08第八章藥物濫用2-2.ppt

第八章藥物濫用 溫州醫(yī)學院藥理教研室周紅宇 概念 藥物濫用 通常指的是人們間斷或不間斷地自行反復(fù)過量使用與醫(yī)療目的無關(guān)的具有依賴性潛力的物質(zhì) 一旦產(chǎn)生依賴性 個體便會不可自制地 不斷地追求藥物 以感受精神效應(yīng)和避免不適 吸毒煙酒過度體育競賽中的濫用藥物 一 麻醉藥品 連續(xù)使用后易產(chǎn)生生理依賴性 能成癮癖的藥品 1 阿片類 2 可卡因類 3 大麻類 二 精神藥物 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能使之興奮或抑制 反復(fù)應(yīng)用能產(chǎn)生精神依賴性的藥品 1 鎮(zhèn)靜催眠藥 抗焦慮藥 巴比妥類 苯二氮卓類 2 精神興奮藥 苯丙胺類 利他林 咖啡因 3 致幻劑 一般分兩大類管理 第一類嚴重致幻劑 大部分精神興奮藥 第二類大部分鎮(zhèn)靜催眠藥 三 其他 乙醇 煙草 揮發(fā)性有機溶劑 具有依賴性潛能的藥物 一 麻醉性鎮(zhèn)痛藥 阿片類 opioids 罌粟 鴉片 公元前4000年 古撒母爾人的表意文字 罌粟 公元前1500年 埃及草紙文 阿片 原產(chǎn)地大約在歐洲和西亞一帶 古希臘的醫(yī)學鼻祖希波克拉底 Hippocrates 公元前460 377年 已經(jīng)開始用阿片治病 在公元7世紀時 隋唐時期 由波斯 即今中東伊朗等阿拉伯國家 傳入我國 阿片 希臘文OPIUM 意為漿汁 其中含20多種生物堿 1803年 嗎啡 1832年 可待因 1848年 罌粟堿 度冷丁 美沙酮 芬太尼 二氫埃托菲等 海洛因是嗎啡的二乙酰衍生物 1874年合成 因容易通過血腦屏障 欣快作用明顯 濫用者樂于采用 阿片 嗎啡 morphine 可待因 codeine 度冷丁 dolantin meperidine 美沙酮 methatone 芬太尼 fentanyl 舒芬太尼 sfentanil 阿芬太尼 afentanil 二氫埃托啡 dihydrodorphine 噴他佐辛 鎮(zhèn)痛新 pentazocine 布托啡諾 butorphanol 常用其酒石酸鹽又名stadol 丁丙諾啡 buprenorphine 納布啡 rlalbuphine 曲馬朵 tramadol 布桂嗪 bcinnazine 強痛定forumdyrbAP 273 海洛因 醫(yī)用價值 中樞性鎮(zhèn)痛藥 戒毒替代療法 一 藥理作用鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛 呼吸抑制 惡心 嘔吐 瞳孔縮小 心動過緩 胃腸痙攣 骨骼肌的活動增強 個別由于組胺釋放引起血壓降低 延長胃排空時間 并常常引起便秘 提高膀胱逼尿肌 支氣管平滑肌以及膽道平滑肌的張力 惡心嘔吐 頭昏 全身無力 思睡 不能集中注意力 視物不清 焦慮 欣快感 濫用者的臨床表現(xiàn) 二 耐受性容易產(chǎn)生 停止使用之后 耐受性的消失也很快 重新開始用藥后發(fā)生得更快 互相間有交叉耐受性 