醫(yī)療器械輻照滅菌分析.ppt

,醫(yī)療器械輻照滅菌,常用滅菌方法,無菌的定義,目錄,輻照滅菌概述,輻照滅菌的確認(rèn),滅菌確認(rèn)分工,實(shí)例說明,滅菌的定義,沒有微生物 實(shí)際上，無法證明絕對(duì)沒有微生物的說法 將無菌定義為污染品的概率為百萬分之一 (10-6) 這也就是無菌保證水平 Sterility Assurance Level (SAL) 微生物的殺滅遵循對(duì)數(shù)規(guī)則,常用的滅菌方法,濕熱滅菌 干熱滅菌 氣體滅菌 (環(huán)氧乙烷-Ethylene oxide) 輻射滅菌 (伽馬/Gamma 或電子流) 過濾 其它 紫外, 蒸汽和甲醛過氧化氫,輻射滅菌概述,輻射滅菌屬“特殊過程”,11137-1:2006: Generic requirements of the quality management system for design and development, production, installation and servicing are given in ISO 9001 and particular requirements for quality management systems for medical device production are given in ISO 13485. The standards for quality management systems recognize that, for certain processes used in manufacturing, the effectiveness of the process cannot be fully verified by subsequent inspection and testing of the product. Sterilization is an example of such a process. For this reason, sterilization processes are validated for use, the performance of the sterilization process is monitored routinely and the equipment is maintained. 輻照滅菌是一個(gè)特殊過程，加工的有效性不能通過最終產(chǎn)品的檢測(cè)加以證實(shí).因此,滅菌過程需要經(jīng)過確認(rèn)才能使用, 同時(shí)為保證滅菌的有效性需要日常的劑量監(jiān)控和設(shè)備的維護(hù)。,輻射滅菌的確認(rèn),安裝確認(rèn) (IQ) 保證設(shè)備按供貨商的技術(shù)要求完成安裝 運(yùn)行確認(rèn) (OQ) 保證設(shè)備、關(guān)鍵控制設(shè)備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)行。 劑量確認(rèn) 確認(rèn)產(chǎn)品的滅菌劑量，確保產(chǎn)品達(dá)到無菌要求；確認(rèn)產(chǎn)品的最高耐受劑量，確保產(chǎn)品在其規(guī)定壽命期內(nèi)符合其特有功能要求。 性能確認(rèn) (PQ) 證明滅菌裝載的所有部分都達(dá)到了滅菌條件 驗(yàn)證的審核 驗(yàn)證的保持,輻照滅菌驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn),ISO 11137-1-2006 醫(yī)療保健產(chǎn)品 輻照滅菌 1 醫(yī)療器械滅菌過程的設(shè)計(jì),確認(rèn)和常規(guī)控制。 ISO 11137-2-2006 醫(yī)療保健產(chǎn)品 輻照滅菌 2 滅菌劑量的建立 ISO 11137-3-2006 醫(yī)療保健產(chǎn)品 輻照滅菌 3 劑量測(cè)量指南,輻照機(jī)構(gòu)的鑒定 輻照裝置的安裝鑒定（IQ） 運(yùn)行鑒定（OQ） 性能鑒定（PQ） 建立滅菌劑量 建立最大耐受劑量 編制輻照滅菌驗(yàn)證方案 編制輻照滅菌劑量確定報(bào)告,滅菌確認(rèn)的分工,劑量不均勻度U=Dmax/Dmin； 根據(jù)國標(biāo)規(guī)定產(chǎn)品吸收箱中劑量分布的不均勻度不得大于2.0，而輻照醫(yī)療器械產(chǎn)品的不均勻度為1.3-1.6之間，根據(jù)美國FDA的參考文獻(xiàn)，在伽馬加工過程中，最大耐受劑量必須是其最小滅菌劑量的1.6倍以上，設(shè)定最大耐受劑量值為最小吸收劑量的1.6倍。,如何建立最大耐受劑量？,方法一：根據(jù)微生物負(fù)載查表求得輻照劑量（130件產(chǎn)品）,方法二：根據(jù)微生物的耐受性設(shè)定輻照劑量,VDmax方法：對(duì)預(yù)設(shè)好的劑量（15kGy或25kGy)進(jìn)行驗(yàn)證（50件產(chǎn)品）,滅菌劑量確認(rèn)的方法,ISO 11137-2-2006中規(guī)定了如何確定輻照產(chǎn)品的無菌保證水平。（醫(yī)療器械的滅菌，輻照滅菌，第二部分，滅菌劑量的確認(rèn)）,方法一和VDmax方法的步驟,測(cè)定微生物負(fù)載 查表得相應(yīng)的驗(yàn)證劑量 通過實(shí)驗(yàn)對(duì)驗(yàn)證劑量進(jìn)行驗(yàn)證 查表得滅菌劑量,方法一,第一步：測(cè)定初始生物負(fù)載 為了做生物負(fù)載分析，至少要分別從三批獨(dú)立的產(chǎn)品中抽出10個(gè)樣品進(jìn)行檢測(cè)。