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胰島素泵強(qiáng)化治療的優(yōu)勢,為什么需要胰島素強(qiáng)化治療胰島素泵強(qiáng)化治療的優(yōu)勢門冬胰島素在胰島素泵中的應(yīng)用,細(xì)胞在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的重要作用,胰島素分泌,胰島素敏感性,反饋作用,胰島素分泌增加,胰島素敏感性降低,胰島素分泌增加,胰島素敏感性降低,糖耐量正常,糖耐量異常(糖尿病前期,糖尿?。?細(xì)胞,Kahn SE. EASD 2014,健康人群胰島素分泌與胰島素敏感性的雙曲線關(guān)系,Kahn SE, et al. Diabetes. 1993;42(11):1663-72.,健康人,n=93平均年齡28.7歲平均BMI 26.2kg/m2進(jìn)行IVGTT,613例日裔美國人進(jìn)行OGTTNGT:n=244IGM: n=254DM: n=115,I030/G030(pmol/mmol),糖尿病患者胰島素分泌與胰島素敏感性的雙曲線關(guān)系左移,Utzschneider KM, et al. Diabetes Care. 2009;32(2):335-41.,T2DM不斷進(jìn)展,Retnakaran R. Can J Diabetes. 2015;39 Suppl 5:S142-7.,從不同起點和角度盡可能保留細(xì)胞,從而預(yù)防糖尿病的發(fā)生和發(fā)展,干預(yù)方法,胰島素強(qiáng)化治療是否可以?,胰島素強(qiáng)化治療在T2DM各個階段,Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,長病程,進(jìn)展中,胰島素強(qiáng)化治療在糖尿病病程的各個階段,新診斷T2DM早期強(qiáng)化治療:改善細(xì)胞功能,減少胰島素抵抗,Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1(1): 28-34.,新診斷T2DM患者早期強(qiáng)化治療可緩解糖尿病,Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Sep;1(1):28-34.,新診斷T2DM,短期胰島素強(qiáng)化治療:增加胰島素,改善胰島素敏感性,減少胰高糖素,新診斷T2DM(病程12個月),胰島素泵強(qiáng)化治療2周* 與治療前相比 P0.01,Zhang B, et al. J Int Med Res. 2016 Nov 10. pii: 0300060516668433. Epub ahead of print,2013中國2型糖尿病防治指南:新診斷高血糖患者短期胰島素強(qiáng)化治療的指導(dǎo),中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-498,胰島素強(qiáng)化治療在T2DM各個階段,Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,長病程,進(jìn)展中,胰島素強(qiáng)化治療在糖尿病病程的各個階段,不同病程T2DM,短期胰島素強(qiáng)化治療均有部分患者緩解,Park S, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2003;19 (2):124-30.,緩解患者的百分比 (%),P 0.05,病程(年),T2DM,n=91,平均病程7.2年經(jīng)過平均53.6天的胰島素泵治療后,34.4%的患者得到13.6個月的緩解,長病程T2DM的短期胰島素強(qiáng)化治療,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,長病程T2DM的短期胰島素強(qiáng)化治療:減少胰高糖素,增加GLP-1,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,T2DM,n=26接受胰島素強(qiáng)化治療10-14天,P0.001,長病程T2DM的短期胰島素強(qiáng)化治療:改善細(xì)胞功能,減少胰島素抵抗的趨勢,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,T2DM,n=26接受胰島素強(qiáng)化治療10-14天,長病程已使用胰島素治療的T2DM患者血糖控制不佳,轉(zhuǎn)換為胰島素強(qiáng)化治療,Vinagre I, et al. Endocrinol Nutr. 2013 ;60(5):249-53.,長病程已使用胰島素治療的T2DM患者血糖控制不佳,轉(zhuǎn)換為胰島素強(qiáng)化治療,更好的控制血糖,37例T2DM患者,糖尿病病程平均18年,接受其他胰島素方案治療血糖控制不佳,改為基礎(chǔ)-餐時胰島素治療6個月,*P0.001 vs. 