天水醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測講義.ppt

1,醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測綜合知識,2,歷史上不良事件案例 案例一 角膜塑型鏡,2001年部分佩帶角膜塑型鏡（OK鏡）的部分患者出現(xiàn)視覺模糊、角膜發(fā)炎等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致角膜穿孔、眼球受損。國家局加強對OK鏡的管理，并專門發(fā)布了角膜塑型鏡經(jīng)營驗配監(jiān)督管理規(guī)定。,3,案例二,奧美定， 聚丙烯酰胺水凝膠，俗稱人造脂肪，是一種無色透明類似果凍狀的液態(tài)物質(zhì)。1999年12月取得醫(yī)療器械注冊證。此后，在我國醫(yī)療整形美容界，被作為長期植入人體的軟組織填充材料，用于注射隆乳、隆臀等美容手術(shù)。,4,5,6,據(jù)不完全統(tǒng)計，全國已有30萬女性被注射過“奧美定”。出現(xiàn)不同程度的炎癥、感染、硬結(jié)、團(tuán)塊、質(zhì)硬、變形、移位、殘留、切除乳房等。 2006年4月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理局以“不能保證上市使用中的安全性”為由，撤銷注射用聚丙烯酰胺水凝膠（商品名“奧美定”）的醫(yī)療器械注冊證，責(zé)令全面停止其生產(chǎn)、銷售和使用。,7,聚丙烯酰胺水凝膠是一種化學(xué)合成物，構(gòu)成它的單體有劇毒，而化合物無毒性，但注入到人體內(nèi)后，可能會分解，產(chǎn)生劇毒。由于能在人體內(nèi)分解成劇素單體分子，毒害神經(jīng)系統(tǒng)，損傷腎臟，對生命循環(huán)系統(tǒng)造成傷害，世界衛(wèi)生組織已將這種物質(zhì)列為可疑致癌物之一，是定時危險炸彈。,8,案例三,9,醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測情況,10,11,最早出臺的文件規(guī)定,關(guān)于開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測試點工作的通知（國藥監(jiān)械【2002】400號）； 關(guān)于進(jìn)一步做好醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測試點工作的通知（國食藥監(jiān)械【2003】245號）； 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測試點工作總結(jié)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測近期工作安排及相關(guān)技術(shù)要求的通知（國食藥監(jiān)械【2004】482號）； 關(guān)于進(jìn)一步加強醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測有關(guān)事宜的公告（國食藥監(jiān)械【2006】406號）。,12,最早出臺的法規(guī),為加強醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作，2008年12月29日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）的發(fā)布填補了我國醫(yī)療器械監(jiān)督管理中不良事件監(jiān)測和再評價工作法規(guī)的空白，將推動我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作邁上規(guī)范化軌道。,13,14,醫(yī)療器械不良事件的定義,獲準(zhǔn)上市的、合格的醫(yī)療器械在正常使用情況下，發(fā)生的或可能發(fā)生的任何與醫(yī)療器械預(yù)期使用效果無關(guān)的有害事件。,15,“事件” “事故” 事件是嚴(yán)格按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，但隨著使用人群增加和環(huán)境多樣化而逐步證明是產(chǎn)品機理和設(shè)計方面的缺陷； 事故是產(chǎn)品存在質(zhì)量瑕疵或使用問題而導(dǎo)致人身傷害。,16,醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的定義,醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是指對可疑醫(yī)療器械不良事件的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。