海洛因作為鎮(zhèn)靜藥使用時 常規(guī)劑量是皮下注射3毫克 依賴者中 有人每日靜脈注射量達到5克 對血壓 脈搏 呼吸無明顯影響 自愿脫癮消除耐受性 然后重新開始用藥 以取得快感 重新開始用藥時 如果沿用過去的高劑量 可能發(fā)生中毒死亡 三 身體依賴性和戒斷反應(yīng) 長期濫用藥物后機體對藥物適應(yīng) 一旦中斷或減量會出現(xiàn)生理功能的紊亂 精神依賴生理依賴耐受性戒斷癥狀阿片類快速嚴重明顯巴比妥類較慢嚴重 耐受性較輕明顯酒精嚴重似巴比妥類苯丙胺類強輕度弱大麻類中度疑有弱焦慮失眠可卡因類最強疑有無昏睡 抑郁 淡漠等LSD弱無有煙草中等輕微明顯興奮失眠等溶劑明顯不明顯不明顯 阿片類中以海洛因最重 一般在停藥6 8小時后出現(xiàn)虛弱感和不安 18 24小時后出現(xiàn)明顯的戒短癥狀 如果不給予毒品 可持續(xù)7 10天 表現(xiàn)為精神行為異常 軀體癥狀和植物神經(jīng)紊亂 流鼻涕 流淚 打哈欠 瞳孔散大 體毛豎起 冷火雞coldturkey 出汗 腹瀉 全身酸痛 自發(fā)射精 血壓上升 脈博加快 發(fā)熱 失眠及焦慮煩燥等 四 精神依賴性 渴求感 五 依賴者的行為特征 強迫性用藥 六 孕婦和嬰兒的麻醉藥品依賴孕婦濫用麻醉藥品 可以發(fā)生死胎 早產(chǎn) 嬰兒體重過低 新生兒死亡率達2 5 胎兒在子宮內(nèi)形成身體依賴性 在出生后1 2天逐漸出現(xiàn)戒斷癥狀 嬰兒的戒斷癥狀表現(xiàn)為激惹不安 呼吸快 高聲哭叫 睡眠障礙 拼命把小手往嘴里塞 鼻阻 時時打呵欠 打噴嚏 打噎 發(fā)熱 四肢出現(xiàn)粗大震顫或撲翼樣震顫 偶然可有痙攣發(fā)作 嘔吐 腹瀉 激惹不安 呼吸快 高聲哭叫 睡眠障礙 拼命把小手往嘴里塞 鼻塞 打哈欠 打噴嚏 發(fā)熱 四肢出現(xiàn)粗大震顫或撲翼樣震顫 嘔吐 腹瀉等 這類患兒多半有體重不足 戒斷癥狀可遷延數(shù)周或更長 死亡率高 需積極治療 體格檢查 瞳孔呈針尖樣 沿靜脈走向皮膚色素沉著 新鮮或陳舊的注射疤痕 納洛酮誘發(fā)試驗 肌肉注射納洛酮0 16毫克 15分鐘前后可見瞳孔散大 全身出汗 體毛豎直 如20 30分鐘反應(yīng)不明顯 再加0 24毫克肌肉注射 如仍無反應(yīng) 可認為無身體依賴性 阿片類藥物過量的三聯(lián)征 針尖樣瞳孔 呼吸抑制 每分鐘2 4次 和昏迷 1 脫癮 1 冷火雞法 7 10天 2 阿片遞減法 美沙酮 乙酰美沙醇 丁丙諾啡等 3 美沙酮脫毒治療 短期30天 長期180天 我國10天 治療 脫癮治療成功率很高 一般以30一40mg開始 可口服 一次服用24h有效 然后遞減 這種治療在住院或門診條件均可進行 住院條件下療程以3wk為準 門診治療可適當延長減量過程 美沙酮脫癮后 可解除 系列軀體戒斷癥狀 但不能消除心理上的渴求用藥 因此復(fù)發(fā)者較多 為彌補這 缺點 再采用美沙酮維持療法 一般持續(xù)1 2年或更長 在醫(yī)療機構(gòu)監(jiān)護下一邊緩慢停藥 一邊進行心理康復(fù) 直至完全停藥 4 可樂定療法 可樂定 洛非西定等 抑制藍斑核放電 控制部分戒斷癥狀 