藥物的雜質(zhì)檢查課件_5

第三章藥物的雜質(zhì)檢查 中藥分析教研室 目的要求 掌握 藥物中雜質(zhì)檢查的要求 雜質(zhì)限量的檢查 表示和計算方法 藥物中氯化物 重金屬 砷鹽等一般雜質(zhì)檢查的原理 試驗條件和操作方法 熟悉 藥物純度 雜質(zhì) 雜質(zhì)限量的概念 特殊雜質(zhì)的檢查原理和檢查方法 了解 藥物中雜質(zhì)的來源和分類 一般雜質(zhì)檢查過程中的干擾及排除 3 第一節(jié)概述第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié)特殊雜質(zhì)及其檢查方法 第一節(jié)概述 第三章藥物的雜質(zhì)檢查 4 藥物的純度藥物的雜質(zhì) 第一節(jié)概述 5 1 藥物的純度 指藥物純凈的程度 是判定藥品質(zhì)量優(yōu)劣的一個重要指標(biāo) 1 1 藥物純度綜合評價 外觀性狀理化常數(shù)雜質(zhì)檢查含量測定 一 藥物的純度 6 概念 指藥物中存在的無治療作用 影響藥物的療效和穩(wěn)定性 甚至對人體健康有害的微量物質(zhì) 檢查雜質(zhì) 控制純度是保證藥品質(zhì)量 確保用藥安全 有效的一個重要方面 7 2 雜質(zhì)的分類 1 按來源分 一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì) 一般雜質(zhì) 指在自然界中分布較廣泛 在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì) 如 H OH H2O Cl SO42 砷鹽 重金屬等 特殊雜質(zhì) 指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中 根據(jù)藥物的性質(zhì) 生產(chǎn)方法和工藝條件 有可能引入的雜質(zhì) 如 ASA中游離SA 8 2 按結(jié)構(gòu)分 無機雜質(zhì)和有機雜質(zhì) 無機雜質(zhì) Cl S2 CN As 重金屬 有機雜質(zhì) 中間體 副產(chǎn)物 分解物 異構(gòu)體 殘留溶劑 9 3 按性質(zhì)分 信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)信號雜質(zhì) 指本身一般無害 但其含量多少可反映藥物純度水平 指示生產(chǎn)工藝是否合理 如 氯化物 硫酸鹽等 有害雜質(zhì) 對人體有毒害的雜質(zhì) 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)加控制 以保證用藥安全 如 重金屬 砷鹽 氰化物 氟化物等 10 4 無效或低效異構(gòu)體 晶形 a具有立體異構(gòu)體的藥物 如 腎上腺素為左旋體 其升壓作用是右旋體的12倍 b具有順反異構(gòu)體的藥物 如 VA 以全反式的生物活性為最高 11 c具有不同晶型的藥物 其理化常數(shù) 溶解性 穩(wěn)定性 體內(nèi)的吸收和療效也有差異 如 驅(qū)蟲藥甲苯咪唑 有3三種晶型 C晶型的驅(qū)蟲率90 B晶型的驅(qū)蟲率40 60 A晶型的驅(qū)蟲率 20 12 3 雜質(zhì)的來源 藥物生產(chǎn)過程引入 藥物貯存期間引入 13 1 藥物生產(chǎn)過程引入a 原料 反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物 b 試劑 溶劑 催化劑類 c 生產(chǎn)中所用金屬器皿 裝置所帶來的雜質(zhì) d 從植物原料中提取分離藥物時 引入的結(jié)構(gòu)類似物及其他雜質(zhì) e 藥物在制成制劑的過程中產(chǎn)生新雜質(zhì) 14 例1鹽酸普魯卡因注射劑制劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)生新雜質(zhì) 1 2 15 2 藥物貯藏過程引入a 保管不善或貯存時間過長水解 氧化 分解 異構(gòu)化 晶形轉(zhuǎn)變 聚合 潮解和發(fā)霉等b 包裝不當(dāng) 16 例2 麻醉乙醚在日光 空氣及濕氣作用下 易氧化分解為醛及有毒的過氧化物CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO CH3CH OH O O CH OH CH3 二羥乙基過氧化物 藥典規(guī)定 起封后24小時內(nèi)使用 17 例3 四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng) 生成差向四環(huán)素 毒性高 活性低 pH2 6 18 4 雜質(zhì)的限量檢查 limittest 