課件：KDIGO腎小球疾病的免疫治療新進(jìn)展.ppt

Kidney Disease Improving Global Outcomes,改善全球腎臟疾病預(yù)后,KDIGO,現(xiàn)任主席（由上至下）： Kai-Uwe Eckardt, MD Garabed Eknoyan, MD Norbert Lameire, MD,As a Global Leader:,已頒布KDIGO國(guó)際指南,KDIGO指南推薦等級(jí)&循征依據(jù)等級(jí),內(nèi) 容,腎小球疾病與免疫抑制劑 狼瘡性腎炎 膜性腎病 KDIGO指南循證討論 IgA腎病 膜性腎病 微小病變腎病 局灶節(jié)段性腎小球硬化 狼瘡性腎炎 他克莫司在腎小球疾病應(yīng)用中的新進(jìn)展 基礎(chǔ)研究 臨床應(yīng)用研究,腎小球疾病與免疫抑制劑,狼瘡性腎炎(LN)與免疫抑制劑,膜性腎病(MN)與免疫抑制劑,- 嗎替麥考酚酯(MMF) - 利妥昔單抗(RTX),- 嗎替麥考酚酯 - 利妥昔單抗 - 他克莫司(TAC)序貫利妥昔單抗,狼瘡性腎炎能否“緩解”對(duì)患者存活率有重要影響,*完全緩解：肌酐1.4mg/dL；蛋白尿0.33g/天 #部分緩解：相對(duì)于基線，肌酐增加25%，蛋白尿降低50%即1.5g/天 &無(wú)緩解,Chen, YE. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008 Jan;3:46-53.,Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA,狼瘡性腎炎,針對(duì)86例重型LN患者近17年的回顧性研究,“腎病復(fù)發(fā)”嚴(yán)重影響狼瘡性腎炎患者長(zhǎng)期預(yù)后,Moroni G et al. Kidney Int. 1996 Dec;50(6):2047-53.,Presented by Gabriel Contreras. University of Miami. USA,針對(duì)70例LN患者為期30年的回顧性研究,狼瘡性腎炎,MMF用于狼瘡性腎炎誘導(dǎo)治療 療效與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，感染發(fā)生率更低,Presented by Gabriel Contreras. University of Miami, USA,狼瘡性腎炎MMF,Chan TM et al. N Engl J Med. 2000 Oct 19;343(16):1156-62.,Weixin H, et al. ChinMed J 2002; 115:705-9.,Ong LM et al, Nephrology (Carlton). 2005 Oct;10(5):504-10.,Ginzler E, et al. N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2219-28.,Sinclair A et al. Lupus. 2007;16(12):972-80.,MMF用于LN維持治療，療效與硫唑嘌呤相當(dāng)， 優(yōu)于環(huán)磷酰胺，感染發(fā)生率更低,Presented by Gabriel Contreras. University of Miami. USA,Contreras G et al. N Engl J Med. 2004 Mar 4;350(10):971-80. Sinclair A et al. Lupus. 2007;16(12):972-80.,狼瘡性腎炎MMF,利妥昔單抗-抗CD20單克隆抗體,FDA已批準(zhǔn)RTX用于： CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 RTX已應(yīng)用于： 腎小球疾病的非對(duì)照研究 SLE和LN的(非)隨機(jī)對(duì)照研究,狼瘡性腎炎R(shí)TX,Presented by Gerald B Columbia University. USA,FcRI, FcRII, FcRIII,B細(xì)胞,RTX單藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡總有效率為71%,Presented by Gerald B Columbia University. USA,Arthritis Rheum. 