微生物肝炎病毒

1、肝炎病毒肝炎病毒（hepatitis virus）v 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）v 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）v 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）v 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）v 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）2流行病學(xué)v 中國(guó)是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。在法定傳染病中其發(fā)病率位居第三，僅次于感染性腹瀉和流行冒。v 目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者

2、以達(dá)1.2億之多?？梢哉f(shuō)，病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)嚴(yán)重的傳染病。最為3肝炎病毒（hepatitis virus）v 甲型、戊型： 消化道傳播， 引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。v 乙型與丙型： 主要由輸血、或經(jīng)垂直傳播、性途徑傳播， 除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。v 丁型：為缺陷病毒，在HBV輔助下才能復(fù)制45甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）一、HAV的生物學(xué)性狀v 屬小RNA病毒科，直徑27nm，無(wú)包膜v 呈20面立體對(duì)稱v 外面為一獨(dú)立外殼，內(nèi)含一個(gè)單鏈RNA分子v 型別單一6HAV的電鏡照片F(xiàn)einstone（1973）7HAV的結(jié)構(gòu)

3、8HAV的其他生物學(xué)特性v 培養(yǎng)特性原代肝細(xì)胞對(duì)HAV敏感，生長(zhǎng)緩慢，不引起細(xì)胞裂解v 抵抗力:較強(qiáng)比腸道病毒更耐熱，60 1h不被滅活在污水、海水及食品中可存活數(shù)月或更久對(duì)乙醚、酸均有抵抗力過(guò)氧乙酸、甲醛處理均可破壞其傳染性910二、HAV的致病性與免疫性v 多兒童及青少年v 病人和隱染者傳染源v 潛伏期末糞便中出現(xiàn)病毒，抗體產(chǎn)生時(shí)消失v 糞口途徑傳播： 通過(guò)污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播v 常造成散發(fā)性流行或大面積流行HAV的致病性腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖口咽部或唾液腺中早期增殖糞口途徑傳播肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過(guò)膽汁隨糞便排出體外入血(病毒血癥)11常見

4、癥狀v 流感樣癥狀v 厭食v 惡心v 黃疸（眼部及皮膚呈黃色）v 尿黃v 腹痛v 乏力1314黃疸HAV的免疫性v HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAVv 無(wú)論顯抗-HAV染還是隱染均能誘生出高效價(jià)v 抗-HAVIgM陽(yáng)性是甲肝的確診依據(jù)v IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個(gè)月IgG型抗體則可存在多年15微生物學(xué)檢查v 診斷：感染早期可檢測(cè)血清中的抗HAV IgMv 流行病學(xué)調(diào)查可檢測(cè)抗HAV IgGv 對(duì)已接種甲肝疫苗者檢測(cè)中和型抗HAV抗體v 直接檢測(cè)抗原或用分子生物學(xué)方法檢測(cè)病毒RNA16甲肝的防治v 控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒v

5、 切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣水產(chǎn)品不宜生吃 水果蔬菜要洗干凈1718免疫預(yù)防v 被動(dòng)免疫可用丙種球蛋白v 主動(dòng)免疫：減毒活疫苗或滅活疫苗免疫預(yù)防對(duì)象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）19一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)(1) 大球形顆粒（Dane 顆粒）有感染性的完整HBV，球形，直徑42nm，由雙層衣殼和雙鏈DNA構(gòu)成。由Dane于1970年首先發(fā)現(xiàn)而得名。(2) 小球形顆粒：直徑22nm，無(wú)核酸(3) 管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成20電鏡下的HBV21大球形顆粒22HBV的小球形顆粒23HBV的管形顆粒242.HB

6、V的基因組結(jié)構(gòu)3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA， 含4個(gè)ORF：S區(qū)HBsAg,Pre S1, Pre S2 C區(qū) HBcAg, HBeAgP區(qū) DNA多聚酶X區(qū) HBxAg25HBV的復(fù)制3.HBV的抗原和抗體組成v 表面抗原HBsAg（抗-HBs ）v 核心抗原HBcAg （抗-HBc ）v e抗原HBeAg （抗-HBe ）27(1)表面抗原HBsAgv 存在于三型顆粒的表面v 是HBV感染的主要標(biāo)志v 產(chǎn)生抗體：抗-HBs為中和抗體，具有保護(hù)性Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S228(2)核心抗原HBcAgv 存在于大球形顆粒v 不易在血液中檢出殼、受染肝細(xì)

7、胞表面v 可在感染的肝細(xì)胞表面存在v 相應(yīng)抗體：抗-HBc（IgG、IgM）：檢出抗-HBc(IgM)表明病毒在復(fù)制，急染，傳染性強(qiáng)29(3)e抗原（HBeAg）v 游離存在于血液中v 為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)v 產(chǎn)生抗HBe，是預(yù)后良好的征象30HBV的其它生物學(xué)性狀v 4.培養(yǎng)黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功v 5.抵抗力強(qiáng)耐低溫干燥紫外線耐70乙醇耐 100 10分鐘敏感：環(huán)氧乙烷、0.5過(guò)氧乙酸、5次氯酸鈉31二、乙型肝炎的致病性v 傳染源 主要傳染源：患者或無(wú)癥狀HBsAg攜帶者 乙肝的潛伏期多為23月，潛伏期、急性期、慢性活動(dòng)期患者具有感染性。v 傳播途徑

