影響免疫功能的藥物.ppt

第 50 章 影響免疫功能的藥物,Drugs Influencing Immune Function,昆明醫(yī)學(xué)院 李瑪琳,免疫系統(tǒng)的組成,免疫應(yīng)答（immune response）分期,感應(yīng)期，即巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞處理和提呈抗原的階段； 增殖分化期，即免疫活性細(xì)胞被抗原激活后活化、增殖、分化，并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段； 效應(yīng)期，即致敏T淋巴細(xì)胞或抗體發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)，清除抗原的階段。,免疫性疾病的分類,超敏反應(yīng)病，如蕁麻疹、哮喘、過敏性休克和接觸性皮炎等； 免疫缺陷?。╥mmunodeficiency disease），如先天性的重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）以及由營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等引起的繼發(fā)性免疫缺陷病； 自身免疫性疾病（autoimmune disease），如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。,免疫藥物的分類,免疫抑制藥(immunosuppressive drugs)：主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的進(jìn)展等。 免疫調(diào)節(jié)藥(immunomodulaters)：主要用于治療免疫缺陷病，可增強(qiáng)患者低下的免疫功能。,第一節(jié) 免疫抑制藥,免疫抑制藥的分類,糖皮質(zhì)激素類藥(詳見第三十六章) 鈣調(diào)磷酸酶抑制藥 環(huán)孢素（cyclosporin） 他克莫司（tacrolimus） 抗代謝藥 硫唑嘌呤（azathioprine） 甲氨蝶呤（methotrexate） 巰嘌呤（mercaptopurine） 霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）,4)烷化劑 環(huán)磷酰胺 （cyclophosphamide） 白消安 （busulfan） 塞替派 （thiotepa） 5)抗體,免疫抑制藥的分類,免疫抑制藥的作用特點,缺乏選擇性 對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱 藥物作用與給藥時間和抗原刺激的時間間隔 和先后順序密切相關(guān)抗體 多數(shù)藥物尚有非特異性抗炎作用,環(huán)孢素（cyclosporin）,選擇性抑制T細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活化的早期，對B細(xì)胞抑制作用較弱。 抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。 抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。 對NK細(xì)胞無明顯抑制作用，但可間接通過干擾IFN-的產(chǎn)生而影響NK細(xì)胞的活力。,【藥理作用與機(jī)制】,【體內(nèi)過程】,該藥口服吸收很快，但因受首過消除影響而吸收不完全。0.53 h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為58 h，有效濃度持續(xù)達(dá)12 h。主要經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物 由糞便排泄。,靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者可出現(xiàn)運動不能、緘默癥、癲發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失； 腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球濾過和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運； 高血糖，F(xiàn)K506對胰島細(xì)胞具有毒性作用； 大劑量使用時可致生殖系統(tǒng)毒性。,【不良反應(yīng)】,硫唑嘌呤（azathioprine, Aza）,【藥理作用與特點】,通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)。,能同時抑制細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。 T淋巴細(xì)胞較B淋巴細(xì)胞對該類藥物更為敏感，但不同亞群的T細(xì)胞敏感性有差別。,作用,特點,【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】,腎移植的排斥反應(yīng) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 口腔食管潰瘍 肝損害等,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),第二節(jié) 免疫調(diào)節(jié)藥,常用免疫調(diào)節(jié)藥,卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin-Vaccine, BCG） 左旋咪唑（1evamisole, LMS） 異丙肌苷（isoprinosine） 胸腺素（thymosin） 白細(xì)胞介素-2（interleukin-2, IL-2） 干擾素（interferon, IFN） 轉(zhuǎn)移因子（transfer factor, TF） 云芝多糖K（krestin, PSK） 牛膝多糖（achyranthan）,？