生物芯片非常錢途

生物芯片非常錢途作為高速度、高平行處理個(gè)體生物信息的強(qiáng)有力技術(shù)手段，生物芯片的新機(jī)遇來(lái)了 人類基因組計(jì)劃（HGP）全序列分析如期完成；進(jìn)入后基因組時(shí)代，蛋白組計(jì)劃、疾病基因組計(jì)劃等概念和計(jì)劃提出；尤其是針對(duì)緊急公共衛(wèi)生事件處理的強(qiáng)大醫(yī)療需求，中央財(cái)政的專項(xiàng)已超過(guò)30個(gè)億，生物芯片企業(yè)有望通過(guò)技術(shù)水平的提升，穩(wěn)健地走出2002年底的資本“凍土層”，更將重續(xù)數(shù)年來(lái)為巨額資本所緊緊追隨的“新經(jīng)濟(jì)”好夢(mèng) 生物芯片逃離資本“凍土”？ 在2000年前后，“生物芯片”闡釋著資本在中國(guó)新經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的炙手可熱，來(lái)自國(guó)家、銀行、企業(yè)和社會(huì)等不同途徑的投資極其踴躍。 “幾乎踏破了聯(lián)合基因的門檻，”曾在鼎盛期供職于某基因公司的張先生說(shuō)。這并不夸張。權(quán)威研究機(jī)構(gòu)賽迪生物的袁佐平研究員為生物芯片算了一筆投資賬： 截至2002年底，一直熱衷生物芯片的廣東肇慶上市公司星湖科技對(duì)其與上海聯(lián)合基因的合資公司上海博星生物芯片公司的投資緊急“叫?！保@時(shí)已經(jīng)有高達(dá)12.8億元人民幣的投資投放在十幾個(gè)彼此間有著千絲萬(wàn)縷聯(lián)系的生物芯片企業(yè)上。其中包括：政府作為對(duì)“863計(jì)劃專項(xiàng)”等支持性投資6個(gè)億；主要以星湖科技、張江高科、上海醫(yī)藥、復(fù)星實(shí)業(yè)、哈高科、河池化工、友好集團(tuán)、蘇常柴、山東?；?家國(guó)內(nèi)A股上市公司為主的企業(yè)投資；以及2002年1月廣東發(fā)展銀行為北京博奧生物芯片公司提供的2億元授信額度等。 所以，“從總量來(lái)說(shuō)，中國(guó)生物芯片企業(yè)是不缺投資的?！痹羝窖芯繂T認(rèn)為。 那么，中國(guó)生物芯片產(chǎn)業(yè)化的“軟肋”在何處？ “是技術(shù)上的限制，”袁認(rèn)為，由于目前的生物芯片企業(yè)不能有效發(fā)掘已有生物芯片產(chǎn)品在臨床上的廣泛功能，并相應(yīng)成功實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)化市場(chǎng)的準(zhǔn)確定位，“目前的生物芯片產(chǎn)品尤其在面向個(gè)人的臨床診斷應(yīng)用上尚未得到市場(chǎng)的認(rèn)可。商品化程度不夠?！?正是市場(chǎng)的不認(rèn)可，使殷實(shí)富足了兩三年的中國(guó)生物芯片企業(yè)們終于在2002年底到2003年初遭遇了新一輪資本“寒流”的空襲： 曾被許諾鍍金5億元人民幣的“商品化基因芯片航母”上海博星基因芯片有限公司在從國(guó)內(nèi)A股上市公司廣東肇慶星湖科技得到近億投資后，追加投資隨即杳然； 2002年初首例研制出腫瘤早期檢測(cè)的“多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)”的上海數(shù)康生物科技有限公司，攜帶著獲得首張國(guó)家醫(yī)藥監(jiān)督管理局（SDA）頒布的生物制品一類新藥證書及試生產(chǎn)批文多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱C12蛋白芯片）到香港創(chuàng)業(yè)板碰運(yùn)氣至今前景不甚明朗后，于2002年底大舉裁員； 在國(guó)內(nèi)生物芯片產(chǎn)品及服務(wù)市場(chǎng)上，面對(duì)來(lái)自國(guó)際市場(chǎng)同儕的競(jìng)爭(zhēng)，上海博星基因芯片公司最近宣布下調(diào)其全產(chǎn)品線及服務(wù)的價(jià)格，以更應(yīng)對(duì)資本收縮帶來(lái)的窘迫 然而，2003年3月以來(lái)接踵而至的一系列事件改變了它們的命運(yùn)資本從生物芯片領(lǐng)域紛紛出逃之勢(shì)就這樣戲劇性地化于無(wú)形 事件之一： 2003年4月初，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)部率先與美國(guó)方面借助生物芯片技術(shù)準(zhǔn)確檢驗(yàn)SARS病毒。在全人類奮起抗擊SARS病毒的斗爭(zhēng)中，“生物芯片”大展神威。 事件之二： 2003年5月5日，中國(guó)科學(xué)家也研制出全面檢測(cè)SARS病毒全基因組芯片檢測(cè)系統(tǒng)。 作為國(guó)家863生物領(lǐng)域病毒基因載體研發(fā)基地的本元正陽(yáng)基因技術(shù)股份有限公司，在全球率先研制出第一張冠狀病毒全基因組芯片，并開發(fā)出一整套檢測(cè)系統(tǒng)。全基因組芯片覆蓋了病毒基因組的全部序列，可在檢測(cè)病毒的同時(shí)監(jiān)測(cè)病毒基因組的變化。 事件之三： 2003年4月初，由美、英、日、法、德和中國(guó)科學(xué)家經(jīng)過(guò)13年努力共同繪制完成了人類基因組序列圖，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)已全部實(shí)現(xiàn)。我國(guó)將在現(xiàn)有工作基礎(chǔ)上，加強(qiáng)人類基因組的后續(xù)研究與開發(fā)。期間，生物芯片技術(shù)起到了重要的作用。 事件之四： 在既有成果基礎(chǔ)上，中國(guó)國(guó)家科技部已將人類基因組的后續(xù)研究與開發(fā)工作列入12個(gè)國(guó)家重大科技專項(xiàng)之一的“功能基因組與生物芯片”。國(guó)家并投入6億元，主要開展重大疾病、重要生理功能相關(guān)功能基因、中華民族單核苷酸多態(tài)性的開發(fā)應(yīng)用，以及與人類重大疾病及重要生理功能相關(guān)的蛋白質(zhì)、重要病原真菌功能基因組等的研究與開發(fā)，力爭(zhēng)使我國(guó)在人類后基因組研究方面進(jìn)入世界先進(jìn)行列。 進(jìn)入后基因組時(shí)代，功能基因組和蛋白基因組成為研究熱點(diǎn)。作為其基本技術(shù)手段的基因芯片和蛋白芯片再次獲得人類的又一熱望。 與上市公司的資本逃離相反，在更廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域，生物芯片再獲期許。面對(duì)新經(jīng)濟(jì)與生命科學(xué)的魅力，即使是剝離了生命熱情的資本也難以抗拒。 在技術(shù)經(jīng)濟(jì)潮頭起跑 中國(guó)生物芯片產(chǎn)業(yè)考察報(bào)告 當(dāng)我們深入一些專業(yè)的權(quán)威研究機(jī)構(gòu)，并試圖全面地考察國(guó)內(nèi)十?dāng)?shù)個(gè)主要生物芯片企業(yè)時(shí)，不無(wú)驚喜地發(fā)現(xiàn)：國(guó)內(nèi)這些生物芯片企業(yè)的生態(tài)現(xiàn)狀及相對(duì)競(jìng)爭(zhēng)力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出已有公開數(shù)字的表現(xiàn)力盡管獲得技術(shù)資本的機(jī)會(huì)有所減少，頑強(qiáng)的國(guó)內(nèi)生物芯片企業(yè)已然起跑！站在新技術(shù)與資本融合的新經(jīng)濟(jì)潮頭，它們已經(jīng)悄然拉開生物芯片產(chǎn)業(yè)化的帷幕。 更多地從投資與市場(chǎng)能力整合所體現(xiàn)出的企業(yè)綜合競(jìng)爭(zhēng)力的視角看待這些企業(yè)，我們可以看到：如同其在世界其他市場(chǎng)，在中國(guó)目前的生物芯片市場(chǎng)上，借助本地代理公司的渠道與市場(chǎng)能力，世界生物芯片“巨頭”企業(yè)Affrymatrix等公司的多種生物芯片產(chǎn)品還是強(qiáng)有力地滲透進(jìn)來(lái)。而作為一種標(biāo)志型企業(yè)，中國(guó)本土的“生物芯片航母”上海博星生物芯片有限公司，雖然在技術(shù)實(shí)力上還存在差距，但從“天時(shí)地利人和”的綜合因素來(lái)考慮，依然保有領(lǐng)先的市場(chǎng)地位。