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本科學生畢業(yè)論文論文題目：6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的合成學 院：化學化工與材料學院年 級：2007級專 業(yè)：材料化學姓 名：崔玉祥學 號：20073064指導教師：井立強，張華 2011年 5 月 20 日 摘 要喹唑啉類化合物在藥物和農藥領域具有多種優(yōu)良的生物和生理活性，其合成方法是目前藥物和農藥研究的熱點領域之一。本文著重從構筑喹唑啉母環(huán)骨架的角度出發(fā)，按成環(huán)原料種類對喹唑啉環(huán)的構筑和喹唑啉類化合物的合成方法和研究進展作一綜述。同時對喹唑啉類化合物在抗腫瘤、抗瘧、抗菌、抗病毒等方面的生物活性進行了介紹。 以 4 ,5- 二甲氧基-2-氨基苯甲酸為原料，通過與醋酸甲脒一步成環(huán)反應合成新型癌藥物吉非替尼中間體 6 ,7 -二甲氧基喹唑啉- 4 -酮，改進了工藝，考察了各種工藝條件對目標產物收率的影響，得到最適宜反應條件，在優(yōu)化條件下，總收率為 89%。關鍵詞6,7-二甲氧基喹唑林-4-酮；4 ,5- 二甲氧基-2-氨基苯甲酸；醋酸甲脒抗abstractquinazolines have shown many excellent biological activities both in the areas of medicine andpesticide. their synthetic methods are important topics of pharmaceutical and pesticidal researches at present. the progress of synthetic methods of quinazolines has been reviewed from the point of building the ring skeleton and basedon the types of raw materials. at the same time，the biological activities of quinazolines such as the anti-tumor，anti-malarial，antibacterial，antiviral and so on have been introduced.the new cancer drugs 6,7-thiazole quinoline dimethyl oxygen radicals benzopyrazine-4-ketones is synthesized by reaction with acetic acid armour based on the raw material of 4,5-dimethyl oxygen radicals-2-amino acid. the synthetic process is improved, and inspected the various technological conditions of the influence of target product yield and the optimum conditions for the reaction were determined with an overall yield of 89%. keywords6,7-dimethoxyquinazoline-4-ketone;4,5-dimethoxy-2-aminobenzoicacid; anti-formamidineacetateii目錄摘 要iabstractii第1章 前言11.1、喹唑啉類化合物的研究進展11.2、幾種喹唑啉化合物的合成合環(huán)方法11.2.1 從鄰氨基苯甲酸出發(fā)合環(huán)方法11.2.1.1 與甲酰胺反應合環(huán)11.2.1.2 與硫代乙酰胺反應合環(huán)21.2.1.3 與醋酸甲脒反應合環(huán)21.2.1.4 與酸酐或者酰氯反應合環(huán)21.2.1.5 與 naocn / kocn 反應合環(huán)31.2.1.6 與硫氰或硫氰鹽反應合環(huán)41.2.1.7 與醋酸銨和原酸酯反應合環(huán)41. 