藥物化學(xué)第九章習(xí)題及答案.doc

第 九 章 化學(xué)治療藥一、項選擇題：9-1、環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)為AA. B. C. D. E. 9-2、在下列喹諾酮類抗菌藥物中具有抗結(jié)核作用的藥物是CA. 巴羅沙星B. 妥美沙星C. 斯帕沙星D. 培氟沙星E. 左氟沙星9-3、下列有關(guān)喹諾酮類抗菌藥構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的BA. N-1位若為脂肪烴基取代時，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基時此類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團活性均減少E. 在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌譜擴大。9-4、喹諾酮類抗菌藥的光毒性主要來源于幾位取代基DA. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-5、喹諾酮類抗菌藥的中樞毒性主要來源于幾位取代基CA. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-6、下列有關(guān)利福霉素構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的BA. 在利福平的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C. 在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性降低D. 將大環(huán)打開也將失去其抗菌活性。E. 在C-3上引進不同取代基往往使抗菌活性增加，9-7、抗結(jié)核藥物異煙肼是采用何種方式發(fā)現(xiàn)的CA. 隨機篩選B. 組合化學(xué)C. 藥物合成中間體D. 對天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造E. 基于生物化學(xué)過程9-8、最早發(fā)現(xiàn)的磺胺類抗菌藥為AA. 百浪多息B. 可溶性百浪多息C. 對乙酰氨基苯磺酰胺D. 對氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺9-9、能進入腦脊液的磺胺類藥物是BA. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶D. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 對氨基苯磺酰胺9-10、甲氧芐氨嘧啶的化學(xué)名為CA. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,6-pyrimidine diamineB. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-4,6-pyrimidine diamineC. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,4-pyrimidine diamineD. 5-3,4,5- trimethoxyphenyl ethyl-2,4-pyrimidine diamineE. 5-3,4,5- trimethyphenylmethyl-2.4-pyrimidine diamine9-11、下列有關(guān)磺胺類抗菌藥的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系的描述哪個是不正確的CA. 氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對位，鄰位及間位異構(gòu)體均無抑菌作用。B. 苯環(huán)被其他環(huán)替代或在苯環(huán)上引入其它基團時，將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時，抗菌作用被加強。D. 磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物基本喪失活性。E. N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時，可保留抗菌活性。9-12、下列抗真菌藥物中含有三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物是AA. 伊曲康唑B. 布康唑C. 益康唑D. 硫康唑E. 噻康唑9-13、多烯類抗真菌抗生素的作用機制為BA. 干擾細菌細胞壁合成B. 損傷細菌細胞膜C. 抑制細菌蛋白質(zhì)合成D. 抑制細菌核酸合成E. 增強吞噬細胞的功能9-14、在下列開環(huán)的核苷類抗病毒藥物中，那個為前體藥物DA. B. C. D. E. 9-15、屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為AA. 乙胺嘧啶B. 氯喹C. 伯氨喹D. 奎寧E. 甲氟喹二、配比選擇題 9-169-20A. B. C. D. E. 9-16、SparfloxacinE9-17、CiprofloxacinC9-18、LevofloxacinD9-19、NorfloxacinB9-20、Pipemidic AcidA9-219-25A. 抑制二氫葉酸還原酶B. 抑制二氫葉酸合成酶C. 抑制DNA回旋酶D. 抑制蛋白質(zhì)合成E. 抑制依賴DNA的RNA聚合酶9-21、磺胺甲噁唑B9-22、甲氧芐啶A9-23、利福平E9-24、鏈霉素D9-25、環(huán)丙沙星C9-269-30A. ChloroquineB. CiprofloxacinC. RifampinD. ZidovudineE. Econazole nitrate9-26、抗病毒藥物D9-27、抗菌藥物B9-28、抗真菌藥物E9-29、抗瘧藥物A9-30、抗結(jié)核藥物C三、比較選擇題A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧芐啶 C. 兩者均是 D. 兩者均不是9-31、抗菌藥物C 9-32、抗病毒藥物D 9-33、抑制二氫葉酸還原酶B B. 抑制二氫葉酸合成酶 D. 抑制蛋白質(zhì)合成 9-34、抑制二氫葉酸合成酶A 9-35、能進入血腦屏障A9-369-40A. 利福平 B. 羅紅霉素 C. 兩者均是 D. 兩者均不是9-36、半合成抗生素C 9-37、天然抗生素D 9-38、抗結(jié)核作用A 9-39、被稱為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素B 9-40、被稱為大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素A9-419-45A. 環(huán)丙沙星 B. 左氟沙星 C. 兩者均是 D. 兩者均不是9-41、喹諾酮類抗菌藥C 9-42、具有旋光性B 9-43、不具有旋光性A 9-44、作用于DNA回旋酶C 9-45、作用于RNA聚合酶D四、多項選擇題9-46、從化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，喹諾酮類藥物可以分為ABCDA. 萘啶酸類B. 噌啉羧酸類C. 吡啶并嘧啶羧酸D. 喹啉羧酸類E. 苯并咪唑類9-47、喹諾酮抗菌藥物的作用機制為其抑制細菌DNA的ABA. 旋轉(zhuǎn)酶B. 拓撲異構(gòu)酶IVC. P-450D. 二氫葉酸合成酶E. 二氫葉酸還原酶9-48、關(guān)于喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系敘述正確的是ABCDA. N-1位若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B. N-1位若為脂環(huán)烴取代時，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1（或2）-甲基環(huán)丙基中，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物C. 8位上的取代基可以為H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟為最佳，若為甲基、乙基、甲氧基和乙氧基時，其對活性貢獻的順序為甲基H甲氧基乙基乙氧基D. 在1位和8位間成環(huán)狀化合物時，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，以（S）異構(gòu)體作用最強E. 3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代9-49、喹諾酮類藥物通常的不良反應(yīng)為 ABCDA. 與金屬離子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）絡(luò)合B. 光毒性C. 藥物相互反應(yīng)（與P450）D. 有少數(shù)藥物還有中樞毒性（與GABA受體結(jié)合）、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性E. 過敏反應(yīng)9-50、通過對天然rifamycins及其衍生物結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系的研究，得出如下規(guī)律 ABCDA. 在rifampin的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物無活性C. 在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性增強D. 將大環(huán)打開也將失去其抗菌活性E. 將大環(huán)打開保持抗菌活性9-51、下列抗瘧藥物中，哪些是天然產(chǎn)物ABA. QuinineB. Artemisinin C. ChloroquineD. ArteetherE. Dihydroartemisinin 9-52、下列抗病毒藥物哪些屬于前體抗病毒藥物CEA. B. C. D. E. 五、問答題：1喹諾酮類藥物是否可以干擾骨骼的生長？1) 喹諾酮3位的羧基和4位的羰基可與金屬離子形成絡(luò)合物，影響鈣離子的吸收，因而造成對骨骼生長的影響。所以此類藥物的說明書注明，16歲以下兒童不宜服用喹諾酮類抗菌藥物。2、怎樣才能解決喹諾酮類藥物對中樞的毒副作用？2) 喹諾酮類抗菌藥物的中樞毒性主要是由哌嗪基團與GABA受體結(jié)合所致，因此應(yīng)對此部分結(jié)構(gòu)進行修飾，使極性增大，藥物不能進入血腦屏障。3、查找諾氟沙星的合成路線與環(huán)丙沙星比較，能得出那些有意義思考？3) 諾氟沙星與環(huán)丙沙星在結(jié)構(gòu)上區(qū)別僅是1位上的取代基不同，但卻完全是采用不同的合成路線，其原因硫酸二乙酯可提供乙基正離子，但卻難以得到環(huán)丙基正離子，所以采用不同的合成路線。若以溴代環(huán)丙烷作為親電試劑，則由于在SN2親核反應(yīng)中形成的過渡狀態(tài)不穩(wěn)定導(dǎo)致環(huán)丙烷開環(huán)。4、磺胺類抗菌藥物的作用機制的研究為藥物化學(xué)的發(fā)展起到何種貢獻4) 磺胺類抗菌藥物的作用機制的研究，建立抗代謝學(xué)說，為化學(xué)治療藥物的發(fā)展奠定堅實的基礎(chǔ)，創(chuàng)建藥物化學(xué)的基礎(chǔ)理論，其代謝學(xué)說至今仍是藥物設(shè)計的重要理論之一。5、試以抗瘧藥物的研究概況，闡述從天然藥物進行結(jié)構(gòu)改造得到新藥途徑與方法 抗瘧藥物源于天然產(chǎn)物奎寧，通過對其研究改造得到一系列抗瘧藥物，特別是從其發(fā)現(xiàn)起易代謝部位，對此部位進行封閉得到更好的抗瘧藥物。此外，簡化天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)也得到較好抗瘧藥物，如青蒿素。6、為何在化學(xué)治療藥物中，對細菌及真菌的藥物研究領(lǐng)先于對病毒藥物的研究，如何進一步提高抗病毒藥物研究的速度抗菌藥物和抗真菌藥物的作用靶點都選擇