公開數(shù)字顯示，目前博星已占有國(guó)內(nèi)表達(dá)譜芯片80市場(chǎng)份額，毫無(wú)懸念地成為該領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。 以這些指標(biāo)全面衡量其他生物芯片企業(yè)，即使僅僅從RD投資（歸根到底表現(xiàn)為產(chǎn)品技術(shù)水平）和市場(chǎng)能力來(lái)看，它們與各個(gè)細(xì)化領(lǐng)域中的領(lǐng)先企業(yè)之間仍然存在一定差距。 當(dāng)然，放眼生物芯片發(fā)展的前景，這顯然是一塊太大的“蛋糕”即使僅僅是作為生物制藥創(chuàng)新所需的低層技術(shù)而言，生物芯片的市場(chǎng)就不是Affrymatrix或上海博星一家生物芯片企業(yè)所能夠長(zhǎng)期獨(dú)占的。產(chǎn)業(yè)化的濤聲已然越來(lái)越近了。 全球產(chǎn)業(yè)化前瞻與進(jìn)展 由于生物芯片的巨大市場(chǎng)前景，美國(guó)政府和產(chǎn)業(yè)界在過(guò)去的10年間共投入近20億美元用于以基因芯片為主的生物芯片的研究開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，歐洲與日本的投入強(qiáng)度也越來(lái)越大。此外，世界各個(gè)大型制藥公司也都已建立了或正在建立自己的芯片設(shè)備和技術(shù)，幾乎所有的跨國(guó)制藥公司都投入巨資利用基因芯片開展新藥的超高通量篩選和藥理遺傳學(xué)、藥理基因組學(xué)等研究。許多著名的電信、電氣企業(yè)如摩托羅拉、IBM、惠普、日立、東芝等也參加到生物芯片的研發(fā)行列中。 從1992年第一塊生物芯片誕生開始，生物芯片的市場(chǎng)逐年擴(kuò)大，1997年生物芯片的市場(chǎng)僅為1200萬(wàn)美元，到了1998年激增到10億美元，增長(zhǎng)了83倍。到2001年，全球生物芯片的市場(chǎng)已達(dá)170億美元，比1998年增長(zhǎng)16倍（見(jiàn)圖1）。 根據(jù)對(duì)全球138家生物芯片企業(yè)的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)企業(yè)占了49，德國(guó)占25，英國(guó)為11，瑞士為7，其他國(guó)家和地區(qū)占了8（見(jiàn)圖2）。 值得一提的是，由于美國(guó)在全球生物芯片研發(fā)中長(zhǎng)期居于主導(dǎo)地位，美國(guó)的很多著名生物芯片企業(yè)在全球（中國(guó)也概莫能外）市場(chǎng)中，也扮演了技術(shù)、產(chǎn)品、專利和標(biāo)準(zhǔn)等全方位的特殊角色。美國(guó)三家主要生物芯片公司Affymetrix、Apogent和GeneMachines，目前控制著73的生物芯片市場(chǎng)份額，其中，Affymetrix占據(jù)了基因芯片市場(chǎng)的35。 在新興的蛋白芯片市場(chǎng)，有6家美國(guó)廠商值得關(guān)注，它們是Biacore、Ciphergen、HTS Biosystems、Phylos、SomaLogic和Zyomyx，其中前兩家早已進(jìn)入市場(chǎng)。此外，像CombiMatrix、Dyax、Packard BioScience和Proteome Systems等企業(yè)正處于產(chǎn)品開發(fā)階段。美國(guó)的Lawrence Livermore國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、斯坦福大學(xué)Patrick Brown研究小組和哈佛大學(xué)Gavin MacBeath小組等也有相關(guān)研究項(xiàng)目值得關(guān)注。 到2000年，已有9家美國(guó)生物芯片公司上市，并且表現(xiàn)不凡。其股價(jià)以平均每年75的速率上漲。 生物芯片產(chǎn)業(yè)在中國(guó) 權(quán)威研究機(jī)構(gòu)賽迪生物的研究人士認(rèn)為：從產(chǎn)業(yè)層面上看，生物芯片已受到國(guó)家的高度重視；同時(shí)，在行業(yè)帶頭人以及主要研究群的努力下，中國(guó)已經(jīng)初步具備使生物芯片實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)。 政府支持 “中國(guó)政府和科技界歷來(lái)支持高新技術(shù)的發(fā)展和產(chǎn)業(yè)化?！痹羝窖芯繂T認(rèn)為。 這從1999年3月國(guó)家科學(xué)技術(shù)部起草的醫(yī)藥生物技術(shù)“十五”及2015年規(guī)劃中可見(jiàn)一斑：規(guī)劃所列十五個(gè)關(guān)鍵技術(shù)項(xiàng)目中，就有八個(gè)項(xiàng)目（基因組學(xué)技術(shù)、重大疾病相關(guān)基因的分離和功能研究、基因藥物工程、基因治療技術(shù)、生物信息學(xué)技術(shù)、組合生物合成技術(shù)、新型診斷技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)）要使用生物芯片，其中，生物芯片技術(shù)被單列作為一個(gè)專門項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)劃。 國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃、自然科學(xué)基金、火炬計(jì)劃等各類層次的科學(xué)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展計(jì)劃，均把生物技術(shù)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)列為優(yōu)先發(fā)展的對(duì)象，力爭(zhēng)在功能基因組和生物芯片的研究開發(fā)中獲得一批有重要商業(yè)價(jià)值的專利，以保障中國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的空間。 中國(guó)政府對(duì)生物芯片產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)除了給予政策上的支持，還將鼓勵(lì)科研單位產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，利用金融手段在資本市場(chǎng)上進(jìn)行融資，創(chuàng)辦企業(yè)。 中國(guó)政府對(duì)生物芯片產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)業(yè)化投資成為生物芯片企業(yè)進(jìn)行RD的重要“血液”。從2000年開始，中國(guó)政府將陸續(xù)投入近5億元人民幣，對(duì)生物芯片的系統(tǒng)研發(fā)做傾斜性支持，建立了國(guó)家生物芯片工程中心，并將以國(guó)外的工資標(biāo)準(zhǔn)從國(guó)外高薪聘請(qǐng)30位各種科學(xué)與工程背景的首席科學(xué)家，以保證中國(guó)在這一新興高科技領(lǐng)域取得一定數(shù)量的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，為今后的科研成果產(chǎn)業(yè)化奠定基礎(chǔ)。 此外，地方政府也積極提供支持。 天津市政府投入引導(dǎo)資金470萬(wàn)，吸引配套資金2000萬(wàn)元從國(guó)內(nèi)外引入優(yōu)秀人才，在疾病診斷芯片、研究型芯片、藥物篩選芯片等6個(gè)方面搶占生物芯片的制高點(diǎn)。其中，由南開大學(xué)王磊教授承擔(dān)的“致病腸道細(xì)菌志賀氏菌檢測(cè)基因芯片研制項(xiàng)目”并在2003年5月中旬剛剛申請(qǐng)了12項(xiàng)專利。 此外，占地4萬(wàn)平方米，建筑面積近2萬(wàn)平方米，總投資2.9億元人民幣的生物芯片上海國(guó)家工程研究中心也在浦東張江高科技園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地開工興建。作為獲得國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)特批的生物芯片上海國(guó)家工程研究中心項(xiàng)目，該中心將以個(gè)體化醫(yī)療、疾病診斷和高通量藥物篩選等應(yīng)用型芯片開發(fā)為目標(biāo)，建設(shè)基因芯片、蛋白芯片、組織芯片、細(xì)胞芯片等一系列生物芯片技術(shù)平臺(tái)。 