有效控制戒斷反應(yīng)體征 對植物神經(jīng)的癥狀不比嗎啡差 無成癮性 對主觀感受改善欠佳 嗜睡 低血壓 5 東莨菪堿綜合戒毒法 控制迷走神經(jīng)亢進癥狀 減輕嗎啡耐受 促進毒品排泄 2 復(fù)吸預(yù)防 納曲酮作用在已脫毒的個體 再使用毒品不會產(chǎn)生欣快感 淡化心理渴求 防止復(fù)吸 3 心理干預(yù) 古柯葉 古柯茶 古柯糊 可卡因堿 鹽酸可卡因 古柯堿 克賴克 1984年提取 純品 可卡因局麻藥 二 可卡因 cocaines 類 古柯葉 玻利維亞首都拉巴斯處于碗狀的峽谷里 南美洲安迪斯高原 玻利維亞 秘魯 哥倫比亞 秘魯一次禁毒行動中繳獲的毒品可卡因 1903年以前 可口可樂 中含有可卡因 Coca cola 嚼古柯葉 飲古柯茶 吸食古柯糊是南美秘魯 玻利維亞 哥倫比亞的高山居民的傳統(tǒng)習俗 1880年美國和歐洲由古柯樹葉中提取可卡因 推薦作為強壯劑 戒毒藥 1884年開始被用作局麻藥使用 同時也開始被濫用 1903年以前 可口可樂 中含有可卡因 1914年被列為管制藥品 可卡因有很強的精神依賴性潛力 用藥者有強烈的渴求 濫用傾向明顯 一 藥理作用中樞興奮 欣快感 震顫 肌強直性抽搐 局麻作用 小劑量使心率變緩 而中等劑量時心率反而增快 大量靜注可引起急性心肌衰竭致死 超量使用產(chǎn)生的高熱為可卡因中毒的重要指征 二 濫用可卡因人格衰退 一厥不振 戒斷癥狀 強烈的渴求感 周身疲乏無力 昏睡沉沉 倦怠 食欲增加和情緒抑郁 被害妄想 三 過量或急性中毒 視物顯小性幻視 即小人國性幻視 皮膚感知異常 蟻爬感 刻板動作 臨床表現(xiàn) 1 可卡因中毒 近來有使用可卡因的歷史 出現(xiàn)適應(yīng)不良行為改變 如欣快感 打架 夸大 警覺性增高 精神運動性激越 判斷力受損 社會和職業(yè)功能受損 在使用可卡因1小時內(nèi)出現(xiàn)下面癥狀中的至少二項并排除其他軀體或精神疾病 心動過速 瞳孔擴大 血壓升高 出汗或寒戰(zhàn) 惡心或嘔吐 視幻覺或觸幻覺 診斷 2 可卡因撤藥綜合征 在長時間 幾天或更長 大劑量使用可卡因后突然停藥 或是降低可卡因的使用量后 出現(xiàn)情緒障礙 如抑郁 易激惹 焦慮 出現(xiàn)下列癥狀中的至少一項且持續(xù)時間在停藥后超過24小時 疲憊 失眠或是過度睡眠 精神運動性激越 不是由于任何軀體疾患或其他精神疾患所引起的妄想癥 3 可卡因濫用 病理性用藥模式 由于使用可卡因而出現(xiàn)社會功能和職業(yè)功能的損害 持續(xù)時間至少1個月 4 可卡因依賴在可卡因濫用的基礎(chǔ)上 濫用者如開始出現(xiàn)撤藥綜合征 或?qū)煽ㄒ虍a(chǎn)生耐受性 即可診斷為可卡因依賴 5 可卡因譫妄基本特征是在攝入可卡因后24小時內(nèi)出現(xiàn)譫妄狀態(tài) 情緒不穩(wěn)定 出現(xiàn)觸幻覺和嗅覺 通?？砂橛斜┝蛘吖粜孕袨?