2010 Aug;62(8):2458-66.,136例SLE患者RTX治療63個(gè)月時(shí)的療效結(jié)果,狼瘡性腎炎R(shí)TX,52周腎臟反應(yīng),LUNAR研究：MMF+RTX vs. MMF 對(duì)LN療效無(wú)差異,LUNAR研究是評(píng)估RTX對(duì)LN療效的最大的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究 52周研究終點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，盡管RTX組獲得反應(yīng)的患者數(shù)更多(57% vs. 46%) 兩組不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生率相似,Presented by Gerald B.Appel. Columbia University. USA,平均MMF劑量：安慰劑組，2.40.62g；RTX組，2.70.41g,狼瘡性腎炎R(shí)TX,小 結(jié),狼瘡性腎炎能否緩解，以及是否復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響患者長(zhǎng)期存活率。 MMF用于狼瘡性腎炎誘導(dǎo)治療療效與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，感染發(fā)生率更低； 用于維持治療，療效與硫唑嘌呤相當(dāng)，但優(yōu)于環(huán)磷酰胺，感染發(fā)生率更低；但仍需要大型RCT研究加以驗(yàn)證。 RTX單藥治療復(fù)發(fā)或難治性狼瘡性腎炎，總有效率為60%-70%。LUNAR研究顯示，MMF聯(lián)合RTX vs. MMF聯(lián)合安慰劑對(duì)狼瘡性腎炎療效無(wú)差異,狼瘡性腎炎,腎小球疾病與免疫抑制劑,狼瘡性腎炎(LN)與免疫抑制劑,膜性腎病(MN)與免疫抑制劑,- 嗎替麥考酚酯(MMF) - 利妥昔單抗(RTX),- 嗎替麥考酚酯 - 利妥昔單抗 - 他克莫司(TAC)序貫利妥昔單抗,膜性腎病的治療原則,膜性腎病,Presented by Daniel Cattran,MMF單藥對(duì)膜性腎病緩解率低， 聯(lián)合激素療效與氮芥相當(dāng),Presented by Daniel Cattran,MMF單藥治療似乎是無(wú)效的； 小樣本研究提示與MMF+激素聯(lián)合用藥其療效與氮芥+激素相當(dāng)；,膜性腎病MMF,Chan TM et al. Nephrology (Carlton). 2007 Dec;12(6):576-81. Dussol B et al. Am J Kidney Dis. 2008 Oct;52(4):699-705.,MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療膜性腎病 緩解率與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但復(fù)發(fā)率更高,膜性腎病MMF,18個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率接近100%；短期毒性小于環(huán)磷酰胺；,Presented by Daniel Cattran,利妥昔單抗長(zhǎng)期治療可有效緩解膜性腎病,Fervenza FC et al.Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Dec;5(12):2188-98.,Presented by Daniel Cattran,膜性腎病RTX,TAC-RTX序貫治療有效緩解膜性腎病,給予TAC+RTX 375mg/m2x4或1000mgx2，給予RTX后，TAC在3-6個(gè)月內(nèi)逐漸減量 隨訪29m，100%的患者部分緩解，近90%的患者無(wú)需使用免疫抑制劑,Presented by Manuel Praga Hospitals Vall dHebrn-12 de Octubre,膜性腎病序貫治療,小 結(jié),MMF單藥對(duì)膜性腎病緩解率低（總緩解率33.4%)，聯(lián)合激素療效與氮芥相當(dāng)（總緩解率：63.6% vs 66.7%），但復(fù)發(fā)率高。 利妥昔單抗單藥有效緩解特發(fā)性膜性腎病持續(xù)性蛋白尿，長(zhǎng)期治療亦可有效緩解膜性腎病?？赡苁且环N有前途的治療方案。 