基線,Vinagre I, et al. Endocrinol Nutr. 2013 ;60(5):249-53.,HbA1c水平(%),9%,8.1% *,8.0%*,基線,3個月,6個月,HbA1c8%,患者比例(%),治療6個月期間僅發(fā)生一例嚴(yán)重低血糖,Kumamoto研究:長病程已接受胰島素治療的T2DM,長期胰島素強(qiáng)化治療降低并發(fā)癥風(fēng)險,隨訪10年后,胰島素強(qiáng)化治療組并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險下降,N. Wake et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2000(48): 201210,T2DM患者,已接受胰島素治療,胰島素常規(guī)治療組 n=55,病程8.5年;胰島素強(qiáng)化治療組 n=55,病程8.6年,中國指南:起始胰島素后血糖仍未達(dá)標(biāo)可優(yōu)化為胰島素強(qiáng)化治療,中國2型糖尿病防治指南2013年版,小結(jié),通過改善細(xì)胞功能誘導(dǎo)部分患者緩解,糖尿病病程,早期,顯著改善高血糖導(dǎo)致的胰島素抵抗和細(xì)胞功能下降,誘導(dǎo)緩解,進(jìn)展中,胰島素強(qiáng)化治療,晚期,更好的控制血糖,減少并發(fā)癥,為什么需要胰島素強(qiáng)化治療胰島素泵強(qiáng)化治療的優(yōu)勢門冬胰島素在胰島素泵中的應(yīng)用,T2DM治療:要同時兼顧基礎(chǔ)和餐后高血糖,Monnier. Diabetes Care 2003; 26: 8815.,研究納入290例未接受胰島素和阿卡波糖治療的2型糖尿病患者,檢測空腹血糖和餐后血糖水平,并按照不同的HbA1c水平進(jìn)行統(tǒng)計分析。,貢獻(xiàn)(%),2013中國指南推薦多種胰島素強(qiáng)化治療方案,較大劑量多種口服藥聯(lián)合治療HbA1c7%,胰島素起始治療方案,或,基礎(chǔ)胰島素睡前注射(中效人胰島素/ 長效胰島素類似物),預(yù)混胰島素每日1-2次注射(預(yù)混人胰島素/ 預(yù)混胰島素類似物),胰島素強(qiáng)化治療方案,基礎(chǔ)+餐時胰島素每日1-3次注射,預(yù)混胰島素類似物每日3次注射,持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII),或,或,胰島素強(qiáng)化治療:更好地兼顧空腹血糖和餐后血糖,2型糖尿病胰島素治療路徑,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-498,有效管理空腹和餐后血糖基礎(chǔ)-餐時胰島素方案更為靈活、有效,Inzucchi SE. Diabetes Care. 2015 ;38:140-9.Handelsman Y, et al. Endocr Pract. 2015;21:413-437.,預(yù)混胰島素治療方案雖稍簡單,但固定劑量調(diào)整不靈活基礎(chǔ)胰島素治療后,可增加餐時胰島素(短效胰島素或速效胰島素),基礎(chǔ)-餐時方案雖增加注射次數(shù),但更為靈活,2015 ADA/EASD 聲明,預(yù)混胰島素治療可以用于依從性差的患者,然而,調(diào)整的靈活性較差基礎(chǔ)餐時胰島素治療更為靈活,推薦用于胰島素強(qiáng)化治療,2015 AACE/ACE 指南,胰島素強(qiáng)化治療:靈活、安全達(dá)到個體化血糖控制目標(biāo),胰島素強(qiáng)化治療方案 對所有患者施行非常強(qiáng)化的血糖控制,達(dá)到非常低的目標(biāo)值一旦設(shè)定了個體化的血糖控制目標(biāo),胰島素強(qiáng)化治療可以更為精細(xì)、靈活、安全的達(dá)到目標(biāo),高妍. 