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豬的四種水皰病病原 口蹄疫病毒 微RNA病毒科 (Foot and mouth disease virus, FMDV) 豬水皰病病毒 微RNA病毒科 (Swine vesicular disease virus, SVDV) 豬水皰疹病毒 杯狀病毒科 (Swine vesicular exanthema virus, SVEV) 水皰性口炎病毒 彈狀病毒科 (Vesicular stomatitis virus, VSV),1,醫(yī)藥資料,2,醫(yī)藥資料,一、口蹄疫病毒(FMDV)(A類(lèi)傳染?。?(一)特征 無(wú)囊膜,屬小RNA病毒科,口蹄疫病毒屬。 7個(gè)血清型,80多個(gè)亞型。 病毒粒子呈20面對(duì)稱(chēng),形狀近似橢圓,大小約2030nm,為最小的動(dòng)物RNA病毒。,3,醫(yī)藥資料,抗乙醚等脂溶劑,最適pH為7.47.6,于酸性環(huán)境中迅速滅活。37于48h內(nèi)使病毒滅活。但各毒株對(duì)酸和熱的穩(wěn)定性不太一致。 病毒粒子約含30%的RNA,其余70%為蛋白質(zhì)。,4,醫(yī)藥資料,口蹄疫病毒粒子,Molecular surface of FMDV, as solved by X-ray crystallography,5,醫(yī)藥資料,FMDV的4種粒子: 超速離心制備的病毒制品中,有4種不同的粒子: 完整的病毒顆粒 直徑為25nm,沉降系數(shù)為146S,分子量為8.08106Da。具有感染性、型特異性和免疫原性。,6,醫(yī)藥資料,不含RNA的空衣殼 直徑為21nm,沉降系數(shù)為75S,分子量為4.7106D,不具有感染性,但具型特異性和免疫原性。 衣殼蛋白亞單位(殼微體) 直徑為7nm,沉降系數(shù)為12-14S,分子量為3.8106D,無(wú)RNA,無(wú)感染性,但具有抗原性,免疫原性差。,7,醫(yī)藥資料,在病毒感染的動(dòng)物機(jī)體內(nèi)和感染細(xì)胞培養(yǎng)液中存在一種非結(jié)構(gòu)性的病毒特異蛋白質(zhì) 病毒感染相關(guān)抗原(VIA Ag,依賴(lài)RNA的RNA多聚酶) 沉降系數(shù)為34.5S,為不具有活性的RNA聚合酶,經(jīng)細(xì)胞蛋白激活才有酶活性,能誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生特異Ab(VIA Ab)。無(wú)型特異性,而有群特異性。,8,醫(yī)藥資料,(二)抗原性 7個(gè)血清型:O、A、C、SAT1、SAT2和SAT3(南非1、2、3型)、Asia l型(亞洲I型) 80多個(gè)亞型 各型之間彼此幾乎沒(méi)有交叉免疫力。 同型內(nèi)的亞型間只有部分交叉免疫力。 FMDV的分布:,南美、歐洲主要有O、A、C三型 非洲 O、A、C和SAT1、SAT2、SAT3 亞洲 O、A、C和Asial 我國(guó)以O(shè)型為主,其次是A型和Asial型,C型很少,9,醫(yī)藥資料,FMD是世界流行性傳染病。 迄今只有新西蘭在歷史上是唯一未發(fā)生FMD的國(guó)家. 美 國(guó) 1929年 加拿大 1952年 墨西哥 1954年 澳大利亞 1972年 日本1933年宣布消滅口蹄疫,但2000年再次爆發(fā)。 朝鮮、韓國(guó)長(zhǎng)期保持無(wú)FMD,但2000年也爆發(fā)了FMD。,口蹄疫的分布與流行,宣布消滅FMD,10,醫(yī)藥資料,口蹄疫在世界的分布圖(98-01),11,醫(yī)藥資料,危害,高度傳染性和發(fā)病率。 低死亡率和巨大的經(jīng)濟(jì)損失 (產(chǎn)奶和生長(zhǎng)下降)。 感染偶蹄類(lèi)動(dòng)物。 主要癥狀:發(fā)熱、精神沉郁和水皰 (舌、齒齦、蹄和乳房)。 大量排毒。 