無機陶瓷膜技術(shù)處理堿煉洗滌廢水.doc

吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司膜分離技術(shù)在中藥口服液生產(chǎn)中的應(yīng)用公司膜分離技術(shù)實施小組膜分離技術(shù)在中藥口服液生產(chǎn)中的應(yīng)用一、前言膜分離技術(shù)是近幾十年發(fā)展起來的分離技術(shù)，以其常溫操作、多數(shù)過程無相變、能耗低、分離效率高等特點，在許多領(lǐng)域中獲得應(yīng)用，也已應(yīng)用于單方中藥的分離。有報道采用超濾對中藥提取液進行精制，以達到澄清、除雜的目的。隨著中藥理論和制劑的發(fā)展，傳統(tǒng)的水提醇沉法除雜已暴露出一些缺點，且復(fù)方中藥中的各種未知成分采用醇沉法可能使其損失較大。我公司經(jīng)過邀請北京中化化工科學(xué)技術(shù)研究總院研究所的柴國鏞教授、馬仁川教授現(xiàn)場考察和講解，使我公司科研人員提高了對膜分離技術(shù)的認識，成立了“膜分離技術(shù)在中藥口服液生產(chǎn)中應(yīng)用”實施小組。通過南京工業(yè)大學(xué)膜科學(xué)技術(shù)研究院和久吾高科技股份有限公司以及江蘇太倉華辰凈化設(shè)備有限公司科學(xué)技術(shù)人員的大力支持，經(jīng)對已應(yīng)用膜分離技術(shù)的廠家現(xiàn)場考察、提供的相關(guān)技術(shù)資料、網(wǎng)上搜索查詢和與膜設(shè)備廠家人員研討等形式，決定應(yīng)用現(xiàn)代化膜分離純化新技術(shù)，對藥液進行有效的分離純化，來解決復(fù)方中藥口服液制劑中大量沉淀的問題。由于復(fù)方中藥口服液配方中，藥材品種多，沉淀雜質(zhì)黑、粗、大，而且藥液黏度大，容易產(chǎn)生掛壁現(xiàn)象。新工藝以陶瓷膜微濾、中空纖維超濾兩級精制替代醇沉法。二、工藝流程對比原工藝：配料藥材提取液藥液濃縮一次醇沉乙醇回收二次醇沉乙醇回收制備（倍用液）液體配液灌封燈檢成品新工藝：配料藥材提取液粗濾或離心微濾（陶瓷膜過濾）藥液濃縮醇沉乙醇回收制備（倍用液）液體配液超濾（中空纖維超濾器過濾）灌封燈檢成品年節(jié)省資金190萬元工期15天配 料提取藥液新工藝原工藝藥液預(yù)處理陶瓷膜過濾藥液濃縮醇 沉藥液濃縮一次醇沉節(jié)省乙醇減少隱患去除非藥效雜質(zhì)工期10天二次醇沉制 備液體配液藥液灌封制 備成 品液體配液中空纖維超濾藥液灌封成 品藥液澄明度提高優(yōu)化、合理、創(chuàng)新科學(xué)性圖1 膜分離技術(shù)實施前后工藝流程對比圖1. 新工藝的設(shè)計理由創(chuàng)造來源于生活，隨著消費者水平的日益提高，對產(chǎn)品質(zhì)量要求更高的情況下，原有的生產(chǎn)工藝已隨著時代變遷而落后，隨之一場中藥現(xiàn)代化風(fēng)暴必然要襲卷而來。企業(yè)因為質(zhì)量而生存，為了做大做強企業(yè)，技術(shù)的改革創(chuàng)新不僅提高了藥品的質(zhì)量，同時先進的現(xiàn)代化也帶動了生產(chǎn)力，打破了現(xiàn)有的局勢。企業(yè)為把目光放的更遠，滿足消費者的要求，不斷地摸索適應(yīng)中藥企業(yè)發(fā)展中所需要的新技術(shù)、新方法，提高了產(chǎn)品質(zhì)量、檔次，為早日實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化打下了堅實的基礎(chǔ)。引起產(chǎn)品沉淀的幾個主要原因是因為口服液中含有鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)與大分子。鞣質(zhì)是相對分子質(zhì)量為5003000的水溶性多酚化合物，它能同生物堿、蛋白質(zhì)及藥物中的金屬離子作用生成沉淀。