2 .2 從鄰氨基苯甲酰胺出發(fā)41.2.2.1 與醛類反應合環(huán)41.2.2.2 與原甲酸酯和苯胺反應合環(huán)41.2.2.3 與乙二酸二乙酯反應合環(huán)51.2.2.4 與 2-羰基戊二酸反應合環(huán)51.2. 3 從鄰氨基苯甲腈出發(fā)51.2.3.1 與氯甲脒鹽酸鹽反應合環(huán)51.2.3.2 與氨基或氰基胍或胍反應合環(huán)61.2.3.3 與腈反應合環(huán)61.2.3.4 與甲酰胺反應合環(huán)61.2. 4 從鄰氨基苯甲酸酯出發(fā)71.2.4.1 與胍或鹽酸胍成環(huán)反應71.2.4.2 與甲脒的鹽反應閉環(huán)71.2.4.3 與異硫氰反應合環(huán)71.2.5 其它閉環(huán)方法71.2.5.1 鄰鹵苯甲腈與胍鹽合環(huán)71.2.5.2 串連aza-wittig 反應合成81.2.5.3 鄰酰胺取代苯甲酰胺合環(huán)81.3喹唑啉類化合物的藥理作用91.4小結9第2章 實驗部分102.1實驗目的102.2 實驗試劑102.3 實驗儀器102.4 實驗內容112.4.1. 6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的制備112.4.2 反應條件對實驗結果的影響11第3章 結果與討論133.1 6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮合成條件討論133.2 喹唑啉類化合物的結構分析方法與結構確定13結 論15參考文獻16致 謝216,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的合成第1章 前言1.1、喹唑啉類化合物的研究進展年來，喹唑啉類化合物因其具有廣泛的生物活性，所以在農藥和醫(yī)藥上都應用廣泛，尤其是4-氨基喹唑啉類衍生物更是成為化學界和生物學界學者們研究的熱點之一。喹唑啉類化合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗瘧等多種藥理作用，近年來的研究表明，喹唑啉類化合物還具有藥理活性以外的多種生物活性 ，因而引起了人們極大的興趣喹唑啉類化合物合成方法報道很多，下面主要從合成喹唑啉母環(huán)方面介紹其合成方法，從藥理活性和農藥活性兩個方面介紹喹唑啉類化合物的生物活性。喹唑林類化合物的研究進展；用鄰氨基苯甲酸作為合環(huán)原料的方法。在這些合成方法中，有的方法原料價廉易得，但合成路線長，產率不高；有的方法步驟較為簡便，但所用試劑毒性大；有的方法反應速率快，需要時間短，但反應配置要求高;還有的反應產率高，但有一定的局限性。隨著人們對喹唑啉類化合物研究的深入，合成喹唑啉類化合物骨架的新方法不斷涌現。應結合各種反應的特點，綜合考慮原料、合成步驟、反應時間、產率及對環(huán)境的影響等因素，發(fā)現更多更好的方法。1.2、幾種喹唑啉化合物的合成著重闡述合環(huán)方法1.2.1 從鄰氨基苯甲酸出發(fā)合環(huán)方法1.2.1.1 與甲酰胺反應合環(huán) 鄰氨基苯甲酸及其衍生物與甲酰胺反應環(huán)合構筑喹唑啉母環(huán)是廣泛采用的方法1-15。早在1946年，margaret 等4就用氨基苯甲酸與甲酰胺回流的方法合成了喹唑啉類化合物。2004年，陳惠等5在傳統加熱條件下，以鄰氨基苯甲酸衍生物與過量的甲酰胺反應得到6,7-二甲氧基喹唑酮，再經過氯代反應合成了6,7-二甲氧基-4-氯喹唑啉。