極低劑量即可導(dǎo)致發(fā)病。,12,醫(yī)藥資料,Illustration,13,醫(yī)藥資料,直接損失 動(dòng)物死亡、病畜及可疑病畜被屠殺焚毀 患病期間肉和奶的生產(chǎn)停止 病后肉和奶產(chǎn)量長(zhǎng)期減少 種用價(jià)值喪失 間接損失及政治影響 對(duì)疫區(qū)周?chē)膹V大范圍必須隔離封鎖 禁止動(dòng)物轉(zhuǎn)移和畜產(chǎn)品調(diào)運(yùn)上市 畜產(chǎn)品出口貿(mào)易被禁止 對(duì)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的影響(如飼料業(yè)、畜產(chǎn)品加工業(yè)等) 對(duì)旅游業(yè)的影響 對(duì)環(huán)境的污染 成為生物武器的可能,14,醫(yī)藥資料,例一,1997年我國(guó)臺(tái)灣省發(fā)生的家畜口蹄疫流行: 3月14日臺(tái)灣省新竹縣的一個(gè)牧場(chǎng)首先報(bào)告了第1例可疑 口蹄疫病畜,截止7月15日 全省共有 20個(gè)縣、市 染疫牧場(chǎng) 6,147 個(gè) 毀滅牧場(chǎng) 6,054 個(gè) 病畜 1,011,674 頭 死亡 184,231 頭 屠宰 3,850,581 頭 直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)103億美元 每年損失15.5億美元的外匯收入 相關(guān)的飼料業(yè)和肉類(lèi)加工業(yè)的損失也達(dá)上億元新臺(tái)幣,15,醫(yī)藥資料,2000-2001英國(guó)爆發(fā)口蹄疫,至2001年底: 共確認(rèn)暴發(fā)2,030例, 為控制疫情,9598個(gè)農(nóng)場(chǎng)的近4294767頭動(dòng)物被屠殺 根據(jù)家畜健康計(jì)劃,另有1625652頭動(dòng)物被屠殺 (在英國(guó)就有5920419頭動(dòng)物被殺)。 再加上其他國(guó)家屠宰的從英國(guó)進(jìn)口的動(dòng)物數(shù),這次流行至少造成630萬(wàn)頭動(dòng)物被殺。,例二,16,醫(yī)藥資料,直接損失 51億英鎊 間接損失達(dá) 200億英鎊(Spier RR,2001) (相當(dāng)于英國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的2.5%) 2002年元月15日英國(guó)宣布已消滅了口蹄疫, 但歐盟在2002年9月25日起才解除貿(mào)易禁運(yùn)令。,17,醫(yī)藥資料,18,醫(yī)藥資料,a hundred days of foot and mouth,BBC,19,醫(yī)藥資料,(三)診斷 1、病毒的分離 采取新鮮未破潰的水皰(水皰皮和水皰液)作分離病毒的材料。采后立即投入50%甘油磷酸鹽緩沖液內(nèi),并迅速冷藏。 牛(2頭以上)采舌表面的水皰皮 豬(5頭以上)采鼻突部或蹄叉間、蹄冠的水皰皮。 水皰液的采取可用滅菌的1-2ml注射器直接由未破潰的水皰內(nèi)抽取。,20,醫(yī)藥資料,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種:小白鼠、豚鼠、兔 雞胚接種:靜脈接種 細(xì)胞培養(yǎng):牛舌上皮、牛腎、豬腎、豚鼠腎、倉(cāng)鼠腎、兔腎原代細(xì)胞或倉(cāng)鼠腎傳代細(xì)胞(BHK-21) 2、血清學(xué)試驗(yàn) ELISA 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 中和試驗(yàn) 瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn) 反向間接血凝試驗(yàn),21,醫(yī)藥資料,區(qū)分口蹄疫疫苗免疫動(dòng)物與野毒感染動(dòng)物 的鑒別診斷方法(3ABC-ELISA),-控制和消滅口蹄疫, 一個(gè)重要的問(wèn)題是如何區(qū)分疫苗免疫動(dòng)物與野毒感染動(dòng)物。