抗前列腺增生藥市場(chǎng)分析

抗前列腺增生藥市場(chǎng)分析 隨著老齡化社會(huì)進(jìn)程的加快，銀發(fā)族已是不容忽視的群體，許多老年疾病已逐漸提到議事日程上來，其中，男性前列腺增生是發(fā)生幾率較多的常見病之一，加大這類藥物研制與市場(chǎng)的開發(fā)力度，對(duì)提高男人的生活質(zhì)量，推動(dòng)中老年用藥市場(chǎng)的發(fā)展有著重要意義 一、前列腺的增生及臨床 前列腺與人體的其它器官一樣，隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸老化，從理論上認(rèn)為，男人進(jìn)入成年后前列腺體每年增長(zhǎng) 3， 45歲以前增生的發(fā)病率極低，更年期以后發(fā)病率逐漸升高，并產(chǎn)生輕重不同的尿路梗阻癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，良性前列腺增生（ BPH）患者約 占老年男性的 20左右，其發(fā)病率也與種族、地區(qū)有一定關(guān)系，東方人的發(fā)生幾率小于西方民族，國(guó)外 BPH 的發(fā)病率明顯高于國(guó)內(nèi)，一般有前列腺增生家族史的人群中發(fā)病率偏高，約占 1/2以上。 多年來的研究表明，良性前列腺增生發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)激素比例失調(diào)，雙氫睪酮在前列腺內(nèi)聚積有關(guān)，前腺增生后，可壓迫腺體中的尿道，引起排尿困難，長(zhǎng)期不能緩解易發(fā)生雙側(cè)輸尿管、腎孟積水，病癥晚期腎實(shí)質(zhì)萎縮，可引起尿毒癥。在有效的治療藥物問世以前，手術(shù)是治療該病的主要手段，也是病癥嚴(yán)重者所選擇的治療方法，效果較好，但仍有發(fā)生性功能障礙、尿失 禁等不良預(yù)后。隨著前列腺治療藥物的不斷開發(fā)，非手術(shù)治療受到多數(shù)人的青睞，已逐漸降低了手術(shù)的幾率，目前治療良性前列腺增生市場(chǎng)藥物種類雖然較多，但主要由受體抑制劑、抗雄性激素藥物和植物性藥物三大類組成。 二、 -受體抑制劑 對(duì)人體組織研究表明，男性排尿過程是在前列腺收縮反應(yīng)協(xié)同作用下完成的，而 1受體引起的前列腺緊張，是排尿困難的原因之一，通過藥物抑制前列腺組織及膀胱頸部 -受體，可達(dá)到松弛前列腺平滑肌目的，使尿道閉合壓力下降，改善排尿梗阻癥狀。臨床應(yīng)用的 -受體抑制劑主要有：酚芐明、坦洛新、特拉唑嗪、多 沙唑嗪、阿夫唑嗪等，在國(guó)外該類藥物占據(jù) BPH 市場(chǎng)中 60以上的份額，在我國(guó)約占 30左右，是前列腺增生市場(chǎng)中主要品種之一。 鹽酸酚芐明 鹽酸酚芐明屬于非選擇性腎上腺素受體抑制劑，其原料藥、注射劑和固體制劑已載入中國(guó)藥典。其原料藥最先由江蘇鹽城制藥廠生產(chǎn)，現(xiàn)在山東平原制藥廠、上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)、北京雙鶴藥業(yè)和北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司等五家制藥企業(yè)都已取得生產(chǎn)批文。1987年鹽城制藥廠取得片劑生產(chǎn)批文后，目前持有片劑文號(hào)企業(yè)為 34家，同時(shí)北京雙鶴藥業(yè)、河南天方藥業(yè)具有酚芐明注射劑生產(chǎn)能力。 該藥能使 收縮的前列腺肌體組織松弛，尿路梗塞得到顯著緩解，具有見效快、持續(xù)時(shí)間短，效果好的特點(diǎn)。本品屬治療前列腺增生低價(jià)位藥物，在河南竹林眾生制藥股份豫中制藥廠品牌竹林胺在國(guó)內(nèi)推廣宣傳后，提高了產(chǎn)品的認(rèn)知度，各醫(yī)院和零售藥店都有銷售，在國(guó)內(nèi)醫(yī)院 BPH市場(chǎng)上的占有率為 10，在 OTC市場(chǎng)的占有率居首位，占 BPH零售市場(chǎng)的20多，在中等城市醫(yī)院中的占有率也很高。 本品不足之處是對(duì)少數(shù)心血管病人有一定的影響，限制了部分老年人的使用，影響了臨床與市場(chǎng)推廣。