丙肝可治愈,規(guī)范治療是關鍵.ppt

丙肝可治愈，規(guī)范治療是關鍵,2,丙肝病毒,70年代初 丙肝病毒被描繪成一種“非甲非乙型”肝炎病毒 80年代末 丙肝病毒基因被克隆成功 丙肝抗體檢測方法發(fā)明成功 90年代初 丙肝病毒定量檢查開始出現(xiàn),3,丙型肝炎的特點,我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū) 抗HCV抗體陽性率為3.2% 近年來有丙肝的發(fā)病率有上升趨勢 慢性化的危險高75%85%,中國丙肝防治指南,4,丙肝為什么那么可怕？,正常肝臟組織,輕度病變肝臟組織,中度病變肝臟組織,重度病變肝臟組織 （肝纖維化）,5,丙肝最重要的危險是發(fā)生肝硬化和肝癌,肝硬化,肝癌,感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達10% ，在感染后30年內(nèi)達20% 1%4%的患者會發(fā)展為肝癌,6,丙肝的自然史,穩(wěn)定 85% to 90%,HCC, 肝功能衰竭 25% (2% to 4%),緩慢進展 75%,緩解 15% to 40%,急性HCV,肝硬化 10% to 15%,慢性HCV 60% to 85%,NIH Management of Hepatitis C Consensus Conference Statement. June 10-12, 2002. Available at: /2002/2002HepatitisC2002116html. Accessed April 10, 2007.,我國十五科技攻關的資料表明，感染10年和20年以上的肝硬化發(fā)生率分別達到9.20%和15.29%,7,丙肝位列全世界前10位傳染病死亡原因,2000年全世界前10位傳染病死亡例數(shù),8,患了丙肝怎么辦？,正確認識丙肝非常重要,丙肝的危害： 丙肝抗體陽性率3% 左右 每年新發(fā)丙肝病近6萬人 感染后肝硬化發(fā)生率20年內(nèi)達10% ，在感染后30年內(nèi)達20% 1%4%：肝癌,9,丙肝是如何傳播的？,輸血,性傳播,紋身、非正規(guī)場所美容,注射吸毒,丙肝的傳染途徑與艾滋病非常相似,10,確診丙肝要做哪些檢查？,丙肝抗體（抗HCV） 丙肝基因（HCV-RNA） 丙肝基因分型 B超檢查 肝穿刺活檢,11,慢性丙肝的診斷標準,丙肝抗體、丙肝基因均陽性，6個月以上，即可確診慢性丙肝 單純丙肝抗體陽性，有兩種可能： 感染過丙肝，已經(jīng)痊愈 慢性丙肝，病毒處于低水平復制期，尚不能監(jiān)測到，因此需要定期隨訪或進行肝臟穿刺活檢,12,丙肝基因（HCV RNA）檢測,HCV RNA定性檢測（結(jié)果為：陽性或陰性） 對抗HCV陽性者需要通過HCV RNA定性試驗確診 HCV RNA定性檢測的準確性很高（98%以上），只要一次病毒定性檢測陽性即可確診HCV感染 但一次檢測陰性不能完全排除HCV感染，應重復檢查 HCV RNA定量檢測 （結(jié)果為：x10n） HCV病毒載量的高低雖然可以作為抗病毒治療療效評估的觀察指標，但與疾病的嚴重程度和疾病的進展并無絕對相關性,13,醫(yī)生為什么要我做基因分型？,基因1型,基因非1型,指導判定治療的難易程度以及制定抗病毒治療的個體化方案 中國基因1型為多，為丙肝中比較難治的一型，也是預后比較差的一型 基因1型的患者在治療上就需要進行加強，治療的時間相對也會比較長,14,為什么要做肝穿刺？,對 丙肝患者行肝組織活檢的意義,臨床診斷的確認,評價纖維化與炎癥壞死嚴重程度1,2,評價可能伴隨的疾病過程（例：酒精性肝?。?,2,療效的評估1,1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C. 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests. 3. 中國丙肝防治指南,病理組織學檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評估藥物療效、預后判斷等至關重要3,15,丙肝可治愈，規(guī)范治療是關鍵,16,哪些人需要治療？