,22,醫(yī)藥資料,免疫動(dòng)物 基因工程疫苗 滅活疫苗 結(jié)構(gòu)蛋白 結(jié)構(gòu)蛋白抗體 FMDV感染動(dòng)物 病毒繁殖 結(jié)構(gòu)蛋白 非結(jié)構(gòu)蛋白 結(jié)構(gòu)蛋白抗體,非結(jié)構(gòu)蛋白抗體,3ABC,無(wú)非結(jié)構(gòu)蛋白抗體,23,醫(yī)藥資料,(四)口蹄疫疫苗 1、常規(guī)疫苗 1)滅活疫苗 組織滅活疫苗、細(xì)胞培養(yǎng)病毒滅活疫苗 2)弱毒疫苗 雞胚馴化的弱毒疫苗等 病毒毒力返強(qiáng)、病毒滅活不徹底、活病毒逃逸疫苗加工廠等不安全因素,24,醫(yī)藥資料,2、新型疫苗 基因工程亞單位疫苗 合成肽疫苗 基因缺失疫苗 活病毒載體疫苗(痘病毒、腺病毒、牛傳染性鼻氣管炎病毒、偽狂犬病毒) 核酸疫苗等,25,醫(yī)藥資料,二、豬水皰病病毒(SVDV) 豬水皰病是近30年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種豬的傳染病。,1966年首先發(fā)現(xiàn)于意大利 1971年見(jiàn)于香港 英國(guó)(1972) 奧地利(1972) 法國(guó)(1973) 波蘭(1972) 比利時(shí)(1973) 德國(guó)(1973) 日本(1973) 瑞士(1974) 荷蘭(1975),26,醫(yī)藥資料,特征,屬于小RNA病毒科腸道病毒屬。 無(wú)囊膜,直徑28-30nm。 基因組為單股RNA,全長(zhǎng)約7.4kb。 對(duì)環(huán)境和消毒劑有較強(qiáng)抵抗力。 對(duì)熱有一定抵抗力,5030min仍有感染性。,27,醫(yī)藥資料,豬水皰病病毒只對(duì)豬引起感染發(fā)病,對(duì)其他動(dòng)物均不引起發(fā)病,臨床癥狀與FMD類(lèi)似,病豬表現(xiàn)發(fā)熱,并于鼻鏡、蹄冠和趾間皮膚上出現(xiàn)水皰。 豬水皰病引起嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失 英國(guó):1927-1973年撲殺、銷(xiāo)毀42814頭豬,價(jià)值100萬(wàn)英鎊,1972-1974年僅賠費(fèi)就達(dá)440萬(wàn)英鎊。,28,醫(yī)藥資料,三、豬水皰疹病毒(SVEV) 豬水皰疹病毒引起的水皰疹是豬的一種高度傳染性的急性傳染病,其特征是在唇、齒齦、舌、腭、鼻鏡及四肢的蹄冠和趾間發(fā)生水皰。 最早于1932年發(fā)現(xiàn)于美國(guó)加利福尼亞州,1953年蔓延至其他州,最后一次爆發(fā)于1956年,1959年消滅。,29,醫(yī)藥資料,Swine vesicular exanthema virus,30,醫(yī)藥資料,四、水皰性口炎病毒(VSV) 同義名:傳染性水皰性口膜炎病毒 牛及馬的口腔潰瘍病毒 偽口蹄疫病毒 水皰性口炎病毒引起的水皰性口炎是高度接觸傳染性疾病,1821年最先發(fā)現(xiàn)于馬、騾,以后常見(jiàn)于牛、鹿和豬。綿羊和山羊不發(fā)生自然感染。,最早報(bào)道于中美和北美,以后傳至歐洲和非洲 目前主要散發(fā)于美洲大陸的美國(guó)和加拿大 墨西哥、委內(nèi)瑞拉、哥倫比亞呈地主性流行,31,醫(yī)藥資料,rabies virus,rabies virus diagram,vesicular stomatitis virus,32,醫(yī)藥資料,四種水皰病的鑒別診斷: 豚鼠 乳鼠 成年小白鼠 跖部皮內(nèi)接種 頸背部皮下接種 口蹄疫病毒 + + - 豬
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