老年周圍動脈硬化閉塞病的現(xiàn)患率與相關(guān)因素調(diào)查

老年周圍動脈硬化閉塞病的 現(xiàn)患率與相關(guān)因素調(diào)查 解放軍總醫(yī)院 李小鷹 周圍動脈硬化閉塞病 (PAOD) 下肢動脈硬化閉塞病 間歇跛行、潰瘍、壞疽 。 頸動脈硬化閉塞 一過性腦缺血、缺血性卒中 。 腎動脈硬化閉塞 缺血性腎病、腎功能不全。 腸系膜動脈硬化閉塞 腹痛、腸缺血壞死。 PAOD患者: u存在廣泛的動脈硬化 u心肌梗死、腦卒中及心血管死亡較其他人高三倍 u總病死率0.9 % - 6.4 %, 截肢率 5 % - 10 % u60 % - 80 % 無明顯自覺癥狀，極易延誤診治 老年P(guān)AOD現(xiàn)患率: 國外發(fā)達(dá)國家報告為12.4%25%。 我國尚無有關(guān)報告。 目的： 調(diào)查我國老年人群PAOD 現(xiàn)患率及相關(guān)因素 u我國老年人群PAOD現(xiàn)患率 uPAOD的相關(guān)因素 相關(guān)危險因素 可能的易患基因 凝血與纖溶狀況 u老年P(guān)AOD與心血管疾病的關(guān)系 我國老年人群PAOD現(xiàn)患率 北京萬壽路地區(qū)老年人群橫斷面調(diào)查 20411位 60歲老年居民 以居委會為單位整群隨機(jī)抽樣2124人 男性943人 女性1181人 平均年齡 68.545.43(60-95)歲 本研究人群調(diào)查中所用的PAOD診斷標(biāo)準(zhǔn): Rose標(biāo)準(zhǔn)(WHO問卷調(diào)查間歇跛行標(biāo)準(zhǔn)) AAI (ankle-arm index)0.9 本研究人群調(diào)查中所用的PAOD檢測方法: 北京萬壽路地區(qū)老年人群PAOD現(xiàn)患率 診斷標(biāo)準(zhǔn) 現(xiàn)患率(%) 標(biāo)準(zhǔn)化后現(xiàn)患率 (%) * 12.19 11.95 15.91 15.67 *按北京市人口結(jié)構(gòu)比標(biāo)準(zhǔn)化 老年P(guān)AOD現(xiàn)患率性別與年齡亞組分析 標(biāo)準(zhǔn) 60-69歲 70-79歲 歲 總體 女 女 女 女 男 男 男 男 (%) 老年P(guān)AOD現(xiàn)患率性別與年齡亞組分析 標(biāo)準(zhǔn) 總體 60-69歲 70-79歲 歲 女 女 女 女 男 男 男 男 (%) 北京萬壽路地區(qū)老年人群中PAOD現(xiàn) 患率與發(fā)達(dá)國家近似，且隨齡增高而增高 ，老年女性現(xiàn)患率高于老年男性。 PAOD的相關(guān)因素 v 相關(guān)危險因素 v 可能的易患基因 v 凝血與纖溶狀況 老年P(guān)AOD的相關(guān)危險因素 2124老年人流調(diào)資料基礎(chǔ)，Logistic回歸分 析： 因變量(y)- 有或無PAOD 自變量(x)- 29項本研究涉及的可能與PAOD有關(guān) 因素: 性別、年齡、吸煙、飲酒、肥胖、高血壓、糖尿病 、冠心病、腦卒中、COPD、高血脂及飲食類型等。 PAOD相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析 標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn) 相關(guān)因素 RR 95% CI RR 95% CI 年齡 1.07 1.04-1.10 1.06 1.04-1.09 女性 2.33 1.72-3.17 1.93 1.49-2.48 高血壓 1.80 1.14-2.86 1.48 1.16-1.87 糖尿病 1.05 1.02-1.07 1.04 1.06-1.07 腦卒中 1.49 1.07-2.06 LDL-C 1.18 1.03-1.34 肥胖 1.79 1.21-2.63 TC 吸煙 年齡、女性、高血壓、糖尿病、 腦卒中、LDL-C升高及肥胖為PAOD的 相關(guān)危險因素。 