固體處方工藝變更.ppt

1、變更事項的技術分類,類變更：對產品質量基本不產生影響的微小變更。 類變更：中度變更，需進行研究證明變更對產品質量不產生影響。 類變更：較大變更，需通過系列的研究證明變更對產品質量沒有產生負面影響。,化藥制劑變更處方（ 類變更）,1、變更輔料來源、型號或級別： 用同樣功能特性的輔料代替另一種輔料，具體情況包括： 植物源性或合成輔料替代動物源性輔料 玉米淀粉替代小麥淀粉 一種型號輔料替代另一種型號相同輔料， 如：用微晶纖維素PH200替代微晶纖維素PH101 不包括改性淀粉如預膠化淀粉或羧甲基淀粉鈉替代小麥淀粉。 前提條件： 變更前后藥物溶出釋放行為保持一致，或與體內吸收和療效有關的重要理化參數或

2、指標保持一致。 除外形外，變更后藥品質量標準沒有改變或更加嚴格。 輔料的功能特性一致。,化藥制劑變更處方（ 類變更）,2、輔料用量變更 普通固體制劑中的崩解劑、包衣液、潤滑劑、助流劑、填充劑等 口服緩控釋制劑、腸溶制劑中的非釋藥控制性輔料、釋藥控制性輔料 半固體制劑中的矯味劑、香精等 非無菌液體制劑中的增粘劑、矯味劑等,輔料用量變更（ 類）允許變更范圍,普通固體制劑 崩解劑：淀粉6（w/w），其他為2（w/w） 包衣液： 2（w/w），組成不能變 潤滑液：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣0.5（w/w），其他2（w/w） 助流劑：滑石粉2（w/w），其他0.2（w/w） 片劑填充劑： 10（w/w）；對于治

3、療窗窄的藥物或低溶解性 及低通透性藥物，調整幅度5 （w/w） 制粒溶液體積發(fā)生變更，但固體物質總量沒有變化，或制粒用溶劑組成不變，用量變更在10（w/w）以內，如1PVP10L可變更為0.8PVP12.5L 刪除著色劑,輔料用量變更（ 類）允許變更范圍,計算說明： 輔料用量均按原處方單劑量理論重量計算；藥物含量按標示量的100計算。 輔料變更種類多于一種時，輔料用量變更幅度總和以每種輔料變更量的絕對值累加計算，無論輔料用量是增加還是減少。 輔料變更幅度總和一般應在10以內。,輔料用量變更（ 類）允許變更范圍,3、輔料種類變更： 增加或刪除著色劑、芳香劑、矯味劑，但其在處方中含量不多于2（w/

4、w）或2（w/v） 固體制劑增加水溶性薄膜包衣材料或增加制劑外觀拋光材料等 超出此范圍的一般列入類變更,輔料種類的變更（ 類變更）,下列情況一般按類變更要求： 緩釋控釋制劑中釋藥控釋性輔料用量變化幅度大于10，或釋藥控釋性輔料種類發(fā)生變化 普通片劑處方中輔料種類，用量發(fā)生重大變化 半固體制劑添加了新的滲透促進劑 混懸型半固體制劑所用原料藥的晶型發(fā)生改變 注射劑輔料種類、用量發(fā)生變更,制劑生產工藝變更,相關情況包括： 制劑生產設備的改變 生產工藝的改變 生產過程質量控制方法和限度的改變 技術分類： 類變更 對產品品質影響較小 類變更 證明變更對產品品質不產生影響 類變更 證明對產品品質不產生負面

5、影響,制劑工藝變更（類）,1、變更生產設備 如 將運送輔料的非自動或非機械性設備變更為自動或機械性設備 將非無菌制劑生產中采用相同設計及操作原理的設備替代另一種設備 2、增加生產過程質量控制方法或嚴格控制限度 前提：原過程質控方法不變 因為藥品生產過程中出現(xiàn)意外事件或發(fā)現(xiàn)藥品存在穩(wěn)定性問題而進行的上述變更不屬于此范疇！,制劑工藝變更（類）,3、片劑、膠囊、栓劑或陰道栓印記變更 包括增加、刪除或修改印字、標記等 4、普通或腸溶片劑、膠囊、栓劑或陰道栓的形狀、尺寸變更 緩控釋制劑此類變更不在此列,制劑工藝變更（ 類）,1、變更生產設備，如 無菌制劑生產中采用相同設計及操作原理的設備替代另一種設備

6、非無菌制劑生產中采用設計及操作原理不同的設備替代另一種設備 改變半固體制劑生產中混合設備類型，由高速剪切機變更為低速剪切機，或相反變更。 2、變更生產過程 口服固體制劑 物料混合時間及混合速度等變更 半固體制劑 物料混合速度、混合時間、冷卻速度等生產過程的變更；水相與油相混合過程的變更等 無菌制劑 1）取消生產中間過程的濾過環(huán)節(jié)，只采用最終滅菌處理 2）變更無菌生產過程的濾過參數（包括流速、壓力、時間或體積，但濾過材料或孔徑不變）等,制劑工藝變更（ 類）,3、緩控釋片劑、膠囊、栓劑、陰道栓變更形狀、尺寸，處方不變 變更前后藥物溶出/釋放行為保持一致，或與體內吸收和療效有關的重要理化性質和指標保

7、持一致。 除藥品外形外，變更后藥品質量標準沒有改變或更加嚴格,制劑工藝變更（ 類）,是可能對藥品質量產生顯著影響的變更，包括 1、藥品生產過程或工藝的重大變化，如 口服固體制劑由濕法制粒改變?yōu)楦煞ㄖ屏＃蛳喾?干燥方法從烘箱干燥變?yōu)榱骰哺稍?，或相?2、工藝方面可能影響制劑（如吸入劑、噴霧劑）體內吸收的變更，或影響制劑其他特性（如藥物粒度）的變更,制劑工藝變更（ 類）,3、可能影響藥品無菌性能的無菌生產過程的變更 變更滅菌方法，包括從熱壓滅菌、蒸汽滅菌中的一種變更為另一種，也包括將產品無菌濾過或無菌處理制備工藝變更為最終滅菌處理等。 增加、刪除或替代原滅菌步驟。 用不同操作原理的滅菌設備替代原滅菌設備。 在原無菌生產