據(jù)介紹，設(shè)立生物芯片上海國(guó)家工程研究中心，最終目的是建成生物芯片研發(fā)與工程化平臺(tái)、生物芯片生產(chǎn)的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計(jì)系統(tǒng)、生物芯片中試工藝系統(tǒng)、外圍設(shè)備研發(fā)平臺(tái)和相關(guān)技術(shù)支撐系統(tǒng)，形成年產(chǎn)表達(dá)譜芯片1萬(wàn)片、各類臨床診斷芯片70萬(wàn)片、蛋白芯片1萬(wàn)片、組織芯片10萬(wàn)片的生產(chǎn)能力，并形成相應(yīng)的生物信息庫(kù)和相關(guān)軟件產(chǎn)品。 技術(shù)進(jìn)步 另一方面，人們逐漸從從技術(shù)的角度認(rèn)識(shí)到，20世紀(jì)90年代中后期發(fā)展起來(lái)的集現(xiàn)代生物技術(shù)和信息技術(shù)為一體的生物芯片技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)一次實(shí)驗(yàn)同時(shí)檢測(cè)多種疾病或分析多種生物樣本的目的，在臨床診斷、新藥開發(fā)、環(huán)境保護(hù)等多個(gè)領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。 專業(yè)研究人士認(rèn)為，基因芯片從實(shí)驗(yàn)室走向工業(yè)化直接得益于探針固相原位合成技術(shù)和照相平板印刷技術(shù)的有機(jī)結(jié)合以及激光共聚焦顯微技術(shù)的引入。由于生物芯片是一個(gè)多學(xué)科高度交叉的領(lǐng)域，必須依靠多學(xué)科的科學(xué)家和工程技術(shù)人員通力合作才能完成。生物芯片技術(shù)原理并不復(fù)雜，就其制作涉及的每項(xiàng)技術(shù)而言，中國(guó)已具有實(shí)際能力。但芯片如何實(shí)現(xiàn)各種相關(guān)技術(shù)的整合集成，成為中國(guó)發(fā)展生物芯片的難點(diǎn)同時(shí)，對(duì)中國(guó)精密機(jī)械、微加工等相關(guān)工業(yè)技術(shù)也是一個(gè)較大的挑戰(zhàn)。此外，復(fù)雜的技術(shù)和相關(guān)的芯片合成儀，以及高昂的光刻掩膜制造費(fèi)用，雜交信號(hào)檢測(cè)方法涉及的激光共聚焦顯微鏡、激光掃描熒光顯微鏡等核心設(shè)備非常昂貴，實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化的又比較少，這使得基因芯片的研究和開發(fā)只能在實(shí)力雄厚的公司中才能開展。 國(guó)內(nèi)的研發(fā)帶頭人以及專業(yè)企業(yè)在技術(shù)進(jìn)步中扮演了重要角色，相對(duì)于生物芯片的工業(yè)化要求，除去制作技術(shù)外，關(guān)鍵技術(shù)是芯片上放置的基因和蛋白質(zhì)等物質(zhì)。制作生物芯片首先要解決的是DNA探針、基因以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)盡可能全面和快速地收集的問(wèn)題。第一軍醫(yī)大分子生物學(xué)研究所所長(zhǎng)馬文麗教授利用自行發(fā)明的一種分離基因的新技術(shù)成功地解決了這個(gè)難題，并設(shè)計(jì)出符合中國(guó)國(guó)情的DNA芯片研制的技術(shù)路線。 此外，上海聯(lián)合基因公司建立了國(guó)內(nèi)第一家自己的基因庫(kù)，目前，該庫(kù)的UniGene已經(jīng)增加到了40000組，全長(zhǎng)基因達(dá)到9000多條，新基因?yàn)?000多條?；驇?kù)的發(fā)展為基因芯片的發(fā)展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 形成研發(fā)規(guī)模 經(jīng)過(guò)4年的發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有20多家專門研究機(jī)構(gòu)，在生物芯片領(lǐng)域取得了較大的進(jìn)步，某些構(gòu)思走在了國(guó)際的前沿。 目前在我國(guó)內(nèi)地形成了4個(gè)從事生物芯片研發(fā)的熱點(diǎn)地區(qū)：一是北京，以清華大學(xué)程京教授為代表（北京博奧生物芯片有限責(zé)任公司）；二是上海，以復(fù)旦大學(xué)的毛裕民教授為代表（上海聯(lián)合基因科技（集團(tuán)）公司）；三是西安，以解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)閻小君教授為代表（陜西高科集團(tuán)）；四是廣州，以解放軍第一軍醫(yī)大學(xué)的馬文麗教授為代表。其他像天津、南京、成都等地也都建立了自己的生物芯片研究機(jī)構(gòu)。 港臺(tái)方面，香港城市大學(xué)已經(jīng)開發(fā)了用于臨床檢測(cè)的地中海貧血生物芯片、肺結(jié)核桿菌及其耐藥性生物芯片和白血病生物芯片。臺(tái)灣晶宇生物科技公司已經(jīng)研發(fā)出腸病毒檢驗(yàn)生物芯片。 目前，它們的很多研究成果都取得了國(guó)家相關(guān)機(jī)構(gòu)的專利。其中一些獲得了藥業(yè)主管機(jī)構(gòu)國(guó)家藥品監(jiān)督局（SDA）的新藥證書。 中國(guó)生物芯片市場(chǎng)亟待拓展 對(duì)中國(guó)生物芯片產(chǎn)業(yè)有深刻研究的袁研究員認(rèn)為：“中國(guó)生物芯片市場(chǎng)亟待拓展?！?從市場(chǎng)總體情況看，2001年，中國(guó)生物芯片的市場(chǎng)從上年的1000萬(wàn)元人民幣上升到5387萬(wàn)元人民幣，增長(zhǎng)率為438.7。2001年生物芯片行業(yè)實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)2874萬(wàn)元人民幣，凈利潤(rùn)率53.4，投資收益率9.32。2001年，實(shí)現(xiàn)盈利企業(yè)的比例為6.7。預(yù)計(jì)到2005年，整個(gè)中國(guó)生物芯片的市場(chǎng)將達(dá)到20億元人民幣（見(jiàn)圖3）。 綜合各種公開媒體資源，賽迪生物認(rèn)為：有盈利報(bào)道的生物芯片公司只有博星公司和友好集團(tuán)。而多數(shù)生物芯片企業(yè)的產(chǎn)品尚處于研發(fā)當(dāng)中，中國(guó)生物芯片的市場(chǎng)才剛剛起步，亟待發(fā)展。 縱觀中國(guó)生物芯片市場(chǎng)的現(xiàn)狀，袁研究員將中國(guó)生物芯片市場(chǎng)狹小的原因總結(jié)為如下幾個(gè)方面： 生物芯片的用戶少 目前，國(guó)內(nèi)生物芯片產(chǎn)品的定位是科學(xué)研究，而中國(guó)的相關(guān)的研究機(jī)構(gòu)只有1000多家，市場(chǎng)空間相對(duì)較小。 另外，從醫(yī)院或新藥開發(fā)單位等生物芯片潛在用戶的使用情況來(lái)看，正式開始使用生物芯片的用戶很少。由于受儀器方面的限制，使用表達(dá)譜基因芯片得出的結(jié)果需要由芯片的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)分。研究機(jī)構(gòu)從自身研究成果的保密性的角度出發(fā)，可能不愿意使用。 診斷芯片成本居高不下 同傳統(tǒng)診斷方法相比，基因芯片除了技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)外，價(jià)格上并沒(méi)有優(yōu)勢(shì)可言。普通病人和規(guī)模較小的醫(yī)院都負(fù)擔(dān)不起。 臨床檢測(cè)芯片的定位不當(dāng) 雖然理論上生物芯片能夠同時(shí)對(duì)患者的多種疾病的可能性進(jìn)行檢測(cè)，但是，除體檢外，一般病人只有出現(xiàn)了某種癥狀以后才到醫(yī)院就診，而醫(yī)生通過(guò)對(duì)病人進(jìn)行觀察和詢問(wèn)，已經(jīng)可以初步判斷病人所患疾病的類型，醫(yī)生不需要對(duì)無(wú)關(guān)的疾病的可能性進(jìn)行檢測(cè)，否則，有可能形成功能浪費(fèi)。 