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,噻嗪類利尿藥對(duì)腎結(jié)石的作用及最低有效劑量的研究,第六組 劉業(yè)華 胡堯 賈玉敏 李萍 14.12,立題依據(jù):,1.立題理由:隨著國內(nèi)外腎結(jié)石患者越來越多,能否尋求一種利尿藥來有效治療腎結(jié)石,并且探究最低有效濃度,減少臨床應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)。,2.實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?(1)了解腎結(jié)石大鼠模型的制備過程。 (2)探究氫氯噻嗪對(duì)腎結(jié)石的影響和藥物的最低有 效濃度。,3.實(shí)驗(yàn)意義: (1)氫氯噻嗪對(duì)于治療腎結(jié)石的可行性。 (2)通過掌握最低有效濃度來減少臨床應(yīng)用時(shí)的不 良反應(yīng)。,立題依據(jù):,4.國內(nèi)外研究現(xiàn)狀:腎結(jié)石的病因復(fù)雜,至今對(duì)其了解仍十分有限,因此在治療、控制發(fā)生率和復(fù)發(fā)率方面,目前尚未達(dá)到令人滿意的程度。大約15%的結(jié)石患者需要進(jìn)行額外的藥物干預(yù)治療。當(dāng)飲食調(diào)節(jié)無效時(shí),就應(yīng)考慮使用藥物治療。噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪、氯噻酮和吲達(dá)帕胺)是目前降低尿鈣最有效的藥物,主要缺點(diǎn)是產(chǎn)生低枸櫞酸尿和低鉀。遺傳學(xué)和基因?qū)W技術(shù)的發(fā)展使我們有可能從基因水平上發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石發(fā)病的根本原因,為將來開展基因治療創(chuàng)造可能。,5.實(shí)驗(yàn)原理:氫氯噻嗪通過增加尿量,稀釋尿液,降低草酸鹽類聚結(jié)和尿酸結(jié)晶,從而達(dá)到排石作用。,實(shí)驗(yàn)材料: 1.動(dòng)物:20周大鼠50只左右,體重 330360g,雄性; 2.試劑: 1%乙二醇,2%氯化銨, 氫氯噻嗪片; 3.飼料:鼠糧; 4.主要儀器設(shè)備:精密電子稱,規(guī)格:25mg*100s 生產(chǎn):山西云鵬制藥 有限公司,實(shí)驗(yàn)方法:,1.腎結(jié)石大鼠 模型制備,3.統(tǒng)計(jì)腎結(jié)石 大鼠排石情況,2.大鼠分組飼 養(yǎng)給藥,4.預(yù)期結(jié)果,情況一,情況二,情況三,實(shí)驗(yàn)方法:,1.腎結(jié)石大鼠模型制備:,大鼠30只,于清潔環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后造模,每天均用含1%乙二醇的冷開水作為飲用水,另外用2%的氯化銨按2ml/只灌胃(左手把大鼠頭部固定好,使其頭不能隨意擺動(dòng),用灌胃器輕輕壓其頭部,使口腔與食道成一條直線,再將灌胃針沿上腭壁輕輕進(jìn)入食道,當(dāng)灌胃針進(jìn)入約5cm左右時(shí)即達(dá)胃內(nèi)。如果灌胃針的位置插入正確,小鼠可自行吞服藥,灌胃針插入位置不正確,小鼠會(huì)強(qiáng)烈掙扎,必須拔出重插),連續(xù)灌胃給藥造模4周及得到腎結(jié)石大鼠模型。,實(shí)驗(yàn)方法:,2.大鼠分組飼養(yǎng)給藥: 30只腎結(jié)石大鼠分為6組,每組5只,分組如下: 組一:正常對(duì)照組; 組二:每只大鼠2mg/8h氫氯噻嗪碾壓成粉狀,溶 于2ml純凈水中灌胃給藥; 組三:方法同上,藥物劑量改為4mg/8h; 組四:方法同上,藥物劑量改為6mg/8h; 組五:方法同上,藥物劑量改為8mg/8h; 組六:方法同上,藥物劑量改為10mg/8h。,實(shí)驗(yàn)方法:,3.統(tǒng)計(jì)腎結(jié)石大鼠排石情況:收集五天內(nèi)各組大鼠尿液中的排石,稱重,記錄。,表1,預(yù)期結(jié)果:,情況一:各組均未排出結(jié)石,則加大劑量按12mg/8h,14mg/8h,16mg/8h18mg/8h,20mg/8h給藥重復(fù)前三個(gè)步驟;若仍無排石,則繼續(xù)加大劑量給藥;若有排石,則取可排石的最小劑量細(xì)化分組(如12mg/8h,可分為10mg/8h 10.5mg/8h 11mg/8h 11.5mg/8h 12mg/8h五組)重復(fù)前三個(gè)步驟;直至最小可排石劑量精確到0.1mg,為最小有效劑量。,預(yù)期結(jié)果:,情況二:各組均有排石,減少劑量按0.4mg/8h,0.8mg/8h,1.2mg/8h1.6mg/8h,2.0mg/8h分五組重復(fù)前三個(gè)步驟;若仍均有排石則繼續(xù)減少劑量重復(fù)實(shí)驗(yàn);若較小劑量組無排石,則取可排石的最小劑量細(xì)化分組(如0.8mg/8h可分為0.4mg/h,0.5mg/h,0.6mg/h,0.7mg/h,0.8mg/h)重復(fù)實(shí)驗(yàn),取最小可排石劑量 為最小有效劑量。,預(yù)期結(jié)果:,情況三:較小劑量組無排石,較大劑量組有排石,取最小可排石劑量,細(xì)化分組(如4mg/8h可分為2.4mg/8h,2.8mg/8h,3.2mg/8h3.6mg/8h,4.0mg/8h)重復(fù)實(shí)驗(yàn),直至最小可排石精確至0.1mg,為最
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