例如，它與蛋白質(zhì)分子、生物堿和多糖形成分子間氫鍵，生成不溶于水的沉淀物；鞣質(zhì)的酚羥基還會與大多數(shù)重金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，使高價金屬離子還原成低價態(tài)，并形成沉淀，使藥液渾濁。所以必須將口服液中所含的鞣質(zhì)去除。通過反復(fù)試驗，目前已完成陶瓷膜對提取液過濾的試驗，可根據(jù)不同品種的生產(chǎn)工藝，減少醇沉次數(shù)，直至無醇化生產(chǎn)。從而替代了傳統(tǒng)的水提醇沉法工藝，縮短生產(chǎn)周期，達到藥液澄明及無醇化生產(chǎn)的目的。目前各品種正在進行藥效學(xué)研究，待試驗研究結(jié)束后，公司將正式向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報改變工藝的補充申請，獲批準后將應(yīng)用到實際生產(chǎn)中。提取液經(jīng)過陶瓷膜過濾后轉(zhuǎn)到配液工序再經(jīng)中空纖維超濾器過濾藥液，使得中空纖維超濾器的各項性能達到正常水平運轉(zhuǎn)，保證膜的壽命，以便膜的清洗方便、應(yīng)用快捷，節(jié)省純化水和清洗試劑，減少操作時間。新工藝是將陶瓷膜分離技術(shù)與中空纖維超濾膜分離技術(shù)有機的相結(jié)合，形成了階梯式過濾分離藥液，合理地運用兩種分離的優(yōu)點去除藥液中的非藥用等雜質(zhì)。2. 新工藝的優(yōu)越性新工藝能顯著提高產(chǎn)品的收率和品質(zhì)，縮短生產(chǎn)周期，省去了大量的乙醇用量及蒸發(fā)濃縮過程，減輕后工序的運行壓力從而降低了生產(chǎn)成本，更主要的是保證了藥液的澄明度，提高產(chǎn)品的市場競爭能力。此一項殊榮，即可帶來中藥界的關(guān)注，為中國的國藥走出國門起到了跳板的作用。三、膜分離技術(shù)在提取工序的應(yīng)用1. 應(yīng)用膜設(shè)備：陶瓷膜2. 應(yīng)用的目的：改善中藥水提藥液中存在的“粗、大、黑”影響藥液質(zhì)量問題，減少乙醇的用量。3. 陶瓷膜過濾的原理：陶瓷膜是以無機陶瓷材料經(jīng)特殊工藝制備而成的非對稱膜，呈多通道管狀結(jié)構(gòu)，管壁密布微孔。在外加壓力的作用下，原料液在膜管內(nèi)側(cè)（或外側(cè)）流動，小分子物質(zhì)（或液體）透過膜，大分子物質(zhì)（或固體）被膜截留，從而達到分離、濃縮和純化的目的。4. 陶瓷膜過濾的效果：陶瓷膜分離技術(shù)可除去大量亞微粒、微粒及絮狀沉淀。5. 陶瓷膜試驗過程：1）方案a. 中藥材提取液藥液離心陶瓷膜過濾濃縮醇沉（92%65%）回收制備（031203）b. 中藥材提取液藥液離心陶瓷膜過濾濃縮醇沉（92%70%）回收制備（031204）c. 中藥材提取液藥液離心陶瓷膜過濾濃縮醇沉（85%65%）回收制備（031202）2）膜孔徑為0.2m，過濾速度為200ml/min，分別對血府藥材水提液031203、031204、031202三批藥液進行a.組b.組c.組的方案試驗。過濾后藥液試驗質(zhì)量指標結(jié)果如下表： 項目批號性狀相對密度PH值含量測定031203符合規(guī)定1.123.511.70mg/ml031204符合規(guī)定1.113.531.70mg/ml031202符合規(guī)定1.133.491.71mg/ml表1 經(jīng)陶瓷膜過濾后的藥液制得倍用液的質(zhì)量指標試驗結(jié)果：經(jīng)陶瓷膜過濾后的藥液透光系數(shù)明顯增加，這也說明有些非藥效的大分子、雜質(zhì)已在藥液過濾時被得到有效地去除。觀察表中數(shù)據(jù)可知，陶瓷膜過濾未截留藥液中有效成分，含量與原工藝相比較并無明顯的變化，證明了在提取工序中應(yīng)用陶瓷膜分離技術(shù)不會影響質(zhì)量指標，可以將藥液中的雜質(zhì)過濾掉。6. 陶瓷膜中試過程1）方案參照小試試驗的結(jié)果，分別對六批血府水提液在20和40應(yīng)用0.2m、0.5m、0.8m的陶瓷膜進行過濾，尋找生產(chǎn)時所需用的最佳膜孔徑和過濾溫度等一些重要的參數(shù)值，以達到膜分離技術(shù)與生產(chǎn)工藝的結(jié)合的合理性。