重組人干擾素-α1b在兒科臨床應用專家共識

1、重組人干擾素-1b在兒科臨床應用專家共識,干擾素-兒科霧化吸入指南/共識、診療規(guī)范,對IFN-1b治療包括：毛細支氣管炎、病毒性肺炎、手足口病、輪狀病毒性腸炎、病毒性腦炎、傳染性單核細胞增多癥、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神經(jīng)等多個系統(tǒng)的病種的用法用量進行了指導和推薦。,目錄,干擾素的定義及分類,干擾素：機體感染(病毒/細菌)后產生的效應性細胞因子 干擾素家族：型、型、型，其中型、型IFN主要發(fā)揮抗病毒功能。 臨床常用干擾素種類,IFN-2a,IFN-2b,臨床常用-干擾素特點及區(qū)別,兒童應用IFN-1b的安全性,公開發(fā)表的數(shù)據(jù)分析：知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，

2、截止到 2015年4月,和其他常用-干擾素相比較,干擾素1b具有: 1.不良反應率低;2.體外抗病毒活性高;3.增強免疫等作用,臨床常用-干擾素特點及區(qū)別,8/26/2020,IFN-1b的抗病毒機制,廣譜抗病毒+免疫調節(jié),IFN-1b,清除病毒,細胞受體,增強細胞免疫,抗病毒蛋白,抑制病毒復制保護正常細胞,降解病毒 阻止擴散,8/26/2020,兒童病毒感染應用干擾素的必要性,兒童免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細胞免疫水平及內源性IFN較低，易發(fā)生病毒感染。 許多病毒都能通過不同機制主動抑制產生內源性IFN，使機體不能形成有效的抗病毒狀態(tài)。 如：RSV通過產生NS蛋白、IFV通過產生NS

3、1蛋白、 PIV通過P/C基因、EV71通過3C蛋白、RV通過NSP1蛋白、EBV通過LF2蛋白等） IFN-1b是中國人抗病毒的主要IFN亞型，更適合中國兒童使用。,IFN-1b是我國第一個自主知識產權的基因工程I類新藥 IFN-1b是唯一完成多個多中心臨床研究的干擾素，包括毛支炎、肺炎、腸炎、手足口病等，其他干擾素亞型臨床應用較少，且無多中心臨床研究資料。 最新重組人干擾素在兒科臨床應用專家共識只推薦IFN-1b,目錄,兒童應用IFN-1b的安全性,肌肉注射不良反應：低度發(fā)熱、流感樣癥狀，少數(shù)患肝炎等長期用藥的患兒可出現(xiàn)輕度食欲減退、輕度脫發(fā)和輕度白細胞總數(shù)下降 霧化吸入不良反應：很少，偶

4、見低度發(fā)熱,干擾素1b不良反應常為一過性，一般不需對癥處理，即可緩解,兒童應用IFN-1b的安全性,肌肉注射最大劑量：2.0g/(Kg次) 霧化吸入最大劑量：4.0g/(Kg次) 應用于4個月以上兒童安全、耐受性好、無嚴重不良反應,兒童應用IFN-1b的安全性,禁用：過敏 嚴重心血管病史者 癲癇 病毒感染導致的重度血小板減少、嚴重出血性疾病的患兒不宜肌肉注射，病情需要時可霧化吸入給藥,目錄,毛細支氣管炎,嬰幼兒常見，僅見于2歲以下嬰幼兒，多見1-6月齡 一種特殊類型的肺炎，亦稱喘憋性肺炎 多種病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常見，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒,支氣管,終末支氣管,

5、毛細支氣管炎,推薦方案：建議在毛細支氣管炎早期使用IFN-1b 注射液進行抗病毒治療 霧化吸入：2-4 g/(Kg次)，2次/d，療程5-7d（A級） 肌肉注射：1 g/(Kg次)，1次/d，療程2-5d（B級）,病毒性肺炎,小兒病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)、巨細胞病毒(CMV)等,病毒性肺炎,推薦方案 霧化吸入：1-2g/(kg次)(輕型肺炎) 2-4g/(kg次)(重型肺炎) 2次/d，療程5-7d 肌肉注射：1g/(kg次)(輕型肺炎) 2g/(kg次)(重型肺炎) 1

