肝脾T細(xì)胞淋巴瘤1例并文獻復(fù)習(xí)[權(quán)威資料]

肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤 1 例并文獻復(fù)習(xí) 本文檔格式為 WORD,感謝你的閱讀。 摘要：目的探討肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤的臨床表現(xiàn)、免疫表型，診斷要點及治療方案。方法對 1 例已確診的肝脾T 細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床表現(xiàn)、脾臟組織病理形態(tài)及免疫表型、骨髓細(xì)胞形態(tài)、流式細(xì)胞分析等進行分析，復(fù)習(xí)相關(guān)文獻。結(jié)果患者表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾大、全血細(xì)胞減少、淺表淋巴結(jié)腫大；病理示脾臟血竇擴張，瘤細(xì)胞免疫表型：瘤細(xì)胞表達 CD3+、 CD4-、 CD8+、 CD20-、 CD56-，且與骨髓活檢中侵犯 竇內(nèi)的瘤細(xì)胞形態(tài)一致；融合基因 TCR 陽性，診斷：肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤。結(jié)論肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤是較罕見的外周 T 細(xì)胞淋巴瘤，目前尚無有效治療方法，預(yù)后差。 關(guān)鍵詞：淋巴瘤；肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤；免疫表型 肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤（ hepatosplenic T cell lymphoma）是一種罕見的高度惡性的淋巴細(xì)胞增殖性疾病，發(fā)病率低，該病依 T 細(xì)胞表面受體不同分為兩個亞型。 1990年 Farcet 等 1首次報道了 2 例肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤，1994 年被 REAL 分型確認(rèn)為一個獨立的淋巴瘤亞類，命 名為 肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤 ，后續(xù)報告的病例中有一種臨床表現(xiàn)類似于肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤，但免疫表型稍有不同的肝脾 T細(xì)胞淋巴瘤，依據(jù)其 T 細(xì)胞受體不同稱為 肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤 。本文中病例為 1 例肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤?，F(xiàn)將資料報道如下。 1 臨床資料 患者男性， 20 歲，因 發(fā)現(xiàn)脾大 3 年余，全血少伴發(fā)熱1 年 入院。 2010 年 9 月體檢時發(fā)現(xiàn)脾大：（厚 51mm，肋下40mm），未予重視。 2012 年出現(xiàn)面色蒼白，查血常規(guī)：HB93g/L， WBC 2.42109/L ， plt 66109/L ， RBC 3.191012/L ，葉酸、 B12、血清鐵均在正常范圍。骨髓涂片：增生明顯活躍，紅系： 30.8%，粒細(xì)胞： 59.2%，淋巴：7.6%，粒紅兩系可見巨幼樣變。骨髓病理：增生明顯活躍，粒系增生尚活躍，紅系增生旺盛，巨核細(xì)胞多見，可見單個核巨核細(xì)胞。網(wǎng)狀纖維染色（ +），染色體核型正常。未明確診治。后患者反復(fù)出現(xiàn)高熱， T 39 左右，查體：體溫39.5 、脈搏 89 次 /min、呼吸 22 次 /min、血壓 125/80mm Hg，輕度貧血貌，全身皮膚未見皮疹及出血點，頜下、頸部、腋下可觸及多個腫大淋巴結(jié)，心肺無異常，肝 肋緣下5cm，質(zhì)地稍硬，輕壓痛，脾左肋緣下 7cm，質(zhì)韌，輕壓痛。