a. 0.2m20（040401）和40（040404）b. 0.5m20（040402）和40（040405）c. 0.8m20（040403）和40（040406）2）陶瓷膜的孔徑和藥液過濾時的溫度，是決定藥液過濾效果的重要因素。通過試驗分別以0.2m、0.5m、0.8m的陶瓷膜對藥液進行過濾，選用藥液溫度在20和40時過濾，取樣，置室溫觀察，觀察結(jié)果如下表：（注：“”表示沉淀和掛壁的多少與輕重）0.2m0.5m0.8m2004040104040204040340040404040405040406表2 陶瓷膜過濾藥液的效果（沉淀和掛壁）對比表試驗結(jié)果：經(jīng)陶瓷膜過濾后的藥液在20時過濾效果比較穩(wěn)定，而且沉淀少，易搖散，無藥液掛壁現(xiàn)象；0.2m陶瓷膜過濾效果要大于0.5m和0.8m陶瓷膜過濾的效果，但過濾藥液的速度相對比較慢一些。數(shù)據(jù)分析：A過濾效果 0.2m0.5m0.8mB過濾速度 0.8m0.5m0.2m7. 應(yīng)用陶瓷膜對血府藥液試生產(chǎn)1）通過小試以及中試的試驗確定試生產(chǎn)的大致方案由于中藥材品種多，來源復(fù)雜，提取液是多種成分的混合物，既含有效成分，又含無效雜質(zhì)，如不盡量去除雜質(zhì)，會影響制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。利用陶瓷膜對提取車間藥材水提取后經(jīng)三足離心機處理過的中藥提取液進行有效的分離純化后，可以濾除蛋白質(zhì)、淀粉、果膠、鞣質(zhì)等大分子物質(zhì)以及微生物，減少水溶性有效成分的損失，而中藥有效成分基本無截留。降低乙醇的用量或者代替原醇沉工藝中大量的乙醇，保證了生產(chǎn)中的操作安全性，不僅節(jié)約工時，縮短生產(chǎn)周期，而且大幅度降低生產(chǎn)成本，節(jié)省了能源利用率。大致流程：血府水提液經(jīng)三足式離心機再經(jīng)陶瓷膜過濾設(shè)備（藥液澄明度顯著改善）藥液濃縮醇沉（85%65%）回收乙醇制備（倍用液）2）傳統(tǒng)的醇沉淀法與陶瓷膜分離法的工藝參數(shù)對比通過三批血府逐瘀倍用液的試生產(chǎn)于隨機抽取的原工藝三批進行比對，得到參數(shù)如下表所示：項目方法批號乙醇85%（t）乙醇95%（t）乙醇消耗（t）血府倍用液生產(chǎn)周期d蒸汽使用累計時間性狀相對密度PH值含量測定醇沉淀法04050510.25.45.1合格1.113.271.721514h04050610.15.25.0合格1.103.301.731514h0405079.95.55.0合格1.113.291.721513.5h陶瓷膜分離法0406168.02.8合格1.123.941.9197.0h0406178.22.9合格1.123.852.1097.0h0406187.92.8合格1.123.841.7397.0h表3 原工藝與新工藝的參數(shù)值對照表應(yīng)用兩組膜孔徑為0.2m的陶瓷膜機組，對三批血府水提液040616、040617、040618進行三足離心預(yù)過濾處理，然后用陶瓷膜過濾。試生產(chǎn)結(jié)果：和醇沉法相比，中藥水提醇沉法是先以水為溶劑提取藥材有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質(zhì)的方法。通常認為料液中含乙醇量達到50%60%時，可去除淀粉等雜質(zhì)；當含醇量達75%以上，除鞣質(zhì)、水溶性色素等少數(shù)無效成分外，其余大部分雜質(zhì)均可沉淀而去除。但實際生產(chǎn)中，中藥材體積大，若用乙醇以外的有機溶劑提取，用量多，損耗大，成本高，且有些有機溶劑沸點低，不利于安全生產(chǎn)?？偟膩碚f，醇沉法生產(chǎn)成本高、周期長、安全性差、勞動強度大、生產(chǎn)環(huán)境差。