6、次/d，療程5-7d,手足口病,EV71及柯薩奇病毒A組16型等多種腸道病毒引起 嬰幼兒常見傳染病 EV71抑制內源性IFN的表達，引起多系統(tǒng)感染甚至重要器官的嚴重損傷,手足口病,推薦方案 霧化吸入：1-2g/(kg次)(輕型) 2-4g/(kg次)(重型) 2次/d，療程3-7d 肌肉注射：1g/(kg次)(輕型) 2g/(kg次)(重型) 1次/d，療程3-5d,案例,患兒，男，1歲5月，體重12kg 診斷：重癥手足口?。ㄆ冢?入院日期：6.30 出院日期：7.5 患兒發(fā)熱，體溫最高38.5，口腔及雙足可見散在皮疹，有抽搐，精神較差，EV71病毒陽性,使用藥物,使用頭孢他啶、利巴韋林、甘露

7、醇、甲強龍、神經(jīng)節(jié)苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、保護臟器功能、支持對癥治療 注射用干擾素-1b（賽諾金），30g，霧化吸入，qd，6月30日-7月4日,7月1日，患兒無發(fā)熱，無抽搐及肢體抖動，無咳嗽咳痰，無嘔吐腹瀉，精神反應欠佳，大小便可，咽充血，咽峽部散在皰疹，雙足可見散在皮疹 7月4日，患兒無發(fā)熱，無抽搐及肢體抖動，無咳嗽咳痰，無嘔吐腹瀉，精神反應可，食納可，大小便可，咽無充血，咽峽部未見皰疹，雙足可見散在陳舊性皮疹,病毒性肝炎,慢性乙型肝炎(CHB),乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性伴ALT水平升高的CHB患兒，IFN-抗病毒治療是首選方案 HBeAg陰性、HBV D

8、NA陽性且伴持續(xù)ALT升高的患兒，可參考成人診治指南建議，考慮更長療程的IFN-抗病毒治療，對使用核苷類似物療效不佳的患兒，可考慮換用或加用IFN-治療,慢性乙型肝炎(CHB),推薦方案： IFN-1b治療CHB 肌肉注射：1-2g/(kg次)，3次/周，療程24-48周 HBeAg陰性患兒可酌情延長療程 若治療16-24周無效，建議停止,慢性丙型肝炎(CHC),丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導致患兒肝臟慢性炎癥、壞死和纖維化 HCV RNA陽性，持續(xù)ALT升高和進展性肝纖維化被認為是抗病毒治療的指征,慢性丙型肝炎(CHC),推薦方案 肌肉注射： 1-2g/(kg次)，3次/周，基因1型或4

9、型治療48周，2型或3型治療24周 對發(fā)生快速病毒學應答且低病毒載量的患兒，基因1型或4型治療24周，2型或3型治療12-16周,對發(fā)生完全早期病毒學反應的患兒，治療48周 發(fā)生部分早期病毒學反應的患兒，治療72周 如果治療24周HCV RNA仍為陽性，則應考慮終止治療,輪狀病毒性腸炎,輪狀病毒(RV)是引起兒童秋冬季腹瀉最常見的病原 RV透過胃腸屏障引起病毒血癥，導致全身多系統(tǒng)病變 RV抑制內源性IFN的產生，逃避機體免疫攻擊,輪狀病毒性腸炎,推薦方案 肌肉注射：1g/(kg次)，1次/d，療程3-5d,病毒感染急性期用IFN抗病毒治療，有利于減輕癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥,病毒性腦炎,常見

10、的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病較急，治療不及時可危及生命或發(fā)生后遺癥 常規(guī)治療聯(lián)合IFN-1b有助于縮短熱程，促進頭痛、嘔吐及精神意識恢復，促進患兒腦脊液細胞數(shù)及蛋白水平恢復正常，減少住院天數(shù) 病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患兒禁用,病毒性腦炎,推薦方案 肌肉注射：1g/(kg次)，1次/d，療程3-5d,傳染性單核細胞增多癥,一種單核-巨噬細胞系統(tǒng)的急性感染性疾病，主要由EBV引起 臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和淋巴結及肝脾大，輕者可自愈，嚴重者可因并發(fā)癥而死亡 EBV降低體內IFN-的表達,傳染性單核細胞增多癥,推薦方案：IFN-1b注射液治療IM 肌肉注射：1-2g/(kg次)，1次/d，療程5-7d 霧化吸入：2-4g/(kg次)，2次/d，療程5-7d,麻疹和水痘,分別由麻疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒引起，傳染性極強 推薦方案： 肌肉注射：1-2g/(kg次)，1次/d，療程3-5d（麻疹C級，水痘B級）,流行性腮腺炎,由流行性腮腺炎病毒引起的