中樞神經(jīng)系統(tǒng)概述以及鎮(zhèn)靜催眠藥ppt課件.ppt

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述 1 14 2020 1 14 2020 中樞神經(jīng)系統(tǒng)在機(jī)體的生理活動中起主導(dǎo) 協(xié)調(diào)作用 功能復(fù)雜 其基本的功能單位是神經(jīng)元 各種神經(jīng)元之間聯(lián)系廣泛 并通過神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是通過影響中樞不同部位的遞質(zhì)和受體發(fā)揮作用 1 14 2020 1 乙酰膽堿ACh在中樞分布廣泛 中樞發(fā)出的運(yùn)動神經(jīng) 腦干網(wǎng)狀上行激動系統(tǒng) 紋狀體 邊緣系統(tǒng)和大腦皮層等均有分布 其功能與運(yùn)動 學(xué)習(xí)記憶 警覺及內(nèi)臟活動有關(guān) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中M受體主要是M1型 ACh興奮M1受體 造成神經(jīng)元的慢興奮現(xiàn)象 少數(shù)部位有M2型受體分布 N受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是在突觸前易化其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 1 14 2020 2 去甲腎上腺素NA在中樞內(nèi)主要分布在下丘腦 第四腦室極后區(qū)及邊緣系統(tǒng) 海馬等 藍(lán)斑核 延髓及中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中去甲腎上腺素能神經(jīng)元較多 去甲腎上腺素可使藍(lán)斑核神經(jīng)元上的 2受體激活 致K 電導(dǎo)增加形成超極化 而在中樞的大多區(qū)域 可激活 1 受體 阻斷K 通道 增強(qiáng)傳人興奮的強(qiáng)度 1 14 2020 3 多巴胺腦內(nèi)的DA多集中于紋狀體 黑質(zhì)和蒼白球 已知的DA通路包括 黑質(zhì)一紋狀體通路 錐體外系功能 中腦一邊緣系統(tǒng)通路 情緒情感 精神理智 中腦一皮質(zhì)通路 認(rèn)知 思想 感覺 理解 推理能力和聯(lián)想 結(jié)節(jié)一漏斗通路 內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān) 1 14 2020 4 5一羥色胺中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5一羥色胺神經(jīng)元主要存在于中縫核 神經(jīng)纖維分布廣泛 可投射到紋狀體 丘腦 下丘腦 前腦和大腦皮質(zhì) 其功能與覺醒睡眠 情緒反應(yīng)及感覺傳遞等有關(guān) 5一羥色胺受體多而復(fù)雜 到目前為止已知有5一HT1 7 并且有亞型存在 1 14 2020 5 一氨基丁酸GABA主要存在于腦內(nèi) 分布廣泛但不均勻 在大腦皮質(zhì)的淺層含量較高 是中樞抑制性遞質(zhì) 其受體主要有兩種GABAA和GABAB 前者為配體門控Cl一通道 興奮時Cl一內(nèi)流增加 后者為G一蛋白偶聯(lián)受體 興奮時K 通道電導(dǎo)增加 抑制腺苷酸環(huán)化酶和減少Ca2 內(nèi)流 多種藥物可以直接或間接影響GABA功能而發(fā)揮作用 1 14 2020 6 谷氨酸谷氨酸在腦和脊髓內(nèi)分布極為廣泛 但在大腦皮質(zhì)和脊髓背側(cè)部分含量相對較高 谷氨酸是中樞的興奮性遞質(zhì) 作用于皮質(zhì)神經(jīng)元和脊髓運(yùn)動神經(jīng)元 可引起突觸后膜出現(xiàn)類似興奮性突觸后電位 EPSP 并導(dǎo)致神經(jīng)元放電 受體有兩種類型 促代謝型和促離子型 1 14 2020 7 內(nèi)阿片肽現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)與阿片生物堿作用相似的肽類20多種 統(tǒng)稱內(nèi)源性阿片樣肽或內(nèi)阿片肽 已確定的阿片受體包括 三種受體 每種受體又有不同的亞型 在丘腦內(nèi)側(cè) 