曾預(yù)測(cè)在療效較高、副作用小的藥物相繼問世后，鹽酸酚芐在市場(chǎng)中的份額 將逐漸減少，而逐漸被新一代 -受體抑制劑所替代，但是其價(jià)格易被百姓接受，在相當(dāng)長(zhǎng)的階段內(nèi)仍舊有著一定的市場(chǎng)，若在劑型和給藥途徑進(jìn)一步改進(jìn)后，將會(huì)取得較好的效果。 特拉唑嗪 特拉唑嗪是第二代長(zhǎng)效選擇性 1-受體抑制劑，由美國(guó)雅培公司開發(fā)成功， 1987 年 8月 7日獲 FDA批準(zhǔn)后，已在美國(guó)、歐洲及日本等國(guó)已廣泛用于臨床，商品名高特靈。 2000年特拉唑嗪在全球的銷售額為 2.47億美元，專利期滿后已作為通用名藥物銷售，雅培對(duì) BPH處方藥市場(chǎng)也已轉(zhuǎn)向鹽酸坦洛新的開發(fā)，但是， 2002 年特拉唑嗪在美國(guó)的銷售額仍保持在2.46億美元。 特拉唑嗪對(duì)心肌磷酸二酯酶具有一定的活性，通過抑制血管平滑肌，使全身小動(dòng)脈和小靜脈血管舒張，達(dá)到減小血管阻力目的，同時(shí)兼有降低總膽固醇、低密度脂蛋白，調(diào)節(jié)血脂作用。特拉唑嗪通過抑制去羥腎上腺素，減少前列腺組織痙攣，使尿路梗阻得到改善，是國(guó)際 BPH 咨詢委員會(huì)推薦的一線治療藥物，也是世界衛(wèi)生組織確定增補(bǔ)的第五類一線降壓藥。 在我國(guó)特拉唑嗪由河北省醫(yī)工院與海南海島藥廠共同開發(fā)， 1992 年列入國(guó)家“八五”科技攻關(guān)計(jì)劃， 1995 年通過鑒定驗(yàn)收，作為四類新藥生產(chǎn)?，F(xiàn)在海南海島藥廠、北京第二制藥廠、天津 市華新制藥廠、上海第六制藥廠持有原料藥及其片劑生產(chǎn)批文，此外由天津中央制藥有限公司等 15 家企業(yè)持有鹽酸特拉唑嗪膠囊劑的生產(chǎn)批文。 特拉唑嗪該藥口服吸收良好，血藥濃度達(dá)峰值、生物利用度和半衰期指標(biāo)較高。目前已是治療良性前列腺增生藥物中的首選方案之一。在我國(guó) BPH銷售市場(chǎng)中位居第三位，屬于中低價(jià)位的國(guó)產(chǎn)藥品，在 BPH藥物市場(chǎng)中約占據(jù) 13的份額，但是國(guó)產(chǎn)藥品的市場(chǎng)定位不準(zhǔn)確，營(yíng)銷力度薄弱，而雅培英國(guó)分廠的高特靈占據(jù)了醫(yī)院中九成以上的市場(chǎng)份額，國(guó)產(chǎn)片劑品牌是北京第二制藥廠的馬沙尼， 2002 年全國(guó)零售藥品統(tǒng)計(jì)表 明，本品在泌尿生殖類藥物零售額中占 3.06，銷售量占 3.59。此外天津市華新制藥廠的施艾特，膠囊品牌是重慶華森制藥的歐得曼、山東萬杰的可派、揚(yáng)子江制藥的泰樂均已進(jìn)入市場(chǎng)開發(fā)階段。 多沙唑嗪 多沙唑嗪為長(zhǎng)效選擇性 1-受體抑制劑，是美國(guó)輝瑞公司開發(fā)的產(chǎn)品， 1990 年 11 月 2日獲 FDA 批準(zhǔn)后上市，商品名 Cardrua。 2002 年在全球排序第 57 位，銷售額為 7.95 億美元，隨著產(chǎn)品專利到期市場(chǎng)份額已經(jīng)下滑， 2001年輝瑞公司的多沙唑嗪銷售額為 5.51億美元，全球排序 111位， 2003年銷售業(yè)績(jī)?yōu)?5.94億美元。其多沙唑嗪 S- 同分異構(gòu)體 Sepracor目前正在美國(guó)進(jìn)行臨床研究中。 多沙唑嗪與特拉唑嗪作用機(jī)制相似，同時(shí)具有降壓、調(diào)節(jié)血脂和治療慢性心衰作用，口服后 95被吸收， 2-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度 65，半衰期為 11 小時(shí)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于 2000年 7月 14日首先批準(zhǔn)山東省醫(yī)工所、廣東康美藥業(yè)生產(chǎn)二類新藥甲磺酸多沙唑嗪原料藥及其片劑。