自身抗體臨床意義.ppt

北京醫(yī)學分會講座,自身抗體的臨床意義 SLE的藥物治療,北京協(xié)和醫(yī)院,自身抗體的定義,以自身組織成分為靶抗原而出現(xiàn)的相應抗體,自身抗體在風濕病學中的意義,是自身免疫病的標記 有助于彌漫性結締組織病（CTD）的診斷和鑒別診斷 判斷疾病的活動性 預測疾病的預后,自身免疫病的標記,ANA（抗核抗體）提示彌漫性結締組織病 ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）提示血管炎 aCL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征,特異性較強的自身抗體有助于CTD的診斷和鑒別診斷,抗Sm 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 抗Scl-70 系統(tǒng)性硬化癥 抗SSA/SSB 干燥綜合征 抗CCP 類風濕關節(jié)炎 （聚角蛋白微絲蛋白）,抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用,抗雙鏈DNA SLE cANCA Wegener肉芽腫 aCL SLE、磷脂抗體綜合征 RF 類風濕關節(jié)炎,預測疾病的預后及臨床亞型,抗Jo-1 皮肌炎合并肺間質病變 抗Scl-70 彌漫性系統(tǒng)性硬化 抗rRNP 狼瘡腦病,風濕病學中的自身抗體譜,ANA譜 抗ENA譜 RA自身抗體譜 抗線粒體抗體譜 抗血小板抗體,ANCA譜 抗磷脂抗體譜 抗平滑肌抗體（SMA） 紅細胞抗體,ANA譜及其臨床意義,ANA 彌漫性結締組織?。–TD） 抗組蛋白 多種CTD，以SLE及服異煙肼者 最多 抗雙鏈DNA 活動的SLE 抗單鏈DNA 無特異性 抗核仁 SSc 抗著絲點 SSc(CREST型)、pSS(原 （ACA） 發(fā)性干燥綜合征） 抗ENA 見后,抗ENA（可提取核抗原）譜及其 臨床意義,抗RNP（nRNP) CTD MCDT、SLE 抗Sm SLE 抗SSA(Ro) pSS、SLE 抗SSB(La) pSS、SLE 抗rRNP SLE 抗Scl-70 SSc 抗Jo-1 皮肌炎 抗ku SSc/PM,RA自身抗體譜及臨床意義,RF 60RA中出現(xiàn)，量與RA活 動性及嚴重性呈正相關。 亦在其它CTD出現(xiàn) 抗CCP 在50RA中出現(xiàn) （聚角蛋白微絲蛋白） 特異性較高 AKA（抗角蛋白抗體） 在40RA陽性 APF（抗核周因子） 在52RA陽性 抗RA33 RA陽性率為35 抗Sa 在部分RA陽性,以上抗體陽性有助于早期RA及不典型RA的診斷和早期開展 治療，改善預后,ANCA譜及其臨床意義,cANCA 靶抗原：PR-3 (蛋白酶3 pANCA 靶抗原：MPO(髓過氧化酶) 彈性蛋白酶 乳鐵蛋白 其它,Wegener肉芽腫 其量指示病情活動 其它血管炎及炎性 腸病,磷脂抗體譜及其臨床意義,aCL（抗心脂抗體） SLE，原發(fā)性磷脂綜合征 感染、腫瘤 抗2GP1(載脂蛋白) 是aCL與磷脂結合的輔助因 子 LA（狼瘡抗凝物） SLE、感染、腫瘤 抗磷脂酰絲氨酸 抗磷脂酸,磷脂抗體是診斷磷脂抗體綜合征的必備條件之一，但并非有 磷脂抗體患者均屬該綜合征，必需同時有臨床癥狀（血栓、 血小板減少、反復自發(fā)性流產(chǎn)）,其它自身抗體及臨床意義,AMA（抗線粒體抗體） 原發(fā)性膽汁性肝硬化 原發(fā)性干燥綜合征 抗M-2抗體 原發(fā)性膽汁性肝硬化 SMA（抗平滑肌抗體） 自身免疫性肝炎 抗血小板抗體 自身免疫性血小板減少癥 抗紅細胞抗體 溶血性貧血,自身抗體與臟器受累的相關性,抗Jo-1抗體綜合征 皮肌炎、肺間質病、多關節(jié) 炎、雷諾現(xiàn)象、技工手 抗RNP抗體 雷諾現(xiàn)象、臘腸指、肌炎、 指硬化 抗rRNP 中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡、活動性 SLE 抗雙鏈DNA抗體 狼瘡腎炎、活動性狼瘡 抗著絲點抗體 系統(tǒng)性硬化CREST,自身抗體在風濕病學中的意義,是自身免疫病的標記 有助于彌漫性結締組織?。