老年P(guān)AOD患者易患基因的研究 PAI-1 應(yīng)用AS-PCR方法進(jìn)行 ACE 基因多肽性研究 MTHFR (亞甲基四氫葉酸還原酶） CBS（胱硫醚B合成酶） MS（甲硫氨基合成酶） 分三組：高血壓并PAOD組、高血壓組、健康對照組（559 例） PAI-1基因啟動子擴(kuò)增片段電泳結(jié)果 A B CA B C 1-21-2泳道泳道為為4G/4G4G/4G型，型，3-43-4泳道泳道為為4G/5G4G/5G型，型，5-65-6泳道為泳道為5G/5G5G/5G型。型。 PAODPAOD與與PAI-1PAI-1基因基因4G/5G4G/5G多肽性關(guān)系研究多肽性關(guān)系研究 基因型基因型 高血壓并高血壓并PAODPAOD組組 高血壓高血壓 健康對照組健康對照組 P P PAI-1PAI-1基因啟動子基因啟動子 4G/4G4G/4G基因型頻率基因型頻率 0.46 0.29 0.27 0.46 0.29 0.27 - - 0.05 0.05 - - 0.05 0.05 4G4G等位基因頻率等位基因頻率 0.65 0.55 0.53 0.65 0.55 0.53 - - NS NS ACE 基因型 泳道1:DD基因型；泳道2:II基因型；泳道3、4:ID基因型 PAODPAOD與與ACEACE基因基因I/DI/D多肽性關(guān)系研究多肽性關(guān)系研究 基因型基因型 高血壓并高血壓并PAODPAOD組組 高血壓高血壓 健康對照組健康對照組 P P ACEACE基因型基因型 DDDD基因型頻率基因型頻率 0.23 0.11 0.10 0.23 0.11 0.10 - -0.050.05 - -0.010.01 D D等位基因頻率等位基因頻率 0.44 0.34 0.33 0.44 0.34 0.33 - - NS NS 亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR)基因型 MTHFR C677TMTHFR C677T突變電泳圖譜突變電泳圖譜 M.100bp M.100bp DNA DNA Ladder Ladder (100bp, (100bp, 200bp, 200bp, 300bp, 300bp, 400bp, 400bp, 500bp, 500bp, 600bp); 600bp); 1. 1.MTHFR MTHFR C677TC677T PCR product; 2.CC; 3.CT; 4.TT genotypePCR product; 2.CC; 3.CT; 4.TT genotype M 1 2 3 4M 1 2 3 4 100bp100bp 200bp200bp 300bp300bp 158bp158bp 130bp130bp 28bp28bp GroupC/CC/TT/TCT PAOD11 (13.3) 43 (52)29 (34.9)65 (39.2)101 (60.8) NC31 (31)50 (50)19 (19)112 (56)88 (44) PAODPAOD組組 MTHFR C677TMTHFR C677T 基因型頻率及等位基因頻率分布基因型頻率及等位基因頻率分布n (%)n (%) 胱硫醚合成酶 (CBS) 基因型 252bp252bp 184bp184bp CBS 844ins68CBS 844ins68突變電泳圖譜突變電泳圖譜 1.CBS 844ins68 DI; 2. I I; 3. DD 1.CBS 844ins68 DI; 2. I I; 3. DD genotypegenotype 1 2 3 GroupD/DD/II/IDI PAOD83 (100) 0 (0)0 (0)166 (100)0 (0) NC98 (98)1 (1)1 (1)197 (98.5)3 (1.5) PAODPAOD組組 CBS 844ins68CBS 844ins68 基因型頻率及等位基因頻率分布基因型頻率及等位基因頻率分布n (%)n (%) 甲硫氨基合成酶 (MS) 基因型 1 2 3 MS MS A2756GA2756G突變電泳圖譜突變電泳圖譜 1. 