脊髓膠質(zhì)區(qū) 腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì) 邊緣系統(tǒng) 藍(lán)斑核 孤束核 腦干極后區(qū)及迷走神經(jīng)背核等阿片受體分布密度較高 與疼痛刺激傳人 痛覺的整合 情緒及精神活動 呼吸及胃腸活動調(diào)節(jié)等有關(guān) 1 14 2020 還有 甘氨酸 門冬氨酸 腺苷 P物質(zhì) 組胺 前列腺素等遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能進(jìn)行調(diào)節(jié) 1 14 2020 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜 催眠藥抗癲癇藥和抗驚厥藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 1 14 2020 鎮(zhèn)靜催眠藥 sedativeshypnotics 1 14 2020 鎮(zhèn)靜催眠藥sedative hypnotic鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物 小劑量引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜狀態(tài) 大劑量依次出現(xiàn)催眠 抗驚厥和麻醉作用 1 14 2020 正常生理性睡眠 non rapid eyemovemetsleep NREMS1234rapid eyemovemetsleep REMS slowwavesleep SWS 夢境 夜驚 夜游 1 14 2020 入睡開始 先進(jìn)入 正相睡眠 此時腦電活動呈現(xiàn)同步化慢波 分1 2 3 4級 其中3 4級亦稱 慢波睡眠 Slowwavesleep SWS 此時呼吸平穩(wěn) 心率 BP 代謝 全身肌肉松弛 但仍能維持一定姿勢 由于此時眼球不作轉(zhuǎn)動 所以稱非快動眼睡眠 non rapid eyemovementsleep NREMS 隨著睡眠加深 腦電圖慢波逐漸增多 全期歷程70 100分鐘 1 14 2020 然后轉(zhuǎn)入所謂 異相睡眠 此時睡眠很深 但腦電活動卻與覺醒相仿 呈現(xiàn) 去同步化快波 故稱 異相 或 反常相 亦稱 快波睡眠 FWS 其主要表現(xiàn) 呼吸淺快 心率 BP 腦血流倍增 臉及四肢常有抽動 夢魘增多 男性有舉陽 特別眼球有急劇動作 伴以全身肌肉完全松馳 所以 異相 也稱 快動眼睡眠 rapideyemovementsleep REMS 1 14 2020 生理睡眠非快動眼睡眠相快動眼睡眠相 NREM REM 時間80 120分 次20 30分 次 4 5次 晚 4 5次 晚 眼活動非快動眼快動眼夢少 片斷多 完整 生動夜驚夜游多發(fā)生于第3 4相 1 14 2020 1 14 2020 睡眠的意義 充足的睡眠 心情舒暢 疲勞消除 精力充沛 有利于生長和良好的記憶 1 14 2020 失眠的危害我國失眠發(fā)生率高達(dá)45 4 與45 的車禍有關(guān) 50 工傷事故有關(guān) 經(jīng)濟(jì)損失1千億 年 美國 疲勞 焦慮 易怒 食欲減退 工作效率降低 易患其他疾病如 感冒 抑郁 糖尿病 肥胖 中風(fēng) 腫瘤等 1 14 2020 1 苯二氮卓類 如地西泮2 巴比妥類 如苯巴比妥3 其他 如水合氯醛 二 藥物分類 1 14 2020 第一苯二氮卓類 benzodiazepines BZ 結(jié)構(gòu) 1 4 苯并二氮卓的衍生物 1 14 2020 1 14 2020 1 抗焦慮作用 2 鎮(zhèn)靜催眠3 抗驚厥抗癲癇4 中樞性肌松作用 小量 改善患者緊張 焦慮不安 失眠 作用于邊緣系統(tǒng) 縮短入睡時間 延長睡眠持續(xù)時間 減少覺醒次數(shù) 用于 破傷風(fēng) 藥物中毒 小兒高熱 驚厥 尤對癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥 中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉僵直 焦慮癥 藥理作用及臨床應(yīng)用 1 14 2020 BZs對睡眠的影響縮短入睡潛伏期 減少睡眠中覺醒次數(shù) 延長潛睡眠的時間并增加總的睡眠時間 BZs主要延長SWS中2期睡眠 