影響免疫功能的藥物.ppt

第 50 章 影響免疫功能的藥物,Drugs Influencing Immune Function,昆明醫(yī)學院 李瑪琳,免疫系統(tǒng)的組成,免疫應答（immune response）分期,感應期，即巨噬細胞等抗原提呈細胞處理和提呈抗原的階段； 增殖分化期，即免疫活性細胞被抗原激活后活化、增殖、分化，并產生免疫活性物質的階段； 效應期，即致敏T淋巴細胞或抗體發(fā)揮免疫學效應，清除抗原的階段。,免疫性疾病的分類,超敏反應病，如蕁麻疹、哮喘、過敏性休克和接觸性皮炎等； 免疫缺陷?。╥mmunodeficiency disease），如先天性的重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）以及由營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等引起的繼發(fā)性免疫缺陷??； 自身免疫性疾病（autoimmune disease），如類風濕性關節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。,免疫藥物的分類,免疫抑制藥(immunosuppressive drugs)：主要用于防止器官移植中的排斥反應和抑制某些自身免疫性疾病的進展等。 免疫調節(jié)藥(immunomodulaters)：主要用于治療免疫缺陷病，可增強患者低下的免疫功能。,第一節(jié) 免疫抑制藥,免疫抑制藥的分類,糖皮質激素類藥(詳見第三十六章) 鈣調磷酸酶抑制藥 環(huán)孢素（cyclosporin） 他克莫司（tacrolimus） 抗代謝藥 硫唑嘌呤（azathioprine） 甲氨蝶呤（methotrexate） 巰嘌呤（mercaptopurine） 霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）,4)烷化劑 環(huán)磷酰胺 （cyclophosphamide） 白消安 （busulfan） 塞替派 （thiotepa） 5)抗體,免疫抑制藥的分類,免疫抑制藥的作用特點,缺乏選擇性 對初次免疫應答反應的抑制作用較強，對再次免疫應答反應的抑制作用較弱 藥物作用與給藥時間和抗原刺激的時間間隔 和先后順序密切相關抗體 多數(shù)藥物尚有非特異性抗炎作用,環(huán)孢素（cyclosporin）,選擇性抑制T細胞，作用于T細胞活化的早期，對B細胞抑制作用較弱。 抑制巨噬細胞產生IL-1。 抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細胞表達IL-2受體。 對NK細胞無明顯抑制作用，但可間接通過干擾IFN-的產生而影響NK細胞的活力。,【藥理作用與機制】,【體內過程】,該藥口服吸收很快，但因受首過消除影響而吸收不完全。0.53 h血藥濃度達峰值，t1/2為58 h，有效濃度持續(xù)達12 h。主要經肝代謝，代謝產物 由糞便排泄。,靜脈注射常發(fā)生神經毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者可出現(xiàn)運動不能、緘默癥、癲發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失； 腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球濾過和腎小球對電解質的轉運； 高血糖，F(xiàn)K506對胰島細胞具有毒性作用； 大劑量使用時可致生殖系統(tǒng)毒性。,【不良反應】,硫唑嘌呤（azathioprine, Aza）,【藥理作用與特點】,通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進而抑制細胞DNA、RNA及蛋白質的合成而發(fā)揮抑制T、B淋巴細胞及NK細胞的效應。,能同時抑制細胞免疫和體液免疫應答，但不抑制巨噬細胞的吞噬功能。 T淋巴細胞較B淋巴細胞對該類藥物更為敏感，但不同亞群的T細胞敏感性有差別。,作用,特點,【臨床應用與不良反應】,腎移植的排斥反應 類風濕性關節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,骨髓抑制 胃腸道反應 口腔食管潰瘍 肝損害等,臨床應用,不良反應,第二節(jié) 免疫調節(jié)藥,常用免疫調節(jié)藥,卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin-Vaccine, BCG） 左旋咪唑（1evamisole, LMS） 異丙肌苷（isoprinosine） 胸腺素（thymosin） 白細胞介素-2（interleukin-2, IL-2） 干擾素（interferon, IFN） 轉移因子（transfer factor, TF） 云芝多糖K（krestin, PSK） 牛膝多糖（achyranthan）,？