1-俞衛(wèi)鋒+科研水平提升科室核心競爭力2011-07-23.ppt

1、,俞衛(wèi)鋒 1963年3月,第二軍醫(yī)大學(xué)本科19801985,第二軍醫(yī)大學(xué)博士 導(dǎo)師：吳孟超院士 19921994,第二軍醫(yī)大學(xué)碩士 導(dǎo)師：王景陽教授 19891992,個人簡歷,07年美國MGH進(jìn)修,講者介紹,科研水平提升科室核心競爭力,第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院麻醉科,Contents,科研提升科室競爭力,1,臨床科研立題與設(shè)計(jì),2,臨床科學(xué)研究體會,3,基金 SCI 獎勵,學(xué)科競爭力,事業(yè)成功的敲門磚,強(qiáng)大的科研實(shí)力 科室學(xué)術(shù)影響力 國內(nèi)外同行認(rèn)知度 各種人才計(jì)劃 學(xué)術(shù)頭銜榮譽(yù),臨床確立院內(nèi)地位 科研確立院外影響,三者之間有正反饋效應(yīng),學(xué)科的競爭就是科研能力競爭,學(xué)科競爭基礎(chǔ),科學(xué)基金：

2、項(xiàng)目數(shù)及基金級別與基金總額 SCI論文：總篇數(shù)總影響因子及單篇最高分 科學(xué)獎勵：獎勵數(shù)獎勵級別,同行比較,建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò),培養(yǎng)高水平的科研團(tuán)隊(duì),構(gòu)建良好的科研氛圍,確定科室科研主攻方向,麻醉學(xué)科常規(guī)科研工作的范疇,一只獅子帶領(lǐng)一群綿羊可以擊敗一只綿羊帶領(lǐng)的一群獅子,制定科研工作制度,指揮員的戰(zhàn)斗意志確定這支隊(duì)伍的戰(zhàn)斗精神和戰(zhàn)斗力,臨床實(shí)踐,縮小規(guī)模,重點(diǎn)突出,經(jīng)過一定時間摸索及思考確定科室重要研究方向,堅(jiān)持走臨床科研之路，堅(jiān)持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針,科室的人力財(cái)力物力是有限的,保證重點(diǎn) 希望突破,形成高精尖 的成果,臨床提問 科研答題,以臨床實(shí)踐為出發(fā)點(diǎn)確定科室科研方向,加強(qiáng)臨床科研意識

3、、結(jié)合方向及特色做研究,臨床實(shí)踐為出發(fā)點(diǎn),世界上最大宗的肝臟手術(shù) 世界上最大宗的膽道手術(shù),專科醫(yī)院?？撇》N最集中 我們的特色更加明顯 可以在短期內(nèi)進(jìn)行大樣本隨機(jī)對照研究 臨床標(biāo)本更為珍貴,科研方向不能脫離服務(wù)的病人,病人資源是寶貴財(cái)富,集中優(yōu)勢，占領(lǐng)優(yōu)勢領(lǐng)域 學(xué)科的背景、信譽(yù)度、公認(rèn)度是發(fā)表論文和申請基金的保障 只做我們熟悉、精通的領(lǐng)域 做到強(qiáng)項(xiàng)愈強(qiáng)，優(yōu)勢更優(yōu),做知道的領(lǐng)域,做熟悉的領(lǐng)域,做擅長的領(lǐng)域,做精通的領(lǐng)域,堅(jiān)持科研方向創(chuàng)建學(xué)科特色,學(xué)科特色是生命,培養(yǎng)一支特別想做又特別能做研究的團(tuán)隊(duì),人人做科研，科研育人人,全民皆兵搞研究,博士 碩士 醫(yī)生,學(xué)科帶頭人,碩導(dǎo)14年博導(dǎo)9年,年富力強(qiáng)的

4、學(xué)術(shù)梯隊(duì) 總后“科技新星”一人 上?！般y蛇獎”一人 上?？萍紗⒚餍嵌?上海優(yōu)青計(jì)劃一人 校5511有2人,培養(yǎng)碩士生18名 培養(yǎng)博士生16名,人人有基金人人有SCI,培養(yǎng)優(yōu)秀團(tuán)隊(duì),對事業(yè)的不懈追求,群星璀璨計(jì)劃,課題組：保證各研究課題正常開展 SCI論文寫作組：論文書寫投稿修回等工作 基金申報(bào)組：負(fù)責(zé)每年各類標(biāo)書書寫及基金申請 科研報(bào)獎組：負(fù)責(zé)科研成果整理與報(bào)獎,槍手,氛圍,使落后者感到生存危機(jī),使成功者彰顯自身價(jià)值,刺激激發(fā)鼓勵 幫助不會研究者,不研究苦心苦力苦錢,為想做者提供 人力物力保障,優(yōu)秀者精神鼓勵經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,構(gòu)建良好的科研氛圍,政策導(dǎo)向氛圍,立題設(shè)計(jì)、申報(bào)基金 基金管理、科研實(shí)施