此法反應條件劇烈，往往造 成產品外觀發(fā)黑，反應產率不理想，兩步法合成也導致產品后處理復雜。2006年，邵海舟等6在此基礎上進行改進，以6-氨基藜蘆酸和甲酰胺為起始原料，在三氯氧磷存在下經“一鍋法”直接合成了6,7-二甲氧基-4-氯喹唑啉(2)，再經取代反應得到目標化合物(3)。此法與前一方法比較，反應條件較溫和且很快(30min內)便可轉化完全。因此，將縮合反應與氯化反應串聯成“一鍋法”，經一次投料無需分離即可得白色結晶(2)，反應不僅產率良好，而且產品外觀品質優(yōu)異。該合成方法具有反應快速、產率高、操作簡便、環(huán)境污染少及后處理容易等特點。1.2.1.2 與硫代乙酰胺反應合環(huán) 該合環(huán)方法早在1962年就由sen小組提出，但合環(huán)原料 5-甲基-2-氨基苯甲酸不僅價格高，而且很難購得。劉沖等16以間甲苯甲酸(4)為原料，經硝化、還原制得原料5-甲基-2-氨基苯甲酸，再與硫代乙酰胺進行環(huán)合反應，產物(6)經溴代得目標化合物(7)，合環(huán)產率為77%。該反應優(yōu)點是反應條件溫和、時間短、產率高，缺點是硝化反應中產物5-甲基-2-硝基苯甲酸(5的前體)和副產物3-甲基-4-硝基苯甲酸難于分離。 1.2.1.3 與醋酸甲脒反應合環(huán) 許傳蓮等18通過 2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸(1)和醋酸甲脒(8)合環(huán)，生成喹唑啉酮類化合物9，再經過氯代、芳胺取代，合成了一系列6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物(10)，合環(huán)產率 80%。該反應操作簡單，收率較高，且副產物較少。1.2.1.4 與酸酐或者酰氯反應合環(huán) 鄰氨基苯甲酸或其衍生物與酸酐或酰氯反應合成喹唑啉母環(huán)也是常用方法之一19-22。其中，nouira 等22以2-氨基苯甲酸(11)為原料，微波催化下與乙酸酐合環(huán)，產物可經兩種途徑合成喹唑啉酮類化合物(15)，收率為75%84% 。該方法在微波條件下反應，大大縮短了反應時間，并具有較高的收率，是合成喹唑啉酮類化合物的較好方法。raghavendra等32用取代鄰氨基苯甲酸(16)與酰氯合環(huán)生成內酯環(huán)(17)，經肼解等合成一系列的喹唑啉酮類化合物庫(19)。該反應操作簡單，反應條件溫和，合環(huán)步不需要加熱，室溫即可反應，而且反應時間短，得到的中間物質(18)很純，不需要處理就可以直接參與下一步反應。 1.2.1.5 與 naocn / kocn 反應合環(huán) 用取代鄰氨基苯甲酸與naocn或者kocn反應也可合成喹唑啉母環(huán)33-35，其中，abouzid等35以4,5-二甲氧基鄰氨基苯甲酸kocn環(huán)合得喹唑啉酮類化合物(20)，收率為72.4% 。該實驗方法反應條件溫和，操作簡便，適合工業(yè)化生產。1.2.1.6 與硫氰或硫氰鹽反應合環(huán) al-rashood等36及其它多個小組37-39分別報道了以鄰氨基苯 甲酸與硫氰或硫氰鹽反應合成喹唑啉母環(huán)的方法，其中，smits等37以2-氨基-5-氯苯甲酸 (22) 在dmso中回流，再與硫氰化銨反應合環(huán)，生成2-硫代喹唑啉酮類(23)，再通過取代等步驟，合成了目標化合物6-氯-2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4(3h)-酮(24)。1.2.1.7 與醋酸銨和原酸酯反應合環(huán) rad-moghadam等40用鄰氨基苯甲酸與原酸酯(25)、醋酸銨(26)在微波輻射下反應合環(huán)，反應時間5min，產率77%83%。微波反應大大縮短了反應時間，并具有較高的收率，是合成喹唑啉酮類化合物較好的方法。1. 