中華糖尿病雜志, 2013;5:441-443,胰島素泵的使用在國際上已有30年歷史,目前全球胰島素泵用戶近百萬人,其中1型糖尿病占絕大多數(shù),胰島素泵進(jìn)入中國市場15年,目前個人長期用泵者已近4萬;據(jù)我國胰島素泵長期使用者的調(diào)查顯示,44%為1型糖尿病,54%為2型糖尿病,其余的2%為其他原因引起的糖尿病,現(xiàn)約有3000家中國醫(yī)院開展了胰島素泵治療,據(jù)推測接受短期胰島素泵治療的患者已超過百萬,中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會聯(lián)合制定. 中國胰島素泵治療指南 2014年版.,胰島素泵的臨床應(yīng)用日趨廣泛,30年,4萬,3000家,更有利于血糖控制,提高患者生活質(zhì)量,提高患者的治療依從性,減少胰島素吸收的變異,平穩(wěn)控制血糖,減少血糖波動,明顯減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險,更少的體重增加,改善糖尿病圍手術(shù)期的血糖控制,提高患者滿意度,中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會聯(lián)合制定. 中國胰島素泵治療指南 2014年版.,胰島素泵在糖尿病治療中具備多重優(yōu)勢,HbA1c下降值 (%),HbA1c 8%的患者比例 (%),P0.0001,每日多次注射,胰島素泵,胰島素泵,每日多次注射,P0.0001,331例基礎(chǔ)-餐時胰島素治療控制不佳的T2DM患者,隨機(jī)分組為胰島素泵或每日多次注射治療,Reznik Y, et al. Lancet 2014; 384 (9950): 1265-72.,OpT2mise研究:基礎(chǔ)-餐時治療控制不佳的T2DM 患者,胰島素泵更好改善血糖,胰島素用量(U),基線,治療后,P0.0001,331例基礎(chǔ)-餐時胰島素治療控制不佳的T2DM患者,隨機(jī)分組為胰島素泵或每日多次注射治療,Reznik Y, et al. Lancet 2014; 384 (9950):1265-72. Aronson R, et al. EASD 2014 poster-1009,胰島素泵治療的滿意度更高:治療6個月后兩組DTSQ評分相差5,P0.001,OpT2mise研究:基礎(chǔ)-餐時治療控制不佳的T2DM 患者,胰島素泵劑量更少,HbA1c下降值(% CSII-MDI),Wainstein J(2001),Edelman SV (2010),Kesavadev J (2009),Gentry CK(2011),Frias JP(2011),Leinung MC(2013),P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,P16.7mmol/LP0.025為有統(tǒng)計學(xué)差異,van Bon AC, et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13(6):607-14.,某些情況會致胰島素泵管內(nèi)的胰島素藥液出現(xiàn)不穩(wěn)定1,胰島素泵應(yīng)用還需關(guān)注胰島素的穩(wěn)定性問題,1.Kerr D, et al. J Diabetes Sci Technol. 2013 Nov 1;7(6):1595-606. 2.Senstius J, et al. Diabetes Technol Ther. 2007 Dec;9(6):517-21.3.Bode B, et al. Diabetes Care. 2002 Mar;25(3):439-44.,門冬胰島素用于胰島素泵的體外穩(wěn)定性試驗,目的:評價在實驗室模擬的胰島素泵應(yīng)用的最差的溫度和振動環(huán)境下門冬胰島素的穩(wěn)定性和效能方法:兩個批次的門冬胰島素批次1:接近有效期、100U/ml批次2:生產(chǎn)日期在6個月內(nèi)、102U/ml36個胰島素泵實驗組門冬胰島素裝入胰島素泵中,置于震動平臺(30 3次/分鐘,振幅為20.5 cm )及372C環(huán)境下7天對照組門冬胰島素儲存于37C環(huán)境中在實驗的第3、4、7天檢測門冬胰島素的效能及降解產(chǎn)物,J. SENSTIUS et al. DIABETES TECHNOLOGY 9: 75-9,J. SENSTIUS et al. DIABETES TECHNOLOGY 9: 75-9,門冬胰島素降解產(chǎn)物,胰島素泵最
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