爾后批準(zhǔn)浙江康恩貝集團(tuán)、宜賓紅光制藥廠、上海中華制藥廠三家企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。 鹽酸坦洛新 鹽酸坦洛新系第三代超選擇性長(zhǎng)效 1的抑制劑，亦稱坦索羅辛， 由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)成功， 1992 年 7 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市，商品名 Harnal（哈樂）。此后與勃林格殷格翰、雅培公司共同銷售鹽酸坦洛新，于 1997 年獲 FDA 批準(zhǔn)，商品名 Flomax。該藥能特異地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解 BPH臨床癥狀，療效好，不良反應(yīng)更少。上市后銷售額快速增長(zhǎng)，是目前國(guó)內(nèi)外暢銷品種。 2000 年三家公司在全球的銷售額為 12.93 億美元，其中山之內(nèi)、勃林格殷格翰、雅培的銷售額分別為 6.24、 3.91和 2.78億美元。 2001年鹽酸坦洛新的銷售額為 14億美元左右，比上一年平均增長(zhǎng)約 10。 2003 年勃林格殷格翰、雅培公司的 Flomax 銷售業(yè)績(jī)?yōu)?17.72 億美元（ 1 歐元 =1.1912美元），同比上一年增長(zhǎng)率達(dá) 20%國(guó)外分析說：坦洛新在今后幾年中將繼續(xù)占據(jù)優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)劃 2009年可占世界前列腺增生藥物 30的市場(chǎng)。比新上市的抑制劑高 9個(gè)百分點(diǎn)。坦洛新在我國(guó)是高價(jià)位的藥品， 1996年沈陽山之內(nèi)在國(guó)內(nèi)分裝上市，并獲得在中國(guó)的行政保護(hù)，坦洛新在同類產(chǎn)品中開發(fā)進(jìn)程較快，以強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)頭，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中的占有率節(jié)節(jié)攀升，并已進(jìn)入國(guó)家基本藥品目錄。 近幾年坦洛新在國(guó)內(nèi) BPH藥品市場(chǎng)中居于前位， 在單品種藥物排行榜進(jìn)入前 200名，主要是由進(jìn)口與合資產(chǎn)品哈樂占據(jù)主要份額，在國(guó)內(nèi)大城市醫(yī)院的 BPH 藥品中的占有率約17，零售藥店中也迅速上升，在前列腺增生用藥市場(chǎng)中居第二位。 2004年 3月哈樂在我國(guó)行政保護(hù)期結(jié)束，國(guó)產(chǎn)坦洛新原料藥及其緩釋膠囊已開發(fā)成功， 2002 年浙江海力生制藥獲得生產(chǎn)批件，商品名齊索，此外，廣西梧州惠達(dá)、浙江康恩貝制藥、北京金瀚方醫(yī)藥研究中心也進(jìn)入實(shí)質(zhì)性開發(fā)階段。 阿夫唑嗪 阿夫唑嗪是一種新的喹那啉衍生物，由法國(guó)賽諾菲圣德拉堡開發(fā)成功后， 2000 年 1月獲 FDA批準(zhǔn)上市，適用于輕、 中度前列腺增生癥，商品名 Xatral（桑塔）。本品能競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性地作用于前列腺泌尿體系，松弛平滑肌，繼而降低生殖泌尿道的張力，使膀胱出口梗塞得到改善，緩釋片對(duì)血壓影響較少。因此以良好的作用機(jī)理贏得了市場(chǎng)， 2000 年世界性銷售額是 1.2 億歐元，在全球暢銷藥品中排序 359 位，并且以年均 22的速度遞增， 2003年桑塔的業(yè)績(jī)已達(dá) 2.22 億歐元，從桑塔近幾年的銷售形勢(shì)分析，產(chǎn)品市場(chǎng)處于平穩(wěn)上升的發(fā)展態(tài)勢(shì)。 