1 雜質(zhì)限量 藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量 2 限量表示方法百分表示 百萬分表示 ppm partpermillion 19 3 雜質(zhì)檢查方法 限量檢查法 20 標(biāo)準(zhǔn)對照法 原理 取限度量的待檢雜質(zhì)對照品溶液與一定量供試品溶液在相同條件下處理后 比較反應(yīng)結(jié)果 以確定雜質(zhì)含量是否超過規(guī)定 操作 平行試驗 比較兩比色管的顏色或濁度 判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定 21 靈敏度法 原理 以檢測條件下反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量 操作 在供試品溶液中加入試劑 在試驗條件下反應(yīng) 不得出現(xiàn)正反應(yīng) 22 如 蒸餾水中氯化物的檢查 5滴1mL 0 2mgCl 50mL 4 g mL規(guī)定水中氯化物含量 4 g mL 23 比較法 操作 取一定量供試品 在規(guī)定條件下測定待檢雜質(zhì)吸光度 旋光度 與規(guī)定限量比較 判斷供試品中雜質(zhì)限量 24 例 腎上腺素中腎上腺酮的檢查 鹽酸溶液 規(guī)定 0 05 25 4 雜質(zhì)限量計算 注意 單位是否統(tǒng)一 供試品是否有稀釋 表示方法 或ppm 26 例1 對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查 樣品溶液 對照品溶液 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液 10 g mlCl 取5 0ml 同法操作比較 濁度不得更大 計算氯化物限量是多少 27 L 第二節(jié)雜質(zhì)的檢查和限量計算 CV S 100 10 10 6 5 0 2 0 25 100 100 0 01 28 例2 葡萄糖中重金屬的檢查 方法 規(guī)定 含重金屬 百萬分之五 5ppm 計算 應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 10 g mlPb 多少ml 29 習(xí)題 溴化鈉中砷鹽檢查 方法 取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2 0mL 每1mL相當(dāng)于1 g砷 制備砷斑規(guī)定 含砷量不得超過4ppm計算 應(yīng)取供試品量 g 30 第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法 2 一般雜質(zhì)檢查包括 Cl SO2 4 Pb2 Fe3 砷鹽 酸堿度 溶液澄清度與顏色 熾灼殘渣 干燥失重 有機溶劑殘留量檢查法等 31 1 來源 生產(chǎn)過程用到鹽酸或藥物呈鹽酸鹽 2 目的 作為信號雜質(zhì) 反映藥物的純凈程度 及生產(chǎn)過程是否正常 32 3 原理 標(biāo)準(zhǔn)對照法 藥物 對照 白色渾濁 白色渾濁 HNO3 HNO3 33 4 操作方法 對照法 樣品管 0 60g 對照管 0 010 34 暗處放置5min 避免光線使AgCl分解 5 結(jié)果觀察方法 黑色的背景上自上而下的觀察 35 4 注意事項及討論 1 測定條件 氯化物的最適檢測濃度范圍 50ml供試液中含50 80 g的Cl 所顯渾濁梯度明顯 相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5 0 8 0ml 10 gCl ml 36 加稀硝酸的目的 a 加速AgCl生成并產(chǎn)生較好的乳濁b 避免弱酸銀鹽如Ag2CO3 Ag3PO4 Ag2O 的形成而干擾檢查 稀硝酸 10mL 50mL 37 試劑 硝酸銀 稀釋到40mL后加AgNO3試液的目的 使生成均勻的白色渾濁而非白色沉淀 避光 暗處放置5分鐘后比濁的原因 氯化銀見光易分解 平行操作 38 2 干擾及排除 供試品溶液有色時的處理方法 a 內(nèi)消色法如 枸櫞酸鐵銨 棕黃色 氯化物的檢查 b 外消色法 向供試品溶液中加入某種試劑 使溶液顏色褪去后再依法檢查 39 無氯化物雜質(zhì)相同顏色澄清液 樣品 HNO3 AgNO3TS 1 0ml 過濾 濾液 標(biāo)準(zhǔn)NaCl液 AgNO3TS AgNO3TS 1 0ml 對照管 樣品管 40 KMnO4 EtOHTS 標(biāo)準(zhǔn)NaCl液 AgNO3TS AgNO3TS 1 0ml 對照管 樣品管 例 高錳酸鉀中氯化物的檢查 41 供試品溶液顯堿性的處理方法 