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1,第二章 細(xì)胞的基本功能,見(jiàn)賢思齊焉,見(jiàn)不賢而內(nèi)自省也。 論語(yǔ)里仁,2,細(xì)胞的基本功能,細(xì)胞膜 物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能(自學(xué)):細(xì)胞膜受體;配體 生物電活動(dòng)(神經(jīng)細(xì)胞) 靜息電位 動(dòng)作電位 肌細(xì)胞的收縮(骨骼肌),3,第一節(jié) 細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能,4,病例遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥,患者女性,22歲。臨床表現(xiàn)為貧血、黃疸,有十多年的貧血病史。該患者有明顯的脾大。實(shí)驗(yàn)室檢查表明該患者的紅細(xì)胞大部分是小的球形紅細(xì)胞,而且這種紅細(xì)胞的滲透脆性較高。將患者的紅細(xì)胞體外孵育時(shí), 溶血較正常人嚴(yán)重。 如果加入糖和ATP可明顯抑制溶血的發(fā)生。 查該患者紅細(xì)胞內(nèi)鈉和鉀濃度正常, 但細(xì)胞膜對(duì)鈉和鉀的通透性是正常的3倍,并且細(xì)胞膜上的鈉-鉀泵水平也是正常的3倍。,5,案例問(wèn)題,紅細(xì)胞為什么會(huì)破裂(溶血)? 水的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 鈉和鉀是如何通過(guò)細(xì)胞膜的? 離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 為什么加入糖和ATP能夠抑制溶血? 鈉-鉀泵的生理作用、意義,6,學(xué)習(xí)目標(biāo),熟悉單純擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)、動(dòng)力 掌握易化擴(kuò)散的概念、方式、轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)、動(dòng)力;熟悉載體介導(dǎo)的易化擴(kuò)散和通道介導(dǎo)的易化擴(kuò)散的特點(diǎn) 掌握主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的概念、方式、轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)、動(dòng)力 掌握鈉-鉀泵作用、生理意義 了解出胞和入胞,化學(xué)組成:脂質(zhì);蛋白質(zhì);糖 液態(tài)鑲嵌模型,7,一、細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)概述,8,二 、細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能,跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力(決定轉(zhuǎn)運(yùn)方向) 勢(shì)能(電-化學(xué)驅(qū)動(dòng)力):濃度勢(shì)能;電荷勢(shì)能 化學(xué)能:ATP 跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式 細(xì)胞膜的通透性 決定物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜的難易程度,9,二 、細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能,脂溶性物質(zhì);氣體;水 單純擴(kuò)散(simple diffusion) 動(dòng)力:勢(shì)能 非脂溶性的小分子物質(zhì)或帶電離子 細(xì)胞膜蛋白質(zhì)輔助 易化擴(kuò)散(facilitated diffusion) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport) 大分子和顆粒物質(zhì) 膜泡運(yùn)輸:出胞/入胞(吞噬;吞飲),10,易化擴(kuò)散(facilitated diffussion),一些不溶于脂質(zhì)或在脂質(zhì)中溶解度很小的物質(zhì),在細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中特殊蛋白質(zhì)的協(xié)助下,從膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程 動(dòng)力:勢(shì)能 膜蛋白 載體(carrier)介導(dǎo)的易化擴(kuò)散 通道(channel)介導(dǎo)的易化擴(kuò)散,11,載體介導(dǎo)的易化擴(kuò)散,轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì):水溶性小分子物質(zhì) 特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)特異性 