5、論文投遞、成果分享,科學(xué)的科研工作流程 （保障有序）,嚴(yán)密的科研工作流程保證科研工作有序進(jìn)行 嚴(yán)明的科研工作制度防治科研中的腐敗現(xiàn)象,科研工作制度保證科研工作正常進(jìn)行,嚴(yán)明的科研工作制度 （確保有規(guī)）,科研制度,科研流程,臨床發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)回顧綜述 立題設(shè)計(jì)預(yù)實(shí)驗(yàn)再討論 中期匯報(bào)預(yù)答辯答辯,建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò),復(fù)旦腦研所,病毒實(shí)驗(yàn)室,復(fù)旦遺傳,信號轉(zhuǎn)導(dǎo),神經(jīng)生物,英國帝國理工,新大港大臺大,麻醉學(xué)科,哈佛MGH,Contents,科研提升科室競爭力,1,臨床科研立題與設(shè)計(jì),2,臨床科學(xué)研究體會,3,超越成功追求發(fā)展 超越自我追求團(tuán)隊(duì) 超越名利追求事業(yè),在重復(fù)中尋求變異 在個別中尋求規(guī)律 在正規(guī)中尋求

6、逆反 在高新中尋求借鑒,科研基礎(chǔ)： 醫(yī)療科研過程 認(rèn)真負(fù)責(zé)、 一絲不茍不斷 學(xué)習(xí)（知識） 總結(jié)（經(jīng)驗(yàn)） 提高（成果）,科研目的： 一切為了病人 的利益 提供每一患者 一流質(zhì)量 一流服務(wù),1,X,S,科研思維：,科研態(tài)度：,臨床科研準(zhǔn)則,目的 方法 結(jié)果 態(tài)度,華山醫(yī)院顧玉東院士,善于抓住科研 過程中遇到的 難以解釋的 問題,總結(jié)爭論性很強(qiáng)的問題， 反復(fù)比較研究方法和結(jié)論， 從中發(fā)現(xiàn)切入點(diǎn),總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過但很有意義的課題,多聽學(xué)術(shù)報(bào)告、 多與同行探討， 從中獲得啟示,如何獲得好的idea,細(xì)致地?cái)M定方案，論證可行性,閱讀,撿漏,綜述,卡片記錄并分類,學(xué)習(xí)實(shí)踐總結(jié)思考,不積跬步，無以至

7、千里；不積小流，無以成江海。,荀子勸學(xué),在文獻(xiàn)中找方向,在實(shí)踐中找問題,總結(jié)提煉 跟自己想法及臨床 實(shí)踐碰觸產(chǎn)生靈感,發(fā)現(xiàn)漏洞和不足， 然后你就知道怎么做了,如何獲得好的idea,研究設(shè)計(jì),科研設(shè)計(jì)是科學(xué)研究的核心,設(shè)計(jì)技巧 過程與組合統(tǒng)一,設(shè)計(jì)原則 要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性,設(shè)計(jì)思想 以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,做好科研設(shè)計(jì)是科研 工作的基本功,協(xié)調(diào)、控制實(shí)驗(yàn)影響因素,提高工作效率,取得正確科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 的前提和保證,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,臨床感覺:黃疸病人對麻醉藥物耐量小，蘇醒時間延長。,神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)改變：中樞阿片類神經(jīng)肽傳導(dǎo)增強(qiáng)致瘙癢及痛閾升高。,神經(jīng)病理基礎(chǔ)：腦內(nèi)可見神經(jīng)細(xì)胞的萎縮、壞死

