降壓藥的機制和副作用.doc

ACEI/ARB 降壓的機制如下：1、抑制血漿與組織中的ACE，阻止血管緊張素-2的生成，降低外周血管阻力。2、抑制緩激肽的降解，升高緩激肽水平，繼而促進一氧化氮和前列環(huán)素的生成，產(chǎn)生舒血管作用。3、降低血管緊張素-2對交感神經(jīng)末梢突觸前膜AT受體的作用，減少NA釋放，并能抑制中樞RAS(腎素-血管緊張素系統(tǒng)），降低中樞神經(jīng)活性，減少外周交感神經(jīng)張力，降低外周血管阻力。4、減少腎臟組織中的血管緊張素-2，減少其抗利尿作用，減少醛固酮分泌，促進水鈉排泄。5、改善高血壓伴有的內(nèi)皮功能紊亂。6、防治心肌肥大與血管重構(gòu)。副作用：頭暈、疲乏、癥狀性低血壓、胃腸功能紊亂、皮疹、瘙癢、面紅、尿頻、咳嗽、呼吸道癥狀、頭痛及長期服用造成肝、腎等臟器損害等利尿藥降壓的機制如下：降壓的確切機制尚不十分明確。認為利尿藥初期降壓是排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+和水的負平衡，使細胞外液和血容量減少而降壓。長期用藥的作用機制在于排Na+使細胞內(nèi)Na+減少，結(jié)果導(dǎo)致：血管壁細胞內(nèi)Na+的含量降低，使細胞內(nèi)Ca+量減少，因而使血管平滑肌舒張；細胞內(nèi)鈣的減少使血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)，如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低；誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。副作用長期服用可致低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥而引起惡心、嘔吐、腹瀉、口渴、頭暈、肌痙攣；此外尚上有皮疹、瘙癢、視力模糊及長期服用肝、腎等臟器損害等。鈣拮抗劑降壓的機制如下：(1)抑制鈣離子內(nèi)流，減少血管平滑肌的張力及其對內(nèi)源性加壓物質(zhì)的反應(yīng)性，而產(chǎn)生降壓作用。(2)防止心肌細胞內(nèi)鈣過多，改善心肌舒張功能，減少心肌耗氧，對心臟和缺血的心肌有保護作用。(3)降低血管平滑肌張力，擴張冠狀動脈、外周血管、腦、肺、腎、腸系膜血管。(4)減少心肌細胞鈣離子內(nèi)流，降低收縮功能，即負性肌力作用，防止鈣超載，避免鈣對心肌的損傷。(5)減少血管壁鈣離子沉積，長期應(yīng)用可防止動脈硬化。(6)抑制血小板聚集，延長出血時間。 由于鈣拮抗劑具有多方面的作用，所以，它還常用于治療心絞痛，心律失常，肥厚性心肌病，腦供血不足，外周血管病，偏頭痛等多種疾病。副作用：(1)硝苯地平反射性心率增快，心搏出量增加（氨氯地平未見心率增快報道）。也反射性增加血漿腎素活性，合用受體阻滯劑可減輕此反應(yīng)，并增加其降壓作用。(2)硝苯吡啶的擴血管作用較強，故常有頭痛，面部潮紅等。此類副作用出現(xiàn)與劑量有關(guān)，一般12周后可自行消失。(3)踝部水腫發(fā)生率約4%，可能與局部血管通透性有關(guān)。(4)心功能不全者應(yīng)用異搏定，可引起心動過緩、多種傳導(dǎo)障礙或停搏，當(dāng)患有高血壓性心臟病伴心衰者應(yīng)慎用。-受體阻滯劑降壓的機制如下：受體阻滯劑分為非選擇性和l選擇性（阻斷l(xiāng)受體的作用遠強于阻斷2受體）。受體阻滯劑作用機制復(fù)雜，主要是阻斷和拮抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質(zhì)對組織器官血流動力學(xué)的不利影響及對細胞的毒性作用，l受體介導(dǎo)的心臟毒性作用是受體阻滯劑發(fā)揮心血管保護效應(yīng)的主要機制：(1)對心臟受體的阻滯當(dāng)心臟的受體阻滯后，心率降低和心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量降低，房室傳導(dǎo)時間延長，從而降低血壓。