,17,相關(guān)法規(guī),醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務(wù)院令第276號） 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理辦法（局令第12號） 醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法（局令第15號） 醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（5號令） 關(guān)于進(jìn)一步加強醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測有關(guān)事宜的公告（國食藥監(jiān)械2006406號） 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）（國食藥監(jiān)械2008766號） ,18,為什么現(xiàn)行法規(guī)下還會發(fā)生 醫(yī)療器械不良事件？,上市前研究的局限性 產(chǎn)品的固有風(fēng)險 產(chǎn)品性能、功能故障或損壞 在標(biāo)簽、使用說明書中存在錯誤或缺陷,19,20,上市前研究的局限性,產(chǎn)品性能評價： 物理、化學(xué)評價 生物學(xué)評價 臨床評價 試驗對象少，時間短，因此不可能探測到不很常見的不良反應(yīng)和長期使用過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)； 大多數(shù)臨床試驗有選擇性，病人病情不很復(fù)雜； 試驗限制在特定人群。,21,被批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械,“風(fēng)險可接受”,上市前,22,什么是“風(fēng)險可接受”？,被批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的使用風(fēng)險已經(jīng)采取控制措施, 在現(xiàn)有認(rèn)識水平下, 相對符合安全使用要求的產(chǎn)品。,23,固有風(fēng)險（設(shè)計因素；材料因素；臨床應(yīng)用） 材料因素 舉例：鑄造合金義齒材料決定的生物相容性。,24,臨床應(yīng)用因素 造影劑 隨著心腦血管疾病以及腫瘤的發(fā)病率逐年升高，臨床上進(jìn)行X線檢查（如增強CT、血管造影、靜脈腎盂造影等）的患者也逐漸增多，檢查過程中常需使用造影劑。高滲含碘造影劑易引起腎損害，嚴(yán)重時甚至可致急性腎衰竭，尤其在脫水、糖尿病、高血壓、腎功能不全的人群以及老年人中較易發(fā)生。,25,醫(yī)療器械性能、功能故障或損壞 舉例：2001年12月國家藥品監(jiān)督管理局要求對美國圣猶達(dá)醫(yī)療用品公司Tempo心臟起搏器的使用情況進(jìn)行緊急調(diào)查并召回。通知說，該公司某批植入式心臟起搏器由于在相鄰連接器間的焊劑搭接問題可能造成電池過早耗盡，可靠性降低。,26,在標(biāo)簽、產(chǎn)品使用說明書中存在錯誤或缺陷 舉例：OK鏡，通過改變角膜的形態(tài)來矯治屈光不正。但應(yīng)及時更換，說明書未注明。,27,IVD風(fēng)險模型,制造商 過程失效 IVD器械失靈 試驗室 IVD檢查失效 不正確的檢查結(jié)果 醫(yī)師 醫(yī)學(xué)診斷失效 不正確的或延誤的治療 患者 傷害或死亡,28,例如： 醫(yī)生基于受膽紅素干擾影響的肝功能檢查結(jié)果診斷為肝?。?低血糖的糖尿病患者通過自測器械獲得虛假的高血糖濃度； 尤其當(dāng)IVD結(jié)果作為醫(yī)療決策的主要的，乃至唯一的基礎(chǔ)時，這種風(fēng)險就更為強大。,29,申報材料里哪些地方應(yīng)體現(xiàn) 體外診斷試劑不良事件相關(guān)情況？,技術(shù)資料要有同類產(chǎn)品不良事件的研究資料； 說明書中要有抗干擾、檢驗結(jié)果的局限性或其它警示性提示；（非常重要） 有關(guān)注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應(yīng)用情況和不良事件情況的總結(jié)報告。 臨床資料中要有不良事件的記錄。,30,風(fēng)險管理與不良事件監(jiān)測,信息收集,分析評價,控 制,風(fēng)險分析,風(fēng)險評價,風(fēng)險控制,生產(chǎn)后信息,不良事件監(jiān)測,風(fēng)險管理,醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是上市后風(fēng)險管理的內(nèi)容之一。,31,風(fēng)險管理案例,撤銷注冊證（聚丙烯酰胺水凝膠） 修改說明書（角膜塑型鏡） 提高產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（透析粉） 加強管理（角膜塑型鏡） 企業(yè)主動召回產(chǎn)品（強生血糖儀） 查封扣押（漸變多焦視力鏡）,32,風(fēng)險控制采取的措施,不采取進(jìn)一步措施，如發(fā)生僅為個案 修改標(biāo)簽、使用說明 新產(chǎn)品的更正 從使用者召回產(chǎn)品 停止銷售 生產(chǎn)商對使用者發(fā)警告信 管理部門發(fā)布警告信 查封 起訴,33,問題和挑戰(zhàn),器械的研發(fā)、臨床試驗與實際使用環(huán)境差別大； 現(xiàn)有病例報告數(shù)量少，質(zhì)量有待提高； 使用不規(guī)范，可追蹤性差； 體外診斷儀器的監(jiān)測； 大量儀器的家庭使用（不了解） 在用醫(yī)療器械的監(jiān)控 ,34,什么情況下應(yīng)報告醫(yī)療器械不良事件？