8、和噬神經(jīng)元現(xiàn)象，并且損害的范圍隨著黃疸時間的延長而擴(kuò)大。,黃疸與麻醉敏感性研究,假說,黃疸能使吸入全麻藥的敏感性上調(diào),實(shí)例一,病例選擇 實(shí)驗(yàn)組:20例惡性阻塞性黃疸患者總膽紅素(273.8137.8 mol/L) 對照組:24例非黃疸膽道手術(shù)患者總膽紅素(12.15.1mol/L),觀察指標(biāo)：MAC-awake是抑制50%患者對簡單指令能睜眼時的吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度，是反映吸入麻醉藥催眠效能的指標(biāo)。,實(shí)驗(yàn)結(jié)果：黃疸患者的地氟烷MAC-awake為1.78%0.19%，非黃疸患者為2.17%0.25%，兩組間有顯著性差異（P 0.001）,假說,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,由膽紅素直接引起敏感性

9、上調(diào),實(shí)例一,七氟醚對大鼠MAC與MACRR的影響,對照組（SHAM；SAL）；膽總管結(jié)扎7天（BDL7d）； 鞘內(nèi)直接注1mM 膽紅素（Bilirubin 1mM）測大鼠的MACRR、MAC,假說,膽紅素直接改變脊髓突觸傳遞引起敏感性上調(diào),以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,實(shí)例一,配制人工腦脊液,配制電極內(nèi)液,電生理記錄,固定脊髓腦片,細(xì)胞封接,mEPSCs,mIPSCs,膽紅素,結(jié)果：膽紅素增強(qiáng)sIPSC的頻率；膽紅素減弱sEPSC的振幅,脊髓腦橫切片,脊髓腦片的孵育,施加胞內(nèi)刺激,突觸活動記錄,mEPSCs,mIPSCs,微小興奮性突觸后電流（mEPSC）和微小抑制性突觸后電流（mIPSC）,假說,

10、這種電流改變與突觸前鈣及突觸后受體有關(guān),以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,實(shí)例一,膽紅素抑制興奮性突觸電流(sEPSC) 的振幅的作用顯著(47%，p0.01),以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,實(shí)例一,膽紅素顯著增強(qiáng)了抑制性突觸電流(sIPSC) 的頻率(57%，p0.01),這種電流改變與突觸前后的機(jī)制有關(guān),假說,實(shí)例一,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,阻塞性黃疸模型,七氟烷MAC和MACRR的測定,急性膽紅素增加模型,興奮性/抑制性突觸后電流的記錄,mEPSC/mIPSC的變化特征,特異性的受體阻斷劑,突觸前機(jī)制,突觸后機(jī)制,鈣離子內(nèi)流機(jī)制,鈣離子釋放機(jī)制,確定參與的特定受體,突觸后受體的功能,受體介導(dǎo)的電流測定,阻斷特

11、定的突觸后受體對突觸后電流的影響,技術(shù)路線,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,假說,這種電流改變與突觸后NMDA受體有關(guān),實(shí)例一,NR1、NR2A和NR2B亞基的表達(dá)量顯著增加,大鼠用NMDA受體阻斷劑MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明顯高于Sham組,假說,NMDA和GABA均高表達(dá)，即處于高水平的平衡.,以假說驅(qū)動的科學(xué)研究,實(shí)例一,蛋白酶活化受體2在胰腺癌痛發(fā)生機(jī)制中的作用研究,研究內(nèi)容,實(shí)例二,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,研究策略,人體胰腺癌組織,大鼠DRG神經(jīng)元,裸鼠xenograft胰腺癌,PR2激活P2X3和TRPV1通路,孵育液刺激DRG P物質(zhì)濃度,孵育液刺激DRG CGR

12、P濃度,孵育液胰蛋白酶,正常胰腺組織液刺激DRG鈣內(nèi)流,腫瘤組織液刺激DRG鈣內(nèi)流,DRG鈣內(nèi)流,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,行走評分,熱縮足潛伏期,機(jī)械性縮足潛伏期,蛋白酶抑制劑FUT-175,PAR-2阻斷肽,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,DRG神經(jīng)元SP釋放,DRG神經(jīng)元SP釋放,DRG神經(jīng)元CGRP釋放,DRG神經(jīng)元CGRP釋放,DRG神經(jīng)元鈣內(nèi)流,DRG神經(jīng)元鈣內(nèi)流,FUT-175,PAR-2阻斷肽,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,SW1990細(xì)胞,胰腺腫瘤模型鼠,實(shí)例二,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,駝背評分,駝背評分,內(nèi)臟運(yùn)動反射（VMR）肌電圖,內(nèi)臟運(yùn)動反射（V

