第三章物理常數(shù)測定法

1、第三章物理常數(shù)測定法考試要求物理常數(shù)的測定（一）熔點(diǎn)測定法1.熔點(diǎn)熔點(diǎn)及測定熔點(diǎn)的意義2.測定方法儀器用具、測定方法及注意事項(xiàng)（二）旋光度測定法1.比旋度（1）物質(zhì)的旋光性（2）比旋度及其計(jì)算2.測定方法（1）旋光計(jì)及其校正（2）旋光度的測定方法和注意事項(xiàng)3.應(yīng)用旋光度測定法在性狀、檢查和含量測定項(xiàng)下的應(yīng)用（三）折光率測定法1.折光率光的折射定律和折光率2.測定方法（1）折光計(jì)及其校正（2）折光率的測定方法3.應(yīng)用在性狀項(xiàng)下的應(yīng)用（四）pH值測定法1.pH值pH值及Nernst方程式2.測定方法（1）酸度計(jì)及其校正（2）pH值的測定方法和注意事項(xiàng) 藥物的物理常數(shù)是其固有的物理特性，其測定結(jié)果對

2、藥品具有鑒別意義，同時(shí)也可反映藥品的純度。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)“性狀”項(xiàng)下收載的物理常數(shù)包括：熔點(diǎn)、相對密度、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、凝點(diǎn)、餾程、碘值、皂化值和酸值等。第一節(jié)熔點(diǎn)測定法 重點(diǎn)： 熔點(diǎn)的概念及測定意義 一、基本概念 概念：物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度、熔融同時(shí)分解的溫度或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。有三種情況： （1）固體熔化成液體； （2）熔融同時(shí)分解：供試品在一定溫度下熔融同時(shí)分解產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁等現(xiàn)象； （3）熔化時(shí)自初熔至全熔：“初熔”系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度；“全熔”系指供試品全部液化時(shí)的溫度。 測定熔點(diǎn)的意義：熔點(diǎn)是物質(zhì)的物理常數(shù)，

3、測定熔點(diǎn)可鑒別藥物.也可反映藥物的純雜程度。藥物的純度變差，則熔點(diǎn)下降（共熔作用），熔距增長。 二、測定方法 測定步驟： 干燥裝樣加熱記錄初熔、全熔溫度。 中國藥典2005年版測定熔點(diǎn)的方法有三種方法，分別針對不同性質(zhì)的樣品： 第一法用于測定易粉碎的固體藥品； 第二法用于測定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等； 第三法用于測定凡士林或其他類似物質(zhì)。 測定要求（注意事項(xiàng)）： （1）毛細(xì)管的內(nèi)徑必須符合藥典規(guī)定； （2）溫度計(jì)必須經(jīng)過校正； （3）按藥典規(guī)定選擇傳溫液； （4）正確判斷“初熔”、“全熔”及熔融同時(shí)分解時(shí)的溫度。 練習(xí)題 A型題： 中國藥典（2005年版）規(guī)定“熔點(diǎn)”

4、，系指（）。 A.固體初熔時(shí)的溫度 B.固體全熔時(shí)的溫度 C.供試品在毛細(xì)管中收縮時(shí)的溫度 D.固體熔化時(shí)自初熔至全熔時(shí)的一段溫度 E.供試品在毛細(xì)管中開始局部液化時(shí)的溫度 答疑編號(hào)111030101：針對該題提問正確答案D，考察概念第二節(jié)旋光度測定法 重點(diǎn)： 旋光度、比旋度的表示方法及計(jì)算 一、基本概念 旋光現(xiàn)象：當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)，會(huì)使振動(dòng)平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。向左旋轉(zhuǎn)左旋。向右旋轉(zhuǎn)右旋。 具有手性的物質(zhì)都具有旋光性。 旋光度：旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，用表示。 物質(zhì)的旋光度不僅與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而且還和測定時(shí)溶液的濃度、光路長度以及測定時(shí)的溫度和偏振光的波長有關(guān)。 比旋度：偏振光透過長

5、1dm，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下，測得的旋光度。 （規(guī)定了溫度20、波長鈉光譜589.3nm、濃度1g/ml和旋光管長度1dm的旋光度） 對于某旋光物質(zhì)來說，在給定的條件下，比旋度是固定的。測定旋光度的意義：比旋度是旋光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，可以用來區(qū)別藥物或檢查藥物的純雜程度，也可用來測定含量。 物質(zhì)含量與旋光度的關(guān)系：物質(zhì)的含量與旋光度成正比。 二、測定方法 旋光儀 應(yīng)用更多的是全自動(dòng)的旋光儀： 由于旋光度的測定影響因素較多（溫度、波長、濃度、旋光管長度、樣品含有的雜質(zhì)等），因此需要定期對旋光儀進(jìn)行校正，實(shí)驗(yàn)時(shí)需要用空白溶劑校正。 特別注意：溶液不能渾濁。 三