阿夫唑嗪較早的進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，目前由進(jìn)口藥、合資藥和國(guó)產(chǎn)藥三塊組成， 1999 年法國(guó) Laboratoires Synthelabo 的藥品已在我國(guó)獲得注冊(cè)，杭州賽諾非圣德拉堡民生公司的桑塔占有一定市場(chǎng)份額。 2003 年魯南制藥股份公司、石家莊制藥集團(tuán)的原料藥及其片劑獲得SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件。但是普通片劑存在半衰期短和用藥次數(shù)多的特點(diǎn)，因此前兩年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率不高，自從 5mg緩釋片上市后，將逐漸改變市場(chǎng)狀況。 三、抗雄性激素藥物 抗雄性激素藥物市場(chǎng)中主要包括： 5 -還原酶抑制劑和雄性激素受體拮抗劑。該類藥物能抑制雙氫睪酮（ DHT）濃度，提高前列腺素水平，使上皮及基質(zhì)細(xì)胞萎縮，能有效減小增生的前列腺體積，從根本上改善 增生癥狀。主要品種是非那雄胺、依立雄胺和舍尼通。 非那雄胺 非那雄胺是一種 4-氮甾體激素化合物，主要適用于良性前列腺增生的治療，其療效已得到充分的肯定。該藥是美國(guó)默沙東公司開發(fā)的特異性 5 -還原酶抑制劑類藥物，于 1992年 6 月通過美國(guó) FDA 批準(zhǔn)后上市，杭州默沙東公司 1993 年以商品名“保列治”在我國(guó)上市，目前已成為國(guó)內(nèi)的領(lǐng)先品種。 該藥通過抑制 5 -還原酶，降低體內(nèi)雙氫睪酮的合成水平，達(dá)到治療前列腺增生的目的，而且不影響血漿內(nèi)睪酮水平，對(duì)性功能無明顯影響，是從根本上治療良性前列腺增生的藥物。該藥口服 后在胃腸道中吸收良好，具有很高的蛋白結(jié)合率，體內(nèi)分布廣泛，能通過血腦屏障。經(jīng)肝臟廣泛代謝，氧化生成非活性代謝物質(zhì)由腸道系統(tǒng)排出。臨床表明：前列腺增生患者治療用藥 4個(gè)月后，前列腺癥狀平均減少 30，其重量相比減輕 27，優(yōu)點(diǎn)是毒性小，安全可靠。 連續(xù)幾年來，非那雄胺全球性市場(chǎng)一路上揚(yáng)， 2000年在 BPH市場(chǎng)的銷售額為 4.7億美元， 2001 年在全球的市場(chǎng)份額同比增長(zhǎng)率 22.3，銷售額為 5.75億美元，排名第 103位。該產(chǎn)品是高價(jià)位的前列腺增生治療藥物，在我國(guó)市場(chǎng)上憑借其經(jīng)營(yíng)理念和促銷手段，主導(dǎo)了BPH藥物市場(chǎng)，該藥品連續(xù)三年市場(chǎng)份額均達(dá)到了 45左右，以明顯的優(yōu)勢(shì)處于主導(dǎo)地位。市場(chǎng)上的非那雄胺主要是合資、進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)藥品，其中進(jìn)口藥品由默沙東英國(guó)、澳大利亞公司在我國(guó)獲得注冊(cè)銷售，保列治在零售市場(chǎng)具有較高的占有率， 2002 年 SFDA 南方所統(tǒng)計(jì)表明，本品在國(guó)內(nèi)泌尿生殖類藥物零售額中居首位，占該類藥品的 27.82，銷售量占16.24。 非那雄胺于 1994年 2月在中國(guó)獲得的藥品行政保護(hù)， 2001年 8月行政保護(hù)期限屆滿。2003 年河南天方藥業(yè)、浙江仙琚制藥、江西匯仁藥業(yè)、湖南千金湘江藥業(yè)、山西亞寶藥業(yè)五家獲得 SFDA頒發(fā)的原料藥及其片劑批文，此外沈陽明華制藥的膠囊劑 “多曬”和大連天宇制藥片劑“易如特”也獲得生產(chǎn)批文。 非那雄胺還是治療男性脫發(fā)的藥物，也由默沙東進(jìn)行市場(chǎng)運(yùn)營(yíng)，其商品名：保法止，在這個(gè)為數(shù)不多的藥物領(lǐng)域中， 2000年在全球銷售額為 1.95億美元，排名第 239位。在我國(guó) 2002年藥品零售市場(chǎng)上，保法止在百強(qiáng)榜中已排名第 49位，隨著人們經(jīng)濟(jì)水平的提升，治療脂溢性脫發(fā)藥物仍然有較大的增長(zhǎng)空間。 依立雄胺 依立雄胺是一種新型甾 -5 -還原酶選擇性抑制劑，亦稱愛普列特。