飽和現(xiàn)象 競(jìng)爭(zhēng)性抑制,12,通道介導(dǎo)的易化擴(kuò)散,轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì): 離子 基本特征 離子選擇性 轉(zhuǎn)運(yùn)速度快 門(mén)控性 電壓門(mén)控通道 化學(xué)門(mén)控通道 機(jī)械門(mén)控通道,細(xì)胞通過(guò)本身的某種耗能過(guò)程,將某種物質(zhì)的分子或離子由膜的低濃度一側(cè)移向高濃度一側(cè)的過(guò)程 動(dòng)力:化學(xué)能(ATP) 膜蛋白 直接利用(原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)):ATP酶(泵) 間接利用(繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)):載體,13,主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),同向轉(zhuǎn)運(yùn)體 反向轉(zhuǎn)運(yùn)體,14,繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)舉例,15,鈉-鉀泵(鈉-鉀依賴(lài)式ATP酶),每分解一分子ATP,將3個(gè)Na+移出胞外,將2個(gè)K+移入胞內(nèi) 維持鈉和鉀的跨膜梯度 細(xì)胞內(nèi)高鉀維持代謝反應(yīng) 維持細(xì)胞內(nèi)滲透壓和細(xì)胞容積 細(xì)胞發(fā)生電活動(dòng)的基礎(chǔ) 生電效應(yīng) 細(xì)胞外高鈉提供勢(shì)能儲(chǔ)備 抑制劑: 哇巴因,16,案例問(wèn)題,紅細(xì)胞為什么會(huì)破裂(溶血)? 水的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 鈉和鉀是如何通過(guò)細(xì)胞膜的? 離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 為什么加入糖和ATP能夠抑制溶血? 鈉-鉀泵的生理作用、意義,17,小結(jié),知識(shí)點(diǎn)1:物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 記憶:易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的概念;通道、載體的特點(diǎn) 理解:物質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素(動(dòng)力、通透性) 應(yīng)用:各轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì) 知識(shí)點(diǎn)2:鈉-鉀泵 記憶:鈉鉀泵的生理作用 理解:鈉鉀泵的生理意義 應(yīng)用:鈉鉀泵異常對(duì)機(jī)體的影響,第三節(jié) 細(xì)胞的生物電現(xiàn)象,18,我不欲人之加諸我也,吾亦欲無(wú)加諸人。 論語(yǔ)公冶長(zhǎng),病例原發(fā)性高血鉀周期性麻痹,患者男性,10歲?;加屑∪饴楸园Y,肌肉周期性攣縮并伴有疼痛,隨后反應(yīng)遲緩,肌肉發(fā)生癱瘓。體格檢查:血鉀 6.8 mmol/L(正常4.5 mmol/L),細(xì)胞內(nèi)鉀離子明顯降低,癥狀發(fā)生時(shí),骨骼肌細(xì)胞膜靜息電位幅度降低。同時(shí)使用胰島素和沙丁胺醇(2受體激動(dòng)劑),癥狀得到明顯緩解。,19,20,案例問(wèn)題,患者為什么會(huì)癱瘓? 興奮和興奮性 患者靜息電位為什么會(huì)降低? 靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制 細(xì)胞內(nèi)外鉀離子濃度異常與癱瘓有什么關(guān)系? 生物電現(xiàn)象:靜息電位和動(dòng)作電位 動(dòng)作電位的產(chǎn)生條件 為什么肌肉先出現(xiàn)攣縮再出現(xiàn)癱瘓? 動(dòng)作電位的產(chǎn)生機(jī)制,一、靜息電位(resting potential)及其產(chǎn)生機(jī)制,細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí),膜兩側(cè)存在的外正內(nèi)負(fù)的電位差 以神經(jīng)細(xì)胞為例:-70 mV,21,靜息電位,極化(polarization) 超極化(hyperpolarization) 去極化(depolarization) 超射(overshoot) 復(fù)極化(repolarization),22,靜息電位產(chǎn)生的機(jī)制,離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)/流動(dòng) 電-化學(xué)驅(qū)動(dòng)力(electrochemical driving force) 濃度差鈉-鉀泵 細(xì)胞膜的選擇通透性 離子通道,23,平衡電位,驅(qū)動(dòng)力:濃度差;電荷差 