新版GMP之醫(yī)用氧-.ppt

藥品GMP附錄醫(yī)用氧 CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心陳慧萍 1 藥品GMP附錄 醫(yī)用氧 修訂過程修訂重點(diǎn) 2 起草背景 2011年03月01日起 2010版藥品GMP實(shí)施2015年12月31日止 所以藥品生產(chǎn)企業(yè) 醫(yī)用氧補(bǔ)充規(guī)定 2003年1月30日印發(fā)起草依據(jù) 98版 3 起草過程 2012年6月 委托福建省局成立起草小組 制定起草方案摸底 醫(yī)用氧生產(chǎn)狀況問卷 全國范圍共261份 其中企業(yè)231份 4 起草過程 研討 調(diào)研 福建 廣東 上海藥品監(jiān)督管理人員醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)草擬初稿 5 起草依據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年修訂 醫(yī)用氧補(bǔ)充規(guī)定 1998版附錄 氧氣站設(shè)計(jì)規(guī)范 永久氣體氣瓶充裝規(guī)定等國家相關(guān)規(guī)定參考PIC S現(xiàn)行附錄 亞州氣體協(xié)會醫(yī)用氣體指南 6 起草過程 初審部分省藥監(jiān)局醫(yī)用氧生產(chǎn)監(jiān)管人員部分醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)2012年底 形成正式 征求意見稿 2013年1月 國家局網(wǎng)站發(fā)布 征求意見稿 共征求意見和建議150多條 7 起草過程 起草小組研究 討論 修訂上報(bào)總局審核查驗(yàn)中心2014年2月 召開定稿會 上報(bào)國家局2014年6月27日國家食藥監(jiān)總局正式發(fā)布 8 醫(yī)用氧和工業(yè)氧的區(qū)別 含量 醫(yī)用氧99 5 工業(yè)氧99 2 醫(yī)用氧 目前空分生產(chǎn)的氧氣基本能達(dá)到其要求工業(yè)氧 A 在壓縮充裝過程中 可能有呈酸性或堿性的滑水帶入鋼瓶 導(dǎo)致鋼瓶內(nèi)壁銹蝕 從而使瓶內(nèi)氣體帶有異味B 含有一氧化碳 二氧化碳 乙炔等對人體有害的雜質(zhì) 一旦吸入過量 可能會發(fā)生嗆咳 結(jié)痂等現(xiàn)象 引發(fā)或加重呼吸系統(tǒng)的病癥 9 范圍 定義 空氣經(jīng)低溫分離制備的液態(tài)氧 氣態(tài)氧適用于 醫(yī)用氧工業(yè)化生產(chǎn)過程 不包括 醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部醫(yī)用氧的處置其它醫(yī)用氣體 工業(yè)生產(chǎn)需參照本附錄執(zhí)行 10 空氣低溫分離法 原料 空氣是一種混合氣體 其中各種氣體的沸點(diǎn)不同 利用其組分沸點(diǎn)不同來分離 獲得氧氣 組份 O2N2Ar含量v 20 9378 030 932沸點(diǎn)0c 182 97 195 8 185 11 原則 生產(chǎn) 貯存 運(yùn)輸 銷售a 應(yīng)符合國家有關(guān)部門的規(guī)定b 并取得相關(guān)證件生產(chǎn)過程a 滿足其質(zhì)量及預(yù)定用途b 應(yīng)最大限度降低污染 交叉污染 混淆及差錯的風(fēng)險(xiǎn) 12 人員 生產(chǎn)和質(zhì)量 授權(quán)人 管理人員a 專業(yè) 化工 藥學(xué) 化學(xué) 機(jī)械 工業(yè)工程b 學(xué)歷 大專以上 或技術(shù)職稱 中級以上 c 生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn) 3年以上生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)驗(yàn) 其中至少1年以上生產(chǎn) 質(zhì)量 管理經(jīng)驗(yàn) 13 人員特殊要求 操作特種設(shè)備的 應(yīng)按國家規(guī)定持有有效的 并與醫(yī)用氧生產(chǎn)相適應(yīng)的資格證書應(yīng)根據(jù)需要 配備相應(yīng)的工作服和安全防護(hù)用品應(yīng)定期培訓(xùn) 醫(yī)用氧相關(guān)知識 14 廠房與設(shè)備 