1. MS A2756G MS A2756G PCR product; 2. GG; 3.AA genotype PCR product; 2. GG; 3.AA genotype 189bp189bp 159bp159bp 30bp30bp GroupA/AA/GG/GAG PAOD82 (98.8) 0 (0)1 (1.2) 164 (98.8) 2 (1.2) NC99 (99)0 (0)1 (1)198 (99)2 (1) PAODPAOD組組 MS A2756G MS A2756G 基因型頻率及等位基因頻率分布基因型頻率及等位基因頻率分布n (%)n (%) 結(jié)果: 1. 1.兩組兩組MTHFR C677TMTHFR C677T基因型及等位基因頻率分布基因型及等位基因頻率分布: :兩組基因型兩組基因型T/TT/T、C/CC/C頻頻 率有極顯著性差異（率有極顯著性差異（ P P 0.01 0.01）。）。PAODPAOD組組MTHFR MTHFR 等位基因等位基因T T（MTHFR * TMTHFR * T ）頻率明顯高于）頻率明顯高于NCNC組，與組，與PAODPAOD存在正關(guān)聯(lián)（存在正關(guān)聯(lián)（RRRR=1.46=1.46）；而）；而MTHFR*CMTHFR*C 頻率則明顯低于頻率則明顯低于NCNC組，與組，與PAODPAOD存在負(fù)關(guān)聯(lián)。存在負(fù)關(guān)聯(lián)。 2. 2.兩組兩組CBS 844ins68CBS 844ins68基因型及等位基因頻率分布基因型及等位基因頻率分布:PAOD:PAOD組未檢測到組未檢測到CBS CBS 844ins68844ins68突變；突變；NCNC組檢測到組檢測到D/ID/I、I/II/I基因型各一例，等位基因基因型各一例，等位基因I I的頻率為的頻率為 1.5%1.5%。兩組基因型及等位基因頻率均無顯著性差異。兩組基因型及等位基因頻率均無顯著性差異。 3. 3.兩組兩組MS A2756GMS A2756G基因型及等位基因頻率分布基因型及等位基因頻率分布:PAOD:PAOD組檢測到組檢測到G/GG/G基因型基因型1 1 例，等位基因例，等位基因GG的頻率為的頻率為1.2%1.2%；NCNC組也檢測到組也檢測到G/GG/G基因型基因型1 1例，等位基因例，等位基因 GG的頻率為的頻率為1%1%。兩組基因型及等位基因頻率均無顯著性差異。兩組基因型及等位基因頻率均無顯著性差異。 在北京社區(qū)漢族老年人群中，MTHFR等 位基因C677T突變可能是老年P(guān)AOD獨立的遺傳 性危險因子；PAI-1基因啟動子4G/4G基因型 ，ACE基因D等位基因可能是與PAOD相關(guān)的易 患基因；而CBS基因844ins68、MS基因A2756G 的突變可能不足以構(gòu)成遺傳危險性。 老年P(guān)AOD患者血栓前狀態(tài)研究 6種與心血管病有關(guān)的血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物: GMP-140 (血小板顆粒膜蛋白-140) VWF (血管性假血友病因子) FIB (纖維蛋白原) PLG (纖溶酶原) DD (D-二聚體) TAT (凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物) 分三組: PAOD組、健康對照組、非PAOD配對對照組（300 例）。 PAOD的血栓前狀態(tài)分子標(biāo)記物變化 PAOD組 健康對照組 非PAOD配對對照組 P FIB (mg/dl) 606.8 117.8 242.3 41.7 413.4 67.8 0.0000 PLG (%) 72.15 15.13 65.85 19.74 66.26 12.7 NS D-D (g/ml) 2.92 1.3 0.35 0.18 1.06 0.53 0.0000 GMP-140 (g/L) 14.06 2.18 8.23 1.861 1.97 1.96 0.0000 VWF (%) 104.42 31.4 53.67 11.33 75.8 4.59 0.0000 TAT (g/L) 8.16 6.74 7.30 4.65 7.82 4.76 NS 老年P(guān)AOD患者存在血栓前狀 態(tài)，抗血栓治療應(yīng)成為基礎(chǔ)治療之一 。 老年P(guān)AOD與心血管疾病的關(guān)系 老年P(guān)AOD人群中主要心血管疾病的患病率 55.8 46.1 54.3 49.7 41.0 34.6 2