平衡電位:電驅(qū)動(dòng)力 = -化學(xué)驅(qū)動(dòng)力 Nernst公式 Ex = ln = 60 log (mV) EK = -102 mV ENa = +56 mV ECl = -76 mV Eca = +123 mV,24,RT ZF,Xo Xi,Xo Xi,影響靜息電位的因素,K+平衡電位 細(xì)胞內(nèi)外K+濃度差 K+外流 細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性 Na+內(nèi)流 去極化 鈉泵活動(dòng)水平 超極化,25,二、動(dòng)作電位及其產(chǎn)生機(jī)制,細(xì)胞的動(dòng)作電位(action potential) 細(xì)胞受刺激時(shí)在靜息電位基礎(chǔ)上產(chǎn)生的可擴(kuò)布的電位變化 峰電位(spike potential) 去極相 復(fù)極相 后電位(after-potential) 負(fù)后電位 正后電位,26,動(dòng)作電位產(chǎn)生機(jī)制,動(dòng)作電位的產(chǎn)生機(jī)制:離子的跨膜流動(dòng) 電-化學(xué)驅(qū)動(dòng)力及其變化 細(xì)胞膜通透性的變化,27,動(dòng)作電位產(chǎn)生機(jī)制,28,動(dòng)作電位的產(chǎn)生機(jī)制,離子跨膜流動(dòng) 電化學(xué)驅(qū)動(dòng)力 離子通道 去極相 Na+內(nèi)流( Na+平衡電位) 鈉通道 河豚毒 復(fù)極相 K+外流 鉀通道 四乙胺,29,動(dòng)作電位的產(chǎn)生條件與閾電位,閾電位(threshold potential) 能觸發(fā)動(dòng)作電位(鈉通道大量開(kāi)放)的膜電位臨界值 能觸發(fā)膜去極化與鈉通道開(kāi)放形成正反饋的膜電位水平,30,動(dòng)作電位的特點(diǎn),“全或無(wú)”現(xiàn)象 要么不產(chǎn)生,要產(chǎn)生就是最大幅度 不衰減性傳導(dǎo) 幅度不會(huì)因?yàn)閭鲗?dǎo)距離的增加而減小 脈沖式 動(dòng)作電位之間總有一定的間隔(絕對(duì)不應(yīng)期),31,動(dòng)作電位的傳導(dǎo),細(xì)胞膜依次產(chǎn)生動(dòng)作電位 機(jī)制:局部電流,32,跳躍式傳導(dǎo)(saltatory conduction),有髓神經(jīng)纖維 只能在郎飛結(jié)處產(chǎn)生動(dòng)作電位,33,興奮性,刺激與反應(yīng) 刺激的條件 強(qiáng)度 閾強(qiáng)度(threshhold):當(dāng)一個(gè)刺激的其它參數(shù)不變時(shí),剛好引起組織產(chǎn)生反應(yīng)的刺激強(qiáng)度 閾刺激;閾上刺激;閾下刺激 持續(xù)時(shí)間 強(qiáng)度-時(shí)間變化率 反應(yīng) 興奮;抑制,34,興奮性,興奮性(excitability) 對(duì)刺激產(chǎn)生興奮的能力或特性 可興奮組織(共同反應(yīng):動(dòng)作電位) 神經(jīng)組織 神經(jīng)沖動(dòng) 肌組織 收縮 腺組織 分泌 衡量指標(biāo):閾強(qiáng)度(與興奮性成負(fù)相關(guān)),35,興奮性的周期性變化,絕對(duì)不應(yīng)期 相對(duì)不應(yīng)期 超常期 低常期,36,三、局部電位及其特性,閾下刺激使少量鈉通道開(kāi)放 特點(diǎn) 隨刺激強(qiáng)度增大而增大 衰減性傳導(dǎo) 總和反應(yīng) 空間總和 時(shí)間總和,37,38,案例問(wèn)題,患者為什么會(huì)癱瘓? 興奮和興奮性 患者靜息電位為什么會(huì)降低? 靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制 細(xì)胞內(nèi)外鉀離子濃度異常與癱瘓有什么關(guān)系? 生物電現(xiàn)象:靜息電位和動(dòng)作電位 動(dòng)作電位的產(chǎn)生條件 為什么肌肉先出現(xiàn)攣縮再出現(xiàn)癱瘓? 動(dòng)作電位的產(chǎn)生機(jī)制,39,小結(jié),知識(shí)點(diǎn)3:靜息電位 記憶:靜息電位的概念、產(chǎn)生機(jī)制;與膜電位變化有關(guān)的名詞 理解:離子跨膜流動(dòng)的影響因素 應(yīng)用:血鉀異常對(duì)靜息電位的影響 知識(shí)點(diǎn)4:動(dòng)作電位 記憶:動(dòng)作電位的概念、組成、特點(diǎn)、產(chǎn)生機(jī)制、傳播機(jī)制;鈉通道的特點(diǎn);閾強(qiáng)度、閾刺激、閾電位 理解:動(dòng)作電位幅度的影響因素;鈉通道再生性循環(huán);跳躍式傳導(dǎo)的意義 應(yīng)用:鈉通道阻斷劑的臨床應(yīng)用,40,小結(jié),知識(shí)點(diǎn)5:興奮性及其變化 記憶:興奮性的概念、衡量指標(biāo);可興奮組織;神經(jīng)細(xì)胞興奮性的周期性變化 理解:細(xì)胞膜電位和鈉通道對(duì)興奮性的影響 應(yīng)用:電解質(zhì)異常對(duì)細(xì)胞興奮性的影響 知識(shí)點(diǎn)6:局部電位 記憶:局部電位的概念、特點(diǎn) 理解:局部電位與動(dòng)作電位的區(qū)別以及關(guān)系 應(yīng)用:人體中的局部電位,第四節(jié) 肌細(xì)胞的收縮,41,知之者不如好之者,好之者不如樂(lè)之者。 