需要約束 6 可卡因妄想主要臨床表現(xiàn)為在中斷使用可卡因后短時間內(nèi)迅速發(fā)展而成的被害妄想 解除身體依賴加上心理康復(fù) 可卡因中毒常有自限性 可不作處理 可卡因妄想和可卡因譫妄也僅需對癥處理 如興奮躁動 出現(xiàn)攻擊性和暴力行為可給予少量的氟哌啶醇或氯丙嗪 緊張 焦慮嚴重時可用少量的安定類藥物 三環(huán)類抗抑郁藥物可減輕抑郁情緒 治療 三 大麻類 大麻餅 大麻煙 以及由大麻提取的大麻脂 大麻晶 四氫大麻酚 六氫大麻酚等 大麻 一種農(nóng)作物 其纖維可織布 其葉和花的頂部含有精神活性物質(zhì) 目前最廣泛應(yīng)用的是印度大麻 主要成分是四氫大麻酚 神農(nóng)本草經(jīng) 火麻仁 本草綱目 麻實 麻仁 麻葉 麻花 麻油等 苯丙胺 甲基苯丙胺即冰毒 亞甲二氧基甲基苯丙胺即搖頭丸 MDMA 苯丙胺早年作為一種中樞興奮藥 治療發(fā)作性睡病 以后又發(fā)現(xiàn)有食欲抑制作用 用于治療肥胖癥 只能起到短暫的輔助作用 但是使用苯丙胺后可產(chǎn)生欣快感 使用藥者處于一種特殊愉快狀態(tài) 對精神上的痛苦聽之任之 沉醉于幻想之中 而產(chǎn)生強烈的精神依賴性 成癮者常加大劑量或靜脈給藥 在國外曾一度流行 四 苯丙胺類 amphetamines 安非他明 冰毒 搖頭丸 安非他明 一 藥理作用 苯丙胺具強有力的中樞興奮作用 及外周 與 擬交感胺作用 血壓升高 心率反射性變緩 心律不齊 舒張支氣管 興奮延髓呼吸中樞 抑制食欲 用來治療肥胖癥 疲乏無力 帕金森氏病或解救中樞神經(jīng)抑制 二 對人類的心理影響 個體警覺提高 情緒飽滿 信心十足 注意力易于集中 欣快 言語與活動增多 機敏 三 急性中毒 不安 頭昏 震顫 腱反射亢進 話多 易激惹 無力 失眠 欣快 嚴重者可出現(xiàn)精神混亂 性欲亢進 焦慮 煩躁 譫妄 偏執(zhí)性幻覺或驚恐狀態(tài) 頭痛 寒戰(zhàn) 面色蒼白或發(fā)赤 心悸 心律不齊 心絞痛 血壓升高 血壓降低或循環(huán)性虛脫 口干 口中金屬味道 厭食 惡心 嘔吐 腹瀉 腹部絞痛 極重病例 可產(chǎn)生驚厥 腦出血 昏迷致死 四 慢性中毒 多表現(xiàn)為體重減輕與精神異常 后者多出現(xiàn)幻覺妄想狀態(tài) 酷似精神分裂癥 五 致幻劑 麥角酸二乙胺 麥司卡林 三甲氧苯乙胺 西洛西賓 能引起與某些精神病相似的精神異常的藥物 稱為致幻劑 麥角酸二乙酰胺 LSD 是40年代發(fā)現(xiàn)的典型致幻劑 過去精神病學家試圖在用這種精神療法使病人獲得自知力 但是有一定危險性 也曾用于瀕死的人 使其感情淡漠 減少痛苦 后來 又被那些企圖逃避現(xiàn)實和追求新體驗的年青人所濫用 麥司卡林 墨西哥仙人球 苯環(huán)己哌啶 phencyclidine PCP 普斯普劑 是一種有麻醉作用的致幻類藥物 1956年由美國底特律一個化學實驗室首次合成 小劑量鎮(zhèn)靜 中等劑量表現(xiàn)為感覺障礙 痛覺缺失 大劑量產(chǎn)生幻覺和驚厥 昏迷甚至死亡 大劑量用藥后1 2小時 開始出現(xiàn)情緒不穩(wěn) 興奮躁動 失去痛感 神經(jīng)麻木 并自感失重 繼而注意力不能集中 產(chǎn)生思維障礙 逐漸出現(xiàn)幻覺 有的還因此導致進攻行為或自殘行為 自殺 