注射劑臨床應(yīng)用溶媒選擇與其他注意事項(xiàng).ppt

注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇及其他注意事項(xiàng),北京天壇醫(yī)院陳瑞玲,注射劑的分類,按系統(tǒng)：按給藥途徑：溶液型皮下注射乳化劑型肌肉注射混懸劑型靜脈注射（靜脈大容量輸液）滅菌用粉針其他（鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)注射等）,注射治療,優(yōu)勢(shì)：藥效迅速不在胃腸道破壞，適于不宜口服的藥物/病人無(wú)首過(guò)效應(yīng)，適于大量/快速在肝內(nèi)代謝的藥物可產(chǎn)生局部定位作用臨床搶救和治療重要而常用的手段,注射治療,危害藥物本身存在的問(wèn)題不良反應(yīng)多：吸收過(guò)程短或直接入血，ADR重或多，1999年全軍藥物ADR監(jiān)察中心收到的中藥ADR中注射液占78.3%。注射劑中的不溶性微粒帶來(lái)的危害：8m的粒子可沉積于肺部；6.7時(shí)，濃度下降更明顯。SattlerA，JageJ，KramerI.Pharmazie.1998Jun;53(6):386-91.,其他,抗生素類：氯霉素、多黏菌素造影劑：碘化油解毒藥：二巰基丙醇，需配置成10%的油溶液（其中加有9.6%苯甲酸芐酯）生物制品：精制蝮蛇抗毒血清,綱要：溶媒選擇注射劑中輔料或附加劑對(duì)治療的影響輸液器材的選擇輸液速度,分類,一般速度:5ml/min快速:1015ml/min慢速:1ml/min隨時(shí)調(diào)速,一般速度,補(bǔ)充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物（如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時(shí)，一般5ml/min左右。通常所說(shuō)的輸液速度60滴/min左右.,快速,嚴(yán)重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的休克病人，搶救開始12h內(nèi)輸液速度15ml/min以上。,慢速,顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求24ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入給藥。,需隨時(shí)調(diào)速,治療要求,輸液須按實(shí)際需要隨時(shí)調(diào)節(jié)滴速。如：脫水病人補(bǔ)液時(shí)應(yīng)先快后慢。輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血壓過(guò)分升高為宜。去甲腎上腺素可維持在420g/min阿拉明維持在30800g/min,臨床應(yīng)用時(shí)注意滴速的藥物,腸外營(yíng)養(yǎng)藥物血藥濃度超過(guò)安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物易刺激血管引起靜脈炎的藥物調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥物其他,腸外營(yíng)養(yǎng)藥物,氨基酸類藥物，若滴速過(guò)快，高滲作用可造成人體細(xì)胞內(nèi)脫水，使細(xì)胞間液減少，增加細(xì)胞外液容量，從而血容量急劇增加，破壞紅細(xì)胞，增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩等現(xiàn)象。對(duì)老年、心肺功能差的病人尤應(yīng)注意。特別是一些腎病患者，更應(yīng)控制滴速，腎用氨基酸滴速應(yīng)控制15滴min-1。,腸外營(yíng)養(yǎng)藥物,脂肪乳的不良反應(yīng)多與滴速過(guò)快有關(guān)。急性反應(yīng)癥狀有：發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等，長(zhǎng)時(shí)間大量輸注可引起循環(huán)超負(fù)荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應(yīng)根據(jù)患者廓清脂肪的能力來(lái)調(diào)整，以免輸注速度過(guò)快，引起脂肪代謝紊亂，特別是肝、腎功能不全、嚴(yán)重的高脂血患者,病例：,我院外科患者，女，29歲，曾有頭孢他定過(guò)敏性休克史。行膽囊結(jié)石手術(shù)。術(shù)后，克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星輸液后，繼續(xù)靜脈滴注中/長(zhǎng)鏈脂肪乳和18種氨基酸，輸液10分鐘左右出現(xiàn)頭暈、胸悶、呼吸困難，至休克。,病例分析：,病人曾有頭孢他定過(guò)敏性休克史，所用藥物都可能引起過(guò)敏反應(yīng)克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反應(yīng)多為速發(fā)型，輸液10分鐘左右即可發(fā)生,病例分析：,中/長(zhǎng)脂肪乳為精煉的天然大豆油，易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)病人輸注中/長(zhǎng)脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)故懷疑為脂肪乳所致過(guò)敏反應(yīng)。,藥師建議：,停用中長(zhǎng)鏈脂肪乳，抗炎可用原方案。若更換抗生素，應(yīng)考慮對(duì)厭氧菌敏感的抗生素和有效膽汁濃度的的抗生素。如：可樂(lè)必妥和甲硝唑或替硝唑。應(yīng)嚴(yán)格掌握脂肪乳和氨基酸的輸液速度，因其是發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的重要因素。,結(jié)果：,醫(yī)師停用脂肪乳，抗炎治療仍保持原方案；病人一周后出院。,血藥濃度超過(guò)安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物,氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等，這些藥物治療安全范圍窄，藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體差異大，引起的毒性反應(yīng)對(duì)個(gè)體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測(cè)的主要對(duì)象。-萬(wàn)古霉素滴注過(guò)快可引起“紅人綜合征”。-氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾。,易刺激血管引起靜脈炎的藥物,紅霉素、磷霉素、萬(wàn)古霉素、兩性霉素B、kcl、去甲腎等。例：患者自行放快速度，0.9g紅霉素加入500ml液體在1h內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫脹，隨后逐漸出現(xiàn)手指活動(dòng)受限及橈側(cè)肌肉萎縮（滴速在40滴min-1左右，以免刺激周圍神經(jīng)。,調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物,氯化鉀使用時(shí)應(yīng)注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量，其輸入血漿中的鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移需要一定時(shí)間。如果輸入過(guò)快，則鉀離子來(lái)不及向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，過(guò)量后出現(xiàn)疲乏、肌張力降低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏。,調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物,鈉鹽也不能過(guò)快，以免中樞神經(jīng)系統(tǒng)中濃度高，引起顱內(nèi)壓升高和各種神經(jīng)毒性反應(yīng)如嗜睡、神經(jīng)錯(cuò)亂和幻覺(jué)、驚厥、蛛網(wǎng)膜炎、昏迷以致死于腦病等。,調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物,鎂、鈣等其他血清電解質(zhì)的濃度超出正常值也會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療酸中毒的乳酸鈉應(yīng)根據(jù)病人的二氧化碳結(jié)合力計(jì)算用量，速度控制在50滴min-1內(nèi)。,其他,多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素等血管活性藥物輸注時(shí)，應(yīng)密切觀察病人的血壓、心率、脈搏、四肢溫度及尿量等。根據(jù)病情變化，調(diào)整滴速，使血壓維持在正常水平。,其他,內(nèi)酰胺類抗生素中很多品種，有安全性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，為了提高療效，以充分