TAC-RTX序貫治療可有效緩解膜性腎病，減少?gòu)?fù)發(fā)，29M持續(xù)緩解率達(dá)100%,膜性腎病,內(nèi) 容,腎小球疾病與免疫抑制劑 狼瘡性腎炎 膜性腎病 KDIGO指南循證討論 IgA腎病 膜性腎病 微小病變腎病 局灶節(jié)段性腎小球硬化 狼瘡性腎炎 他克莫司在腎小球疾病應(yīng)用中的新進(jìn)展 基礎(chǔ)研究 臨床應(yīng)用研究,KDIGO指南-腎小球腎炎 討論版,IgA腎病（IgAN）,膜性腎病 （MN）,微小病變腎病 （MCD ）,局灶節(jié)段腎小球硬化 ( FSGS ),狼瘡性腎炎 ( LN ),抗蛋白尿及抗高血壓治療,當(dāng)?shù)鞍啄?g/d時(shí)，推薦長(zhǎng)期使用ACEi或ARB治療 (1B) 當(dāng)?shù)鞍啄驗(yàn)?.5-1g/d時(shí)，建議ACEi或ARB治療(兒童：0.5-1g/d/1.73m2) (2D) 若可耐受，建議ACEi或ARB逐漸加量，直至尿蛋白1g/d者，血壓達(dá)標(biāo)值應(yīng)為125/75 mmHg (未分級(jí)),IgA腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),激素,建議持續(xù)蛋白尿1g/d (ACEi或ARB等支持治療3-6月無(wú)效)及GFR50mL/min患者接受6個(gè)月的激素治療 (2B),IgA腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),不建議IgAN患者使用激素聯(lián)合CTX或AZA，除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化 (2D) 不建議GFR30mL/min的患者使用免疫抑制治療，除非有新月體IgAN且腎功能迅速惡化 (2C) 不建議IgAN患者使用MMF (2C),Presented by Philip K.T. Li,免疫抑制劑,IgA腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),IgA腎?。↖gAN）,膜性腎病 （MN）,微小病變腎病 （MCD ）,局灶節(jié)段腎小球硬化 ( FSGS ),狼瘡性腎炎 ( LN ),KDIGO指南-腎小球腎炎 討論版,苯丁酸氮芥聯(lián)合激素有效提高M(jìn)N患者生存率，穩(wěn)定肌酐水平,Ponticelli C et al，Kidney Int. 1995 Nov;48(5):1600-4.,2010 ASN Presented by Vivekanand Jha,81例患者為期10年的隨機(jī)對(duì)照研究,CTX聯(lián)合激素顯著提高膜性腎病患者緩解率及存活可能性,Jha et al. J Am Soc Nephrol. 2007 Jun;18(6):1899-904.,93例MN患者為期10年的隨機(jī)對(duì)照研究,2010 ASN Presented by Vivekanand Jha,30,可編輯,膜性腎病的初始治療,推薦隔月交替口服/靜脈激素聯(lián)合口服烷化劑治療6個(gè)月(1B) 與苯丁酸氮芥相比，建議使用CTX (2B) 推薦初始方案后進(jìn)行至少6個(gè)月的保守治療(除非腎功能惡化)，再對(duì)患者緩解情況進(jìn)行評(píng)估(1C) 不推薦激素單藥(1B)、不建議MMF單藥(2C)、RTX (2D)、ACTH (2C)用于初始治療,Presented by Vivekanand Jha Postgraduate Medical Institute. INDIA,膜性腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),膜性腎病初始治療替代方案,對(duì)前述方案不能耐受或有治療禁忌者，推薦使用CsA或TAC至少6個(gè)月(1C) 若CNI類藥物治療6個(gè)月未獲得緩解，建議終止其治療(2C) 獲得CR或PR后，建議在4-8周內(nèi)逐漸降低CNI類藥物劑量至初始劑量的50%并維持至少12個(gè)月(2C) 初始治療中若出現(xiàn)難以解釋的肌酐升高(20%)現(xiàn)象，建議對(duì)CNI血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)(未分級(jí)),Presented by Vivekanand Jha Postgraduate Medical Institute. INDIA,膜性腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),對(duì)初始治療抵抗及復(fù)發(fā)性膜性腎病,建議對(duì)烷化劑初始治療抵抗者使用CNI類藥物(2C)， 建議對(duì)CNI類藥物初始治療抵抗者使用烷化劑類藥物(2C) 建議復(fù)發(fā)性腎病蛋白尿患者使用與初始緩解相同的治療方案(2D)； 如果初始治療使用激素-烷化劑(6個(gè)月方案)，建議復(fù)發(fā)時(shí)該方案僅重復(fù)使用1次(2B),Presented by Vivekanand Jha Postgraduate Medical Institute. INDIA,膜性腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),KDIGO指南-腎小球腎炎 討論版,IgA腎?。