生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū) 應(yīng)有通風(fēng) 照明 防火 防爆 防雷 防靜電等設(shè)施不同儲存區(qū)域 應(yīng)采取有效方法或明顯標(biāo)識區(qū)分如 地標(biāo)線 隔斷 圍欄和標(biāo)志牌等 15 廠房與設(shè)備 按醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝流程合理布局 專用更衣室充裝生產(chǎn)車間應(yīng)與維修車間分開 16 充裝車間布局 17 廠房與設(shè)備 生產(chǎn)過程中的氣體壓縮設(shè)備禁止使用氟塑料材料制活塞密封的壓縮機(jī)和水潤滑壓縮機(jī)用液態(tài)氧氣化充裝氣態(tài)氧必須使用低溫液氧泵 加壓氣化后充裝 18 廠房與設(shè)備 容器應(yīng)專用 與其它氣體容器有明顯區(qū)分標(biāo)識如 槽車 儲罐 氣瓶等容器應(yīng)編號管理 有安全效期標(biāo)識充裝應(yīng)使用專用設(shè)備 充裝夾具應(yīng)有防錯裝裝置 19 20 空氣 液氧儲罐 空分 液氧槽車 杜瓦罐 氣瓶 分裝 無縫鋼瓶 21 低溫儲罐 杜瓦罐 用戶端儲罐 空分塔和液氧儲罐 液氧槽車充裝 22 廠房與設(shè)備 根據(jù)PIC S附錄及新版GMP的理念 增加了用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備 儀器 應(yīng)經(jīng)定期確認(rèn)和校準(zhǔn)應(yīng)定期維護(hù)和維修應(yīng)做好相應(yīng)記錄 23 文件管理 強(qiáng)調(diào)了批生產(chǎn)記錄的完整性 十四項(xiàng) 一 批生產(chǎn)指令 二 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 批號 三 充裝操作的日期和時間 四 使用的設(shè)備及編號 五 氣瓶的編號 充裝前氣瓶的檢查 六 充裝前后氣瓶的數(shù)量和規(guī)格 24 文件管理 七 每個步驟操作人員的簽名 必要時 應(yīng)有復(fù)核人員的簽名 八 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動 工藝參數(shù)及控制范圍 九 必要的中間控制過程 如檢漏等 十 充裝前醫(yī)用氧的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果 十一 已充裝氣瓶的檢查確認(rèn)結(jié)果 十二 包裝標(biāo)簽樣張 十三 生產(chǎn)過程偏差的描述及處理 并經(jīng)簽字批準(zhǔn) 十四 充裝主管人員的確認(rèn)簽名和日期 25 文件管理 應(yīng)有流程圖描述各個工藝步驟 26 文件管理 強(qiáng)調(diào)了經(jīng)低溫空分生產(chǎn)醫(yī)用氧的企業(yè) 應(yīng)有文件明確描述純化過程中 氣體純度 其它組分和可能的雜質(zhì)成分關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)有文件規(guī)定如分離純化過程的溫度控制等 27 文件管理 應(yīng)建立氣瓶的質(zhì)量檔案應(yīng)根據(jù)國家的相關(guān)規(guī)定制定氣瓶報(bào)廢管理制度應(yīng)建立氣瓶報(bào)廢處理記錄 28 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)過程所有關(guān)鍵步驟應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證明確了液氧生產(chǎn)應(yīng)遵循的 六 項(xiàng)原則 一 分離和純化工藝應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證 并按照工藝要求進(jìn)行日常監(jiān)控 對于消耗性部件 如純化過濾器的濾芯 的維護(hù)和更換 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證和監(jiān)控的結(jié)果定期進(jìn)行 二 生產(chǎn)過程應(yīng)有連續(xù)質(zhì)量和雜質(zhì)監(jiān)控措施 并有監(jiān)測記錄 29 生產(chǎn)管理 三 