先中和為中性后再檢查避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀 42 1 原理 標(biāo)準(zhǔn)對照法 白色渾濁 白色渾濁 HCl HCl 43 2 操作方法 對照法 樣品管 對照管 樣品 比濁 K2SO4 0 1mgSO42 mL 25 BaCl2 50mL 5mL 用 水 稀 至 44 3 注意事項及討論 1 測定條件 SO42 的最適檢測濃度范圍 50ml溶液中含0 1 0 5mg的SO42 所顯渾濁梯度明顯 相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4 0 1mgSO42 mL 溶液1 5ml 45 加鹽酸的目的 稀鹽酸 2mL 50mL 防止BaCO3 Ba3 PO4 2等沉淀生成 BaCl2的濃度為25 呈現(xiàn)穩(wěn)定的渾濁度 46 一 硫氰酸鹽法ChP USP 1 原理 標(biāo)準(zhǔn)對照法 紅色 紅色 HCl HCl 47 2 操作 比色方法 同置于白色背景上 自上向下觀察 48 3 討論 1 測定條件 Fe3 的最適檢測濃度范圍 鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液 10 gFe3 ml硫酸鐵銨加入硫酸配制 防止鐵鹽水解 儀器分析線性范圍5 90 gFe3 50ml目視比色濃度范圍10 50 gFe3 50ml 49 加鹽酸的目的 稀鹽酸 4mL 50mL 防止Fe3 水解 加入過硫酸銨的目的 50 加入過量硫氰酸銨的目的 a 增加生成配離子的穩(wěn)定性 提高反應(yīng)靈敏度 b 消除氯化物等與鐵鹽生成配位化合物所引起的干擾 51 2 干擾及排除 為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時 可用正丁醇提取后 分取正丁醇層比色 具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物 需經(jīng)700 800 熾灼破壞處理后再依法檢查 52 干擾離子的影響 Cl PO43 SO42 a 適當(dāng)增加酸度b 適當(dāng)增加硫氰酸銨的加入量C 正丁醇萃取后比色 53 二 巰基醋酸法BP 1 原理 標(biāo)準(zhǔn)對照法 硫基醋酸還原Fe3 為Fe2 在氨堿性溶液中進一步與Fe2 作用生成紅色配位離子 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進行比較 以限制鐵的量 54 2 操作 55 重金屬指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬 如 Ag Pb Hg Cu Cd Bi Sb Sn As Ni Co Zn等 中國藥典 2005年版 共收載四法 56 第一法 硫代乙酰胺法適用于溶于水 稀酸 乙醇的藥物 最常用第二法 熾灼后檢查法適用在水 乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物的有機藥物 第三法 硫化鈉法適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物 巴比妥類 磺胺類 第四法 微孔濾膜法適用于重金屬限量低 2 5mg 藥物 57 第一法硫代乙酰胺法 1 原理標(biāo)準(zhǔn)對照法 適用于溶于水 稀酸和乙醇的藥物 58 2 操作方法 樣品管 對照管 59 3 討論 1 測定條件 Pb2 的最適檢測濃度范圍 目視比色的濃度范圍 10 20 g 27ml相當(dāng)于Pb2 標(biāo)準(zhǔn)溶液1 2ml 10 g ml 60 反應(yīng)試劑 硫代乙酰胺試液 H2S試液 惡臭和毒性 不穩(wěn)定 易被空氣氧化而析出硫 濃度難以控制 61 醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3 3 5 pH在3 0 3 5時 硫化鉛沉淀較完全 酸度增大 呈色變淺甚至不呈色 若樣品用強酸溶解 在加入硫代乙酰胺前 加氨水至中性 62 2 干擾及排除 供試品溶液有顏色 a 內(nèi)消色法 b 外消色法 63 無鉛雜質(zhì)相同顏色澄清液 樣品pH3 5 硫代乙酰胺 過濾 濾液 標(biāo)準(zhǔn)Pb液 對照管 樣品管 除去PbS 硫代乙酰胺 a 內(nèi)消色法 64 b 外消色法 稀焦糖溶液調(diào)節(jié) 指示劑調(diào)節(jié) 65 2 干擾及排除 干擾物的排除方法 a 供試品中微量高價Fe3 存在 干擾 弱酸性溶液中Fe3 氧化H2S析出S 產(chǎn)生混濁影響檢查 66 b 供試品為鐵鹽 大量的Fe3 如 枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查利用Fe3 在HCl溶液中能形成配位化合物 HFeCl6 2 用乙醚提取棄去 水層加氨試液調(diào)至堿性 用KCN掩蔽殘存的微量Fe3 按第三法檢查 67 c 藥物本身能生成不溶性硫化物 如 葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查 排除 加入10 NaOH和KCN試液使銻 鋅形成穩(wěn)定的配位化合物后 用第三法檢查 68 第二法灼燒后檢查 適用于在水 乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物的有機物 69 1 原理 供試品熾灼破壞后 加硝酸加熱處理 使有機物分解 破壞完全 而重金屬游離 再按第一法檢查 70 緩緩熾灼放冷H2SO40 5 1 0ml供試品炭化加熱HNO3500 600 H2SO4除盡放冷完全灰化蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法檢查蒸干氨試液注意 做空白試驗 放冷 2 操作 71 3 討論 1 HNO3處理后必須蒸干除盡氧化氮 2 熾灼溫度嚴(yán)格控制500 600 3 含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時改用鉑坩堝 石英坩堝或硬質(zhì)玻璃 瑪瑙 蒸發(fā)皿 鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查 72 第三法硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查 如 磺胺類與巴比妥類藥物 73 1 原理標(biāo)準(zhǔn)對照法 第三法硫化鈉法 74 2 操作 取供試品適量 加NaOH試液5ml和水20ml使溶解后 置納氏比色管中 加Na2S試液5滴 搖勻 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較 3 討論 Na2S臨用新配 75 第四法微孔濾膜法 1 原理標(biāo)準(zhǔn)對照法 同第一法使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上 比較供試品和一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理產(chǎn)生的色斑深淺 確定重金屬是否超過限量 本法適用于重金屬限量低的藥物 2 5 g 76 二 白田道夫法 一 古蔡氏法 CHP 三 Ag DDC法 CHP 四 奇列氏法 次磷酸法 77 一 古蔡氏法 Gutzeit 1 原理 標(biāo)準(zhǔn)對照法 遇HgBr2試紙生成黃色 棕色的砷斑 與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較 不得更深 78 2 裝置 檢砷瓶A導(dǎo)氣管B具孔塞C C B A 導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球60mg 3 操作 旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙 樣品 對照品分別置于檢砷瓶中 加濃鹽酸5ml與水21ml 再加2 5 碘化鉀試液5ml與0 3 酸性氯化亞錫試液5滴 在室溫放置10分鐘 加鋅粒2g 立即將裝妥的導(dǎo)氣管B密塞與A瓶 置25 40 水浴 反應(yīng)45分鐘 取出溴化汞試紙 比較砷斑 79 4 討論 1 KI的作用 還原劑As5 As3 以增大AsH3的生成速度 4 1測定條件 80 2 酸性SnCl2的作用 3方面 還原劑 As5 As3 81 將KI被氧化生成的I2再還原為I 還原劑 進而促進AsH3不斷生成 使I 與Zn 形成穩(wěn)定的絡(luò)離子促進反應(yīng)正向進行 82 消除銻化氫干擾 SnCl2與KI可抑制銻化氫的生成 100 g銻存在下不干擾測定 83 SnCl2與Zn粒表面形成Zn Sn齊 起去極化作用 使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生 84 3 PbAc2棉花的作用 PbAc2棉花用量60mg 高度60 80mm 使砷化氫以適宜的速度通過 85 醋酸鉛棉花 系取脫脂棉1 0g 浸入醋酸鉛試液與水的等容混合液12ml中 濕透后 擠壓除去過多的溶液 并使之疏松 在100 以下干燥后 貯于玻璃塞瓶中備用 86 4 HgBr2試紙的作用 HgBr2試紙與AsH3作用生成砷斑 HgBr2試紙較HgCl2試紙靈敏但生成砷斑不夠穩(wěn)定保持干燥避光 立即比較 87 5 反應(yīng)的最佳條件 Zn粒的大小及用量大小 能通過1號 850 2000 m 用量 約2g 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml 1 g ml 臨用新配 根據(jù)限度不同改變?nèi)恿?取樣量 L為2ppm S 1gL為1ppm S 2g 反應(yīng)溫度 25 40 C 45min 88 4 2干擾的排除 1 供試品是硫化物 亞硫酸鹽 硫代硫酸鹽 排除方法 加入濃硝酸處理 89 2 供試品是鐵鹽 Fe3 4 2干擾的排除 Fe3 能消耗還原劑 KI SnCl2 并能氧化砷化氫干擾測定 排除方法 先加酸性SnCl2試液使Fe3 Fe2 如 枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查 90 4 2干擾的排除 3 具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物 砷在分子中以共價鍵結(jié)合 檢測結(jié)果偏低或難以檢出 排除方法 進行有機破壞 酸破壞法或堿破壞法 91 4 3古蔡氏法特點 優(yōu)點 靈敏度高 1 gAs 缺點 Sb干擾 本法適用于不含Sb或含Sb量小于100 g的供試品 92 二 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 Ag DDC法 silverdiethyldithiocarbamate 砷鹽的限量檢查 微量砷鹽的含量測定 本法適用于含Sb量小于500 g的供試品 93 1 原理 第二步 第一步 同古蔡氏法生成砷化氫 目視比色法儀器分析510nm 6Ag 紅色膠態(tài)銀 94 2 Ag DDC法的特點 優(yōu)點 a靈敏度高0 5 gAs 30mL b可限量還可定量 儀器測定 cSb干擾小 缺點 USP 0 5 Ag DDC吡啶溶液吡啶惡臭Ch P 改為0 25 Ag DDC的三乙胺 氯仿 1 8 98 2 代替 靈敏度略低 95 與第一法相比 前者生成與溴化汞生成砷斑 后者則被吸收反應(yīng) 結(jié)果較穩(wěn)定 重現(xiàn)性好 本法適用于含Sb量小于500 g的供試品 96 三 白田道夫法 對含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法 需用白田道夫法 97 1 原理 標(biāo)準(zhǔn)對照法 2As3 3SnCl2 6HCl 2As 3SnCl4 6H 棕褐色膠態(tài)砷 2 特點 優(yōu)點 不受Sb干擾 缺點 靈敏度低 20 gAs2O3 10ml 加入少量HgCl2靈敏度提高至2 gAs2O3 10ml 98 四 奇列氏法 次磷酸法BP 1 原理 NaH2PO2 HCl H3PO2 NaCl3H3PO2 H3AsO3 3H3PO3 2AS 棕色 2 特點 不受S2 SO32 Sb干擾 適用于硫化物 亞硫酸鹽以及含銻藥物 靈敏度較古蔡氏法低 5 gAs 99 1 目的 控制藥物中有色雜質(zhì)限量 2 方法 ChP采用三種方法檢查 第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法 全波長范圍定性觀察 100 七 溶液顏色檢查法 2 7 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 不同量水稀釋 101 第二法分光光度法單一波長定量 第三法色差計法全波長范圍定量 色差計直接測定溶液的透視三刺激值 對其顏色進行定量表述和分析的方法 102 八 易碳化物檢查法 2 8 1 目的 檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質(zhì) 103 八 易碳化物檢查法 2 8 對照液 1 溶液顏色檢查 項下的標(biāo)準(zhǔn)比色液 2 由CoCl2 K2Cr2O7 CuSO4液按規(guī)定方法配成的對照液 3 高錳酸鉀液 104 1 目的 檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì) 用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查 2 檢查方法 對照法 3 判斷 供澄清度 溶劑澄清度 供濁度 0 5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液 澄清 105 4 討論 1 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制 白色渾濁 配制原理 106 4 討論 2 溶劑 水 酸 堿 有機溶劑3 注意 有機酸的堿金屬鹽類藥物強調(diào)用 新沸過的冷水 107 1 目的 