↖gAN）,膜性腎病 （MN）,微小病變腎病 （MCD ）,局灶節(jié)段腎小球硬化 ( FSGS ),狼瘡性腎炎 ( LN ),微小病變腎病,推薦激素用于腎病綜合征的初始治療 (1C)，建議劑量為1mg/kg/d(最大劑量80mg)或隔日2mg/kg(最大劑量120mg) (2C) 建議高劑量激素維持治療；如獲得CR，則治療不少于4周； 如未獲得CR，治療不超過(guò)16周 (2C) 建議獲得CR后，逐步撤除激素并至少持續(xù)24周 (2D) 建議對(duì)高劑量激素有使用禁忌或不耐受者口服CTX或CNI類藥物 (2D) 建議對(duì)非反復(fù)復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)患者重復(fù)使用初始療程的激素類藥物 (2D) 建議有急性腎損傷的患者使用激素類藥物治療 (2D),Presented by Vivekanand Jha Postgraduate Medical Institute. INDIA,微小病變腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),反復(fù)復(fù)發(fā)/激素依賴或激素抵抗的微小病變腎病,反復(fù)復(fù)發(fā)/激素依賴MCD 激素抵抗MCD,Presented by Jai Radhakrishnan,建議口服CTX 2.0-2.5mg/kg/d，8-12周 (2C) 對(duì)于使用CTX后復(fù)發(fā)患者和育齡期患者，建議使用CNI類藥物： CsA劑量為3-5mg/kg/d，TAC劑量為0.05-0.1mg/kg/d (2C) 建議不能耐受激素、CTX和CNI類藥物者使用MMF 0.75-1.0mg bid (2D),對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估，是否有其他引起腎病綜合征的原因 (未分級(jí)) 考慮進(jìn)行重復(fù)腎活檢（警惕FSGS）,微小病變腎病KDIGO指南推薦意見(jiàn),IgA腎?。↖gAN）,膜性腎病 （MN）,微小病變腎病 （MCD ）,局灶節(jié)段腎小球硬化 ( FSGS ),狼瘡性腎炎 ( LN ),KDIGO指南-腎小球腎炎 討論版,推薦激素和免疫抑制劑僅用于以下FSGS患者： 特發(fā)性FSGS和腎病綜合征 (1C),局灶節(jié)段性腎小球硬化,Presented by Jai Radhakrishnan,局灶節(jié)段性腎小球硬化KDIGO指南推薦意見(jiàn),FSGS初始治療,建議潑尼松或潑尼松龍每日單劑量為1mg/kg (最大劑量為80mg)或隔天2mg/kg(最大劑量為120mg) (2C) 建議使用高劑量激素：至少4 周；若耐受最長(zhǎng)16周，或直至獲得CR(以較早 時(shí)間為準(zhǔn)) (2D) 獲得完全緩解后，建議在3-6個(gè)月內(nèi)激素逐漸減量 (2D) 對(duì)高激素有使用禁忌或不耐受者(如不能控制的糖尿病、精神疾病、重癥骨質(zhì)疏松)，建議CNI作為一線藥物 (2D),局灶節(jié)段性腎小球硬化,激素抵抗性FSGS,建議CsA 3-5mg/kg/d，分次服藥，至少使用4-6個(gè)月 (2B) 如果獲得緩解，建議繼續(xù)使用CsA治療至少12個(gè)月，之后逐漸減量(2D),局灶節(jié)段性腎小球硬化,IgA腎?。