查血常規(guī)示全血細(xì)胞減少，肝腎功能正常，乳酸脫氫酶正常， Coombs 試驗單抗分型均為陰性， Ham 試驗陰性， EB 病毒抗體陰性，染色體核型 46 XY4，骨髓細(xì)胞免疫表型檢測：有核細(xì)胞中淋巴細(xì)胞占 4.4%，以成熟 T 淋巴細(xì)胞為主，前體B 淋巴細(xì)胞不高，單核細(xì)胞 2.2%，粒細(xì)胞 76.5%，原始細(xì)胞占2.8%，有核紅細(xì)胞 10.2%。腹部 CT 示：巨脾，肝肋下 4cm，膽胰未見異常。 PET-CT 示：巨脾， FDG 攝取增高，胸骨、雙側(cè)肱骨上段、股骨上段及骨盆骨髓 FDG 攝取增高，考慮骨髓增生性血液系統(tǒng)疾病，未見代謝異常淋巴結(jié)。行脾臟切除術(shù)，并行脾臟組織病理學(xué)檢查、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及骨髓活檢。診斷為肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤。建議患者行異基因造血干細(xì)胞移植。后患者轉(zhuǎn)入其他醫(yī)院治療。隨訪目前患者化療治療中，肝臟明顯縮小，仍有間斷發(fā)熱，正在等待移植配型結(jié)果。 2 實驗室檢查 2.1 脾臟組織病理檢查 2.1.1 方法選取部分脾臟進行石蠟包埋， 4m 厚切片，常規(guī) HE 染色和二步法免疫組化染色。選用單克隆抗體：CD3、 CD4、 CD8、 CD20、 TIA-1、 CD56 均 購自北京中杉金橋公司。免疫組化步驟為：常規(guī)脫蠟及復(fù)水后，使用 0.3%H2O2 阻斷內(nèi)原酶。用 1%的正常山羊血清滴片以減少非特異性著色。再滴入分別滴加 1 抗試劑， 4 冰箱過夜，繼而滴加 2 抗 4050l ，室溫靜置， DAB 顯色 5 10min，在顯微鏡下掌握染色程度；蘇木精復(fù)染 2min，鹽酸酒精分化；脫水、透明、封片、鏡檢。 2.1.2 結(jié)果脾臟病理及免疫組化：脾臟白髓萎縮，紅髓部分淤血，部分區(qū)域竇擴張明顯，形成血管瘤樣改變，一類異常細(xì)胞散在分布，呈親竇性生長，并累及髓索，該類細(xì)胞體積偏大，有的細(xì)胞胞核呈空泡 狀，染色質(zhì)細(xì)致，可見核仁，竇內(nèi)組織免疫組化示： CD2+、 CD3+、 CD4-、 CD8+、 CD20-、 TIA-1+、 CD56-，且與骨髓內(nèi)的竇內(nèi)侵犯的瘤細(xì)胞一致。 2.2 骨髓涂片骨髓增生明顯活躍，粒系統(tǒng)占 45%，形態(tài)無明顯異常；紅系統(tǒng)占 34%，以中晚幼紅細(xì)胞為主，類巨幼樣變，核漿發(fā)育失衡，可見分裂像；單核細(xì)胞 2%；淋巴細(xì)胞占 19%，可見一類胞體較大淋巴細(xì)胞，核不規(guī)則，染色質(zhì)粗 ,核仁隱約可見 ,，胞漿藍色，可見嗜天青顆粒。全片巨核細(xì)胞 42個，分類 25 個巨核細(xì)胞，其中幼稚巨核細(xì)胞 5 個，成熟無血小板形成巨核 細(xì)胞 18 個，成熟有血小板形成細(xì)胞 2 個；血小板少見。 2.3 骨髓病理骨髓增生活躍，異型淋巴細(xì)胞增多，可見瘤細(xì)胞竇內(nèi)侵犯。 3 討論 20012013 年國內(nèi)共報道肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤 13 例 ,現(xiàn)包括本例統(tǒng)計見表 1。 3.1 病因尚不明確，有報道可能與免疫系統(tǒng)異常相關(guān)。 3.2 臨床表現(xiàn)男性多見，以青壯年為主，其中最小 1 例年僅 4 歲 2，最大者 45 歲，均有發(fā)熱、外周血 1 系或多系減少，血小板減少更多見。均伴有肝和（或）脾臟腫大，肝腫大多見。另有黃疸、溶血、出血、肝功能異常等表 現(xiàn)。 3.3 實驗室檢查肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤者血常規(guī)一般為全血細(xì)胞減少，骨髓增生可減低、活躍或正常，當(dāng)瘤細(xì)胞累及骨髓時骨髓病理檢查可見一類異常的淋巴細(xì)胞。肝、脾等組織的病理及免疫組化檢查可見異常淋巴細(xì)胞簇狀分布，脾組織可見白髓萎縮，紅髓擴張，竇內(nèi)見異常淋巴細(xì)胞浸潤，也有報道匯管區(qū)有明顯的腫瘤細(xì)胞浸潤甚至是惟一的表現(xiàn)，免疫組化結(jié)果為： CD2+、 CD3+、 CD4-/+、 CD5-、 CD7+CD8-/+、CD20-，其中 CD4、 CD8 是區(qū)分肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤和肝脾T 細(xì)胞淋巴瘤的關(guān)鍵，前者二者表現(xiàn)為雙陰性， 后者表現(xiàn)為單陽性。