,獲準(zhǔn)上市、合格的醫(yī)療器械，在正常使用的情況下，出現(xiàn)與醫(yī)療器械預(yù)期使用效果無關(guān)的，并可能或者已經(jīng)導(dǎo)致、促使患者死亡或嚴(yán)重傷害的事件。 在使用中可能會發(fā)生導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的可疑不良事件 可疑即報。（非常重要）,35,醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的實質(zhì),就是通過對醫(yī)療器械使用過程中出現(xiàn)的可疑不良事件進(jìn)行收集、分析和評價，最終對醫(yī)療器械采取有效的控制，防止醫(yī)療器械嚴(yán)重不良事件的重復(fù)發(fā)生和蔓延。,36,生產(chǎn)企業(yè),經(jīng)營企業(yè),使用單位,各地監(jiān)測機構(gòu),省食藥監(jiān)局,省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心,國家藥品評價中心,上 報 評 價 流 程,37,可以看出：,醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)是主體； 醫(yī)療機構(gòu)是核心； 藥品監(jiān)督管理部門起組織、協(xié)調(diào)作用。,38,不良事件,生產(chǎn)企業(yè)如何獲取不良事件信息？,市場,客戶投訴,客戶滿意,39,影響醫(yī)療器械不良事件報告的原因？,（1）害怕引起醫(yī)患糾紛； （2）對不良事件概念及報告范圍認(rèn)識模糊。,上報醫(yī)療器械不良事件要走出幾個誤區(qū),40,41,正確認(rèn)識醫(yī)療器械不良事件,任何醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床應(yīng)用過程中，都可能因為當(dāng)時科技水平的制約、實驗條件的限制等因素，留下一些不可預(yù)見的缺陷。 只有通過不良事件的有效監(jiān)測，對事件本身進(jìn)行科學(xué)的分析和總結(jié)，及時采取有效措施，保證醫(yī)療器械使用的安全有效，也可促進(jìn)企業(yè)不斷改進(jìn)質(zhì)量。,（示例一）家用醫(yī)療器械可疑不良事件,血糖儀在使用中可能會發(fā)生哪些可疑不良事件？ 血糖儀是糖尿病患者自我血糖監(jiān)測而使用的儀器，其在使用中可能會發(fā)生導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的可疑不良事件，主要表現(xiàn)為血糖測量值不準(zhǔn)確、血糖值顯示不清晰、屏幕不顯示等。 胰島素注射筆在使用中可能會發(fā)生哪些可疑不良事件？ 胰島素注射筆是糖尿病患者胰島素治療中理想的注射用具，其前端是注射針頭,后面的套筒則裝有胰島素，套筒容積大小根據(jù)胰島素的種類而不同。胰島素注射筆在使用中可能會發(fā)生導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的可疑不良事件，主要表現(xiàn)為注射部位疼痛、注射針頭漏液、推動困難、筆芯密封不嚴(yán)、筆芯變色等。,42,（示例二）醫(yī)用醫(yī)療器械可疑不良事件,骨科植入物在使用中可能會發(fā)生哪些可疑不良事件？ 骨科植入物主要包括骨接合植入物及骨與關(guān)節(jié)植入物。 骨接合植入物主要包括接骨板、接骨螺釘、髓內(nèi)針、矯形用棒、矯形用釘、帶鎖髓內(nèi)針、脊柱內(nèi)固定植入物等。 骨與關(guān)節(jié)植入物主要包括人工髖關(guān)節(jié)、人工膝關(guān)節(jié)、人工肘關(guān)節(jié)等。 骨科植入物在使用過程中可能會發(fā)生導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的可疑不良事件，主要表現(xiàn)為植入物變形、折彎、斷裂、松動、脫落、磨損等。 調(diào)研本市二家醫(yī)院使用骨科植入物情況,43,（示例三）醫(yī)用醫(yī)療器械可疑不良事件,胰島素泵的可疑醫(yī)療器械不良事件。表現(xiàn)為胰島素泵按鍵不靈敏、藥物注射劑量偏低、注射針斷裂。通過分析發(fā)現(xiàn)，臨床操作、護(hù)理不規(guī)范是傷害事件發(fā)生的主要原因，同時產(chǎn)品質(zhì)量不合格造成的傷害也應(yīng)引起注意。 鑒于胰島素泵在使用過程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重傷害的風(fēng)險，為減少不良事件的發(fā)生，促進(jìn)其安全合理使用，提醒醫(yī)護(hù)人員及使用者：1、在醫(yī)生的指導(dǎo)之下使用胰島素泵；2、使用前認(rèn)真閱讀說明書，并遵照說明書使用；3、使用中避免劇烈運動，以防損壞針頭及輸注管路；4、隨時檢查胰島素泵的工作狀態(tài)，注意報警，避免管路漏液、堵塞、打折等情況發(fā)生；5、撤泵時間超過1小時，按照說明書要求補充胰島素；6、按照要求定期監(jiān)測血糖（建議每天檢測血糖至少4次），出現(xiàn)異常及時與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。