6、、應(yīng)用 1、鑒別：測定比旋度值可用來鑒別藥物或判斷藥物的純雜程度。 為什么測定比旋度呢？ 因?yàn)樵谝?guī)定的條件下，物質(zhì)的比旋度是定值。 如腎上腺素、硫酸奎寧、葡萄糖、丁溴東莨菪堿、頭孢噻吩鈉。 2、雜質(zhì)檢查 測定藥物中雜質(zhì)的旋光度，可以對藥物的純度進(jìn)行檢查。 光學(xué)異構(gòu)體的旋光性：左旋、右旋、消旋。測定某種物質(zhì)中左旋雜質(zhì)的含量。 3、含量測定 利用濃度與旋光度的正比關(guān)系，測定旋光性物質(zhì)。 葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐氯化鈉注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液。 練習(xí)題 A型題 測定某藥物的比旋度，若供試品溶液的濃度為10.0 mgml，樣品管長度為2dm，測得的旋光度值為+2.02，則比旋度為

7、 A.+2.02 B.+10.1 C.+20.2 D.+101 E.+202 答疑編號(hào)111030102：針對該題提問正確答案D用旋光度檢查硫酸阿托品中雜質(zhì)“莨菪堿”時(shí)，計(jì)算公式中是指 A、測定時(shí)的溫度 B、比旋度 C、樣品溶液濃度 D、常數(shù) E、測得的旋光度 答疑編號(hào)111030103：針對該題提問正確答案E第三節(jié)折光率測定法 重點(diǎn)： 折光率的概念、測試條件及折光儀的校正 一、基本概念 光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，從而使光的傳播方向發(fā)生改變，并遵從折射定律。根據(jù)折射定律，折光率是光線入射角的正弦與光線折射角的正弦的比值。用n表示。 在

8、一定的條件（介質(zhì)、溫度、光的波長）下，折光率為一常數(shù)。（在中學(xué)時(shí)就學(xué)過） 中國藥典要求：除另有規(guī)定外，供試品的溫度應(yīng)為20，波長鈉光譜的D線（589.3nm）。介質(zhì)：空氣 測定折光率的意義：折光率是液體藥物的物理常數(shù)。測定折光率可以區(qū)別不同的藥物，也可以檢查某些藥物的純雜程度或測定其含量。 二、測定方法 折光儀，常用阿貝折光儀 含有控溫裝置，使用時(shí)需要校正。（用校正棱鏡或水） 水的折光率20時(shí)為1 .3330 25時(shí)為1.3325 40時(shí)1.3305 三、應(yīng)用 藥典中多用于不同油類、液態(tài)藥物的區(qū)別，對某些藥物的折光率測定，規(guī)定了范圍。 如：維生素E、維生素K，苯丙醇。 練習(xí)題 B型題： A.5

9、89.3nm B.539.8nm C.1.3305 D.1.3330 E.1.3325 20時(shí)水的折光率為（ ）。 答疑編號(hào)111030104：針對該題提問正確答案D 25時(shí)水的折光率為（ ）。 答疑編號(hào)111030105：針對該題提問正確答案E 測定旋光度使用的光源的波長為（ ）。 答疑編號(hào)111030106：針對該題提問正確答案A 中國藥典規(guī)定的，測定供試品相對于空氣的折光率的光線波長為（ ）。 答疑編號(hào)111030107：針對該題提問正確答案A第四節(jié)pH值測定法 重點(diǎn)： pH計(jì)的工作原理及正確測定pH值的方法。 一、基本概念及原理 pH值是溶液中氫離子活度的負(fù)對數(shù)，用來表示溶液的酸度。用

10、于pH值測定的裝置稱為pH計(jì)或酸度計(jì)。 PH計(jì)的測量原理，遵循Nernst方程。 二、測定方法 pH-mV選擇溫度補(bǔ)償定位測定 溫度對PH有影響，因此測定時(shí)需要調(diào)節(jié)到測量時(shí)的溫度； 定位：校正。須預(yù)先用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行校正（定位），用定位調(diào)節(jié)鈕調(diào)節(jié)，使pH示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的pH值一致。 用兩點(diǎn)法進(jìn)行校正，使所測的溶液PH值在兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間。 藥典規(guī)定的五種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液：草酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液及氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液。 三、注意事項(xiàng) 1. 測前，校儀器，定位，應(yīng)選擇與供試液pH值接近的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液。 2. 另選 pH相差3標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對一次，誤差不應(yīng)超過0.02。 3. 更換溶液前，充分洗滌電極，將水吸盡，或用所換溶液洗。 4. 測高pH，注意堿誤差問題。 堿誤差是由于普通玻璃電極對Na+也有響應(yīng)。使測得的H+活度高于真實(shí)值，即pH讀數(shù)低于真實(shí)值，產(chǎn)生負(fù)誤差。若使用鋰玻璃電極，可克服堿誤差的影響。 5. 弱緩沖液（水）pH測定。兩次校正，兩次測定。 6. 所用水?新沸過的冷蒸餾水，pH5.57.0。 7. 標(biāo)準(zhǔn)