T細(xì)胞介導(dǎo)免疫——中文版.pptVIP

,T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答,一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 二、T細(xì)胞活化的過程 三、效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng),免疫應(yīng)答的基本過程,抗原識(shí)別 抗原受體與抗原的特異性結(jié)合 免疫應(yīng)答 抗原識(shí)別、反應(yīng)、效應(yīng)的全過程 免疫反應(yīng) 免疫效應(yīng)物質(zhì)與抗原結(jié)合的過程,一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別,T 細(xì)胞抗原受體及其識(shí)別抗原的特點(diǎn),只識(shí)別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合 成復(fù)合物的多肽,只識(shí)別氨基酸一級(jí)序列的多肽線性決定簇,TCR識(shí)別抗原受到MHC的限制 CD4+T只識(shí)別與MHC-II分子結(jié)合的肽段 CD8+T只識(shí)別與MHC-I分子結(jié)合的肽段,T細(xì)胞與APC間的相互作用,（一）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合,T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合,（二）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合,TCR與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合,（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合,CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等,（四）免疫突觸（immunological synapse）,中心是TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物 周圍是細(xì)胞黏附分子對(duì) “筏”狀結(jié)構(gòu)，相互靠攏成簇,（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào),二、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求,CD4+T細(xì)胞的雙識(shí)別,（二）T細(xì)胞激活的第二信號(hào),CD28/B7 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2 CD2/LFA-3 CD40/CD40L等,T細(xì)胞活化的雙信號(hào),CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成 缺乏時(shí)，T細(xì)胞失能（anergy） CTLA4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結(jié)合后啟動(dòng)抑制信號(hào)，有效制約特異性T細(xì)胞克隆的過度增殖,（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細(xì)胞因子,三、T淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,抗原作用下跨膜分子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化,多聚作用（multimerization）: TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）,免疫受體酪氨酸激活基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）,Y：酪氨酸 L：亮氨酸 V：纈氨酸 D：天冬氨酸 E：谷氨酸,T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo),四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá),（一）轉(zhuǎn)錄因子活化,AP-1 (Fos、Jun) NF-B Oct-1 NFAT (nuclear factor of activated T cell ),（二）T細(xì)胞基因表達(dá),細(xì)胞因子基因 細(xì)胞因子受體基因 黏附分子基因 MHC,（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化,CD4T細(xì)胞的增殖分化 CD8T細(xì)胞的增殖分化,五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用,誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募M在炎癥局部浸潤(rùn) 活化增強(qiáng)APC表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá) 活化CD8T、NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性,1. Th1型CD4T細(xì)胞的作用,TH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,TH1,IL-2 IFN- TNF- GM-CSF IL-3等,巨噬細(xì)胞、中性粒 細(xì)胞等活化、聚集、 局部浸潤(rùn),遲發(fā)型 超敏反應(yīng),巨噬細(xì)胞活化增強(qiáng) MHC-II和粘附分子 表達(dá),更有效的APC形成,激活巨噬細(xì)胞 NK細(xì)胞 Tc細(xì)胞 TH細(xì)胞,更有效的發(fā)揮 細(xì)胞免疫功能,記憶性TH,Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制,Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用,調(diào)節(jié)M（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-） 活化B細(xì)胞，誘導(dǎo)Ig類型轉(zhuǎn)換,2. Th2型CD4T細(xì)胞的作用,Th2型CD4+ T細(xì)胞與B細(xì)胞,壞死、凋亡、非溶解性途徑 Activation Induced Cell Death,3. CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用,CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖,釋放顆粒物質(zhì) 穿孔素（perforin） 顆粒酶激活caspase 10,釋放TNF,啟動(dòng)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑 FasL與靶細(xì)胞Fas死亡結(jié)構(gòu)域 Caspase8 激活DNA 內(nèi)切酶,CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用,T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答及其免疫學(xué)效應(yīng),誘導(dǎo)抗原： TD-Ag 參與細(xì)胞： T細(xì)胞和APC 效應(yīng)產(chǎn)物： Th/CTL（Tc） 免疫學(xué)效應(yīng)：主要抗細(xì)胞內(nèi)感染 抗腫瘤 免疫損傷 遲發(fā)型超敏反應(yīng) (delayed type hypersencitivity, DTH) 移植排除反應(yīng) 某些自身免疫性疾病,效應(yīng)T細(xì)胞的作用,六、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸,（一）活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答 （二）活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation induced cell death, AICD） 被動(dòng)細(xì)胞死亡（pas