,44,45,怎么上報？,到國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng) 進(jìn)入注冊，對發(fā)現(xiàn)的可疑醫(yī)療器械不良事件上網(wǎng)登錄填報，當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機構(gòu)評價審核，逐級上報。,怎么上報？,46,怎么上報？,47,48,49,50,51,52,53,54,55,醫(yī)療器械不良事件信息通報（2012年第9期） 關(guān)注植入式心臟起搏器的使用風(fēng)險,植入式心臟起搏器是通過一定能量的脈沖電流刺激心臟，使患有起搏功能障礙或房室傳導(dǎo)功能障礙等疾病患者的心臟按一定頻率應(yīng)激收縮，從而起到恢復(fù)心律的作用，它是治療心動過緩、室速、室顫和心衰的主要手段之一。植入式心臟起搏器主要由起搏器（低頻脈沖發(fā)生器及其控制電路）、起搏電極、導(dǎo)線和電池等組成。 自2010年1月1日至2012年8月31日,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到涉及植入式心臟起搏器可疑不良事件報告308份，其中嚴(yán)重傷害不良事件報告283份，可疑死亡不良事件報告25份。主要表現(xiàn)為:囊袋感染、電池提前耗竭、電極脫位、電極斷裂、電極穿孔、電極閾值升高等。其中囊袋感染156例，占50.6%；電池提前耗竭50例，占16.2%。典型病例如下：,56,患者男，73歲，因病態(tài)竇房結(jié)綜合征于2010年9月4日行永久起搏器植入術(shù)。術(shù)后恢復(fù)好，于9月11日拆線出院。2010年10月因起搏器囊袋感染住院，給予抗感染、定期換藥治療，于11月2日行起搏器囊袋清創(chuàng)縫合術(shù)，術(shù)程順利。術(shù)后起搏器囊袋愈合好，于12月7日出院。 患者，女性，71歲，2001年因間斷胸痛、胸悶于我院就診，診斷為病態(tài)竇房結(jié)綜合征，行永久性心臟起搏器植入術(shù)，術(shù)后一般情況好。2008年6月間斷出現(xiàn)心悸、胸悶，持續(xù)數(shù)分鐘后緩解，2008年12月10日再次出現(xiàn)心悸發(fā)作，程度較前加重，經(jīng)復(fù)查，診斷為起搏器電池耗竭，收入院，2008年12月17日行永久性起搏器更換術(shù)，術(shù)后恢復(fù)好。 針對近期收到的植入式心臟起搏器的死亡報告，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織召開了專家會，對事件原因進(jìn)行分析。專家組分析認(rèn)為70%的死亡病例其死亡與操作問題和患者病情發(fā)展密切相關(guān)，30%的病例死亡可能與起搏器相關(guān)?？傮w上植入式心臟起搏器的風(fēng)險未見異常增高，仍在可接受水平。,57,為促進(jìn)植入式心臟起搏器的安全使用，減少不良事件發(fā)生造成傷害的風(fēng)險，建議醫(yī)療機構(gòu)：嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生部介入技術(shù)的準(zhǔn)入制度，加強分級管理，尤其是心臟再同步化治療起搏器（CRT）、埋藏式心率轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）的植入，應(yīng)在具備相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行；嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；規(guī)范手術(shù)操作過程；加強術(shù)中監(jiān)測，如有無心包填塞，血壓、心率、血氧等的改變；ICD植入時，在患者病情允許的情況下，盡可能做誘顫試驗；加強器械植入后的監(jiān)測和隨訪。建議生產(chǎn)企業(yè)：加強對臨床醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行產(chǎn)品相關(guān)知識的宣傳和使用培訓(xùn)，對于發(fā)生的可疑不良事件，應(yīng)與臨床醫(yī)務(wù)人員共同進(jìn)行分析評價，提出改進(jìn)措施。,58,59,三、美國FDA發(fā)布邁瑞（Mindray）公司關(guān)于麻醉機的召回通告,召回公司： 邁瑞（Mindray）公司 召回產(chǎn)品： Mindray A3和A5麻醉機 召回范圍： 所有產(chǎn)品 召回級別： I級 召回原因： A3和A5麻醉機用于在手術(shù)過程中提供麻醉氣體和維持患者呼吸。受影響麻醉機可能存在墊圈泄漏問題，從而導(dǎo)致患者麻醉和通氣中斷或不充分，造成暫時性或永久性患者損傷，甚至死亡。各機構(gòu)應(yīng)考慮配備備用設(shè)備，在因這種問題導(dǎo)致發(fā)生器械故障事件時維持患者通氣。墊圈泄漏還可能對接觸正在泄漏的麻醉氣體的旁觀者和手術(shù)室人員造成損傷。 公司已確定泄漏原因為墊圈表面的小階梯可能會干擾墊圈在筒索內(nèi)的完全密封。在啟動時進(jìn)行的自動管路泄漏及合格測試過程中可確定是否泄漏，建議每次使用前都要進(jìn)行手動泄漏測試。,60,三、美國FD