–TD）的診斷和鑒別診斷 判斷疾病的活動性 預測疾病的預后,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療,目的 控制疾病活動性 減輕臟器病變，保持其功能 盡可能讓病人正常生活 原則 早期診斷、早期治療 根據(jù)疾病活動性及嚴重性選擇恰當劑量 的所需藥物。 治療要個體化。 教育病人及家人配合治療。,治療SLE的藥物及用法（1）,腎上腺皮質激素 強地松 0.51mg/kg/日，46周后遞減， 維持量 7.5mg10mg/日 甲基強的松龍 1g/日沖擊，連續(xù)3天為一療程， 必要時34周后重復 氫化考的松 200300mg/日 靜點 地塞米松 10mg鞘內注射，每周一次,治療SLE的藥物及用法（2）,環(huán)磷酰胺 靜脈 1g 每4周一次（靜點） 200mg 隔日一次（靜推） 口服 50100mg 每日一次 MTX 鞘內 10mg 每周一次 靜脈 1020mg 每周一次 口服 1020mg 每周一次,治療SLE的藥物及用法（3）,硫唑嘌呤 口服 50100mg 每日一次 雷公藤多甙 口服 20mg 每日三次 羥氯喹 口服 0.10.2 日兩次 驍悉 口服 1.52g/日 分23次 環(huán)孢素 口服 3.55mg/kg/日 一次服,藥物需據(jù)SLE活動性進行選擇及調整,SLE活動性判定SLEDAI分數(shù)表,臨床表現(xiàn) 分數(shù) 抽搐 8 精神癥狀 8 腦器質癥狀 8 視力障礙 8 腦神經(jīng)異常 8 狼瘡性頭痛 8 腦血管意外 8 血管炎 8 關節(jié)炎 4,臨床表現(xiàn) 分數(shù) 肌炎 4 管型尿 4 血尿 4 蛋白尿 4 膿尿 4 新發(fā)皮疹 2 脫發(fā) 2 粘膜潰瘍 2 胸膜炎 2,續(xù)：SLEDAI分數(shù)表,臨床表現(xiàn) 分數(shù) 心包炎 2 低補體 2 DNA結合率增高 2 發(fā)熱 1 血小板減少 1 白細胞減少 1,總分數(shù)105， 8考慮有活動性,狼瘡腎炎（LN）的治療,依據(jù) 腎病理（活動性指標、慢性指標） 尿蛋白及管型 病史 早或晚期，病情進展速或緩 SLE總體病情活動性,LN治療,早期 嚴重 晚期 活動性 活動性 （慢性指標為主） 甲強龍沖擊 甲強龍沖擊 治療總體SLE 強地松1mg/kg/日 強地松0.5mg/kg/日 維護腎功能 CTX 100mg/日 CTX 1gm IV 硫唑嘌呤100mg/日 雷公藤多甙20mg 3/日 干細胞移植 驍悉 0.5 3/日,血小板減少或溶貧治療,3萬有 長春新堿 1mg IV每周3次 出血現(xiàn)象 丙種球蛋白 400mg/kg/日5天 3萬7萬 強地松 1mg/kg/日 丙種球蛋白 7萬10萬 強地松 0.51mg/kg/日,中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡（CNS lupus),甲強龍 沖擊 3天 氫化可的松 300mg/日 IV 或 強地松 1mg/kg/日 環(huán)磷酰胺 1gm IV 每34周一次 地塞米松 10mg 甲氨喋呤 10mg 丙種球蛋白 400mg/kg/日 IV 5天一療程,鞘內注射，每周一次,亞急性皮膚型紅斑狼瘡,強地松 0.5mg/kg/日 羥氯喹 0.2 日兩次,藥物不良反應,腎上腺皮質激素 肥胖、感染、高血壓、糖尿病、骨質疏松、 白內障、股骨頭壞死、高血脂 環(huán)磷酰胺 血象下降、胃腸道反應、肝功受損、脫發(fā) 硫唑嘌呤 同上 甲氨喋呤 粘膜潰瘍、肝功受損、血象下降 雷公藤多甙 停經(jīng)、減殺精子、