而縮短SWS中3和4期睡眠 對REM睡眠影響小 無明顯的停藥反跳現(xiàn)象 1 14 2020 1 iv 靜脈注射 能產(chǎn)生暫時性記憶缺失 緩解患者麻醉前的恐懼情緒iv 麻醉前給藥 心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥 2 縮短入睡時間 延長睡眠時間 主要延長NREM第2期 輕度縮短REM 反跳輕 3 TI高 安全范圍大 對呼吸 循環(huán)抑制輕 不引起麻醉 特點(diǎn) 1 14 2020 作用機(jī)制 1 GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng) 延長氯離子通道開放的頻率 2 GABA與GABA R結(jié)合 1 14 2020 GABAA受體 配體門控Cl 通道 分布 大腦皮層 邊緣系統(tǒng) 中腦 腦干和脊髓 巴比妥 Cl 地西泮 BDZ受體 GABA受體 氯離子通道 Cl GABA 1 14 2020 1 14 2020 作用機(jī)制 與BZ受體 GABAA受體 結(jié)合 使GABA r 氨基丁酸 與GABAA受體親合力增強(qiáng) 增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用 CNS中神經(jīng)遞質(zhì)GABA GABAA受體 Cl 通道 促進(jìn)Cl 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 引起超極化 抑制效果 因此 BZs的中樞抑制作用是通過增強(qiáng)GABA的作用而間接產(chǎn)生的 1 14 2020 體內(nèi)過程 特點(diǎn) 1 Po 口服 吸收完全 Im 肌肉注射 吸收慢而不規(guī)則2 血漿蛋白結(jié)合率高 脂溶性高3 主要經(jīng)肝代謝 作用持續(xù)時間長存在肝腸循環(huán) 注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積 1 14 2020 1 14 2020 不良反應(yīng) 1 中樞神經(jīng)反應(yīng)駕駛員禁用2 呼吸及循環(huán)抑制3 耐受性與依賴性4 致畸孕婦和哺乳婦女忌用5 急性中毒 可用BZ受體拮抗藥氟馬西尼 flumazemil 解救 1 14 2020 不良反應(yīng) 解救 氟馬西尼 flumazemil 初次iv0 3mg 在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度 可重復(fù)注射 直至患者清醒或總量已達(dá)2mg 如又出現(xiàn)倦睡 可靜滴0 1 0 4mg 小時 1 14 2020 第二巴比妥類 barbiturates 巴比妥酸的衍生物 1 14 2020 長效 苯巴比妥 phenobarbital 作用維持6 8h中效 異戊巴比妥 amobarbital 3 6h短效 司可巴比妥 secobarbital 2 3h超短效 硫噴妥 thiopental 0 5h 1 14 2020 1 14 2020 藥理作用 鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥 麻醉作用 隨藥物用量増加表現(xiàn)鎮(zhèn)靜 催眠 主要延長淺睡眠縮短REM及深睡眠 抗驚厥 麻醉作用 如phenobarbital15 30mg 60 100mg 100 200mg 1 14 2020 作用機(jī)制 選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 低劑量與GABAA受體特殊結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合 主要延長Cl 通道開放時間 麻醉濃度抑制Na 通道 1 14 2020 不良反應(yīng) 1 后遺效應(yīng)亦稱宿醉反應(yīng) hangover 2 耐受性N組織對藥物產(chǎn)生適應(yīng)性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)3 依賴性精神依賴性 習(xí)慣性成癮 戒斷癥狀 激動 失眠 驚厥 1 14 2020 巴比妥類中毒一次攝入10倍以上催眠量時可引起嚴(yán)重中毒 中毒癥狀 昏睡 昏迷 呼吸抑制 血壓下降等 巴比妥類中毒解救原則清除毒物 維持