在史克公司進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)和臨床試驗(yàn) 的同時(shí)，中國(guó)藥科大學(xué)、中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所、揚(yáng)州制藥廠已經(jīng)共同協(xié)作開發(fā)，屬于國(guó)家一類新藥， 1996年已批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究階段， 1999年 8月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的原料藥及片劑新藥證書與生產(chǎn)批件， 2001年獲得轉(zhuǎn)正。 該藥可抑制睪酮的轉(zhuǎn)化過程，使前列腺體內(nèi)雙氫睪酮含量下降，導(dǎo)致增生的前列腺體萎縮，從而達(dá)到改善 BPH病人排尿困難等癥狀，具有安全可靠性，總有效率為 81.29。根據(jù)國(guó)家一類新藥的要求，該藥在開放性期臨床研究小，取得了滿意的療 效，是一種較為理想的治療良性前列腺增生的新藥，已被列入了 國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，產(chǎn)品上市后處于起步上升階段，市場(chǎng)占有率將逐步升高。 進(jìn)入新世紀(jì)后，治療良性前列腺增生癥的發(fā)展趨勢(shì)，已由外科手術(shù)轉(zhuǎn)向藥物治療法，以無創(chuàng)傷達(dá)到治療目的。愛普列特能選擇性抑制 5 -還原酶，其抑制作用的選擇性優(yōu)于非那雄胺，不良反應(yīng)小，是治療 BPH 安全有效的藥物，是競(jìng)爭(zhēng)性的治療藥品，合理的價(jià)位與新藥臨床的開拓將面臨市場(chǎng)這一試金石的考驗(yàn)。 舍尼通 舍尼通為瑞典法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司 70年代開發(fā)的治療前列腺增生藥物，已在歐美和日本注冊(cè)上市。國(guó)內(nèi)由合資企業(yè)南京美瑞制藥公司生產(chǎn)，商品名：普適 泰，屬于高價(jià)位抗雄激素天然植物藥。 舍尼通主要成份是瑞典裸麥花粉破殼提取后，得到的水溶性及脂溶性成分，其有效成分為 EA-10 植物生長(zhǎng)素和 P5阿魏酰 -丁二胺，其作用機(jī)理為阻斷雙氫睪酮與受體的結(jié)合，從而阻止誘發(fā)的前列腺體增生，長(zhǎng)期使用可改善前列腺內(nèi)源性炎癥、收縮膀跳平滑肌、舒張尿道平滑肌、改善排尿癥狀。臨床表明其顯效率為 60，總有效率為 87。 舍尼通所含的天然植物花粉提取物沒有過敏源，無任何毒副作用，且含有多種維生素，氨基酸和微量元素，對(duì)前列腺增生有一定緩解作用，并有增強(qiáng)體質(zhì)、改善食欲和睡眠等保健作 用。阿魏酸 -丁二胺具有抗前列腺細(xì)胞增生和擴(kuò)張尿道平滑肌的作用，植物生長(zhǎng)素具有抗炎作用，患者長(zhǎng)期服用表明，未見性功能障礙影響。 舍尼通是國(guó)內(nèi) BPH 市場(chǎng)上銷售很好的藥物之一，是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上與哈樂并駕齊驅(qū)的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，在經(jīng)銷商強(qiáng)大的營(yíng)銷攻勢(shì)下，銷售市場(chǎng)一直穩(wěn)步增長(zhǎng)，均衡發(fā)展。 2000 年舍尼通在醫(yī)院中 BPH 藥品中占有率達(dá) 12，總體銷售收入近 8000 萬元。舍尼通的另一特點(diǎn)是零售市場(chǎng)占有率較高， 2002 年全國(guó)零售藥品統(tǒng)計(jì)表明，舍尼通在泌尿生殖類藥物中零售量居首位，占該市場(chǎng)的 20.98，銷售額占 22.76，從近年來 的市場(chǎng)表現(xiàn)看，舍尼通稍遜色于非那雄胺，與坦洛新漸成分庭抗禮之勢(shì)。 四、前列腺增生藥物市場(chǎng)前景 2000 年 Pharma