用于監(jiān)控工藝過程的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證 四 連續(xù)生產(chǎn)過程批次的劃分應(yīng)有文件規(guī)定 并按批次進(jìn)行取樣檢驗(yàn) 五 液氧的充裝和轉(zhuǎn)移操作等步驟應(yīng)有防止污染措施 轉(zhuǎn)移管路應(yīng)配備有止回閥或采取其他等同的措施 六 向裝有液氧的液氧貯槽中加入液氧 必須證明液氧的質(zhì)量符合要求 可以在加入前取樣 也可以在混合后取樣 30 生產(chǎn)管理 明確充裝生產(chǎn)過程應(yīng)符合 九 項(xiàng)規(guī)定 一 生產(chǎn)批號的劃分應(yīng)以同一連續(xù)生產(chǎn)周期中充裝的醫(yī)用氧為一個批次 二 氣瓶應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定 對回收的氣瓶應(yīng)予確認(rèn) 不得充裝自有氣瓶外的其他氣瓶 三 應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程對充裝設(shè)備 管路進(jìn)行清潔及置換 并在使用前進(jìn)行檢查確認(rèn) 四 對氣瓶使用前的處理和清洗等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素進(jìn)行驗(yàn)證 并制定相應(yīng)的操作規(guī)程 五 氣瓶充裝前檢查 至少應(yīng)包括8個步驟 見后頁 31 生產(chǎn)管理 六 重復(fù)使用的氣瓶充裝前應(yīng)對瓶體進(jìn)行清洗消毒 再用置換法或者抽真空法處理至合格 抽真空應(yīng)不小于15kPa 或?qū)γ總€氣瓶進(jìn)行剩余氣體全檢 七 應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒z查確認(rèn)氣瓶已充裝 八 醫(yī)用氧充裝后 每只氣瓶均需檢漏 檢漏不合格視為不合格品 檢漏過程不得影響醫(yī)用氧產(chǎn)品質(zhì)量 檢漏合格對瓶嘴進(jìn)行密封 氣瓶加戴瓶帽和防震圈 放入待檢區(qū)域 九 每個氣瓶都應(yīng)貼有產(chǎn)品標(biāo)簽 標(biāo)簽上應(yīng)注明 品名 企業(yè)名稱 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)批號 生產(chǎn)日期 有效期 氧氣數(shù)量 壓力 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等 32 生產(chǎn)管理 氣瓶充裝前檢查 至少應(yīng)包括的8個步驟 1 氣瓶外表面的顏色標(biāo)記與醫(yī)用氧的規(guī)定標(biāo)記相符 2 檢查余壓 確認(rèn)氣瓶沒有全空 裝有余壓保留閥的氣瓶余壓應(yīng)為正值 3 如果氣瓶顯示沒有余壓 應(yīng)對其進(jìn)行檢測以確認(rèn)氣瓶沒有被水或其他污染物質(zhì)污染 被污染的氣瓶應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行清潔 4 確認(rèn)氣瓶上所有與本批產(chǎn)品無關(guān)的標(biāo)簽已移除 33 生產(chǎn)管理 5 對每個閥門和氣瓶進(jìn)行外觀目檢 目測凹痕 弧形燒傷 碎片 油污及其他損害等 并進(jìn)行必要的處理 6 檢查每個氣瓶或低溫容器閥門接頭 確保類型適合于醫(yī)用氧的充裝 7 檢查氣瓶 檢驗(yàn)日期 以確認(rèn)氣瓶已按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn) 并在有效期內(nèi) 8 確認(rèn)氣瓶的安全附件齊全并符合安全要求 34 質(zhì)量控制 分裝企業(yè) 應(yīng)向具有資格企業(yè)購買液態(tài)氧 在分裝前需做全檢為了使用者的安全要求產(chǎn)品有效期不得超過包裝容器的檢定效期根據(jù)醫(yī)用氧的特殊性 明確了除另有規(guī)定外產(chǎn)品不需要留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察 35 質(zhì)量管理 醫(yī)用氧產(chǎn)品必須按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢 并符合 中華人民共和國藥典 標(biāo)準(zhǔn)氧含量 99 5 性狀