殺人等行為 氯胺酮 ketamine 氯胺酮是苯環(huán)己哌啶 N 1 phenycyclohexy piperidine PCP 的衍生物 全麻藥 氯胺酮的作用特點呈一種意識和感覺分離狀態(tài) 稱為 分離性麻醉 其夢幻作用是導致濫用的原因 黑市名稱有Ket Kit Kat Ketalar Ketaject Ketavet K Kay Jet SuperK SuperAcid 1980Acid VitamineK Green Purple Mauve SpecialLACoke SuperC等 濫用者為了使用方便 常將溶液氯胺酮蒸制成粉末 鼻吸或卷入香煙中吸用 通常是同海洛因 大麻等毒品合并使用 可起到兩種毒品相互作用產(chǎn)生的 協(xié)同 效應(yīng) 氯胺酮的欣快效應(yīng)類似于可卡因 大麻和酒精 長期使用氯胺酮的效應(yīng)類似于其它致幻劑如LSD 感覺駕駛著交通工具在太空飛翔 看到五光十色的幾何圖形 感到自己被施以魔法 身體溶化等 微粒體乙醇氧化酶20 乙醇乙醛醇脫氫酶80 醛脫氫酶乙酸枸櫞酸循環(huán)CO2 水 六 酒 吸收 20 25 胃 其余小腸 脂類食物 牛奶可影響吸收 分布 簡單擴散 腦 肝 腎 骨骼肌 胎兒 代謝與排泄 90 98 肝臟代謝 其余腎 肺排泄 血濃度 空腹0 5 1h達峰 脂類食物 牛奶 大量 高濃度飲酒延緩至2 6h 1h后血和腦濃度急劇下降 雙硫侖甲硝唑呋喃類第三代頭孢 小量飲酒可減少冠心病的危害性 純乙醇60克 50度白酒120毫升 12度葡萄酒500毫升 4度啤酒1500毫升 是西方成年男子的安全上限 純乙醇80克 50度白酒160毫升 12度葡萄酒667毫升 4度啤酒2000毫升 為危險飲酒量 純乙醇120克過度飲酒量 亞中毒濃度 11 22mmol L 急性中毒濃度 44mmol L 嚴重中毒濃度 66mmol L 死亡濃度 110mmol L 飲酒20mg 100ml醉酒80mg 100ml 安全性界限 乙醇的危害 腦萎縮胃黏膜出血脂肪肝高血壓 一 藥理作用興奮 皮層脫抑制 易放縱在正常情況下被克制的行為 顯著的欣快體驗 情緒失控 小劑量的酒精可刺激唾液和胃酸的分泌 增加腸的蠕動 高濃度酒精對胃腸道功能產(chǎn)生抑制作用 發(fā)生胃粘膜出血 酒精還能促使脂肪在肝細胞內(nèi)沉著 久之可以形成脂肪肝或肝硬化 外周皮膚血管擴張 增加心率與呼吸 酒精抑制抗利尿激素 飲酒后尿的生成增多 大劑量酒精能破壞女性生殖能力 并能抑制分娩和哺乳期內(nèi)子宮收縮能力 對男性 可以使精細胞活力減弱 并發(fā)生結(jié)構(gòu)改變 因而降低生育能力 二 耐受性 依賴性和戒斷反應(yīng)戒斷反應(yīng) 震顫 出汗 焦慮不安 煩躁易激怒 心跳過速 身體各部位的疼痛 甚至出現(xiàn)精神癥狀 如幻覺等 乙醇依賴性綜合征 alcoholdependence 1953年Victor和Adams提出 指完全或部分停止飲酒所出現(xiàn)的一組癥狀 如震顫 一過性幻覺 癲癇發(fā)作和震顫譫妄等 1977年Edwards等提出診斷標準 飲酒的強迫感固定的飲酒模式飲酒成為中心耐受