腫瘤細(xì)胞一旦侵犯骨髓，表現(xiàn)為 T 細(xì)胞過度增生并沿竇隙分布，免疫表型與肝脾處相同。肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤 TCR 陽性，肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤 TCR 陽性。在分子水平上，統(tǒng)計結(jié)果表明其與 7 號等臂染色體與該病相關(guān)。 Travert 等 3研究發(fā)現(xiàn)肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤過表達 NK 細(xì)胞基因編碼的相關(guān)分子： FOS 和 VAV3 ，而抑癌基因 AIM1 低表達。 3.4 診斷本病常表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少，青壯年起病，臨床查體及 X 光片、 CT 等常無特異性，一般實驗室檢查少有陽性發(fā)現(xiàn)。需排除感染性和風(fēng) 濕性疾病。雖然骨髓細(xì)胞學(xué)檢查及骨髓活檢可能會有發(fā)現(xiàn)，但限于本病發(fā)病率極低，醫(yī)生往往忽視該疾病。對于淋巴細(xì)胞特異性標(biāo)記的檢查、融合基因及染色體檢查等往往會提示本病。但確診需要進行肝、脾組織的病理學(xué)檢查以及免疫組化檢查。 3.5 治療尚無有效治療方案，一般采取化療，化療緩解后的異基因造血干細(xì)胞移植可能是根治本病的方法 4。本病進展快、預(yù)后差，統(tǒng)計國內(nèi)病例生存期僅 5.8 個月。 4 結(jié)論 肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤是一種罕見疾病，其病因及發(fā)病機制仍待研究，疾病進展快，缺乏有效的治療手段，預(yù)后差。 參考文獻 : 1Farcet JP.Gaulard,Marollean JP,et al.Extranodal peral T-cell lymphoma:ainusal/sinusoidal localization of m alignant cells expressing the T-cell receptor J.Blood,1990,75:2213 -2219. 2竺曉凡 ,鄒堯 ,陳玉梅 ,等 .兒童肝脾 T 細(xì)胞淋巴瘤一例報告附文獻復(fù)習(xí) J.中華血液病學(xué) 雜志 ,2003,24（ 11）： 613-614. 3Travert M, Huang Y, De Leval L, et al. Molecular features of hepatosplenic T-cell lymphoma unravels potential novel therapeutic targetsJ. Blood, 2012, 119(24): 5795-5806. 4Rattarittamrong E, Norrasethada L, Ya-In C, et al. Hepatosplenic T-cell LymphomaJ. Journal of Hematology and Transfusion Medicine, 2013, 23(1): 61-68. 編輯 /申磊 閱讀相關(guān)文檔 :140 例腦血栓患者的康復(fù)護理體會 空蝶鞍綜合征特點及中醫(yī)診治 重癥監(jiān)護室患者并發(fā)肺部感染的原因及護理對策分析 膽結(jié)石患者護理中全面護理模式的臨床療效觀察 試論門診中藥房管理現(xiàn)狀及優(yōu)化策略 子宮動脈栓塞在剖宮產(chǎn)術(shù)后疤痕妊娠的應(yīng)用 早 期功能鍛煉配合針灸治療對腦卒中患者肢體功能恢復(fù)的效果評價 丹參酮 A 磺酸鈉和馬來酸桂哌齊特聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效分析 78 例女性乳腺癌護理體會 腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡保