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布魯菌病 布氏菌病 1 概述 廣泛流行于世界許多國(guó)家 高發(fā)地區(qū)為地中海地區(qū) 亞洲 中南美洲等 新中國(guó)成立后發(fā)病率已明顯減少 但自1994年以來(lái) 我國(guó)人畜布氏菌病又有回升 很多已經(jīng)基本控制的地區(qū)又有新的人畜布氏菌病流行 如山東省濱州地區(qū) 河北省磁縣以及山西省 遼寧省等 產(chǎn)生疫情回升的主要原因是 不經(jīng)檢疫家畜的自由貿(mào)易 交換和流動(dòng) 此外 放松對(duì)乳及肉等畜產(chǎn)品的監(jiān)督 管理 消毒 家畜不能及時(shí) 廣泛免疫等都是重要原因 2 不活動(dòng) 微小的多形球狀桿菌 格蘭染色陰性 無(wú)芽孢形成 對(duì)光 熱 常用化學(xué)消毒劑均敏感 濕熱60度或陽(yáng)光照射10 20分鐘可殺死 在外界環(huán)境生活能力較強(qiáng) 在干燥土壤 皮毛和乳類制品中可生存數(shù)周至數(shù)月 水中可生存5日至4個(gè)月 僅產(chǎn)生內(nèi)毒素 3 流行病學(xué) 傳染源國(guó)內(nèi)主要是羊 其次是牛和豬 其皮毛 臟器常染菌 病畜乳汁排菌可達(dá)數(shù)月至數(shù)年 傳播途徑牧民接羔羊?yàn)橹饕獋魅就緩?獸醫(yī)也易感染 加工羊肉 剝皮等接觸操作也可感染 易感人群普遍易感 多于春末夏初或夏秋之間 患病后有一定免疫 但再感染者不少見(jiàn) 4 發(fā)病機(jī)制和病理 布魯菌進(jìn)入人體后 中性多核細(xì)胞首先出現(xiàn) 被吞噬的牛型細(xì)菌可部分被殺死 但羊型不易 隨淋巴液到達(dá)局部淋巴結(jié)繁殖形成感染灶 最后侵入血循環(huán)在肝 脾 骨髓等形成新的感染灶 多次入血導(dǎo)致復(fù)發(fā)波狀熱 細(xì)菌主要寄生在吞噬細(xì)胞內(nèi) 菌血癥 毒血癥 變態(tài)反應(yīng) 侵犯器官多 抗菌藥與抗體不易進(jìn)入細(xì)胞導(dǎo)致表現(xiàn)復(fù)雜 難治 5 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)在急性期增生可形成肉芽腫 在肝 脾 淋巴結(jié)及骨髓中均有類似病變 羊型和豬型中常有化膿性肉芽腫 變態(tài)反應(yīng)也可導(dǎo)致血管內(nèi)膜炎 血栓心脈管炎 臟器的漿液性炎癥與微小壞死等 骨 關(guān)節(jié)和神經(jīng)系統(tǒng) 關(guān)節(jié)炎 強(qiáng)直 神經(jīng)炎 神經(jīng)根炎 卡他性肺炎 少有心內(nèi)膜炎 偶見(jiàn)腎炎 尚有睪丸炎 附睪炎等 6 癥狀體征 本病的臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜 因此分型困難 臨床分型為急性期 慢性期活動(dòng)型及慢性期相對(duì)穩(wěn)定型 潛伏期7 60天 平均2周 少數(shù)患者可達(dá)數(shù)月至1年以上 7 1 急性期 病多緩起 主要癥狀為發(fā)熱 多汗 關(guān)節(jié)痛 睪丸腫痛等 發(fā)熱多為低熱和不規(guī)則熱 5 20 出現(xiàn)典型的波浪形 其特點(diǎn)為 發(fā)熱2 3周后 間歇數(shù)天至2周 發(fā)熱再起 反復(fù)多次 發(fā)熱時(shí)中毒癥狀不明顯 有時(shí)退熱后癥狀反比發(fā)熱時(shí)為重 故又曾稱本病為波狀熱 undulantfever 多汗亦為本病突出的癥狀之一 常于夜間或凌晨熱退時(shí)大汗淋漓 關(guān)節(jié)痛常較劇烈 與風(fēng)濕熱類似 呈游走性 主要累及大關(guān)節(jié) 睪丸腫痛最具特征性 約占男性患者的20 40 乃睪丸炎及附睪炎所致 多為單側(cè) 肝脾腫大也很常見(jiàn) 其他尚可有頭痛 神經(jīng)痛 淋巴結(jié)腫大 皮疹等 8 2 慢性期 病程超過(guò)一年 稱為慢性期 可由急性期發(fā)展而來(lái) 也可無(wú)急性期病史直接表現(xiàn)為慢性 凡慢性炎癥表現(xiàn)明顯者 低熱 癥狀 體征反復(fù)出現(xiàn)或加重者為活動(dòng)型 凡無(wú)慢性炎癥表現(xiàn)者 體溫正常 癥狀體征或功能障礙較固定 僅于氣候變化 勞累過(guò)度時(shí)才加重者 為相對(duì)穩(wěn)定型 本期表現(xiàn)更是多種多樣 基本上可分兩類 一是全身性非特異性癥狀 類似神經(jīng)官能癥和慢性疲勞綜合征 另一類是器質(zhì)性損害 其中以骨骼 肌肉系統(tǒng)最為常見(jiàn) 如大關(guān)節(jié)損害 肌腱攣縮等 神經(jīng)系統(tǒng)病變也較常見(jiàn) 如周圍神經(jīng)炎 腦膜炎等 泌尿生殖系統(tǒng)病變也可見(jiàn)到 如睪丸炎 附睪炎 卵巢炎等 9 實(shí)驗(yàn)室檢查 1 血象 白細(xì)胞正常或減少 淋巴或單核細(xì)胞增多 部分血小板減少 培養(yǎng) 血或骨髓 特殊培養(yǎng)基 生長(zhǎng)緩慢 常需10日以上方可獲陽(yáng)性 因布魯菌生長(zhǎng)較慢 故各種培養(yǎng)需經(jīng)孵育2 4周后仍無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng) 才能判為陰性 但有人報(bào)告 如采用BACTEC9240血培養(yǎng)系統(tǒng) 則93 90 97 可在5天內(nèi)或97 6 41 42 可在2 6天內(nèi)檢出 最近的報(bào)告也證實(shí)了這一點(diǎn) 血培養(yǎng)均可在7天內(nèi) 骨髓培養(yǎng)均在4天內(nèi)獲得陽(yáng)性結(jié)果血清學(xué)凝集實(shí)驗(yàn) ELISA其他免疫 與其他細(xì)菌不同程度存在交叉反應(yīng) 霍亂 結(jié)核等PCR技術(shù) 10 診斷鑒別診斷 流行病學(xué)史 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查急性期與風(fēng)濕熱 傷寒 痢疾 敗血癥 結(jié)核病等慢性期骨 關(guān)節(jié)損害 神經(jīng)官能癥等 11 用藥治療 1 急性期治療應(yīng)以抗菌治療為主 由于布魯菌為細(xì)胞內(nèi)寄生 故抗菌藥物必須易于穿透細(xì)胞膜才能發(fā)揮作用 因此體外藥物敏感試驗(yàn)與臨床療效有時(shí)并不一致 為了防止耐藥和復(fù)發(fā) 一般常需聯(lián)合用藥 而且療程必須較長(zhǎng) 如果療程過(guò)短 則任何藥物 包括聯(lián)合用藥 的復(fù)發(fā)率均很高 12 1 成人普通布氏菌病常用的治療方案 四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素 布魯菌對(duì)四環(huán)素仍高度敏感 其MIC一般均 1mg L 故這一聯(lián)合療法迄今仍為最有效的治療方法之一 四環(huán)素2g d 分4次口服 共6周 鏈霉素1g d 肌內(nèi)注射 共2 3周 其復(fù)發(fā)率 5 由于多西環(huán)素的半衰期較長(zhǎng) 用藥量較小 故有人主張用它來(lái)代替四環(huán)素 由于鏈霉素有潛在的神經(jīng)毒性 故有人主張用慶大霉素來(lái)代替鏈霉素 但此藥亦有神經(jīng)毒性及腎毒性應(yīng)注意 13 1 成人普通布氏菌病常用的治療方案 利福平聯(lián)合多西環(huán)素 利福平是一種廣譜抗生素 由于其脂溶性作用 較易透過(guò)細(xì)胞膜滲入到細(xì)胞內(nèi) 也可透過(guò)血腦屏障 口服后很易達(dá)到抑制布魯菌的濃度 1986年世界糧農(nóng)組織 FoodandAgricultureOrganization 和世界衛(wèi)生組織 WHO 布氏菌病專家委員會(huì)建議應(yīng)用多西環(huán)素 0 2g d 聯(lián)合利福平 600 900mg d 兩藥均1次 d 口服 共6周 對(duì)比研究顯示 多西環(huán)素 鏈霉素方案及多西環(huán)素 利福平方案 如果均應(yīng)用6周的話 則兩者的療效基本一樣 只是前者對(duì)某些合并癥 如脊椎炎的療效似乎更好一些 但亦應(yīng)當(dāng)注意利福平的毒副作用 14 1 成人普通布氏菌病常用的治療方案 利福平聯(lián)合多西環(huán)素 利福平是一種廣譜抗生素 由于其脂溶性作用 較易透過(guò)細(xì)胞膜滲入到細(xì)胞內(nèi) 也可透過(guò)血腦屏障 口服后很易達(dá)到抑制布魯菌的濃度 1986年世界糧農(nóng)組織 FoodandAgricultureOrganization 和世界衛(wèi)生組織 WHO 布氏菌病專家委員會(huì)建議應(yīng)用多西環(huán)素 0 2g d 聯(lián)合利福平 600 900mg d 兩藥均1次 d 口服 共6周 對(duì)比研究顯示 多西環(huán)素 鏈霉素方案及多西環(huán)素 利福平方案 如果均應(yīng)用6周的話 則兩者的療效基本一樣 只是前者對(duì)某些合并癥 如脊椎炎的療效似乎更好一些 但亦應(yīng)當(dāng)注意利福平的毒副作用 15 1 成人普通布氏菌病常用的治療方案 氧氟沙星聯(lián)合利福平 喹諾酮類藥物 特別是氧氟沙星 在體外對(duì)布魯菌有很好的作用 但如單獨(dú)應(yīng)用于人類布氏菌病治療則復(fù)發(fā)率極高 最近土耳其有人報(bào)告 氧氟沙星400mg d 利福平600mg d 共6周 可取得與多西環(huán)素 200mg d 合用利福平 600mg d 同樣的療效 這一結(jié)果尚需進(jìn)一步驗(yàn)證 16 預(yù)后 本病的預(yù)后良好 未經(jīng)抗菌藥物治療的病死率也就2 3 經(jīng)抗菌藥物治療后更很少病死 病死的主要原因是心內(nèi)膜炎 嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 全血細(xì)胞減少癥等 急性期患者中大多數(shù)均于3 6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)健康 部分患者的病程可長(zhǎng)達(dá)1年以上 慢性期患者治療較困難 有時(shí)可遺有關(guān)節(jié)病變和肌腱攣縮而使肢體活動(dòng)受限 17 預(yù)防 1 控制傳染源2 切斷傳播途徑也是重要措施之一3 提高人群免疫力可接種布魯菌苗 常用者有19 BA菌苗及104M菌苗 后者效
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