計(jì)算出每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載，用30個(gè)樣品的平均生物負(fù)載作為三批樣品的總平均生物負(fù)載。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負(fù)載比總平均生物負(fù)載大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量驗(yàn)證，否則，用三批的總平均值來做劑量驗(yàn)證。 第二步：獲得驗(yàn)證劑量 一旦確定了原始生物負(fù)載量，就可以運(yùn)用ISO 11137-2-2006標(biāo)準(zhǔn)中的表5確定達(dá)到10-2滅菌水平的劑量。 第三步：進(jìn)行劑量驗(yàn)證試驗(yàn) 用參考表格確認(rèn)的驗(yàn)證劑量輻照100個(gè)樣品，所用驗(yàn)證劑量的相對(duì)誤差不得超過10%，然后將輻照后的產(chǎn)品移入無菌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行無菌檢測(cè)。 第四步：結(jié)果解析 如果100個(gè)實(shí)驗(yàn)樣品中的陽性數(shù)目少于2個(gè)，則接受該驗(yàn)證劑量。 第五步：建立滅菌劑量 通過查閱ISO 11137-2-2006標(biāo)準(zhǔn)中的表5可以確定達(dá)到某一無菌保證水平應(yīng)采用的滅菌劑量。,方法一實(shí)例,需30件產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè),需100件產(chǎn)品輻照,需100件產(chǎn)品無菌檢測(cè),表13 滅菌劑量的設(shè)定（方法1，SIP=1.0）,表14滅菌劑量的設(shè)定（方法1，SIP1.0）,表15滅菌劑量的設(shè)定（方法1，SIP=1.0，生物負(fù)載1.0）,VDmax方法：25kGy或15kGy作為滅菌劑量的證實(shí),第一步：測(cè)定初始生物負(fù)載 至少從三批產(chǎn)品中抽出10份產(chǎn)品做生物負(fù)載分析。生物負(fù)載分析必須按照一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證過可行的方法進(jìn)行分析。計(jì)算出每一批產(chǎn)品的生物負(fù)載，用30個(gè)樣品的平均生物負(fù)載作為三批樣品的總平均生物負(fù)載量。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負(fù)載量比總平均生物負(fù)載量大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量確定，否則，用三批的總平均值來做劑量確定。平均生物負(fù)載的最大允許值如下： VDmax 25kGy 1000cfu/件 VDmax 15kGy 1.5cfu/件 第二步：進(jìn)行劑量驗(yàn)證試驗(yàn) 初始生物負(fù)載確定后，則可確認(rèn)驗(yàn)證劑量。通過查ISO 11137-2-2006中的表9得出所需驗(yàn)證劑量。并按驗(yàn)證劑量對(duì)一批產(chǎn)品中的10份樣品進(jìn)行輻照處理。無菌保證水平為10-2。然后對(duì)10份輻照樣品進(jìn)行無菌試驗(yàn)。 第三步：結(jié)果解析 如果10份樣品中不超過一份樣品顯示陽性，則接受設(shè)定的驗(yàn)證劑量，所選的滅菌劑量被驗(yàn)證。如果2份樣品顯示陽性，必須做第二次劑量驗(yàn)證。 第四步：滅菌劑量驗(yàn)證 從另一批樣品中選出10分樣品用滅菌劑量（VDmax Dose）進(jìn)行輻照，對(duì)輻照后樣品進(jìn)行無菌試驗(yàn)，如果沒有陽性結(jié)果出現(xiàn)，則所選滅菌劑量（VDmax Dose）驗(yàn)證通過。,產(chǎn)品族的確定,初始污染菌檢測(cè),微生物負(fù)載,若批平均生物負(fù)載 總平均生物負(fù)載2， 取最高批次平均值,表9,10件樣品25kGy輻照,無菌檢測(cè),查得劑量輻照10件樣品,無菌檢測(cè),劑量場(chǎng)分布測(cè)試,結(jié)果分析,10個(gè)樣品不超過1個(gè)陽性,無陽性,原材料 生物負(fù)載 堆積密度,接受驗(yàn)證,是否基本一致，能否歸為同一產(chǎn)品族,一個(gè)產(chǎn)品族,多個(gè)產(chǎn)品族,分開做 劑量確定,若批平均生物負(fù)載 總平均生物負(fù)載2， 取總平均生物負(fù)載,回收率檢測(cè),取標(biāo)準(zhǔn)包裝產(chǎn)品5件，將測(cè)試產(chǎn)品選擇多次洗脫進(jìn)行回收率測(cè)定，反復(fù)洗脫四次培養(yǎng)記數(shù)，計(jì)算回收率。 計(jì)算公式：回收率（%）=洗脫1細(xì)菌數(shù)量（平均數(shù)）/總洗脫細(xì)菌數(shù)量100%；,回收率測(cè)定結(jié)果,微生物負(fù)載測(cè)定,第一批（10件樣品）,第二批（10件樣品）,第三批（10件樣品）,第一批（平均值）,第