀉的發(fā)生率較 組明顯降低，而血液系統(tǒng)、肝腎功能的影響及周?chē)窠?jīng)炎等化療不良反應(yīng)的發(fā)生接近順鉑使用后所產(chǎn)生的藥物毒副反應(yīng)情況。因此 組中胃腸道發(fā)生的毒副作用較低，不良反應(yīng)小，能更好地提高患者化療的依從性及耐受性。本研究還對(duì)兩組患者生存率進(jìn)行評(píng)價(jià)，

15、兩 組患者均能達(dá)到較高的生存率 ，能對(duì) 宮頸癌患者起到較好的治療效果。 綜上所述，紫杉醇聯(lián)合洛鉑在 患者術(shù)前新輔助化療中與紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療效果相當(dāng)，但是相對(duì)毒副反應(yīng)發(fā)生率更低，有利于提高患者的治療依從性。洛鉑作為第代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，具有水溶性好，抗瘤譜廣，抗腫瘤性強(qiáng)，與其他鉑類(lèi)藥物無(wú)交叉耐藥及毒副作用輕的特點(diǎn)，已經(jīng)顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。由于 目前僅在中國(guó)市場(chǎng)上市，尤其對(duì)婦科腫瘤新的適應(yīng)證研究才剛剛起步，其遠(yuǎn)期療效還需要進(jìn)一步大樣本臨床隨機(jī)研究證實(shí)。 參考文獻(xiàn) ， ， ，（）： ， ， ，（）： ， ， ， ，（）： ， ， ， ： ，（）： 喬友林適宜發(fā)展中國(guó)家與地區(qū)的宮頸癌快速篩查技術(shù)的研究及

16、意義預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，（）： ， ： ，（）： 鄧凱賢，李維麗，陳春林，等 期宮頸癌主韌 帶浸潤(rùn)情況調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析重慶醫(yī)學(xué)， （）： 劉紅，張國(guó)楠宮頸癌化療耐藥相關(guān)問(wèn)題中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，（）： 劉少曉，程曉燕，鄭紅楓，等紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，（）： ， ， ： ？， （）： ： ，（）： ， ， ， ， （）： ， ， ， ， ，（）： ， ， ， ，（）： ， ， ， ，（）： （收稿日期： 修回日期：） （上接第頁(yè)） ， ， ： ， （）： ，王仲樸，崔健，等 引導(dǎo)下微彈簧圈定位在肺小結(jié)節(jié)楔形切除術(shù)中的應(yīng)用醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， （）： 熊磊，許健，易俊，