采用高科技陶瓷膜分離技術(shù)直接處理中藥水提液，有效地去除藥液中的大分子、鞣質(zhì)及其它非藥用等物質(zhì)，提高了藥液有效成份的含量，使得產(chǎn)品的收率和品質(zhì)得到了顯著的提高，縮短了生產(chǎn)周期。此技術(shù)將取替生產(chǎn)工藝中乙醇的大量應(yīng)用，使乙醇的危險系數(shù)大大的降低，減輕后工序的運行壓力從而降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品的市場競爭能力。經(jīng)過大量的試驗結(jié)果和資料分析統(tǒng)計，提取工序應(yīng)用陶瓷膜過濾設(shè)備改善澄明度可以達到很好的效果，解決了以往傳統(tǒng)工藝制備過程中的大量沉淀，去除了藥液中對人體不可吸收的無效雜質(zhì)，可減少工藝生產(chǎn)中乙醇的大量應(yīng)用，得到了“一箭雙雕”的效果，證實了陶瓷膜設(shè)備在大規(guī)模生產(chǎn)中的可靠性和實用性，更有利于企業(yè)的發(fā)展。附：通過試驗可節(jié)省乙醇用量的經(jīng)濟預(yù)算車間按每月平均生產(chǎn)18批“血府逐瘀倍用液”算，每生產(chǎn)1批可節(jié)省乙醇（95%）2.2噸，乙醇（95%）按市場現(xiàn)行售價每噸3800元計算，僅“血府逐瘀口服液”一個品種每年可節(jié)約資金計算如下：12個月18批/月2.2噸3800元/噸180.576（萬元）從這則數(shù)據(jù)可以看出，公司應(yīng)用陶瓷膜技術(shù)不僅提高藥液品質(zhì)，而且為公司節(jié)能降耗，節(jié)省高額的資金，加快資金的流轉(zhuǎn)，為公司帶來了巨大的經(jīng)濟效益。8. 應(yīng)用陶瓷濾膜過程中存在的問題解決1）陶瓷濾膜機組的清洗方法、清洗時間、清洗效果的評價問題還需進一步解決。解決方法：合理地配制酸堿的濃度，交替對陶瓷膜進行清洗，對其清洗后的純化水取樣進行評價，清洗效果明顯，使膜的通量提高。2）其他因素（如人員的操作培訓(xùn)、管道閥門繁多復(fù)雜、計算機的可控性等）解決方法：要求一線員工對設(shè)備的操作進行系統(tǒng)地學(xué)習(xí)，牢記操作規(guī)程要求的重點項，減少操作上的失誤。要求在線監(jiān)控人員對設(shè)備的壓力、液料的流量等每隔一定時間進行記錄，防止設(shè)備超負荷運行。提高員工的責(zé)任心，減少間接影響藥液分離的因素。四、膜分離技術(shù)在配液工序的應(yīng)用1. 應(yīng)用膜設(shè)備：ZT/H型中空纖維超濾器2. 應(yīng)用的目的：改善藥液澄明度，預(yù)防藥液沉淀及掛壁現(xiàn)象。3.中空纖維超濾過濾的原理：中空纖維超濾是一種以壓力為驅(qū)動力（即壓力差），根據(jù)相對分子質(zhì)量的不同來進行分離的膜技術(shù)。4. 陶瓷膜過濾的效果：中空纖維超濾膜分離技術(shù)去除的物質(zhì)包括糖、生物分子、高分子聚合物、膠體物質(zhì)。5中空纖維超濾試驗過程：1）試驗背景由于復(fù)方中藥口服液配方中，藥材品種多，沉淀雜質(zhì)黑、粗、大，而且藥液黏度大，容易產(chǎn)生掛壁現(xiàn)象。血府逐瘀口服液是根據(jù)清代名醫(yī)王清任“血府逐瘀湯”研制開發(fā)的中藥復(fù)方口服液，其產(chǎn)品為蜜制劑，蜜含量達到40%以上，由于蜂蜜本身較粘稠，而且含有花粉、樹膠、糊精等大分子物質(zhì)，通過普通的過濾方法無法徹底去除雜質(zhì)，直接影響該產(chǎn)品的澄明度及產(chǎn)品的外在質(zhì)量。2）試驗經(jīng)過沖洗設(shè)備（設(shè)備中帶有保護液），血府中間產(chǎn)品藥液（批號：031001031005），2桶/每批（10萬ml），預(yù)過濾器壓力0.05MPa，中空纖維超濾裝置0.1Mpa，設(shè)備管路中存留藥液量每批大約有2萬ml左右，損耗相對比較大。3）試驗結(jié)果a. 