8、 血液途徑：血液、血制品、污染的注射器 針刺、文身、剃須刀、器官移植等 母嬰傳播：產(chǎn)道 性途徑32 而使他人感染。 經(jīng)過(guò)體液（唾液、分泌物）通過(guò)粘膜表面HBV的致病機(jī)制病毒致肝細(xì)胞直接損傷（非主要因素）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷（IV型）：為主肝細(xì)胞表達(dá)病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）CTL靶細(xì)胞病程轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫應(yīng)答強(qiáng)弱有關(guān)免疫復(fù)合物性的免疫損傷（III型）：阻塞肝毛細(xì)管，誘導(dǎo)TNF,急性肝壞死，重癥肝炎，肝外損傷（腎臟、關(guān)節(jié)）自身免疫反應(yīng)的免疫損傷（II型）：肝特異性脂蛋白抗原(LSP)33疾病類型機(jī)體免疫力臨床表現(xiàn)正常隱染、急性乙肝免疫耐受攜帶者低下慢性乙肝過(guò)強(qiáng)重癥肝炎34HBV與

9、原發(fā)性肝癌v 流行病學(xué)方面v 動(dòng)物模型v 病毒分子結(jié)構(gòu)35乙型肝炎的特點(diǎn)v 我國(guó)約有40%-60%人群曾受到過(guò)HBV的感染v 表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%- 75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%)v 急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝36三、微生物學(xué)檢查v 乙肝抗原抗體檢測(cè)俗稱“兩對(duì)半” HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe (HBcAg)、抗HBcv HBV DNA37HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果的分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗- HBc結(jié)果分析+-HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者+-+急性或慢性

10、乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+-+急染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）-+既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接種過(guò)疫苗HBV抗原抗體檢測(cè)的實(shí)際用途v 特異性診斷v 預(yù)后判斷v 篩選獻(xiàn)血員v 流行病學(xué)調(diào)查3940預(yù)防及免疫v 控制傳染源，切斷傳播途徑：嚴(yán)格控制獻(xiàn)血員v 人工自動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程)v 人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）第3節(jié)丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）41 一、HCV的生物學(xué)性狀HCV屬于黃病毒科（Flaviviridae)1、形態(tài)結(jié)構(gòu)n 4060nm球形n 有包膜n SSRNAn 對(duì)脂溶劑敏感42HCV

11、分型及流行v HCV根據(jù)基因序列的差異分、6個(gè)基因型v 歐美：主要為型v 亞洲： 型為主，為輔v 東南亞：主要為、型v 我國(guó)：以型為主43二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：n 傳播途徑：血液傳播為主，垂直傳播、性傳播也可2、致病性：引起輸血后慢性肝炎、肝硬化肝內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞壞死3、臨床表現(xiàn)：n 潛伏期：4-8周 無(wú)癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見 誘發(fā)肝外損傷：腎小球腎炎4、免疫力不牢固44HCV傳播途徑45丙型肝炎的特點(diǎn)v 我國(guó)丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%v 隨著年齡的增長(zhǎng)，丙肝病毒攜帶率亦增高v 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50% 以上v 乙肝患者容易重疊HCV

12、感染46三、HCV微生物學(xué)檢查及防治v 檢查病毒RNA：血液中含量很少套式RT-PCR或PCR熒光法v 檢測(cè)抗HCV抗體：獻(xiàn)血篩選以C、NS3、NS4、NS5作為抗原v 因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無(wú)可用疫苗v 治療可用IFN及Ribavirin（利巴韋林）4748丁型肝炎病毒（ HDV）第四節(jié)一、生物學(xué)性狀v Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱d抗原v 3537nm,球形顆粒，HBsAg構(gòu)成衣殼v 1.7Kb,ssRNA-v 編碼一種抗原（HDAg）v 是缺陷病毒我國(guó)丁肝感染率在1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高協(xié)同感染（coinfection)：HDV /HBV同時(shí)發(fā)生重疊感染

13、(superinfection)：慢性HBV攜帶者發(fā)生急性HDV感染丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相似。50三、微生物學(xué)檢查及預(yù)防1、診斷：檢測(cè)抗-HDV：持續(xù)高滴度，是慢性HDV感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。HDAg：先去除表面HBsAgHDV-RNA2、預(yù)防：患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或HBsAg陰轉(zhuǎn)。 接種乙肝疫苗，也可以預(yù)防HDV感染51戊型肝炎病毒（HEV）一、生物學(xué)性狀(杯狀病毒科）v 球形，直徑3234nm，無(wú)包膜v + ssRNA，3個(gè)ORFv 兩個(gè)基因型：緬甸株/中國(guó)株墨西哥株v 對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿敏感，708 中易裂解v 不能細(xì)胞培養(yǎng)，靈長(zhǎng)類動(dòng)物可感染52Hepatitis E Virus54二、致病性及免疫1、傳染源：潛伏期末到急性期初病人糞便傳染性最強(qiáng)2、途徑傳播糞口途徑，膽汁經(jīng)糞便排出體外3、潛伏期:1060d，平均40d4、致病性：1） 對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用2） 多表現(xiàn)為急性戊型