新生兒遺傳性代謝疾病串聯(lián)質(zhì)譜篩查.docx

新生兒遺傳性代謝疾病串聯(lián)質(zhì)譜篩查遺傳性代謝疾病是由于遺傳性代謝途徑的缺陷，引起異常代謝物的蓄積或重要生理活性物質(zhì)的缺乏，而導(dǎo)致相應(yīng)臨床癥狀的疾病。它涉及氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇、金屬、維生素等多種物質(zhì)的代謝異常，可導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)受損。該類疾病種類繁多，目前已發(fā)現(xiàn)500余種，是人類疾病中病種最多的一類疾病。雖然每種遺傳性代謝疾病均屬少見病或罕見病，很多人從來就沒有聽說過這些疾病，但這類疾病危害很大，綜合患病率高，可達(dá)到四千至五千分之一。有些遺傳性代謝病在新生兒早期，例如出生后數(shù)小時(shí)或幾天內(nèi)即發(fā)病，部分疾病卻可在幼兒期、兒童期、青少年期甚至成年期發(fā)病。如果不及早發(fā)現(xiàn)，對(duì)身體可造成不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重?fù)p害，如智力低下、終身殘疾，甚至死亡，對(duì)人口素質(zhì)、家庭乃至社會(huì)的發(fā)展構(gòu)成很大的威脅。遺傳代謝性疾病診斷及治療的發(fā)展歷程：早在1953年，德國 Bickel醫(yī)生首創(chuàng)使用飲食療法治療苯丙酮尿癥，并提出了新生兒疾病篩查的概念，以及早期診斷對(duì)治療遺傳性代謝病的重要性；1961年美國Guthrie 醫(yī)生建立采用干血濾紙片血樣測(cè)定血中苯丙氨酸濃度，這一方法簡便且方便運(yùn)送，為開展大規(guī)模人群篩查提供了手段。苯丙酮尿癥的新生兒篩查為遺傳性代謝病的防治提供了典范。雖然這類疾病通常會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，但如果能采取預(yù)防措施，以敏感、特異、安全、經(jīng)濟(jì)的技術(shù)，在疾病發(fā)作前即給予早期診斷和治療，可以預(yù)防傷殘的發(fā)生。新生兒疾病篩查經(jīng)過40余年的發(fā)展已被普遍認(rèn)可，新生兒疾病的篩查也逐步由發(fā)達(dá)國家向發(fā)展中國家普及。與此同時(shí)，篩查的疾病病種也逐步增多，由最初苯丙酮尿癥一種增加到目前的數(shù)十種，新生兒疾病篩查的方法也越來越靈敏、可靠，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展為逐漸向一次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病的模式轉(zhuǎn)變提供了可行有效的手段。我國新生兒疾病篩查起步于20世紀(jì)80年代初，首先在上海和北京開展，經(jīng)過20年的探索，中國的新生兒疾病篩查經(jīng)歷了從自發(fā)開展到有序、系統(tǒng)規(guī)劃組織的過程。目前，全國各地主要篩查先天性甲低和苯丙酮尿癥兩種可導(dǎo)致智能發(fā)育障礙的疾病。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)目前已廣泛應(yīng)用于各種高端實(shí)驗(yàn)室，是更為先進(jìn)、有效的分析技術(shù)，傳統(tǒng)的新生兒篩查通過一次實(shí)驗(yàn)只能檢測(cè)一種疾病，多種疾病需要多次檢測(cè)來完成。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可以分析血液中多種化合物的濃度，通過一次檢測(cè)便可以知道代謝產(chǎn)物數(shù)值是否在正常范圍，只需數(shù)滴血通過一次檢測(cè)，在幾分鐘內(nèi)檢測(cè)數(shù)十種氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸代謝紊亂的疾病。是一種高靈敏性、高特異性、高選擇性及快速檢測(cè)的技術(shù)。目前歐、美、澳洲及中國臺(tái)灣地區(qū)都已經(jīng)普及串聯(lián)質(zhì)譜新生兒疾病篩查方案，此方案可以更有效、更早地找出這些遺傳性代謝疾病，為針對(duì)性治療提供有效依據(jù)，為遺傳性代謝病的預(yù)防開辟了新的領(lǐng)域。2008年浙江省新生兒疾病篩查中心引進(jìn)了全球最先進(jìn)的Waters串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，在對(duì)2153份臨床樣本實(shí)驗(yàn)中，共發(fā)現(xiàn)4例與代謝有關(guān)的疾病，驗(yàn)證這項(xiàng)技術(shù)推廣普及的價(jià)值。提高對(duì)遺傳代謝病臨床癥狀的認(rèn)識(shí)遺傳性代謝疾病表現(xiàn)復(fù)雜多樣、個(gè)體差異很大。多數(shù)患兒于嬰幼兒期發(fā)病，進(jìn)行性加重，逐漸出現(xiàn)發(fā)育落后、驚厥、肝功能損害等癥狀，部分患兒起病急、病情重，可出現(xiàn)驚厥、嘔吐、酸中毒等異常；也有少數(shù)疾病，可于學(xué)齡前后起病，進(jìn)展較為緩慢；極少數(shù)患者可能終身不發(fā)病。由于這類疾病沒有特別的臨床表現(xiàn)，家長容易忽視，同時(shí)由于病例少見，醫(yī)生容易誤診或難以確診。但是一旦出現(xiàn)異常，孩子身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，相當(dāng)多的病兒在確診和治療之前即已死亡，或因貽誤治療時(shí)機(jī)造成智力和身體的終生殘疾。孩子若有以下特征，則要格外留心是否為“遺傳性代謝疾病”患者，并盡早到醫(yī)院進(jìn)行遺傳性代謝疾病檢查：1智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，或停