檢查不含金屬的有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的無機雜質(zhì) 金屬氧化物或無機鹽類 限量一般為0 1 0 2 2 原理 熾灼殘渣量一般為1 2mg 108 3 操作方法 109 4 討論 1 含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕 應(yīng)采用鉑坩堝 2 若殘渣需留作重金屬檢查 則500 600 熾灼至恒重 3 加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽 并幫助有機物炭化 110 十一 干燥失重測定法 2 11 1 目的 干燥失重 是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量 主要是水分 也包括其它揮發(fā)性物質(zhì) 2 測定方法 1 常壓恒溫干燥法 2 干燥劑干燥法 3 減壓干燥法 4 熱分析法 111 十一 干燥失重測定法 2 11 在程序控制溫度的情況下 測定物質(zhì)的物理 化學(xué)變化與溫度關(guān)系的儀器分析方法 一 熱重分析法 二 差示熱分析法 三 差示掃描量熱法 熱分析法 112 測量物質(zhì)的質(zhì)量隨溫度變化的熱分析技術(shù) 可計算出樣品在相應(yīng)溫度范圍內(nèi)減失質(zhì)量的百分率 一 熱重分析法 thermogravimetric TGA 113 TGA的特點 1 分析樣品少 適用于貴重藥材或在空氣中易氧化藥物干燥失重測定 2 靈敏度高 可精確稱量1 g以下 3 測定速度快 4 可用于判斷結(jié)晶水或吸附水并推斷結(jié)晶水含量 114 1測定曲線上平臺之間的質(zhì)量差值計算出樣品相應(yīng)溫度范圍內(nèi)減失質(zhì)量的百分率 2可用于藥物結(jié)晶水與吸附水的區(qū)分 115 測量供試品和惰性參比物 常用石英砂 煅制MgO 之間的溫度差與溫度 或時間 關(guān)系的熱分析技術(shù) 二 差示熱分析法 differentialthermalanalysis DTA 116 供試品發(fā)生放熱反應(yīng)溫度高于參比物質(zhì)從而產(chǎn)生吸熱峰 供試品發(fā)生吸熱反應(yīng)溫度低于參比物質(zhì)從而產(chǎn)生放熱峰 差示熱分析法 DTA 曲線 117 DTA用途 1 熔點測定 熔程 T T 0 118 DTA用途 2 定性和純度檢定 根據(jù)峰的數(shù)目 形狀 位置對供試品進行純度判別 T 0 T 供試品 對照品 119 測量保持供試品和惰性參比物的溫度相同 系統(tǒng)所需輸給供試品或參比物的能量差隨溫度 或時間 變化的熱分析技術(shù) 三 差示掃描量熱法 differentialscanningcalorimetry DSC 120 不同純度苯甲酸的DSC曲線 DSC用途 熔點測定 晶型鑒別和純度測定 峰在橫軸上位置 形狀 數(shù)目與物質(zhì)的性質(zhì)有關(guān) 97 2 98 6 對照品 121 1 目的 是用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機溶劑 包括苯 氯仿 二氧六環(huán) 二氯甲烷 吡啶 甲苯及環(huán)氧乙烷 十二 有機溶劑殘留量測定法 2 12 122 2 檢查方法CHP采用GC法 色譜柱 毛細管色譜柱和填充柱 毛細管色譜柱可分為極性 弱極性 中等極性和極性色譜柱 填充柱為高分子多孔小球為填料 123 在規(guī)定條件下 對該樣品在相應(yīng)色譜條件進行的性能測試 包括理論塔板數(shù) 分離度 重復(fù)性和峰對稱因子等的要求 色譜適用性試驗 理論塔板數(shù) 毛細管色譜柱 5000 填充柱 1000 分離度 內(nèi)標(biāo)物與待測物的分離度 1 5 重復(fù)性 內(nèi)標(biāo)法 RSD Ai As 5 外標(biāo)法 RSD Ai 10 對稱因子 124 進樣方法 頂空進樣法和溶液直接進樣 等溫法 適用于當(dāng)需要檢查的有機溶劑數(shù)量不多 且極性差異較小時的分析 升溫方法 等溫法和程序升溫法 程序升溫法 適用于有機溶劑數(shù)量較多 且極性差異較大時的分析 125 一物理性質(zhì)差異 嗅味及揮發(fā)性的差異顏色的差異溶解行為的差異旋光性質(zhì)的差異吸附或分配性質(zhì)的差異對光選擇吸收性質(zhì)的差異 126 二化學(xué)性質(zhì)差異 酸 堿性質(zhì)的差異氧化還原性的差異雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體 127 旋光性質(zhì)的差異 1 藥物有旋光度而雜質(zhì)沒有 例 黃體酮在乙醇中比旋度 18