中空纖維超濾過濾及清洗時間如下表：日 期批 號時間情況過濾時間流量計指示設(shè)備清洗時間2003.10.150310018:05-8:105分鐘1800L/H33分鐘2003.10.150310029:11-9:143分鐘1900L/H30分鐘2003.10.1503100313:42-13:464分鐘2100L/H28分鐘2003.10.160310049:20-9:244分鐘1900L/H31分鐘2003.10.1603100513:51-13:543分鐘2000L/H29分鐘b. 中空纖維超濾過濾前后性狀對比日 期批 號性 狀過濾前過濾后2003.10.15031001本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦2003.10.15031002本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦2003.10.15031003本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦2003.10.16031004本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦2003.10.16031005本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦結(jié)論：目測、口嘗，符合要求。c.中空纖維超濾過濾前后澄明度對比日 期批 號性 狀過濾前過濾后2003.10.15031001較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀2003.10.15031002較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀2003.10.15031003較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀2003.10.16031004較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀2003.10.16031005較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀結(jié)論：在黑色背景、40W日光燈下目檢，過濾后藥液澄明度顯著提高。d. 中空纖維超濾過濾前后各項質(zhì)量指標對比日 期批 號PH值相對密度含量微生物鑒別過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后2003.10.150310013.893.901.1621.1591.901.88合格合格合格合格2003.10.150310023.933.921.1601.1581.881.86合格合格合格合格2003.10.150310033.953.971.1631.1621.811.78合格合格合格合格2003.10.160310043.963.961.1641.1621.831.82合格合格合格合格2003.10.160310053.903.911.1581.1561.981.96合格合格合格合格結(jié)論：由檢測中心負責(zé)檢測結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)符合成品內(nèi)控標準： PH值3.84.5； 相對密度應(yīng)為1.151.17； 含量測定：芍藥甙（C23H28O11）不得少于1.70mg/ml； 微生物檢測：細菌數(shù)70個/ml，霉菌、酵母菌數(shù)30個/ml，大腸桿菌 不得檢出； 鑒別：與橙皮甙對照品色譜相應(yīng)的位置上，紫外光燈（365nm）下顯相同的棕黃色熒光斑點；在與芍藥甙對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點經(jīng)中空纖維超濾過濾后的藥液各項指標均無明顯變化。