中國(guó)生物芯片企業(yè)已經(jīng)起跑 業(yè)內(nèi)一位權(quán)威人士撰文指出：即使面臨著巨大的資本壓力，投身于生物芯片的企業(yè)卻并沒(méi)有減少，反而呈現(xiàn)日趨增多之勢(shì)。 有統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，目前全國(guó)不少于50多家企業(yè)投身生物芯片。在上市公司中，已經(jīng)進(jìn)入或曾有意進(jìn)入基因芯片產(chǎn)業(yè)的有星湖科技、吉林敖東、河池化工、上海醫(yī)藥、蘇常柴、復(fù)星實(shí)業(yè)、華晨集團(tuán)、新黃浦、張江高科、友好集團(tuán)、鞍山合成、哈高科等。 從專業(yè)企業(yè)角度看，中國(guó)共有生物芯片生產(chǎn)企業(yè)約30家，但是多數(shù)企業(yè)還處于研發(fā)階段，只有為數(shù)不多的幾家企業(yè)開始將產(chǎn)品投放市場(chǎng)，在表達(dá)譜芯片、重大疾病診斷芯片和生物芯片相關(guān)設(shè)備的研制上取得了較大的突破，擁有了多項(xiàng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 對(duì)于國(guó)內(nèi)生物芯片專業(yè)企業(yè)大多弱小的現(xiàn)狀，一位資深業(yè)內(nèi)人士深表憂慮：現(xiàn)在中國(guó)生物芯片企業(yè)的問(wèn)題是，尚未完成對(duì)自身的準(zhǔn)確定位。從宏觀來(lái)說(shuō)，在行業(yè)帶頭人、資本來(lái)源、市場(chǎng)渠道等多方面存在千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，不免使這些企業(yè)之間出現(xiàn)重復(fù)投入和資源浪費(fèi)。 “更為準(zhǔn)確的細(xì)化市場(chǎng)定位將可能使所有企業(yè)都達(dá)到多贏的局面?！币虼耍@位資深人士將國(guó)內(nèi)主要企業(yè)和機(jī)構(gòu)的定位加以整合，分成6大類： 第一類為技術(shù)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)建立和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的宏觀調(diào)控單位，以國(guó)家生物芯片工程中心為主，以國(guó)家科技部為主管單位。在實(shí)踐中一般以北京的清華大學(xué)和上海的復(fù)旦大學(xué)分別為北方中心和南方中心。 第二類為“產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)型企業(yè)”，主要進(jìn)行生物芯片知識(shí)產(chǎn)權(quán)層面上的開發(fā)。北京博奧生物芯片有限公司、上海生物芯片有限公司以及聯(lián)合基因公司應(yīng)當(dāng)能夠承擔(dān)得起這個(gè)責(zé)任。 第三類為大型生產(chǎn)企業(yè)，類似于信息產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的OEM廠商，屬于“市場(chǎng)導(dǎo)向型企業(yè)”。它們擁有生物芯片的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)或簽訂相關(guān)技術(shù)框架協(xié)議，以具有規(guī)模性的專業(yè)生物芯片OEM生產(chǎn)廠商為發(fā)展方向。 目前，上海博星、上海中科開瑞、深圳益生堂以及浙江江南生物科技公司屬于此類。 第四類企業(yè)則是“應(yīng)用型生物芯片”專業(yè)企業(yè)。其數(shù)量廣泛，包括：陜西高科、西安高科、上海華冠、深圳創(chuàng)益（益生堂）、上海數(shù)康、天津南開、復(fù)旦張江、南京益來(lái)以及哈爾濱基太等生物芯片企業(yè)當(dāng)屬此列。 第五類為生物芯片專業(yè)儀器（具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)）供應(yīng)商以及生物芯片專業(yè)服務(wù)提供商，比如上海數(shù)康、香港基因（上海）公司、南京益來(lái)以及上海博星等公司。 第六類則為生物芯片及周邊產(chǎn)品的專業(yè)分銷（渠道）企業(yè)。這一類企業(yè)一般無(wú)生物芯片知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特定性，但隨著生物芯片產(chǎn)業(yè)的發(fā)展隊(duì)伍勢(shì)必逐漸壯大。 此外，在與生物芯片相關(guān)的企業(yè)群中，特別值得一提的是一些涉足生物芯片領(lǐng)域的上市公司。 目前，已經(jīng)涉足生物芯片領(lǐng)域的上市公司有星湖科技、張江高科、上海醫(yī)藥、復(fù)星實(shí)業(yè)、哈高科、河池化工、友好集團(tuán)、蘇常柴、山東海化這9家?，F(xiàn)在看來(lái)，只有星湖科技和友好集團(tuán)實(shí)現(xiàn)了盈利（見(jiàn)表4）。 其中，星湖科技在上海博星原開發(fā)的單一人類表達(dá)譜基因芯片系列的基礎(chǔ)上，又成功開發(fā)出藥物篩選基因芯片系列和水稻表達(dá)譜基因芯片系列，并上線生產(chǎn)。其中基因芯片（BiodoorChip4000）獲得了2000年度上海市優(yōu)秀新產(chǎn)品一等獎(jiǎng)，成為國(guó)內(nèi)基因芯片行業(yè)唯一有基因芯片產(chǎn)品上市并獲獎(jiǎng)的生物芯片企業(yè)。2001年，星湖科技投入博星公司的實(shí)際金額為1億元，博星公司當(dāng)年實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)總額2785萬(wàn)元人民幣，按50的股權(quán)，星湖科技從博星公司可分得1392.5萬(wàn)元人民幣，占星湖科技利潤(rùn)總額的18.3。星湖科技2001年對(duì)生物芯片的投資收益為932.24萬(wàn)元人民幣，占全年投資收益的16，投資收益率為9.3。 對(duì)此，賽迪生物咨詢的袁先生認(rèn)為：“必須注意，一旦生物芯片的前景更加明朗化，將會(huì)有更多實(shí)力強(qiáng)大的企業(yè)參與進(jìn)來(lái)?！庇捎诓┬枪舅鶕碛械膶＠皇侵圃煨缘墓に?，不具備類似基因等專利的絕對(duì)的、不可繞過(guò)的獨(dú)占性。而聯(lián)合基因的生產(chǎn)表達(dá)譜基因芯片的cDNA庫(kù)也只是授予博星公司專項(xiàng)非獨(dú)家特許使用，不具有獨(dú)占使用性。 因此，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，來(lái)自國(guó)內(nèi)的同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)成為博星公司發(fā)展的不確定性因素。上海博星基因芯片有限公司是目前中國(guó)投資規(guī)模最大的生物工程產(chǎn)業(yè)化合作項(xiàng)目。博星基因芯片公司的表達(dá)譜基因芯片僅僅依靠國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的1000多家科研單位為市場(chǎng)客戶，市場(chǎng)空間相對(duì)較小。同時(shí)受儀器方面的限制，研究機(jī)構(gòu)從自身研究成果的保密性的角度出發(fā)，可能不愿意使用。高額的使用成本使得聯(lián)合基因公司的表達(dá)譜芯片僅限于在少數(shù)研究機(jī)構(gòu)使用。 袁先生認(rèn)為，表達(dá)譜基因芯片如果僅僅局限于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的應(yīng)用，銷售空間十分有限，因此應(yīng)注意積極拓展國(guó)外市場(chǎng)。表達(dá)譜芯片上基因的種類與數(shù)量是影響產(chǎn)品品質(zhì)的決定因素，影響國(guó)內(nèi)表達(dá)譜芯片參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的主要因素也在于此。能否在基因的研究中處于優(yōu)勢(shì)，是決定診斷芯片競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。加快功能基因的研究將是基因芯片產(chǎn)業(yè)化的重要前提。 此外，友好集團(tuán)也是能夠在艱難時(shí)世實(shí)現(xiàn)盈利的企業(yè)。友好集團(tuán)早在投資基因芯片時(shí)就預(yù)計(jì)到風(fēng)險(xiǎn)，19992000年，其參股企業(yè)上海申友尚未產(chǎn)生利潤(rùn)。到2001年，友好集團(tuán)終于等到回報(bào)，上海申友實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)89.27萬(wàn)元。 生物芯片產(chǎn)業(yè)作為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的重要分支，上市公司加大介入的力度是證券市場(chǎng)資源有效配置使然。由于基因芯片技術(shù)面世的時(shí)間還相當(dāng)短，從1992年美國(guó)Affymetrix公司生產(chǎn)出第一個(gè)基因芯片，到該公司于1998年推出商業(yè)化基因芯片，其間尚不足10個(gè)年頭。顯然，生物芯片催生的新興產(chǎn)業(yè)還處于萌芽期。因此，相關(guān)公司對(duì)于這一新興產(chǎn)業(yè)的投資，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到其高收益背后隱含的高風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也要認(rèn)識(shí)到投資的長(zhǎng)期性和不確定性。對(duì)于一般投資者而言，在選擇相關(guān)公司進(jìn)行投資時(shí)，應(yīng)該考慮到生物芯片產(chǎn)業(yè)化存在較高的技術(shù)壁壘，要求有較高的投資額和一定的投資風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)涉足公司的投資價(jià)值進(jìn)行判斷時(shí)，應(yīng)該以其研發(fā)力量的強(qiáng)弱作為判斷準(zhǔn)則。投資機(jī)構(gòu)則更應(yīng)該放眼于生物芯片未來(lái)的巨大經(jīng)濟(jì)效益。 換言之，在又一輪市場(chǎng)需求引導(dǎo)的新技術(shù)資本機(jī)遇下，如果有更多的生物芯片行業(yè)內(nèi)外的企業(yè)紛紛躋身，生物芯片產(chǎn)業(yè)化的前景必將更為美好。 生物芯片，VC為何聞風(fēng)而不動(dòng) 作為新經(jīng)濟(jì)最富創(chuàng)新意義的組成部分，即使在生命科學(xué)的干細(xì)胞領(lǐng)域里，也能看到風(fēng)險(xiǎn)投資（VC）活躍的身影。然而，在國(guó)內(nèi)生物芯片發(fā)展近5年的時(shí)間里，除了政府和上市公司的資金扮演主要投資人角色，卻幾乎找不到風(fēng)險(xiǎn)投資的蹤跡。 很多風(fēng)險(xiǎn)投資家告訴我們：本土VC不看好生物芯片，因?yàn)檫^(guò)于超前。我們?cè)?jīng)從中關(guān)村著名投資公司北京科技風(fēng)險(xiǎn)投資公司（BVCC）處獲悉，在生物芯片春秋鼎盛之際，BVCC曾與清華大學(xué)在深圳合作投資了一家生物芯片企業(yè)，但很快就因?yàn)槭袌?chǎng)、技術(shù)和產(chǎn)品等諸多因素而無(wú)疾而終。提起這項(xiàng)極為失敗投資，BVCC的徐總十分不愿回首其細(xì)節(jié)。另一位業(yè)內(nèi)人士則不無(wú)幽默地評(píng)價(jià)說(shuō)：“成功的投資各有各的成功，而失敗的投資則大抵相似?！?那么，對(duì)于投資價(jià)值幾乎無(wú)孔不入的VC為何獨(dú)獨(dú)疏遠(yuǎn)受到政府投資與上市資金雙重青睞的生物芯片項(xiàng)目？經(jīng)過(guò)輾轉(zhuǎn)訪問(wèn)，北京一位極有名望的風(fēng)險(xiǎn)投資專家W先生給了記者全面的回答。 應(yīng)受訪者的要求，我們不能披露W先生的真實(shí)姓名。但其在中國(guó)創(chuàng)新投資領(lǐng)域的權(quán)威性是毋庸置疑的。W先生親手創(chuàng)建的投資公司是中國(guó)首批從事投資銀行、風(fēng)險(xiǎn)投資以及資產(chǎn)管理的民營(yíng)金融企業(yè)集團(tuán)之一，致力于“為遍布大中華區(qū)的高科技企業(yè)提供全方位和國(guó)際化的風(fēng)險(xiǎn)投資以及財(cái)務(wù)顧問(wèn)服務(wù)”。 W先生在2003年4月的這個(gè)關(guān)于生物芯片專題談話中，將“VC不介入”的原因歸納為三個(gè)主要方面： 第一、VC不投生物芯片，首先是因?yàn)樯镄酒髽I(yè)的成長(zhǎng)與盈利周期遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于VC資本獲利的周期。他認(rèn)為，“生物芯片的技術(shù)具有投資價(jià)值，但其產(chǎn)品的市場(chǎng)化較低。生物芯片作為一個(gè)前沿技術(shù)研究方向是不錯(cuò)的，但如果作為投資領(lǐng)域，VC不認(rèn)為生物芯片太好”。對(duì)于2002年以來(lái)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)投資和企業(yè)投資紛紛從生物芯片中出逃，從VC角度看，他認(rèn)為，“已有的針對(duì)生物芯片的投資還是太早”。 第二、與其他新經(jīng)濟(jì)新技術(shù)產(chǎn)業(yè)一樣，生物芯片在選擇資本來(lái)源和獲得投資方式時(shí)，必須考慮其投資屬性。他說(shuō)：“重要的是，生物芯片企業(yè)在選擇投資手段時(shí)必須清醒地認(rèn)識(shí)到：作為投資手段，VC的用途與支持基礎(chǔ)技術(shù)的研究經(jīng)費(fèi)是不同的?！?“對(duì)于生物芯片等前沿領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，國(guó)家應(yīng)當(dāng)提供用于基礎(chǔ)層面的RD經(jīng)費(fèi)。而對(duì)于VC來(lái)說(shuō)，VC選擇項(xiàng)目則要看其產(chǎn)品、市場(chǎng)和一定階段的利潤(rùn)?！币赃@個(gè)判斷來(lái)說(shuō)，投資生物芯片無(wú)疑是“超前的”，他認(rèn)為。 “VC不是RD經(jīng)費(fèi)。這在國(guó)外的情況也類似。比如在美國(guó)，投生物芯片的VC也很少。生物芯片企業(yè)獲得的投資大都來(lái)自于大型企業(yè)集團(tuán)或大型制藥公司。后者每年在數(shù)十億美元的總體研發(fā)經(jīng)費(fèi)中劃出一部分用于超前領(lǐng)域的研究。國(guó)外大型制藥企業(yè)的一個(gè)新藥研究項(xiàng)目一般需要8億10億美元。它們的生物芯片項(xiàng)目也不是VC投的。像中美史克、輝瑞等公司，從每年40億70億美元的利潤(rùn)中劃出一部分做基礎(chǔ)性RD的工作?！盬先生解釋說(shuō)。 “這個(gè)問(wèn)題的重點(diǎn)是：VC不是研發(fā)資金，各自執(zhí)行不同的資本功能。中國(guó)國(guó)內(nèi)有國(guó)家科技部和中科院的資金支持。而VC要投那些研究成果相當(dāng)成熟，以及初步市場(chǎng)化的項(xiàng)目?！?“VC應(yīng)該在項(xiàng)目成長(zhǎng)期或擴(kuò)張期介入?！彼虮确秸f(shuō)，“不到出場(chǎng)時(shí)就不能出場(chǎng)?！?“當(dāng)然，也有2030的VC是投早期和中期項(xiàng)目的。但即使相對(duì)于投前期VC來(lái)說(shuō)，生物芯片項(xiàng)目也太超前?！?以國(guó)內(nèi)的通信產(chǎn)業(yè)企業(yè)，比如華為、中興等為例，它們每年拿出銷售額的10用于RD。其項(xiàng)目分布包括貼近市場(chǎng)的項(xiàng)目，也有技術(shù)超前的項(xiàng)目。但對(duì)于基因、生命工程等領(lǐng)域，還應(yīng)當(dāng)是大型醫(yī)藥公司來(lái)投資的。 “VC是追求高科技的。這是個(gè)錯(cuò)覺(jué)。與之本質(zhì)上有關(guān)聯(lián)的大型企業(yè)集團(tuán)應(yīng)當(dāng)是主要的資金來(lái)源，等到項(xiàng)目比較成熟了，VC才可以介入。”從VC資金的生命力角度，W先生解釋說(shuō)：“VC的投資，必須考慮退出的問(wèn)題。要退出生物芯片領(lǐng)域，在中國(guó)這個(gè)特定的資本宏觀環(huán)境中，VC更是還有很多路要走?！?他進(jìn)一步解釋說(shuō)：“VC從投資到退出，應(yīng)當(dāng)在35年內(nèi)完成。” “但是，在國(guó)內(nèi)，需要3年時(shí)間產(chǎn)品開始進(jìn)入市場(chǎng)，2年后開始有盈利，又過(guò)3年輔導(dǎo)期，1年時(shí)間股改，3年后法人股才可以流通，這樣一算就是12年?！彼氵^(guò)了時(shí)間的細(xì)賬，他認(rèn)為：“如果投了生物芯片項(xiàng)目，VC在35年內(nèi)是一定出不來(lái)的。盡管接受投資的企業(yè)在這個(gè)期間可以找到新的資金，比如戰(zhàn)略投資人來(lái)接棒，但是作為VC本身還是不能實(shí)現(xiàn)退出。” 他強(qiáng)調(diào)說(shuō)：“在中國(guó)，VC的職業(yè)經(jīng)理人選擇項(xiàng)目，還要看VC的來(lái)源。中國(guó)VC的資金來(lái)源大多來(lái)自上市公司的基金組合。正如上市公司每年都有業(yè)績(jī)的壓力，VC管理者也承受著年度巨大業(yè)績(jī)壓力，其投資考慮與上市公司的資金投向考慮相差不大。全球其他地區(qū)VC的資金來(lái)源要廣泛一些。但即使在全球范圍內(nèi)，VC的項(xiàng)目選擇也是以投中期為多?！?第三、生物芯片企業(yè)尋找投資，不應(yīng)狹隘地期待本土VC的成熟，更應(yīng)當(dāng)尋求傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)自然延伸帶來(lái)的資本機(jī)遇?！按蟛糠謿W洲或亞洲的VC比較青睞初步成熟的一些項(xiàng)目。這樣可以給創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)一個(gè)自生自滅和大浪淘沙的機(jī)會(huì)，得到市場(chǎng)的驗(yàn)證。現(xiàn)在中國(guó)不缺項(xiàng)目和成功的團(tuán)隊(duì)。同時(shí)，這也與中國(guó)VC的成熟能力有關(guān)系?！?那么，生物芯片的VC投資機(jī)遇多少年后會(huì)成熟？W先生認(rèn)為：“也許生物芯片等領(lǐng)域出了成型產(chǎn)品，逐漸成熟并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化始終與VC無(wú)關(guān)，而是這些領(lǐng)域技術(shù)產(chǎn)品自然延伸而出現(xiàn)的。很多類似領(lǐng)域也不是由創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)或VC來(lái)投的。如在開發(fā)計(jì)算機(jī)芯片領(lǐng)域，核心的、大型公司，比如Intel每推出一代芯片，都要投入10多億美元的研發(fā)資金。這些產(chǎn)業(yè)成就顯然與獨(dú)立的VC關(guān)系不大。” 他解釋說(shuō)：“生物芯片大多用在醫(yī)藥制藥和醫(yī)療方面，但中國(guó)傳統(tǒng)的醫(yī)藥行業(yè)本身的現(xiàn)代化水平就落后。從總量來(lái)說(shuō)，6000多家藥廠的總額才相當(dāng)于美國(guó)輝瑞等公司一家。如果作為傳統(tǒng)企業(yè)的藥廠連自身研發(fā)新藥的資金都不能夠保障，那么拿什么錢去支持和投資生物芯片這些前沿領(lǐng)域呢？” “同樣，類似的比如納米技術(shù)，其投資也大多來(lái)自于有納米應(yīng)用的大型企業(yè)集團(tuán)，包括用于涂料的工藝設(shè)備、建材企業(yè)等等。還有納米芯片等交叉領(lǐng)域的產(chǎn)品?，F(xiàn)在，在納米芯片這個(gè)領(lǐng)域中，IBM、TI和INTEL等的企業(yè)投資之巨，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)任何來(lái)自VC的投資?！?同時(shí)，他特別強(qiáng)調(diào)說(shuō)：“對(duì)于生命科學(xué)等特別超前的領(lǐng)域，包括生物芯片，VC是不會(huì)單獨(dú)投的。而且，投資人的要求也不同。國(guó)外一些介入早期的VC，一般不會(huì)單獨(dú)投；一般與大的產(chǎn)業(yè)集團(tuán)投資一起投。如果現(xiàn)在海爾在信息家電方面提供大部分投資，VC是很愿意一起參與的。” 此外，針對(duì)企業(yè)的RD方向，他提出了一個(gè)尖銳的問(wèn)題：“應(yīng)當(dāng)關(guān)注大型產(chǎn)業(yè)集團(tuán)在基礎(chǔ)研究方面的盲點(diǎn)，比如海爾，盡管不斷上新生產(chǎn)線，推出新產(chǎn)品，也取得了一定的市場(chǎng)收益。但是，什么時(shí)候集中注意力來(lái)攻克關(guān)鍵性技術(shù)難題眾多國(guó)內(nèi)的手機(jī)廠商應(yīng)當(dāng)聚焦在研發(fā)手機(jī)芯片方面。在這個(gè)領(lǐng)域國(guó)際VC在國(guó)內(nèi)就有很多投資于研發(fā)各類芯片的?！?可見(jiàn)，生物芯片企業(yè)還必須到生命科學(xué)等領(lǐng)域?qū)ふ摇板X”途。 資金市場(chǎng)技術(shù)政策人才 梳理生物芯片企業(yè)的5條“生命線” 如果能為生物芯片企業(yè)的命運(yùn)“把脈”，資金、市場(chǎng)、技術(shù)、政策與人才等5大因素，無(wú)疑與“望聞問(wèn)切”同等重要。 “生命線”之一：技術(shù)“軟肋” 在資金、市場(chǎng)、技術(shù)、政策與人才這5大產(chǎn)業(yè)化決定因素中，我國(guó)的生物芯片企業(yè)走向產(chǎn)業(yè)化的“軟肋”在哪里呢？ 作為生物芯片方面的資深研究人士，賽迪生物咨詢中心的產(chǎn)業(yè)研究員袁佐平認(rèn)為：“技術(shù)因素是制約發(fā)展的瓶頸。盡管表現(xiàn)出來(lái)的是市場(chǎng)或資本運(yùn)作的動(dòng)態(tài)情況，但的確是技術(shù)因素限制了生物芯片產(chǎn)業(yè)化的前進(jìn)腳步”。 “信息產(chǎn)業(yè)中有一些類似情況。早在20世紀(jì)70年代，IBM公司早已推出桌面電腦，但只有在后來(lái)更富科技革命意義的IntelX86處理器內(nèi)芯和Microsoft的視窗軟件系統(tǒng)出現(xiàn)，個(gè)人電腦（PC）才得以風(fēng)靡全球?！?他進(jìn)一步解釋說(shuō)：目前國(guó)內(nèi)生物芯片產(chǎn)品主要是用于科學(xué)研究和臨床診斷的表達(dá)譜芯片。這些臨床檢測(cè)芯片，大多是低密度的表達(dá)譜芯片和SNP芯片的簡(jiǎn)單技術(shù)移植，并且實(shí)驗(yàn)操作和數(shù)據(jù)分析自動(dòng)化存在的技術(shù)問(wèn)題很多。在具體應(yīng)用中，這些產(chǎn)品用在低端個(gè)人診斷市場(chǎng)上成本過(guò)高，而在制藥廠新藥高通量篩選等高端企業(yè)級(jí)應(yīng)用上，使用效果又不夠好。 “試想：如果一種高投入的產(chǎn)品在面向個(gè)人用戶時(shí)價(jià)格太高，而面向企業(yè)客戶時(shí)又不夠成熟，效果靠不住。那么這種新產(chǎn)品的命運(yùn)會(huì)怎樣？”他反問(wèn)道。 所以，他認(rèn)為，解決資本、市場(chǎng)問(wèn)題，甚至突破商品化或產(chǎn)業(yè)化困境的關(guān)鍵還是“如何理解這種新技術(shù)以及如何提高技術(shù)的應(yīng)用水平?！?事實(shí)上，尤其在目前中國(guó)生物芯片企業(yè)的實(shí)踐僅僅涉及了生物芯片領(lǐng)域的一部分。 生物芯片是最近10年間生命科學(xué)領(lǐng)域中迅速崛起的一項(xiàng)高新技術(shù)。它主要是指通過(guò)微加工技術(shù)和微電子技術(shù)在固格體芯片表面構(gòu)建的微型生物化學(xué)分析系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞、蛋白質(zhì)、DNA以及其他生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息量的檢測(cè)。因分析的對(duì)象不同，常用的生物芯片一般分為三大類：即基因芯片、蛋白質(zhì)芯片和芯片實(shí)驗(yàn)室。 生物芯片的用途非常廣泛，除用于人類基因研究、醫(yī)學(xué)診斷等方面外，還可應(yīng)用于新藥開發(fā)、農(nóng)業(yè)研究、航空航天、司法鑒定、食品衛(wèi)生和環(huán)境監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域。 根據(jù)專家介紹，利用生物芯片技術(shù)可以進(jìn)行藥物篩選和新藥開發(fā)，芯片作大規(guī)模的藥物篩選研究可以省略大量的動(dòng)物試驗(yàn)甚至臨床，縮短藥物篩選所用時(shí)間，提高效率，降低風(fēng)險(xiǎn)。 但值得警惕的是，國(guó)內(nèi)的生物芯片產(chǎn)品在“藥物篩選”方面應(yīng)用不足。而在目前國(guó)際上大多主要制藥公司都不同程度地采用生物芯片技術(shù)；應(yīng)用生物芯片來(lái)尋找藥物靶標(biāo)，從而帶動(dòng)其創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)，并為新的競(jìng)爭(zhēng)奠定基礎(chǔ)。 與傳統(tǒng)方法相比，生物芯片在疾病檢測(cè)診斷方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，它可以在一張芯片同時(shí)對(duì)多個(gè)病人進(jìn)行多種疾病的檢測(cè)。僅用極小量的樣品，在極短時(shí)間內(nèi)，向醫(yī)務(wù)人員提供大量的疾病診斷信息，這些信息有助于醫(yī)生在短時(shí)間內(nèi)找到正確的治療措施。例如對(duì)腫瘤、糖尿病、傳染性疾病等常見(jiàn)病和多發(fā)病的臨床檢驗(yàn)及健康人群檢查，均可以應(yīng)用生物芯片技術(shù)。今后人們可以擁有個(gè)人化驗(yàn)室，無(wú)論在地球任何地方，隨時(shí)可以對(duì)自己的健康狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 生物芯片的飛速發(fā)展引起世界各國(guó)的廣泛關(guān)注和重視。 生物芯片技術(shù)是伴隨著“人類基因組計(jì)劃”而衍生的一項(xiàng)重大高新技術(shù)。自1998年以來(lái)，全球約有數(shù)百家生物技術(shù)公司和數(shù)千家研究機(jī)構(gòu)從事生物芯片的研究和開發(fā)工作，主要集中在芯片制造技術(shù)和基因組及后基因組的研究，而SARS時(shí)期人們最直接關(guān)注的用于疾病診斷與檢測(cè)類的基因芯片尚處于研究階段。 一些業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)外生物芯片技術(shù)比較成功的，經(jīng)驗(yàn)積累比較豐富的，甚至引起輿論界臧否不斷的都是基因芯片技術(shù)。 目前，全球大多數(shù)生物科技公司的研發(fā)重點(diǎn)普遍集中在低密度的DNA芯片（亦稱基因芯片）上。 以美國(guó)為例，開發(fā)DNA芯片技術(shù)為主的公司有十幾家，國(guó)際上每年在生物芯片投資總額高達(dá)10億美元。其中，公認(rèn)的DNA芯片權(quán)威Affymetrix公司每年在科研開發(fā)上的投入超過(guò)1000萬(wàn)美元，其獨(dú)家的“原位光化學(xué)合成技術(shù)”設(shè)備比較先進(jìn)，但由于該技術(shù)還處于研制階段，性能不夠穩(wěn)定，價(jià)格也極為昂貴。這種低密度的DNA芯片僅有少量商業(yè)化。 有權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，Affymetrix、Apogent和GeneMachines當(dāng)前控制著73的芯片市場(chǎng)份額。Affymetrix公司是現(xiàn)今該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。 盡管中國(guó)企業(yè)涉足生物芯片產(chǎn)業(yè)不晚，但真正產(chǎn)業(yè)化還是在最近幾年。權(quán)威人士的評(píng)價(jià)是：發(fā)展迅速。到目前，已經(jīng)有20多家研究機(jī)構(gòu)和30多家生產(chǎn)企業(yè)，并形成以北京、上海、西安、廣州四個(gè)研究中心為主的主要研究框架。其中部分產(chǎn)品的技術(shù)水平躋身國(guó)際先進(jìn)行列。 我國(guó)在生物芯片技術(shù)和產(chǎn)品上，取得的研究成果包括： 1999年4月，第四軍醫(yī)大學(xué)全軍基因診斷技術(shù)研究所率先展開了生物芯片的研制與開發(fā)，并研制成功我國(guó)第一塊醫(yī)用蛋白質(zhì)芯片（肽芯片）。在此基礎(chǔ)上，他們針對(duì)胃炎、胃潰瘍和胃癌等疾病，根據(jù)不同的抗原和不同的基因片段，研制出4種肽芯片和5種基因芯片；針對(duì)性傳播疾病，研制出3種肽芯片和3種基因芯片；同時(shí)，還研制出肝炎系列病毒以及針對(duì)衛(wèi)生防疫的肝炎肽芯片和針對(duì)衛(wèi)生、環(huán)境檢疫的大腸桿菌肽芯片等共兩大類、8個(gè)品種、20余種規(guī)格的中、低密度醫(yī)用醫(yī)學(xué)生物芯片和適應(yīng)國(guó)情的反射、熒光、激光芯片閱讀儀。 我國(guó)首家批量生產(chǎn)基因芯片的公司上海聯(lián)合基因科技（集團(tuán)）有限公司，在擁有近二千條基因藥物發(fā)明專利基礎(chǔ)上，推出商業(yè)化基因芯片，用作基因功能的研究，也即是把芯片當(dāng)作“基因表達(dá)譜芯片”，它所做的工作是從幾百條、幾萬(wàn)條、十幾萬(wàn)條基因中篩選出具有某種功能的基因。這些芯片主要用在科研方面，研究癌癥、高血壓等。這項(xiàng)產(chǎn)品已達(dá)到了國(guó)際水平，并以低廉的價(jià)格正在叩響國(guó)際市場(chǎng)的大門。 在我國(guó)，國(guó)內(nèi)目前最大的生物芯片公司上海聯(lián)合基因的產(chǎn)品價(jià)格高達(dá)每片10000元人民幣，但其用于“診斷”的準(zhǔn)確率還遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到95的醫(yī)學(xué)“確診”標(biāo)準(zhǔn)。在國(guó)內(nèi)原北京醫(yī)科大學(xué)等單位利用現(xiàn)有的成熟技術(shù)，進(jìn)行低密度和中密度DNA芯片產(chǎn)品的開發(fā)，在市場(chǎng)化方面將投入少、見(jiàn)效快、靈敏度高的低密度和中密度產(chǎn)品打到醫(yī)療診斷和科研服務(wù)兩極市場(chǎng)，將是一個(gè)生物芯片產(chǎn)業(yè)化比較好的嘗試。 但也有為數(shù)不少的人認(rèn)為，基因芯片技術(shù)雖然成熟，但耗時(shí)較多，PCR和雜交等操作因素影響也較大。這使得人們有必要對(duì)蛋白芯片投以新的關(guān)注。盡管這一概念較新出現(xiàn)，但蛋白芯片還是很有前途。不管芯片是用于研究還是用于臨床，都要涉及到時(shí)間和效率。相比基因芯片技術(shù)，蛋白芯片技術(shù)的開發(fā)正是為了解決高通量和高效率的問(wèn)題。 從技術(shù)思想來(lái)看，由于蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的直接執(zhí)行者和體現(xiàn)者，作為傳統(tǒng)臨床上生化檢驗(yàn)的延伸，針對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行的診斷，開發(fā)蛋白質(zhì)芯片比較容易與現(xiàn)有臨床的診斷習(xí)慣相對(duì)應(yīng)。 而且，據(jù)悉，目前國(guó)內(nèi)成熟的蛋白芯片產(chǎn)品也有一些，除了上海數(shù)康科技，還有華美、深圳益生堂、上海晶泰和裕隆等公司都在做蛋白芯片。由于基因芯片用于臨床診斷目前尚不成熟，因此，越來(lái)越多的人將目光投向了蛋白芯片的研究開發(fā)。 但是，技術(shù)人士認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)的蛋白芯片產(chǎn)品還擺脫不掉傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)檢測(cè)分析方法，而對(duì)其用途的界定也沒(méi)有進(jìn)行深入的推敲，只不過(guò)是把以前臨床上多指標(biāo)檢測(cè)，或把多個(gè)疾病的診斷簡(jiǎn)單地“加”在一起而已。這必然會(huì)降低到檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確率，并不利于臨床推廣。 推動(dòng)蛋白生物芯片市場(chǎng)發(fā)展的主要原因包括：藥品開發(fā)的需要、企業(yè)削減成本的需要，以及越來(lái)越多的企業(yè)開始向該市場(chǎng)進(jìn)軍。