論語(yǔ)雍也,病例重癥肌無(wú)力,患者女性,30歲,近三個(gè)月來(lái)感覺(jué)渾身乏力和易疲勞。近一周,上述癥狀明顯加重,梳頭困難并伴有眼瞼下垂,上樓梯時(shí)幾次摔倒在地,休息后可緩解。體格檢查:血清中膽堿能受體抗體增多,重復(fù)刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元時(shí)骨骼肌的反應(yīng)下降。使用新斯的明治療后癥狀減輕。,42,43,案例問(wèn)題,患者為什么會(huì)出現(xiàn)肌無(wú)力的表現(xiàn)? 神經(jīng)-肌接頭的興奮傳遞 興奮-收縮耦聯(lián) 骨骼肌收縮機(jī)制 患者的癥狀為什么休息后緩解,而反復(fù)刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌的反應(yīng)性下降? 膽堿能受體抗體與患者癥狀有什么關(guān)系? 如何進(jìn)行治療?新斯的明為什么有效? 神經(jīng)-肌接頭的興奮傳遞,44,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握神經(jīng)-肌接頭興奮傳遞的過(guò)程 熟悉興奮-收縮耦聯(lián)的過(guò)程、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、關(guān)鍵離子 熟悉骨骼肌收縮的機(jī)制、肌絲的分子組成及其作用 了解肌肉收縮的形式、影響因素,骨骼肌神經(jīng)-肌接頭處興奮的傳遞,骨骼肌神經(jīng)-肌接頭處的結(jié)構(gòu),45,骨骼肌神經(jīng)-肌接頭處的結(jié)構(gòu),接頭前膜 突觸小泡(乙酰膽堿) 接頭間隙 接頭后膜(終板膜) N2型乙酰膽堿受體 乙酰膽堿酯酶,46,骨骼肌神經(jīng)-肌接頭處興奮的傳遞過(guò)程,電-化學(xué)-電 神經(jīng)末梢動(dòng)作電位(電)乙酰膽堿釋放(化學(xué)) 鈣通道開(kāi)放(去極化)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 突觸囊泡釋放乙酰膽堿:出泡(量子式釋放) 乙酰膽堿(化學(xué))骨骼肌細(xì)胞動(dòng)作電位(電) 乙酰膽堿受體開(kāi)放Na+內(nèi)流終板膜去極化 終板電位(局部電位)骨骼肌細(xì)胞動(dòng)作電位 微終板電位:?jiǎn)蝹€(gè)囊泡釋放的乙酰膽堿引起的終板膜電位微小的去極化 乙酰膽堿酯酶分解乙酰膽堿,47,骨骼肌的興奮-收縮耦聯(lián),肌管系統(tǒng) 三聯(lián)管,48,骨骼肌的興奮-收縮耦聯(lián),三聯(lián)管 T管 肌質(zhì)網(wǎng) L型鈣通道 Ca2+釋放通道 鈣泵(鈣回收),49,橫紋肌細(xì)胞的興奮-收縮耦聯(lián),50,骨骼肌的收縮機(jī)制,肌絲滑行理論(myofilament sliding theory),51,肌絲的分子組成,粗肌絲 肌球蛋白(myosin) 橫橋(cross-bridge) 與細(xì)肌絲結(jié)合 向M線(xiàn)方向扭動(dòng) ATP酶活性,52,肌絲的分子組成,細(xì)肌絲 肌動(dòng)蛋白(actin) 構(gòu)成細(xì)肌絲主干 橫橋結(jié)合位點(diǎn) 原肌球蛋白(tropomyosin) 掩蓋橫橋結(jié)合位點(diǎn) 肌鈣蛋白(troponin) T亞單位:與原肌球蛋白相連 I亞單位:與肌動(dòng)蛋白相連 C亞單位:能夠與Ca2+結(jié)合,53,肌絲滑行的基本過(guò)程,54,化學(xué)能機(jī)械能 橫橋周期 (cross bridge cycling) 結(jié)合 擺動(dòng) 解離 復(fù)位,骨骼肌的收縮形式,等長(zhǎng)收縮和等張收縮 單收縮和強(qiáng)直收縮,55,影響骨骼肌收縮的主要因素,前負(fù)荷(preload) 初長(zhǎng)度(initial length) 最適初長(zhǎng)度(optimal initial length),56,影響骨骼肌收縮的主要因素,后負(fù)荷(afterload) 與產(chǎn)生張力呈正相關(guān) 與收縮速度呈負(fù)相關(guān) 肌肉收縮能力(contractility) 細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度 ATP酶活性,57,58,案例問(wèn)題,患者為什么會(huì)出現(xiàn)肌無(wú)力的表現(xiàn)? 神經(jīng)-肌接頭的興奮傳遞 興奮-收縮耦聯(lián) 骨骼肌收縮機(jī)制 患者的癥狀為什么休息后緩解,而反復(fù)刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌的反應(yīng)性下降? 膽堿能受體抗體與患者
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