↖gAN）,膜性腎病 （MN）,微小病變腎病 （MCD ）,局灶節(jié)段腎小球硬化 ( FSGS ),狼瘡性腎炎 ( LN ),KDIGO指南-腎小球腎炎 討論版,狼瘡性腎炎,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,I, II型狼瘡性腎炎 激素和免疫抑制劑治療只用于有腎外損害的SLE （未分級(jí)） 如果患者尿蛋白3g/d, 我們建議使用激素或者鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療微小病變或局灶節(jié)段腎小球硬化 （2D） 足細(xì)胞病，特征為廣泛的足突融合，不伴有腎小球毛細(xì)血管壁免疫復(fù)合物沉積和毛細(xì)血管內(nèi)增生，在SLE患者中更普遍,VI型狼瘡性腎炎 激素和免疫抑制劑治療只用于有腎外損害的SLE （2D） 作為CKD，病因治療，降蛋白尿，降壓以及腎臟保護(hù)治療旨在保護(hù)殘存腎功能盡可能延緩ESRD進(jìn)程,增殖性狼瘡性腎炎的治療策略,初始治療,惡 化,選擇其他初始治療,穩(wěn)定 好轉(zhuǎn) 部分緩解 完全緩解,維持治療,完全緩解,部分緩解,繼續(xù),考慮逐漸停止治療,3-6M,6-24M,12M,隨時(shí),Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,III/IV型狼瘡性腎炎的初始治療方案,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,III/IV型狼瘡性腎炎其他初始治療方案 硫唑嘌呤 歐洲RCT： AZA +激素 vs. IV-CYC +激素 2年結(jié)果：治療反應(yīng)率無(wú)差異； AZA的副作用更少 長(zhǎng)期隨訪： AZA 組復(fù)發(fā)率更高, 肌酐翻倍的風(fēng)險(xiǎn)更高，腎活檢慢性病變更多 環(huán)孢素A 小型開放性RCT(N=40) ： CSA (9 M) vs. 靜脈& 口服CYC (非經(jīng)典方案） 9個(gè)月，18個(gè)月的治療反應(yīng)率無(wú)差異 他克莫司+MMF 中國(guó)小型RCT比較他克莫司 (4 mg/d) + MMF (1 g/d) + 激素 vs. IV-CYC +激素 用于Class IV + V LN 6個(gè)月緩解率多靶點(diǎn)治療90% vs CYC組45% (P=0.002) 尚未評(píng)估其他人種,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,維持治療方案 激素 （10 mg/d 強(qiáng)的松 及相當(dāng)?shù)募に兀?+ MMF（1-3g/d) (1B) 或 + AZA （1.5-2.5mg/kg/d) (1B) 或 + CNI （若不耐受MMF或AZA） （2C）,維持治療時(shí)間 達(dá)到完全緩解后，建議維持治療至少1年后再減量 (2D) 如果維持治療減量期間出現(xiàn)腎功能惡化或蛋白尿惡化，建議將免疫抑制劑增加到之前控制LN的水平 (2D) 如果12個(gè)月的維持治療不能達(dá)到完全緩解，應(yīng)在改變免疫治療方案之前進(jìn)行腎活檢 (未分級(jí)),Austin, et al, NEJM, 1986; Boumpas, et al, Lancet, 1992; Contreras, et al, NEJM, 2004; Houssiau, et al, Ann Rheum Dis; Grootscholten, et al, Kidney Int, 2006; Chan, et al, JASN, 2005; Mok, et al, AJKD, 2001,7個(gè)RCT統(tǒng)計(jì)： 平均治療：3.5年 中位治療：2年 范圍：1.5-7年,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,RCT顯示： * 40%達(dá)到完全緩解的患者，腎臟復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為緩解后41個(gè)月 63% 達(dá)到部分緩解的患者，腎臟復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為緩解后11.5個(gè)月 預(yù)示復(fù)發(fā)的最有力的因素為是否達(dá)到完全緩解，風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（HR）為6.2,狼瘡性腎炎復(fù)發(fā)的治療 LN在達(dá)到完全緩解或者部分緩解后復(fù)發(fā)，建議給予初始的誘導(dǎo)治療方案（2B） 如果重復(fù)初始治療導(dǎo)致環(huán)磷酰胺累計(jì)治療量超過(guò)限制，建議采用非環(huán)磷酰胺的初始治療（2B） 如果懷疑LN的病理類型有改變，或者LN活動(dòng)性VS慢性病變有不確定性，可考慮在復(fù)發(fā)時(shí)做重復(fù)腎活檢 (未分級(jí)),Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,難治性狼瘡性腎炎的治療 