4）試驗結(jié)果 經(jīng)五批小試生產(chǎn)，證明采用中空纖維超濾裝置可以解決血府逐瘀口服液澄明度差及沉淀問題，而且各項檢測指標達到公司內(nèi)控要求，對小試產(chǎn)品進行加速實驗，產(chǎn)品質(zhì)量未發(fā)現(xiàn)有異常情況，證明該技術(shù)是可行的，可逐步放大生產(chǎn)。6中空纖維超濾中試過程：1）試驗?zāi)康耐ㄟ^小試試驗，確定中試的測驗項目，重點尋找最佳工藝參數(shù)，將生產(chǎn)合理化。解決中空纖維超濾膜的清洗難問題，摸索膜清洗方法，提高膜的通量。2）試驗過程血府中間產(chǎn)品藥液（批號：031006031007），每批50萬ml，預(yù)過濾器壓力0.1MPa，中空纖維超濾裝置0.15Mpa，設(shè)備管路中存留藥液量每批大約有11萬ml左右，損耗相對比較大。3）試驗結(jié)果a. 中空纖維超濾過濾及清洗時間如下表：日 期批 號設(shè)備運行情況過濾時間流量計指示設(shè)備清洗時間2003.10.250310068:05-8:3126分鐘2100 L/H140分鐘2003.10.2503100713:31-13:4514分鐘2500 L/H120分鐘結(jié)論：經(jīng)現(xiàn)場記錄過濾時間及清洗時間，符合要求。b. 中空纖維超濾過濾前后性狀對比日 期批 號性 狀過濾前過濾后2003.10.25031006本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦2003.10.25031007本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦本品為棕褐色的粘稠液體；氣微，味甜、微苦結(jié)論：經(jīng)目測、口嘗，符合要求。c.中空纖維超濾過濾前后澄明度對比日 期批 號性 狀過濾前過濾后2003.10.25031006較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀2003.10.25031007較粘稠 不澄明 有明顯沉淀略粘稠 澄明 無沉淀結(jié)論：在黑色背景、40W日光燈下目檢，過濾后藥液澄明度顯著提高。d.中空纖維超濾過濾前后各項質(zhì)量指標對比日 期批 號PH值相對密度含量微生物鑒別過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后過濾前過濾后2003.10.280310063.943.941.1631.1611.891.88合格合格合格合格2003.10.280310073.903.901.1601.1581.941.90合格合格合格合格結(jié)論：由檢測中心負責(zé)檢測結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)符合成品內(nèi)控標準（同小試試驗），經(jīng)中空纖維超濾過濾后的藥液各項指標均無明顯變化。7. 中空纖維超濾器試驗過程中存在的問題解決通過小試和中試試驗，在試驗過程中發(fā)現(xiàn)中空纖維超濾器存在以下的幾項主要問題，在放大試生產(chǎn)前，對以下問題進行解決：1）更換保護液由于中空纖維超濾裝置采用0.5%的甲醛為保護液，經(jīng)確認甲醛對人的視覺、肝、腎等器官均有損害，而且該試劑可產(chǎn)生蓄積中毒的特性，所以公司建議更換其它保護液以取代甲醛。經(jīng)公司與廠家技術(shù)人員商討改用2的NaOH溶液可起到同樣的保護作用。2）降低藥液殘留小試生產(chǎn)每次殘留量可達1萬ml，中試生產(chǎn)可達5萬ml，這將直接影響該產(chǎn)品的收率，浪費不必要的工時，為此采取如下措施：a. 采用潔凈壓縮空氣解決設(shè)備及管道內(nèi)殘留的藥液，壓縮空氣的壓力小于0.15MPa。b. 在不影響預(yù)過濾效果的同時，將預(yù)過濾裝置縮短50公分，減少了藥液的殘留。3) 設(shè)備清洗問題采用小試設(shè)備與中試設(shè)備進行試驗，試驗結(jié)果如下：試驗條件結(jié) 果 小 試中 試熱水302NaOH7 NaOH75%乙醇熱水302NaOH7NaOH75%乙醇用水量（t）23213542流量（L/H）20001900241024002100200024002400結(jié)果發(fā)現(xiàn)7 NaOH溶液和75%乙醇清洗效果比較好，但考慮到75%乙醇成本較高，所以采用7 NaOH溶液作為清洗劑較合適。