T細胞介導(dǎo)免疫——中文版.ppt

,T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答,一、T細胞對抗原的識別 二、T細胞活化的過程 三、效應(yīng)性T細胞的應(yīng)答效應(yīng),免疫應(yīng)答的基本過程,抗原識別 抗原受體與抗原的特異性結(jié)合 免疫應(yīng)答 抗原識別、反應(yīng)、效應(yīng)的全過程 免疫反應(yīng) 免疫效應(yīng)物質(zhì)與抗原結(jié)合的過程,一、T細胞對抗原的識別,T 細胞抗原受體及其識別抗原的特點,只識別表達于APC表面并與MHC分子結(jié)合 成復(fù)合物的多肽,只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇,TCR識別抗原受到MHC的限制 CD4+T只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段 CD8+T只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段,T細胞與APC間的相互作用,（一）T細胞與APC的非特異性結(jié)合,T細胞與APC的非特異性結(jié)合,（二）T細胞與APC的特異性結(jié)合,TCR與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合,（三）T細胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合,CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等,（四）免疫突觸（immunological synapse）,中心是TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物 周圍是細胞黏附分子對 “筏”狀結(jié)構(gòu)，相互靠攏成簇,（一）T細胞活化的第一信號,二、T細胞活化的信號要求,CD4+T細胞的雙識別,（二）T細胞激活的第二信號,CD28/B7 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2 CD2/LFA-3 CD40/CD40L等,T細胞活化的雙信號,CD28/B7促進IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成 缺乏時，T細胞失能（anergy） CTLA4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結(jié)合后啟動抑制信號，有效制約特異性T細胞克隆的過度增殖,（三）細胞因子促進T細胞充分活化,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細胞因子,三、T淋巴細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,抗原作用下跨膜分子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化,多聚作用（multimerization）: TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）,免疫受體酪氨酸激活基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）,Y：酪氨酸 L：亮氨酸 V：纈氨酸 D：天冬氨酸 E：谷氨酸,T細胞活化的信號傳導(dǎo),四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達,（一）轉(zhuǎn)錄因子活化,AP-1 (Fos、Jun) NF-B Oct-1 NFAT (nuclear factor of activated T cell ),（二）T細胞基因表達,細胞因子基因 細胞因子受體基因 黏附分子基因 MHC,（三）T細胞克隆性增殖和分化,CD4T細胞的增殖分化 CD8T細胞的增殖分化,五、效應(yīng)T細胞的作用,誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募M在炎癥局部浸潤 活化增強APC表達MHC分子或其他粘附分子表達 活化CD8T、NK細胞，增強殺傷活性,1. Th1型CD4T細胞的作用,TH1細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,TH1,IL-2 IFN- TNF- GM-CSF IL-3等,巨噬細胞、中性粒 細胞等活化、聚集、 局部浸潤,遲發(fā)型 超敏反應(yīng),巨噬細胞活化增強 MHC-II和粘附分子 表達,更有效的APC形成,激活巨噬細胞 NK細胞 Tc細胞 TH細胞,更有效的發(fā)揮 細胞免疫功能,記憶性TH,Th1細胞激活巨噬細胞的機制,Th1細胞所產(chǎn)生的細胞因子及其生物學(xué)作用,調(diào)節(jié)M（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-） 活化B細胞，誘導(dǎo)Ig類型轉(zhuǎn)換,2. Th2型CD4T細胞的作用,Th2型CD4+ T細胞與B細胞,壞死、凋亡、非溶解性途徑 Activation Induced Cell Death,3. CD8細胞毒性T細胞的作用,CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖,釋放顆粒物質(zhì) 穿孔素（perforin） 顆粒酶激活caspase 10,釋放TNF,啟動凋亡信號傳導(dǎo)途徑 FasL與靶細胞Fas死亡結(jié)構(gòu)域 Caspase8 激活DNA 內(nèi)切酶,CD8+T細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用,T細胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答及其免疫學(xué)效應(yīng),誘導(dǎo)抗原： TD-Ag 參與細胞： T細胞和APC 效應(yīng)產(chǎn)物： Th/CTL（Tc） 免疫學(xué)效應(yīng)：主要抗細胞內(nèi)感染 抗腫瘤 免疫損傷 遲發(fā)型超敏反應(yīng) (delayed type hypersencitivity, DTH) 移植排除反應(yīng) 某些自身免疫性疾病,效應(yīng)T細胞的作用,六、活化T細胞的轉(zhuǎn)歸,（一）活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細胞，參與再次免疫應(yīng)答 （二）活化T細胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應(yīng)答 活化誘導(dǎo)的細胞死亡（activation induced cell death, AICD） 被動細胞死亡（pas