對(duì)于經(jīng)過(guò)一種初始治療后出現(xiàn)肌酐和/或蛋白尿惡化的患者，可考慮重復(fù)腎活檢以明確狼瘡性腎炎是否活動(dòng)或者結(jié)瘢 (未分級(jí)) 如果患者采用初始治療仍有活動(dòng)性狼瘡性腎炎（未分級(jí)） 對(duì)于一種以上推薦的初始治療無(wú)反應(yīng)的患者可考慮： 靜脈免疫球蛋白 （2D） 環(huán)孢素或者他克莫司 （2D） 利妥昔單抗 （2D）,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,狼瘡性腎炎和妊娠 在達(dá)到完全緩解之前應(yīng)避免妊娠 (2D) 妊娠期間不應(yīng)用CYC, MMF, ACEi, 和ARB治療 (1A) 妊娠期間應(yīng)該繼續(xù)使用羥氯喹 (2B) 患者在應(yīng)用MMF治療期間妊娠，應(yīng)該轉(zhuǎn)為硫唑嘌呤治療 (1B) 妊娠期間如果狼瘡性腎炎復(fù)發(fā)，應(yīng)給予激素和硫唑嘌呤（根據(jù)嚴(yán)重性）治療 如果妊娠的患者正在接受激素或硫唑嘌呤治療，不要減量，繼續(xù)治療至產(chǎn)后至少3個(gè)月 (未分級(jí)) 妊娠期間給予低劑量的硫唑嘌呤可減少胎兒丟失的風(fēng)險(xiǎn) (2C),Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,狼瘡性腎炎和妊娠 緩解期的狼瘡性腎炎患者，胎兒丟失率為 8-13% 活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者，胎兒丟失率為 35% 低補(bǔ)體血癥致胎兒丟失的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為19 低劑量的硫唑嘌呤致胎兒丟失的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為 0.11 妊娠期間或妊娠后有 10-69%的患者會(huì)復(fù)發(fā) 部分緩解，受損腎功能或蛋白尿大于1g/d的患者，復(fù)發(fā)更多,Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guideline Presented by Prof Brad H Rovin -USA,內(nèi) 容,腎小球疾病與免疫抑制劑 狼瘡性腎炎 膜性腎病 KDIGO指南循證討論 IgA腎病 膜性腎病 微小病變腎病 局灶節(jié)段性腎小球硬化 狼瘡性腎炎 他克莫司在腎小球疾病應(yīng)用中的新進(jìn)展 基礎(chǔ)研究 臨床應(yīng)用研究,他克莫司在腎小球疾病應(yīng)用中的新進(jìn)展,膜性腎病患者足細(xì)胞鈣調(diào)磷酸酶表達(dá)的檢測(cè),研究對(duì)象：49例MN患者 研究結(jié)果： 20例患者足細(xì)胞CnA表達(dá)增加，伴synaptopodin（突觸足蛋白） 表達(dá)下降及分布異常 TAC顯著降低CnA表達(dá)，增加足細(xì)胞synaptopodin表達(dá) 研究結(jié)論： MN患者中TAC降低鈣調(diào)磷酸酶（CN）表達(dá)，增加synaptopodin表達(dá)； 維持足細(xì)胞正常形態(tài)，緩解蛋白尿。,Detection of Calcineurin Expression in Podocytes of Patients with Membranous Nephropathy,Abstract F-PO1188 Zhao-Hong Chen, et al. Nanjing University, China,基礎(chǔ)研究,體內(nèi)外鈣調(diào)磷酸酶激活均可促進(jìn)腎小球足細(xì)胞凋亡,Calcineurin (CN) Activation Promotes Apoptosis of Glomerular Podocytes Both In Vitro and In Vivo,研究方法： 體外：使用血管緊張素II(ANGII)或內(nèi)皮素-1(ET-1)處理足細(xì)胞，觀察TAC對(duì)足細(xì)胞凋亡的影響 體內(nèi)，使用TAC或溶劑處理1型糖尿病模型鼠1周，觀察TAC對(duì)足細(xì)胞凋亡的影響 研究結(jié)果： 研究結(jié)論：無(wú)論體內(nèi)或體外，TAC均可抑制足細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮治療腎小球疾病的作用,Ab