真性紅細(xì)胞增多癥參考幻燈片.ppt

1、真性紅細(xì)胞增多癥（PV）,定義： 是一種骨髓增殖性疾病 是由于多潛能造血干細(xì)胞發(fā)生突變而引起的惡性克隆性疾病。其骨髓祖細(xì)胞呈克隆性過(guò)度增殖導(dǎo)致三系增生；以血容量和紅細(xì)胞明顯增加為特征 ，可轉(zhuǎn)化為骨髓纖維化，少部分病人可轉(zhuǎn)化為白血病。,1,流行病學(xué),國(guó)外報(bào)道發(fā)病率為1.9-2.6/10萬(wàn)，無(wú)明顯的地區(qū)和國(guó)家間的差別 中老年發(fā)病較多，50-60歲是發(fā)病高峰，也可見(jiàn)于少數(shù)青年和兒童患者，男性略高于女性,2,發(fā)病機(jī)制,主要發(fā)病機(jī)制：染色體異常和基因突變導(dǎo)致酪氨酸磷酸酶活性改變,3,病理生理,紅細(xì)胞過(guò)度增生引起全血容量增多和血粘滯度增高，導(dǎo)致全身血管擴(kuò)張和血流緩慢，可引起血管栓塞，以靜脈血栓多見(jiàn) 出血系

2、由于血管擴(kuò)張充血，血管內(nèi)皮損傷和血小板功能異常引起 血粘滯度增高和紅細(xì)胞增多造成微循環(huán)障礙，導(dǎo)致頭暈、耳鳴、視力下降、高血壓、心絞痛，面容與皮膚紫紅、肢端疼痛燒灼感、洗澡后皮膚瘙癢。 其它：消化道潰瘍、脾大,4,病程進(jìn)展,1.PV前期：僅有輕度紅細(xì)胞增多 2.代償期：紅細(xì)胞顯著增多 3.衰竭期：血細(xì)胞減少，出現(xiàn)無(wú)效造血、骨髓纖維化、骨髓外造血等，脾功能亢進(jìn)，少數(shù)可向骨髓纖維化和白血病發(fā)展,5,實(shí)驗(yàn)室特征,1.血常規(guī)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC，血紅蛋白HB，紅細(xì)胞比容HCT明顯增加，全血細(xì)胞升高； 2.骨髓象：增生明顯或極度活躍，血三系增生活躍，可伴有大巨核細(xì)胞與多倍體巨細(xì)胞； 3.骨髓遺傳學(xué)檢測(cè):90

3、%以上有JAK2-V617基因異常，與血栓發(fā)生有關(guān),6,實(shí)驗(yàn)室特征,4.紅系祖細(xì)胞培養(yǎng)：不依賴紅細(xì)胞生成素EPO形成內(nèi)源性紅系集落 5.其他：血清紅細(xì)胞生成素EPO水平降低、維生素B12升高，可有血清鐵與葉酸水平降低,7,診斷標(biāo)準(zhǔn),主要 1.Hb185g/L( 男)或Hb165g/L ( 女) 2.JAK2-V617突變或其他功能相同突變?nèi)隞AK2外顯子12突變,次要 1.骨髓檢查示三系骨髓增生活躍 2.血清EPO水平降低 3.體外內(nèi)源性紅細(xì)胞集落形成,診斷：2條主要標(biāo)準(zhǔn)+1條次要標(biāo)準(zhǔn)，或主要標(biāo)準(zhǔn)第1條+2條次要標(biāo)準(zhǔn),8,幾種紅細(xì)胞增多癥的鑒別,真 紅 繼 發(fā) 性 假 性 病因 不明 組織缺氧

4、或異常紅細(xì)胞生成素增 血液濃縮，見(jiàn) 加，見(jiàn)于高山病、紫紺型先天性 于脫水、燙傷 心臟病、慢性肺部疾患、腎母細(xì) 等 胞瘤等 皮膚與粘膜 磚紅 紫紺 不紅 脾腫大 多見(jiàn) 罕見(jiàn) 無(wú) 高血壓 常有 紅細(xì)胞容量 正常 血漿容量 正?；?正?；?動(dòng)脈血氧飽和度 正常 正?；?正常 白細(xì)胞數(shù) 正常 正常 血小板數(shù) 正常 正常 中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶 積分 正常 正常 骨髓 粒、紅、巨核系 紅系增生 粒、紅系正常 均增生 促紅細(xì)胞生成素 或正常 正常 血清維生素B12 正常 正常 不依賴EPO的BFU-E生長(zhǎng) （+） （） （）,9,治療策略,60歲以下，無(wú)血栓栓塞病史者，首選放血治療，將紅細(xì)胞比容HCT控制在

5、0.45以下。,10,治療,靜脈放血治療： 可在短期內(nèi)迅速降低血容量，改善或消除癥狀。放血僅能減少紅細(xì)胞，不能抑制骨髓增生。多次放血可導(dǎo)致缺鐵，不能減少血小板，易發(fā)生血栓。,11,放血療法是PV治療的基礎(chǔ)，但單純放血治療有有較高的骨髓纖維化率，較快進(jìn)入失代償期及髓樣化生，大部分患者還需在此基礎(chǔ)上加用骨髓抑制治療，才能取得滿意治療效果。,12,治療,放射性核素32P 目的：32P通過(guò)釋放射線，直接阻止骨髓造血細(xì)胞的核分裂，抑制造血功能。 適應(yīng)于需經(jīng)常放血治療，長(zhǎng)期應(yīng)用骨髓抑制藥物不見(jiàn)效，肝、腎功能尚好的老年人。會(huì)增加急性白血病和非造血系統(tǒng)的腫瘤發(fā)生率。,13,治療,骨髓抑制藥物 有效率80%-85%，適用于血細(xì)胞顯著增多者，反復(fù)放血無(wú)效者,14,治療,干擾素： 重組干擾素主要抑制造血細(xì)胞的增殖作用，同時(shí)可以減少骨髓纖維組織增生； 注：能夠選擇性的抑制惡性克隆，在個(gè)別患者中達(dá)到遺傳學(xué)緩解。無(wú)任何致畸及致白血病變作用，孕婦也可應(yīng)用。,15,治療,造血干細(xì)胞移植： 是代償期PV的有效治愈方法 亦適用于失代償期的患者,16,治療,抗凝治療：對(duì)無(wú)出血傾向，有血栓栓塞高風(fēng)險(xiǎn)（高齡、男性、全血細(xì)胞明顯增多者）的PV建議應(yīng)用小劑量阿司匹林。,17,病程和預(yù)后,本病進(jìn)展緩慢，如無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥可生存10-15年以上；