,丙肝 無論肝功能正常與否所有慢性丙肝患者均需要接受抗病毒治療 肝硬化失代償期患者不能再進行抗病毒治療,中國丙肝防治指南,17,治療的目標,主要目標 清除病毒持續(xù)病毒學應答 （治療結(jié)束后隨訪24周，丙肝病毒仍未陰性） 次要目標 延緩肝臟病變的進展,18,什么是規(guī)范的治療？,對于丙肝，唯一正規(guī)的治療方法就是抗病毒治療 對于丙肝，抗病毒治療就是干擾素治療 如果不能耐受利巴韋林，可單用干擾素 干擾素首選長效干擾素聯(lián)合利巴韋林 發(fā)生失代償肝硬化者 保守治療或肝移植,中國丙肝防治指南,19,干擾素都有哪些選擇？,普通干擾素,第一代長效干擾素 （聚乙二醇干擾素） 商品名：佩樂能,第二代長效干擾素 （聚乙二醇干擾素） 商品名：派羅欣,長效干擾素是病毒性肝炎治療的趨勢,中國丙肝防治指南,20,丙肝治療的療效如何？,普通干擾素聯(lián)合利巴韋林的SVR約為40左右,PEG干擾素（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林的SVR約為60左右,1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 3. Zeuzem S et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 5. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. 6. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.,SVR (%),41,61,0,10,20,30,40,50,60,70,干擾素+ 利巴韋林 1998 年1,2,派羅欣+ 利巴韋林 2002 年5,6,75,派羅欣+利巴韋林 2002年,取得血清學轉(zhuǎn)化并堅持全量的病人,21,長效干擾素優(yōu)越性在哪里？,普通干擾素 皮下注射后迅速吸收 血清半衰期短(38小時) 給藥頻繁，每周3次注射 峰濃度和谷濃度相關性副作用,PEG干擾素（派羅欣） 吸收緩慢 半衰期長 只要每周注射一次 血液濃度更穩(wěn)定，副作用更少,22,何時治療比較好？,一旦確診，只要沒有干擾素治療的禁忌癥就應積極治療 選擇無重大事件的時期進行治療有助于度過適應期 學生患者可以選擇假期開始治療 避開有結(jié)婚、搬遷、頻繁出差或旅游等重大事件,23,為什么肝功能正常也需要抗病毒治療？,肝功能在正常值范圍并不一定說明“正?！?丙肝病毒本身可以造成對肝細胞的損害，只要病毒存在，這種損害就存在 近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)肝功能正?；颊叩母闻K病變也會有進展，同樣會發(fā)生肝硬化 經(jīng)治療HCV RNA轉(zhuǎn)陰，可防止HCV的傳播,24,如何評估治療的療效好壞？,幾個常用的評估手段 治療結(jié)束時病毒學應答：在治療結(jié)束檢測不到病毒基因 持續(xù)性病毒學應答：治療結(jié)束后再隨訪24周檢測不到病毒基因 生化應答：肝功能復常 組織學應答：在隨訪期（治療結(jié)束后 24 周）結(jié)束時整個組織學活性指數(shù)（HAI）評分（Knodell評分系統(tǒng)2）改善 2 分 其他常用術語 無應答：在治療結(jié)束時仍能檢測到病毒基因 反跳：治療期間檢測不到病毒 ，在隨訪過程中又檢測到病毒 復發(fā)：治療結(jié)束時轉(zhuǎn)陰，在治療結(jié)束后隨訪期又檢測到病毒,25,從治療目標看治療結(jié)果,主要目標 = 治愈 無病毒1 阻止疾病進展 （壞死 / 纖維化） 無癥狀,次要目標 = 延緩 / 預防 減少肝臟纖維化的進展1 減少延緩肝硬化的發(fā)生2 防止失代償?shù)陌l(fā)生 防止肝細胞癌的發(fā)生2 改善患者生存質(zhì)量,1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055.,只要積極治療，即便不能達到清除病毒對延緩病變進展也是非常有利的,26,長效干擾素治療肝功能正常丙肝的療效,病毒學應答率 (% 患者）,100 80 60 40 20 0,30%,72%,70%,52%,0%,0%,治療24周(N=212),治療48周(N=210),不治療(N