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中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮著主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。 通過(guò)神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,并對(duì)外環(huán)境及時(shí)作出反應(yīng),在人類,它還主宰著高度的智能及復(fù)雜行為,其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。 藥物的表現(xiàn)形式,原有功能降低(中樞抑制藥),原有功能提高(中樞興奮藥),作用于CNS藥物分類、品種繁多,按其作用機(jī)制可分為: 一、中樞特異性藥物 作用受體、遞質(zhì)、特殊部位(邊緣系統(tǒng),黑質(zhì)紋狀體等)。有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥或特效解毒藥。 二、中樞非特異性藥物 作用只一般影響神經(jīng)細(xì)胞能量代謝或膜穩(wěn)定性,其作用的量效關(guān)系除表現(xiàn)作用強(qiáng)度增加外,還表現(xiàn)作用范圍擴(kuò)大。這類藥沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥或特效解毒藥。 絕大多數(shù)中樞藥屬特異性藥。,2、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類,膽堿類:Ach 單胺類:DA、NE、5-HT 氨基酸類:Glu、Gly、GABA、Asp 肽類:VIP和下丘腦調(diào)節(jié)肽、阿片樣肽、胃腸肽以及P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素、血管緊張素等 其他:PG、P物質(zhì)、組胺、腺苷、ATP、NO等。,膽堿類乙酰膽堿,中樞通路包括: 腦和脊髓運(yùn)動(dòng)N元 特異性感覺(jué)傳入的第二、第三級(jí)神經(jīng)元由丘腦向皮層投射的纖維 腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng) 隔區(qū)-海馬-邊緣葉膽堿能通路(記憶、情緒) 紋狀體,尤以尾核為豐富,單胺類,(1)去甲腎上腺素: (2)腎上腺素: (3)多巴胺(dopamine, DA): 黑質(zhì)-紋體通路:軀體運(yùn)動(dòng)、行為覺(jué)醒 結(jié)節(jié)-漏斗部通路:調(diào)節(jié)內(nèi)分泌 中腦-邊緣通路:情緒 中腦-皮層通路:精神活動(dòng) (4) 5-羥色胺:分布于腦干中線區(qū)中縫核 與鎮(zhèn)痛、睡眠、情緒精神活動(dòng),植物性功能,內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等有關(guān)。,氨基酸類,興奮性氨基酸 谷氨酸:腦內(nèi)含量最多,也是初級(jí)傳入粗纖維的遞質(zhì) 門冬氨酸:遍布中樞各部,也是脊髓中間N元興奮性遞質(zhì) 抑制性氨基酸 甘氨酸:主要分布于脊髓(以前角多)、腦干。甘氨酸抑制運(yùn)動(dòng)N元 -氨基丁酸:廣泛分布于大腦、小腦、海馬、下丘腦、 黑質(zhì)、紋狀體、脊髓等區(qū),抗焦慮,抑制攝食,抗癲癇、震顫,肽 類,神經(jīng)肽(neuropeptides) 阿片肽(endogenous opioid peptides):-內(nèi)啡肽(-endorphin)、 腦啡肽(enkephalin) 、強(qiáng)啡肽 (dynorphin) 腦-腸肽:CCK、VIP、NPY
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