13、MR）肌電圖,PAR-2阻斷肽FS-NH2,PAR-2阻斷肽FS-NH2,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,A，細(xì)胞外液； B，100nM胰蛋白酶；(67%11%, n=18, p0.05 vs ES) E，100 nM H89；(85% 5%(n=8, p 0.05 vs ES) F，100M SL-NH2 + 100 nM H89 a與b之間的曲線為上升支。,A B C D E F,a b,PAR-2激活后可以引起P2X3電流峰值降低但P2X3通道開放加快,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,Before（處理前）: 1 Supernatant（上清處理）: 3.21.2 SL-NH2（

14、用激動肽處理）:5.41.7 Supernatant+FS-NH2（上清與阻斷肽同時處理）:1.70.5,PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,證據(jù)鏈,直接證據(jù)：胰腺癌組織液能增加痛物質(zhì)產(chǎn)生痛行為 旁證：正常胰腺組織無作用 互證：其它癌組織也無作用 反證：蛋白酶抑制劑、PAR2阻斷肽有較好的療效,人體胰腺癌組織 大鼠DRG神經(jīng)元 裸鼠xenograft胰腺癌 PAR2激活P2X3和TRPV1,組合突顯了橫向聯(lián)系,過程形成縱橫交錯網(wǎng)絡(luò),力求證據(jù)鏈的完整,胰腺癌 胰蛋白酶 激活PAR2 激活P2X3 和TRPV1 致痛物質(zhì)

15、痛行為 藤,證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一,實(shí)例二,順藤摸瓜,瓜,Contents,科研提升科室競爭力,1,臨床科研立題與設(shè)計(jì),2,臨床科學(xué)研究體會,3,不要停下你探索未知的步伐,第12天,第8天,第4天,第1天,做個打破砂鍋問到底的人！,臨床RCT研究,整體動物實(shí)驗(yàn),離體器官及細(xì)胞實(shí)驗(yàn),分子水平研究,寧做專家不做雜家,前后連接，環(huán)環(huán)相扣、層層相疊，步步深入,我們有世界上 最豐富病人資料,病人知情同意 倫理委員會批準(zhǔn),最配合的病人,可以在短期內(nèi) 完成大樣本RCT,國外更愿接受 中國臨床研究,設(shè)計(jì)嚴(yán)密、統(tǒng)計(jì)恰當(dāng)、書寫規(guī)范、耐心修改,我們的臨床結(jié)合基礎(chǔ)研究很有生命力,專病種集中 大樣本量大 多中心面廣

16、 研究人員多 資金很充足,臨床麻醉 科學(xué)研究發(fā)展相當(dāng)迅速 SCI論文陡升,上量,臨床研究應(yīng)以病人為中心,Francis Galton,愿統(tǒng)計(jì)學(xué)成為你的好幫手！,F.Yates,科學(xué)設(shè)計(jì) 正確分析 合理解釋,統(tǒng)計(jì)學(xué)！,軍科院 胡良平,公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文中，統(tǒng)計(jì)學(xué)的誤用率約為80%，其中科研設(shè)計(jì)方面的錯誤率約為30%；國家級基金項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)學(xué)誤用率約在50%以上。,統(tǒng)計(jì)學(xué)家與科學(xué)研究者的合作應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段, 而不是在需要數(shù)據(jù)處理的時候。試驗(yàn)完成后再找統(tǒng)計(jì)學(xué)家，無異于就象“尸體解剖”。 統(tǒng)計(jì)學(xué)家或許只能告訴你試驗(yàn)失敗的原因?！?英國R.A.Fisher,高度重視統(tǒng)計(jì)學(xué)的作用,動力 失敗給病人于痛苦 失敗是醫(yī)生的恥辱,觀點(diǎn) 失敗是已知的不足 失敗是未知的個性,失敗是難得的機(jī)遇,失敗是創(chuàng)新的搖籃,細(xì)致觀察 認(rèn)真總結(jié) 提出措施 反復(fù)實(shí)踐,方法,不要害怕失敗,不要厭煩重復(fù),重復(fù) 重復(fù) 重復(fù),在重復(fù)中創(chuàng)新,重復(fù)是創(chuàng)新的階梯,日常大量工作 重復(fù),但對重復(fù)的二種態(tài)度 簡單機(jī)械的重復(fù) 注意重復(fù)中變異,重復(fù)使量變到質(zhì)變 重復(fù)使現(xiàn)象得升華,厭煩重復(fù)使你失去創(chuàng)新的機(jī)遇,不要為退稿灰心,你精心準(zhǔn)備的稿件屢次被拒,論文書寫