4）設(shè)備微生物限度問題在生產(chǎn)結(jié)束第五天的取樣中我們發(fā)現(xiàn)有三個點細菌限度超標問題，細菌達到90個/ml、110個/ml、70個/ml，經(jīng)現(xiàn)場調(diào)查發(fā)現(xiàn)分別是取樣閥、線繞濾芯兩個部位。證明2 NaOH溶液只有防腐作用，沒有殺菌作用，因此我們進行實地分析用75%的乙醇成本過高，用氧化性較強的殺菌劑影響中空纖維膜的壽命，與廠家技術(shù)人員經(jīng)過實驗最終確定用2的8.4消毒液起到了預(yù)定的效果，解決了細菌超標問題。5）探索最佳工藝參數(shù)用正交試驗探索最佳工藝條件a. 選用L9（34），正交試驗結(jié)果分析，首先作因素位級表如下：因素位級表因素位級膜孔徑A(mm)過濾壓力B(MPa)過濾溫度C（C）NaOH濃度D（）10.10.151520720.20.22025830.40.325309b. 優(yōu)化產(chǎn)品性能工藝，采用L9（34）正交表，試驗結(jié)果如下表： 因素試驗ABCD合格率%1111197.72122297.23133396.24212396.15223196.86231297.37313298.58321398.69332197.91291.1292.3293. 6292.42290.2292.6291.22933295291.4291.5290.9K197.097.497.997.5K296.797.597.197.7K398.397.197.297.0R4.81.22.42.1從正交試驗結(jié)果分析，初步工藝控制點為A3B2C1D2。c. 我們又用趨勢圖作進一步分析如下：圖 趨勢圖通過正交試驗及趨勢圖分析結(jié)果可以得出最佳組合為A3B2C1D2即：A3：膜孔徑0.4mmB2：過濾壓力0.2MPaC1：過濾溫度1520CD2 ：NaOH濃度88. 應(yīng)用中空纖維超濾膜對血府藥液試生產(chǎn)在小試和中試的基礎(chǔ)上進行了放大生產(chǎn)，每批生產(chǎn)200萬ml，生產(chǎn)批號從2003年11月份至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)量異常情況，但各別批號產(chǎn)品存在清洗難和過濾速度慢問題，雖經(jīng)重復(fù)性交叉清洗但效果不理想。血府配液工序原工藝與新工藝流程對比流程如下：原工藝：煉蜜調(diào)配取上清液篩絹過濾新工藝：煉蜜調(diào)配取上清液預(yù)過濾中空纖維超濾貯罐9.總結(jié)應(yīng)用中空纖維超濾器分離技術(shù)除去藥液中淀粉、樹膠、果膠、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)等可溶性大分子雜質(zhì)，從而解決了藥液沉淀多、澄明度差、藥液掛壁等影響藥品質(zhì)量的問題，保證了復(fù)方中藥口服液制劑的澄明度，減少了大量的非藥效沉淀物，提高了藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性。試驗證明：公司投入ZT/H中空纖維超濾裝置生產(chǎn)情況下，解決了藥液的澄明度問題，更好地保證藥品中所含有效成分的療效性和可靠性。實現(xiàn)中藥企業(yè)現(xiàn)代化的一次大膽有宜的嘗試，添補了超濾膜分離技術(shù)在中藥口服液生產(chǎn)純化除沉領(lǐng)域中的空白。五、關(guān)于膜分離技術(shù)應(yīng)用的討論與分析1. 膜分離技術(shù)現(xiàn)代化的應(yīng)用，對藥液無相變影響，并且不受溫度的冷熱而發(fā)生變化，較乙醇沉淀去除的成分是否都是無效雜質(zhì)這一說法，可以肯定膜分離后的藥液中有效成分充分地提高，而且要比醇沉處理的制劑療效好的多，在臨床上的療效效果