(2)對腎素血管緊張素系統(tǒng)的抑制腎臟近球旁細胞的受體興奮，可促進腎素分泌，通過腎素血管緊張素系統(tǒng)的作用，使血壓升高，而受體阻滯劑在阻滯受體后，使腎素分泌減少，從而發(fā)揮降壓作用。(3)對中樞神經(jīng)的作用受體阻滯劑可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受體，使其興奮神經(jīng)元活動減弱，減少交感神經(jīng)沖動的傳出，從而起降壓作用。(4)壓力感受器的重建受體阻滯劑可降低臥位或坐位時的血壓，說明受體阻滯劑可使壓力感受器維持正常。受體阻滯劑單獨應(yīng)用降壓作用療效并非理想，如合并其他降壓藥則療效增強。如與利尿劑合用，可以取消后者因減少血容量而引起的腎素活性增強；與血管擴張劑合用，可以減少后者引起的反射性心動過速、心肌收縮力增強以及腎素的釋放。副作用1、 體位性低血壓：受體阻滯劑降低交感神經(jīng)張力減少心輸出量、降低外周血管阻力；并抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作用，為一線的降血壓藥物。因此，體位性低血壓也比較常見，尤其在老年患者、劑量比較大時，為避免其發(fā)生，應(yīng)囑患者在體位變化時動作應(yīng)緩慢，必要時減少用藥劑量。 摘自： 醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng) 2、 支氣管痙攣：為藥物對2受體阻滯作用所致 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理 。因此，一般來說禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。而對于一些肺部疾病較輕，而同時具有受體阻滯劑治療強烈適應(yīng)癥（如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死）時，可以考慮小劑量試用對1受體選擇性較高的藥物如比索洛爾，用藥后應(yīng)密切觀察患者癥狀，如無不適，可以進行長期用藥。必須提出的是，這種對1受體的相對高選擇性是相對的，在使用劑量較大時，仍然可以表現(xiàn)出對2受體的阻斷作用。3、 加重外周循環(huán)性疾病：為藥物對2受體阻滯，導(dǎo)致外周血管收縮，在原來患有閉塞性外周血管病的患者，可以使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。因此對這類患者，也禁用或慎用（見2、支氣管痙攣）受體阻滯劑。 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理 4、 心動過緩、傳導(dǎo)阻滯：為藥物對1受體的阻斷，對心臟的負性頻率和負性傳導(dǎo)作用所致。對于受體阻滯劑引起的心動過緩，以往整個醫(yī)界過于敏感。實際上近年來認為，受體阻滯劑引起心動過緩是藥物發(fā)揮作用的表現(xiàn)形式，應(yīng)根據(jù)心室率的下降來決定受體阻滯劑的用藥劑量。用藥后患者在白天清醒安靜時心室率維持在5060次/分是臨床上理想的治療目標(biāo)。在患者心率較慢時，必要時可以進行Holter檢查，如果不存在RR長間歇（指大于2秒的長間歇）且心室率在7萬次/24小時以上，可以考慮繼續(xù)原劑量維持用藥；如果用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性停搏，應(yīng)考慮停用或減量受體阻滯劑。使用受體阻滯劑后如出現(xiàn)II度或II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)停用或減量受體阻滯劑。5、 心力衰竭加重：受體阻滯劑已經(jīng)成為心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)用藥。在國內(nèi)外的治療指南中，明確提出，對所有沒有受體阻滯劑應(yīng)用禁忌癥、心功能II、III級的心力衰竭患者，應(yīng)常規(guī)使用受體阻滯劑。但受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