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自身免疫性肝病,周曉冬,1,自身抗體：自身抗體是指抗自身組織，器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分的抗體。 自身免疫：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生針對(duì)自身成分的抗體和/或致敏的免疫淋巴細(xì)胞性的免疫應(yīng)答。,2,抗核抗體（ANA ）是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分(脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等)作為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng)，是自身免疫型疾病最重要的診斷指標(biāo)之一。目前間接免疫熒光法是 ANA 檢測(cè)首選方法。,3,自身免疫性疾?。涸趦?nèi)因和外因的共同作用下，機(jī)體的自身免疫應(yīng)答失控，反應(yīng)過(guò)度，直接或間接的破壞自身或臨床癥狀的一組織并引起相應(yīng)器官病變類(lèi)疾病，則為自身免疫性疾病。內(nèi)因包括遺傳易感、免疫耐受性降低或喪失、調(diào)節(jié)失常、衰老體弱等；外因包括感染、物理、化學(xué)等因素。,4,自身免疫性肝?。ˋILD）：由自身免疫反應(yīng)引起的、以高球蛋白血癥為特征的、不明原因的慢性肝臟疾病。主要表現(xiàn)為自身免疫耐受的破壞，在肝臟組織可見(jiàn)免疫反應(yīng)的特征性細(xì)胞學(xué)改變，即T細(xì)胞浸潤(rùn)。主要癥狀有黃疸、膽汁淤積、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)酸痛等。,5,自身免疫性肝病分類(lèi),6,自身免疫性肝炎簡(jiǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn),7,原發(fā)性膽汁性肝硬化的更名,2014年5月23-24日，在意大利米蘭召開(kāi)的歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）原發(fā)性膽汁性肝硬化專(zhuān)題會(huì)議上，來(lái)自世界各國(guó)的專(zhuān)家就PBC的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等方面進(jìn)行了深入的研討。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)原發(fā)性膽汁性肝硬化這一診斷不能準(zhǔn)確反映出大部分具有中小膽管慢性、非化膿性、毀損性炎癥患者的臨床和病理特征。提出了原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis）應(yīng)改名為原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis），兩者的縮寫(xiě)都是PBC。這一疾病名稱(chēng)的改變代表對(duì)這類(lèi)疾病的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，對(duì)其定位十分確切。,8,原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷共識(shí)（中國(guó)）,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)共同組織討論和修改的原發(fā)性膽汁性肝硬化(又名原發(fā)性膽汁性膽管炎)診治共識(shí)(2015)于10月25日在京發(fā)布，這是建議原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)更名為原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary Biliary Cholangitis，PBC)后的首次更新。,9,實(shí)驗(yàn)室診斷,一、間接免疫熒光法（ IIF ） 1.試劑簡(jiǎn)介 德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份有限公司生產(chǎn)的肝臟馬賽克4進(jìn)行檢測(cè)。該試劑盒包被有4種抗原基質(zhì): Hep-2、猴肝、大鼠胃、大鼠腎臟?？蓹z測(cè)抗核抗體(ANA) 、抗平滑肌抗體(ASMA)、抗線粒體抗體(AMA)、抗肝腎微粒體抗體(LKM)、抗肝特異性脂蛋白抗體(ALSP)等。歐蒙公司采用現(xiàn)代化的工藝進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)和抗原固定，并且在細(xì)胞培養(yǎng)和抗原固定的過(guò)程中，采用了保護(hù)抗原的方法，因而，具有很高的敏感性，起始稀釋度為1:100 ，滴度檢測(cè)時(shí)的稀釋因子為3.2 （如1:100 、1:320 、1:1000等）。,10,2.原理和方法 2.1. 細(xì)胞、組織切片或純化的抗原基質(zhì)。 2.2 已稀釋血清中的特異性抗體將與包被 在固相上的抗原結(jié)合。 2.3 已結(jié)合的抗原抗體復(fù)合物與熒光素 標(biāo)記的抗人 抗體結(jié)合，然后在熒光顯微 鏡下觀察結(jié)果（綠色熒光）。 2.4 陽(yáng)性標(biāo)本經(jīng)系列稀釋后可測(cè)出其滴度。,11,二、免疫印跡法 原理：采用歐蒙公司肝病譜9項(xiàng)。膜條上平行包被有經(jīng)親和層析純化的抗原。在第一步溫育時(shí)，已稀釋的患者樣本與檢測(cè)膜條溫育。特異性的IgG抗體（包括IgA和IgM）與相應(yīng)的抗原位點(diǎn)結(jié)合。為檢測(cè)已結(jié)合的抗體，加入酶標(biāo)記的抗人IgG（酶結(jié)合物）進(jìn)行第二步溫育，以產(chǎn)生可觀察的顏色反應(yīng)。,12,肝病譜九項(xiàng) 抗核抗體譜,13,自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體,14,自身免疫性肝病的治療,1、免疫抑制劑治療 潑尼松及硫唑嘌呤單用或合用用藥（AIH）；去 氧膽酸（PBC和PSC）。 2、早發(fā)現(xiàn)早治療 3、肝臟移植 診斷尚缺乏高特異性、高靈敏度及高準(zhǔn)確率的指標(biāo)；治療主要為免疫抑制治療缺乏有效的靶點(diǎn)治療，不能治愈。因此，自身免疫性肝病的研究仍然任重而道遠(yuǎn)。,15,歐蒙熒光四種基質(zhì),16,2019/10/26,17,18,均質(zhì)型,19,核細(xì)顆粒型,20,核粗顆粒型,21,核膜型,22,核點(diǎn)型,23,著絲點(diǎn)型,24,核仁型,25,胞漿