蛋白生物芯片在未來(lái)將主要被應(yīng)用于基因領(lǐng)域，用來(lái)測(cè)試基因組中的蛋白質(zhì)。另外，該領(lǐng)域的自動(dòng)化處理之需也將刺激該市場(chǎng)的迅速發(fā)展。 行業(yè)投資人士認(rèn)為，醫(yī)藥和生物技術(shù)企業(yè)將是推出蛋白生物芯片發(fā)展的主要。由于這些企業(yè)必須要提高其測(cè)試新藥品的速度和效率，將這種技術(shù)作為削減成本的手段之一。 因此，基因芯片以及蛋白芯片診斷產(chǎn)品，要成為替代傳統(tǒng)的臨床手段，需要做的事情還很多。 不過(guò)，SARS風(fēng)暴和人類后基因組計(jì)劃的發(fā)展，一定會(huì)為國(guó)內(nèi)生物芯片技術(shù)水平從根本上得以提高施以強(qiáng)大的內(nèi)在動(dòng)力。 “生命線”之二：資金“動(dòng)脈” 盡管集新經(jīng)濟(jì)的各種典型特點(diǎn)于一身，盡管VC對(duì)其頗不看好，在20002002年間，為數(shù)不多的中國(guó)生物芯片企業(yè)還是過(guò)了極其富庶的兩年多光景。 綜合我們廣泛考察的生物芯片企業(yè)，根據(jù)業(yè)內(nèi)比較流行的分類方式，中國(guó)各生物芯片公司目前的“錢”景可歸納為三種模式：第一種被通稱為“國(guó)家隊(duì)”，由政府投資，達(dá)8億元之多，主要以北京博奧芯片和上海生物芯片公司為代表；另一種可以被稱為“企業(yè)隊(duì)”，主要資本來(lái)自其他領(lǐng)域的上市公司或者其他商業(yè)資本投資，其典型代表是上海聯(lián)合基因公司；第三種資金來(lái)源則較為復(fù)雜，它們大多不以生物芯片為主業(yè)，企業(yè)主要現(xiàn)金流也不是來(lái)自于生物芯片項(xiàng)目或產(chǎn)品本身。技術(shù)或產(chǎn)品大多購(gòu)買自權(quán)威研究機(jī)構(gòu)，有的也頗有到二級(jí)市場(chǎng)操作的可能。比如深圳益生堂科技等。 進(jìn)入2002年年底，業(yè)界已經(jīng)提出“中國(guó)生物芯片行業(yè)燒完了第一桶金”的觀點(diǎn)。但從生物芯片身上應(yīng)當(dāng)賺回的“第一桶金”何在？業(yè)界人士對(duì)此普遍不抱樂(lè)觀態(tài)度。 業(yè)界人士認(rèn)為：正是基于對(duì)生物芯片的“錢”途堪憂，導(dǎo)致了在過(guò)去36個(gè)月中紛紛投資生物芯片的眾多上市公司現(xiàn)在紛紛撤退。 美國(guó)的財(cái)富雜志載文指出，在20世紀(jì)科技史上有兩種芯片深刻改造了人類的生活，一個(gè)是微電子芯片，作為計(jì)算機(jī)和許多家電的心臟，它豐富和改變了人類的經(jīng)濟(jì)和文化生活；而另一件事則是生物芯片。它將改變生命科學(xué)的研究方式，進(jìn)而影響到人類延續(xù)生命的方式。 預(yù)言是偉大的，而現(xiàn)實(shí)往往熱衷于展示其殘酷的一面。自1997年新經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域大力鼓吹“生物芯片”至今，在6年后的今天，全球生物芯片離產(chǎn)業(yè)化仍然還很遙遠(yuǎn)。 我國(guó)自1997年開始介入生物芯片以來(lái)，國(guó)內(nèi)生物芯片領(lǐng)域的研究和產(chǎn)品化已經(jīng)有一定的階段性成果，但總體看來(lái)商品化程度不高，產(chǎn)業(yè)化前景還很遙遠(yuǎn)。即使在新經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)扎實(shí)，金融與資本市場(chǎng)發(fā)達(dá)的美國(guó)，“生物芯片上市公司也幾乎沒(méi)有盈利的?！痹芯繂T介紹說(shuō)。 但一定會(huì)令國(guó)內(nèi)生物芯片企業(yè)艷羨的是，美國(guó)的股市一直將生物芯片類企業(yè)看成“金娃娃”。 “自1998年6月29日美國(guó)宣布正式啟動(dòng)生物芯片計(jì)劃，到目前美國(guó)已有10多家生物芯片公司股票上市，平均每年股票上漲75，”袁研究員介紹說(shuō)，“即使是只有一個(gè)生物芯片的概念，這個(gè)企業(yè)都能夠得到股市的追捧?！?值得業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的是，如果一個(gè)生物芯片企業(yè)的“錢”景尚好，則這個(gè)企業(yè)往往與“資本運(yùn)作”有著密切和深?yuàn)W的關(guān)系。 以技術(shù)與資本完美結(jié)合為突出看點(diǎn)的是迄今為止國(guó)內(nèi)投資規(guī)模最大的生物工產(chǎn)業(yè)化合作項(xiàng)目上海博星基因芯片有限公司為例。根據(jù)證券界人士的長(zhǎng)期跟蹤與全面分析，竟然發(fā)現(xiàn)自2001年1月以來(lái)，上海博星的“父系”資方與“母系”資方上海聯(lián)合基因科技（集團(tuán)）與廣東星湖科技（600866），分別與上海三毛、新黃浦、鞍山合成、浙江中匯以及香港上市公司精優(yōu)藥業(yè)（0858）等單位有著從2000萬(wàn)元到2.5億元不等的“資本關(guān)系”。 但就目前各資本合作的現(xiàn)狀來(lái)看，合作不久大多分開了。尤其是肇始于2000年8月29日廣東星湖科技（600866）公告的與聯(lián)合基因科技共同投資5億元人民幣建立上海博星基因芯片有限公司的合作。 據(jù)知情的一位投資專家介紹，雙方合作時(shí)曾預(yù)計(jì)，根據(jù)“到2005年全球基因芯片50億美元的銷售額”預(yù)測(cè)，就推斷，在雙方合作成立博星公司的第一年內(nèi)，來(lái)自首期投資項(xiàng)目的表達(dá)譜芯片和商檢芯片的銷售收入和利潤(rùn)將分別為6990萬(wàn)元和3730萬(wàn)元；而到了博星公司成立后的第五年，預(yù)計(jì)可實(shí)現(xiàn)銷售和技術(shù)服務(wù)收入為9.8億元，預(yù)測(cè)利潤(rùn)5.4億元。 而且這筆來(lái)自廣東星湖科技的2.5億投資將采取分期投入，按年度回收利潤(rùn)；據(jù)說(shuō)上海博星甚至還和投資方簽訂了不無(wú)“屈辱”的回購(gòu)協(xié)議。后來(lái)即使是當(dāng)年度上海博星略有盈余以后，投資方后來(lái)的1.5億的投資還是沒(méi)有再投入。 這使業(yè)界人士不免進(jìn)行了更多更深刻的思考：現(xiàn)階段的生物芯片企業(yè)，如果依靠產(chǎn)品銷售和服務(wù)市場(chǎng)來(lái)捍衛(wèi)在獲取投資的談判地位，顯然是極為被動(dòng)的。 而另一些同樣熱衷于“資本運(yùn)作”的生物芯片企業(yè)，卻采用了完全不同的操作方法。其中一些企業(yè)來(lái)自行業(yè)之外，既無(wú)對(duì)領(lǐng)域深刻的理解，更不擅長(zhǎng)于專業(yè)市場(chǎng)渠道與專業(yè)技術(shù)服務(wù)。對(duì)于它們來(lái)說(shuō)，更希望通過(guò)資本運(yùn)作超越生物芯片領(lǐng)域自身的獨(dú)特性，獲得經(jīng)營(yíng)中的主動(dòng)權(quán)。 換言之，市場(chǎng)有多大，技術(shù)是否靠的住，做制藥廠的上游產(chǎn)品還面向個(gè)人診斷市場(chǎng)，這些問(wèn)題目前還不是該類企業(yè)關(guān)心的核心問(wèn)題，他們更關(guān)心的是：如何上市？在哪里上市？ 比如上海數(shù)康科技，據(jù)悉，2002年底上海數(shù)康生物科技有限公司以多腫瘤標(biāo)記物芯片檢測(cè)系統(tǒng)和深圳益生堂的“丙型肝炎病毒分片斷抗體檢測(cè)試劑盒”（蛋白芯片）先后拿到了SDA的新藥生產(chǎn)許可批文，盡管對(duì)于前者業(yè)界曾不無(wú)疑慮。但后來(lái)人們逐漸發(fā)現(xiàn)，數(shù)康拿到SDA批文的“醉翁之意”已然直指香港創(chuàng)業(yè)板。對(duì)于此舉，業(yè)界人士觀點(diǎn)紛紜。 上海某基因公司的陳先生曾為上海數(shù)康上市香港創(chuàng)業(yè)板演義過(guò)一回“財(cái)務(wù)顧問(wèn)分析”。他認(rèn)為，如果數(shù)康實(shí)現(xiàn)在香港創(chuàng)業(yè)板的上市，參照2002年復(fù)旦張江的發(fā)行價(jià)以及發(fā)行規(guī)模，其IPO