風(fēng)濕科常用免疫抑制劑ppt課件 (2).ppt

1 改善病情藥 DMARDs 該類藥物較NSAIDs發(fā)揮作用慢 臨床癥狀的明顯改善大約需1 6個(gè)月 故曾稱慢作用藥 因目前的生物制劑起效快速 且能明顯改善病情 與之形成對(duì)比 它雖不具備即刻止痛和抗炎作用 但有改善和延緩病情進(jìn)展的作用 病情緩解后需長(zhǎng)期維持治療 不能使已受破壞的關(guān)節(jié)恢復(fù)正常 2 常用的DMARDs 甲氨蝶呤 MTX 柳氮磺吡啶 SASP 抗瘧藥 氯喹 羥氯喹 來(lái)氟米特青霉胺硫唑嘌呤霉酚酸酯環(huán)磷酰胺 3 甲氨蝶呤 Methotrexate MTX 作用機(jī)理 通過(guò)干擾四氫葉酸合成 抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成 進(jìn)而干擾DNA及RNA合成 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷堆積 促進(jìn)活化T細(xì)胞凋亡 促進(jìn)合成IL 1受體拮抗劑 抑制TNF IL 1等炎性細(xì)胞因子分泌 減少金屬蛋白酶 控制滑膜炎癥 給藥方法7 5 20mg 周 起效時(shí)間1 2個(gè)月 臨床應(yīng)用 主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 強(qiáng)直性脊柱炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等不良反應(yīng) 惡心 上腹不適等胃腸道反應(yīng) 肝臟毒性 急性間質(zhì)性肺炎 血液系統(tǒng)異常 4 柳氮磺吡啶 sulfasalazine SSZ 作用機(jī)理 柳氮磺吡啶 sulfasalzine SSZ SSZ是5 氨基水楊酸 5 ASA 和磺胺吡啶 SP 的偶氮復(fù)合物 5 氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后較長(zhǎng)時(shí)間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用 如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌 同時(shí)抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質(zhì)白三烯的合成 因此 目前認(rèn)為本品對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生療效的主要成分是5 氨基水楊酸 由本品分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對(duì)腸道菌群顯示微弱的抗菌作用 給藥方法劑量由0 25g每日3次開始 每周增加0 25g 至1 0g每日3次維持 藥效隨服藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加 起效時(shí)間1 2個(gè)月 臨床應(yīng)用 RAASRS不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)溶貧正鐵血紅蛋白尿過(guò)敏再障 5 硫酸羥氯喹 作用機(jī)理 改變細(xì)胞酸性微環(huán)境 干擾細(xì)胞功能 抑制淋巴細(xì)胞功能 抑制磷酸二酯酶A2等酶活性 抗炎 抗免疫 保護(hù)皮膚免受紫外線損傷 給藥方法口服 成人每日0 4g 分1 2次服用 根據(jù)病人的反應(yīng) 該劑量可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月 長(zhǎng)期維持治療 可用較小的劑量 每日0 2g 0 4g即可 起效時(shí)間2 4個(gè)月 臨床應(yīng)用 SLE RA SS等不良反應(yīng) 頭暈 頭痛 皮疹 視網(wǎng)膜毒性 偶有心肌損害 禁用于竇房結(jié)功能不全 傳導(dǎo)阻滯者 6 來(lái)氟米特 leflunomide 作用機(jī)理 通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑 抑制酪氨酸激酶阻斷信號(hào)傳導(dǎo) 抑制T細(xì)胞激活和增殖 抑制NF B減少TNFa基因表達(dá) 給藥方法 50mg 日 三天后改為10 20mg 日 連續(xù)服用 起效時(shí)間1 2月 臨床應(yīng)用 主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡不良反應(yīng) 主要有惡心 上腹不適 頭暈 皮膚搔癢 脫發(fā) 肝酶升高 但很少有肺纖維化 7 青霉胺 作用機(jī)理 能抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 使抗體產(chǎn)生減少 穩(wěn)定溶酶體膜而發(fā)揮抗炎作用 它還能抑制膠原的合成 給藥方法 250mg 1000mg 日起效時(shí)間3 6月 臨床應(yīng)用 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其它關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性硬皮病 青霉胺治療起效時(shí)間較長(zhǎng) 般要2個(gè)月左右 它能減輕病人的功能障礙和疼痛 對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)有較好的療效 不良反應(yīng) 胃腸反應(yīng)腎臟損害自身免疫病皮膚黏膜骨髓抑制 8 硫唑嘌呤 Azathioprine Aza 作用機(jī)理 嘌呤類似物 通過(guò)干擾嘌呤代謝作用于S期細(xì)胞 阻礙對(duì)淋巴細(xì)胞有重要意義的嘌呤補(bǔ)充合成途徑 進(jìn)而干擾DNA RNA和蛋白質(zhì)合成 可同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫 對(duì)T細(xì)胞抑制尤為明顯 給藥方法 1 3mg kg d 50 150mg d 起效時(shí)間 2 3個(gè)月 臨床應(yīng)用 主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 干燥綜合征 皮肌炎 多肌炎 血管炎不良反應(yīng) 主要有胃腸道反應(yīng) 骨髓移植 感染 腫瘤 9 霉酚酸酯 作用機(jī)理 MMF口服后在體內(nèi)迅速水解為活性代謝產(chǎn)物MPA MPA通過(guò)抑制嘌呤核苷酸從頭合成途徑的關(guān)鍵限速酶 次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶 經(jīng)典合成途徑 使鳥嘌呤核苷酸的合成減少 因而能選擇性抑制T B淋巴細(xì)胞的增殖和功能 給藥方法 1 2克 天臨床應(yīng)用 器官移植 自身免疫病不良反應(yīng) 無(wú)明顯的肝腎毒性 常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng) 表現(xiàn)為惡心 嘔吐 腹瀉 腹痛等 通過(guò)調(diào)整劑量即可減輕 貧血和白細(xì)胞減少 多為輕度 機(jī)會(huì)感染輕度增加 可能誘發(fā)腫瘤 10 環(huán)孢霉素A 作用機(jī)理 抑制IL 2活性 與其他免疫抑制劑相比 Cs的主要優(yōu)點(diǎn)為無(wú)骨髓抑制作用 給藥方法 3 5mg Kg D維持2 3mg Kg D臨床應(yīng)用 器官移植 自身免疫病不良反應(yīng) 肝腎毒性 神經(jīng)損害 高血壓繼發(fā)感染 腫瘤 胃腸道反應(yīng) 11 環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide CTX 作用機(jī)理 鹽酸氮芥類烷化劑 與細(xì)胞內(nèi)功能集團(tuán)發(fā)生烷化 與DNA交聯(lián)影響其結(jié)構(gòu)功能 致細(xì)胞凋亡 可影響體液和細(xì)胞免疫 對(duì)B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫抑制尤為明顯 給藥方法 750 1000mg m2VD1 月 6 1 3月 6400 500mg m2VD1 2周