2 .2 從鄰氨基苯甲酰胺出發(fā)1.2.2.1 與醛類反應合環(huán) 用鄰氨基苯甲酰胺(31)與醛反應可以合成喹唑啉母環(huán)46-48 。micale 等47以 4,5-二氧亞甲基-2-硝基苯甲醛(28)通過氧化、取代、還原、閉環(huán)得喹唑啉-4-酮類化合物(30)，產率為51%。該合成方法合成步驟簡單，關鍵是投料順序和處理時的溫度控制。1.2.2.2 與原甲酸酯和苯胺反應合環(huán) heravi 等49及 shi 等50都報道了以鄰氨基苯甲酰胺與苯胺和原甲酸酯反應合環(huán)。前者以鄰氨基苯甲酸與取代苯胺(32)、原甲酸酯(33)在雜多酸催化下得喹唑啉-4-酮(34)n-芳基取代喹唑啉(35)，主要產物為化合物(35)，產率為 80%95%。這是一種新多組份反應的合成法，操作簡單，收率高。1.2.2.3 與乙二酸二乙酯反應合環(huán) baker 等51用鄰氨基苯甲酰胺與草酸二乙酯(36)反應合環(huán)，收率57%。該方法原料易得，裝置簡單，但合成的喹唑啉酮類化合物的產率不高。1.2.2.4 與 2-羰基戊二酸反應合環(huán) iminov等52采用 2-羰基戊二酸法，用鄰氨基n-取代酰胺(38)與2-羰基戊二酸直接合環(huán)。該方法操作簡單，可以直接一步成環(huán)操作簡便，產率達75%89%。1.2. 3 從鄰氨基苯甲腈出發(fā)1.2.3.1 與氯甲脒鹽酸鹽反應合環(huán) 鄰氨基苯甲腈與氯甲脒反應合成喹唑啉的方法已有報道53-54。例如，ashton 等50以 1,2-二氯苯(40)為原料經硝化、取代、還原3步反應，得到 2-氨基-6-氯苯甲腈(41)，再與氯甲脒鹽酸鹽反應合環(huán)，再通過硝化、還原，得到目標化合物(43)。不過，他們用鄰二氯苯硝化制備2,3-二氯硝基苯的產率很低。劉進前等54對ashton等的方法進行了改進，改用間氯苯胺為原料，經水合氯醛、鹽酸羥胺反應，環(huán)合制得4-氯靛紅，再經肟化開環(huán)，合成2-氨基-6-氯苯甲腈(41)，并改變了喹唑啉環(huán)合試劑，以腈胺代替氯甲脒，使收率進一步提高，產率為70.2%。1.2.3.2 與氨基或氰基胍或胍反應合環(huán) 鄰氨基苯甲腈與氨基或氰基胍或胍反應合環(huán)是非常簡潔的方法55-58。蒙小英等58以2-甲基苯胺(44)經過硝化、取代、還原得到2-甲基-6-氨基苯甲腈(45)，再與氨基或者氰基胍或者胍反應合環(huán)，該步產率為80%，再經過硝化、還原得目標化合物(47)。1.2.3.3 與腈反應合環(huán) jacqueline 等59報道了用鄰氨基苯甲腈和烷基腈在堿性條件下反應合環(huán)，產率為16%86%，再經取代反應合成目標化合物(50,51)，該合成方法中環(huán)合步的產率主要取決于取代基r1的大小，適合合成 r1較小的化合物。1.2.3.4 與甲酰胺反應合環(huán) bench等63報道用一鍋法以2-甲基-2,4-二烷基(芳基)-6-氨基苯甲腈(55) 與甲酰胺反應合環(huán)合成喹唑啉。tucker 等64報道，合環(huán)反應1h就可以完成，但在反應條件下，觀察不到產物。他們在原來基礎上進行了優(yōu)化，采用了回流操作，回流1h后，有一小部分產品可以觀察到，24h 后，產品基本可見，產率為 54%78%。1.2. 4 從鄰氨基苯甲酸酯出發(fā)1.2.4.1 與胍或鹽酸胍成環(huán)反應 hess 等65用鄰氨基苯甲酸甲酯與過量的胍反應，合成了 3 種 2-氨基-4(3h) -喹唑啉酮衍生物，產率為32%54%。此方法操作簡單，但反應時間長，收率較低。acharya等66用鹽酸胍先與乙二醇單乙醚鈉除鹽酸后再與 2-氨基-5-甲基苯甲酸乙酯(57)反應合環(huán)，收率可達79%82%。此方法操作簡單，收率高，不失為一種合成喹唑啉酮類化合物的好方法。1.2.4.2 與甲脒的鹽反應閉環(huán) 鄰氨基苯甲酸酯與甲脒的鹽反應合成喹唑啉母環(huán)也有報道67-69。其中，袁立等68以3-羥基-4-甲氧基苯甲酸甲酯(59)作為起始原料，經7步反應得到4-(3-氯-4-氟苯胺基) -7-甲氧基-6-3-(4-嗎啉基)丙氧基喹唑啉(63)，環(huán)合步收率為91.1%。該合成反應條件溫和，原料易得，操作簡便產率也高。1.2.4.3 與異硫氰反應合環(huán) alagarsamy等70以2-氨基苯甲酸甲酯(64)與1-異硫氰-2-甲基苯(65)閉環(huán)形成喹唑啉母環(huán)化合物，收率為60%。該方法復雜，反應時間長且產率不高。1.2. 5 其它合環(huán)方法1.2.5.1 鄰鹵苯甲腈與胍鹽合環(huán) hynes 等75用鄰氟苯甲腈和碳酸胍在非質子性溶劑中環(huán)合得 2,4-二氨基喹唑啉類化合物。thurmond等76用同樣的方法合成了一系列對近脊髓性肌萎縮具有抑制活性的5位為烷氧或烷硫基取代的2,4-二氨基喹唑啉類化合物。筆者研究組77利用全取代鄰鹵苯甲腈(74)與碳酸胍在無溶劑條件下簡便制備多鹵代的2，4-二氨基喹唑啉類化合物庫(75)。無溶劑法不僅環(huán)保、安全，而且具有反應時間短、產率高、后處理方便等優(yōu)點。1.2.5.2 串連 aza-wittig 反應合成 molina等78和許志鋒等79用膦亞胺與異氰酸酯、取代酚( 或其它親核試劑) 三組分順次發(fā)生aza-wittig反應、親核加成反應、分子內成環(huán)反應，得到2位引入芳氧(硫)條件基的4(3h) -喹唑啉酮類(78)，產率52%67%。該合成方法具有反應溫和、實驗操作較簡單、產率較高等優(yōu)點，但所用的異氰酸酯毒性大。丁明武等80用膦亞胺與芳基異氰酸酯的氮雜wittig反應，得到的碳二亞胺再與醇反應，合成了2-烷氧基-4(3h)-喹唑啉酮衍生物，產率58%84%；該反應同樣用到毒性 大的異氰酸酯。彭紅丹等81則用容易制得的膦亞胺與二硫化碳、脂肪族伯胺的串連氮雜 wittig 反應合成2-硫代-4-喹唑啉二酮類化合物。xie 等82用類似方法，產率為61%87%。該方法原料種類較少、往往需要首先合成中間體異硫氰酸酯；但它改用易得的胺類化合物，并且運用液相平行合成法，而不是基于單個化合物逐一合成的傳統方式，較大地提高了合成效率，產物可通過簡單的過濾，洗滌或者重結晶純化，使反應及后處理更加簡單方便。1.2.5.3 鄰酰胺取代苯甲酰胺合環(huán) 由鄰酰胺取代苯甲酰胺閉環(huán)合成喹唑啉母環(huán)也有報道83-85，其中，fekner 等83以 2-氨基苯甲酰胺為原料，經過取代反應、閉環(huán)形成喹唑啉母環(huán)，產率為 92%95%。此法的顯著優(yōu)點是產率高。1.3喹唑啉類化合物的藥理作用喹唑啉類化合物具有多種生物活性和藥理作用，它具有對表皮生長因子 受體(egfr)或其酪氨酸激(egfr-tk)、血管內皮生長因子受體(vegfr)、血小板衍生生長因子受體(pdgfr)、神經生長因子受體(ngfr)等多個作用靶點的抑制活性，從而表現出抗癌、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。raltitrexed自1996年在英國上市后，已經在 40 多個國家注冊，成為治療晚期結直腸癌的一線藥物;ag337 能有效地抑制耐藥的腫瘤細胞，且已進入臨床實驗；此類化合物對人慢性髓性白血病k562 細胞的體外生長具有顯著的抑制作用；gefitnib (iressa)、erlotinib (tarceva) 和 lapatinib(tyerb) 3 種藥物已經用于治療非小細胞的肺癌；liu 等10合成的6-羥基丙炔基-4-苯胺喹唑啉具有顯著的 egfr 抑制活性(ic50為14nmol / l)。1.4小結結構豐富和數量眾多的喹唑啉類化合物決定了合成路線的多樣性。隨著人們對喹唑啉類化合物研究的深入，不斷涌現出大量簡潔、高效構筑喹唑啉類化合物庫的方法，同時利用電子等排原理等對已知活性結構的喹唑啉類化合物進行結構修飾，將是今后研究該類化合物的一個重要方向，有望發(fā)現更多具有開發(fā)價值的喹唑啉類藥物、農藥等生物活性化合物。第2章 實驗部分2.1實驗目的1. 掌握喹唑啉化合物合環(huán)的合成方法；2. 了解溶劑的選擇與配比；3. 掌握反應條件變化對反應的影響；4. 熟練應用紅外，紫外及單晶衍射等大型儀器，并能根據光譜分析物質結構。2.2 實驗試劑 實驗過程中所用的試劑和原料見表2-1。 表2-1 實驗試劑和原料table 2-1 the reagents and raw materials試劑名稱純度生產廠家4,5二甲基-2-氨基苯甲酸a.r泰州華倫化工公司醋酸甲瞇a.r江蘇嘉誠化工公司dmsoa.r天津科密歐化學試劑有限公司乙醇a.r天津科密歐化學試劑有限公司氫氧化鈉a.r天津科密歐化學試劑有限公司注：a.r分析純； 2.3 實驗儀器表2-2 實驗儀器儀器名稱生產廠家循環(huán)水式多用真空泵河南省鞏義市英峪予儀器廠av300核磁共振儀bruker公司熔點儀上海申勝生物技術儀器公司lc-10avp高效液相色譜儀島津公司99as-018超聲振蕩器奧德賽恩斯儀器有限公司紅外光譜儀equinox55ft-irbruker公司2.4 實驗內容2.4.1 6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的制備在裝有攪拌器、回流冷凝管、溫度計的1升四頸瓶中，加入4,5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸（100g,0.51mol）并溶于100mldmso中，攪拌，待溶解后再加入醋酸甲瞇（80g,0.07mol），緩慢升溫到140-170，保溫4-6hr。將反應混合物冷卻，加入水500ml，繼續(xù)攪拌，使其冷卻到室溫，這時可以看析出淡黃色固體，用布式漏斗過濾，并用乙醇100ml分兩次洗滌，在干燥箱中干燥得淡黃色固體，120g，產率89%。熔點309-310（文獻值：309-311）2.4.2 試驗因素對實驗的影響下面為物料比和溫度單因素對反應的影響。見下表表2-3 反應條件變化對反應的影響table 2-3 the effect of reaction by different reaction proportion試驗序號反應溫度反應時間4，5二甲基-2-氨基苯甲酸和醋酸甲脒 摩爾比收率（%）116561:1.078.5216561:1.183.2316561:1.386.3416561:1.589.1514561:1.578.6615561:1.584.3717561:1.585,9816541:1.573.4916581:1.588.5圖2-1 摩爾比單因素曲線figure 2-1 molar of single-factor curve圖2-2 溫度單因素曲線figure 2-2 temperature of single-factor curve第3章 結果與討論3.1 6,7-2甲氧基喹唑啉-4-酮合成條件討論在6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的制備中，文獻報道和專利的報道中有用無水乙醇為溶劑，在回流溫度進行反應。而在實驗室中，與無水乙醇相比，dmso能提供更好的溶解度，乙醇的溶解度不是很理想。乙醇提供的反應溫度很低，不能提供我們所需要的合環(huán)溫度。而dmso彌補了這個缺點。反應中放出了氨氣，我們要做好尾氣的吸收工作。如果要大規(guī)?；墓I(yè)生產更應該注意此反應的特點。該反應是一個合環(huán)反應，反應溫度相對較高，為使其更好的反應，選擇dsmo為溶劑，同時也能起到更好的溶解原料的目的。但其缺點是dmso價格相對較高，后處理困難，容易使產品流失，降低產率。所以溶劑的使用量應恰到好處，才能保證產物的提高。該反應通過改變反應的物料比例和反應的溫度，希望找出最為合理有效的反應條件，使其達到優(yōu)化反應的目的。在物料比方面，4,5-二甲基-2-氨基苯甲酸和醋酸甲瞇摩爾比1:1.5左右產率和純度較好。醋酸甲瞇的比例進一步增加沒有使產率明顯的增高，反而給后處理的純化帶來了不便，更加大了生產的成本，不利于工業(yè)化的大規(guī)模生產。3.2 喹唑啉類化合物的結構分析方法與結構確定試驗中采用高效液相色譜跟蹤分析，分析條件：流 動 相：甲醇色 譜 柱：c18反相硅膠柱檢驗波長：254nm流 速：1.0ml/min高效液相譜圖如下： 6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的紅外譜圖如下： 6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one紅外譜圖歸屬見下表：6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮序號波數（cm-1）歸屬13413n-h伸縮振動峰23304c=o伸縮振動峰的倍頻33158芳香環(huán)c-h伸縮振動峰43015=c-h的伸縮振動峰51650c=o伸縮振動峰61610、1505苯環(huán)的骨架振動吸收峰6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的核磁共振氫譜圖如下：核磁氫譜圖歸屬見下表： the analysis of hnmr figure化學位移（ppm）h的數量分裂歸屬8.951單峰2位氫7.901單峰5位氫 7.44 4.02 2.39133單峰單峰單峰8位氫6位氫7位氫23結 論本文主要介紹了喹唑啉類化合物的合環(huán)反應，從報道的已知活性結構的喹唑啉類化合物中可以看到，其結構中引入雜環(huán)、除氧和氮以外的其它氧族或氮族元素的化合物還不多見，預計在不久的將來這類結構的化合物會成為一個研究方向和研究熱點，并會在其中篩選出具有更高活性、新用途的新型喹唑啉類化合物。 本文著重對6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮的制備進行的試驗分析，從不斷多次的試驗測試中找到了一條較合理的合成路線，此法方便且高效，具有潛在工業(yè)化應用前景。 參考文獻1 j y lee，y. k. park，s. h. seo et al. arch. pharm ( weinheim)，2001，334 (11) :357 - 360.2c lamberth，e hillesheim，d bassand et al. pest. manage. sci.，2000，56:94 -100.3( a) a m sh eisharief，y a ammar，m a zahran et al. molecules，2001，6(3) :267- 278.4m endicott，e wick，m l mercury et al. j. am. chem. soc.，1946，68:1299 - 1301.5陳惠, 姜茹，孫曉莉. 第四軍醫(yī)大學學報，2004，25 (7) : 613-615.6邵海舟，周蘊，夏敏. 合成化學, 2006, 14 (1): 066-068.7楊松，劉剛，宋寶安等. 有機化學，2006，26(10) :1429 - 1433 .8張培權，宋寶安，楊松等. 有機化學，2006，26(9) :1275 - 1278.9m carlos，m viturro，d domnguez. j. heterocycl. chem.，2007，44(5) :1035 - 1043.10l t liu，t t yuan，h h liu et al. bioorg. med. chem. lett.，2007，17(22) :6373 - 6377.11g liu，d y hu，l h jin et al. bioorg. med. chem.，2007，15(20) :6608 - 6617.12s dissoki，y aviv，d laky et al. 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