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抗甲亢 GD 藥物治療的經(jīng)驗(yàn)交流 廣東省第二人民醫(yī)院傅曉英 我為什么越來(lái)越胖 為什么我的脖子越來(lái)越粗 為什么我的眼睛沒(méi)有好轉(zhuǎn) 我吃藥要到什么時(shí)候 阻斷 替代療法 大劑量抗甲狀腺藥物與替代劑量甲狀腺素同用 滴定療法 即抗甲狀腺藥物隨甲狀腺激素水平而逐漸減量 滴定 補(bǔ)充法 治療期 減量期 維持期 及時(shí)加用甲素 甲亢藥物治療Graves病的系統(tǒng)評(píng)價(jià) 華西綜述了3923個(gè)試驗(yàn)的評(píng)價(jià) 1 滴定療法與阻斷2替代療法同樣有效 但其副作用的發(fā)生率明顯低于后者 因此在多數(shù)情況下滴定療法應(yīng)視為首選 2 滴定療法抗甲狀腺藥物治療的理想持續(xù)時(shí)間是12 18個(gè)月3 抗甲狀腺藥物治療后用T4代替治療 沒(méi)有顯示益處 4 當(dāng)患者意識(shí)到使用藥物治療甲亢有復(fù)發(fā)的可能 且需要長(zhǎng)期在門(mén)診隨訪時(shí) 患者可能選擇早期應(yīng)用放射性碘治療 5 需要有設(shè)計(jì)嚴(yán)密的有說(shuō)服力的試驗(yàn) 對(duì)阻斷2替代療法和滴定療法在控制眼病進(jìn)展和提高生活質(zhì)量方面進(jìn)行證實(shí) 醫(yī)囑 營(yíng)養(yǎng)均衡 避免應(yīng)激 長(zhǎng)期堅(jiān)持 按時(shí)服藥 定期監(jiān)測(cè)輔助 抗交感藥 鎮(zhèn)靜安眠 維生素類(lèi) 碘劑鋰劑 甲狀腺素方案 藥物治療 放射治療 手術(shù)治療 血管栓塞 無(wú)水酒精危象 抗甲亢藥 減少釋放 抑制興奮 提高應(yīng)激 對(duì)癥治療其他 甲亢突眼 甲亢心衰 甲亢妊娠 甲亢肌病 兒童老人 藥物治療內(nèi)容 甲功評(píng)價(jià) 體積 心率 激素 輕度 中度 重度 藥物 劑量 藥物 一般情況評(píng)價(jià) 年齡 生育 耐受 突眼 體重 初治 補(bǔ)充 確定治療方案時(shí)應(yīng)考慮的因素甲狀腺改變 雜音 震顫 體積 質(zhì)地 結(jié)節(jié)首診激素水平 1倍 2倍 3倍以上靜息下心率 110次 分發(fā)病時(shí)的年齡 青少年 結(jié)婚未孕 孕婦 中年 老年用藥史 用藥時(shí)間 停藥時(shí)間 藥物品種 藥物副作用藥物療效反應(yīng) 甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間 復(fù)發(fā)有無(wú)誘因依從性 年齡 職業(yè) 性格 地域伴隨情況 突眼 臟器功能 血象 基礎(chǔ)體重 遺傳 抗甲亢藥物治療 1 藥物介紹 抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶系統(tǒng) 無(wú)機(jī)碘 活性碘 酪氨酸碘化 偶聯(lián) 甲狀腺素 不直接對(duì)抗甲狀腺激素 激素耗竭后才產(chǎn)生療效PTU可抑制外周組織中T4 T3卡比馬唑在體內(nèi)逐漸水解成他巴唑而發(fā)揮作用 抗甲亢藥物治療 2 作用機(jī)制 3 抗甲亢藥物治療屬性比較 抗甲亢藥物治療 常見(jiàn) 皮膚過(guò)敏 蕁麻疹 瘙癢 藥疹 抗過(guò)敏 改藥嚴(yán)重 白細(xì)胞減少 粒缺 幾率 甲 他 丙 劑量 時(shí)間 觀察少見(jiàn) 轉(zhuǎn)氨酶升高 黃疸 頭痛 眩暈 關(guān)節(jié)痛 胃腸注意 孕婦慎用 乳婦禁用 甲癌忌用禁忌 嚴(yán)重過(guò)敏 毒性反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏 授乳期 抗甲亢藥物治療 4 副作用及使用注意事項(xiàng) 甲亢較輕 癥狀輕 體征弱 體積較小 甲狀腺腫大1 2度 年齡因素 老齡 兒童 青少年 小于20歲 先期準(zhǔn)備 其他治療前準(zhǔn)備避免甲亢危象治療 事后彌補(bǔ) 手術(shù)或放射性治療未治愈 迫于無(wú)奈 孕婦 惡性突眼 抗甲亢藥物治療 5 適應(yīng)癥 治療期 治療劑量 達(dá)到甲功正常 3 6 9片 天 1 3月 減量期 逐步減量 保證甲功正常 減1 2片 1 2月 4 8月 維持期 小量維持 維持甲功正常 0 5 1 2片 日 2 4年 抗甲亢藥物治療 治療期 維持期 減量期 停藥 1 3月 3 6片 日 4 8月 減1 2片 次 1年 3年 n年 0 5片 1片 2片 日 控制甲亢 維持甲功減少?gòu)?fù)發(fā)預(yù)防甲減 6 治療分期 抗甲亢治療中補(bǔ)充甲狀腺素原理 補(bǔ)充外源性T4 抑制內(nèi)源性TSH水平 穩(wěn)定下丘腦 垂體 甲狀腺軸作用 抑制甲腫 預(yù)防甲減 治療甲減 抑制突眼 避免肥胖 減少起伏時(shí)機(jī) 治療期之末或減量期之初補(bǔ)充 多數(shù)需全程維持對(duì)象 1度以上甲腫 突眼 TSH 偏胖 青少年劑量 甲狀腺片20 40mg d LT412 5 25 50 g d 或更少或更多 注意 幾乎全程聯(lián)用 早用 肥胖 甲腫 少年 突眼 量大 甲減 量小 高齡 心臟 抗甲亢藥物 內(nèi)源性T4 內(nèi)源性TSH 外源性T4 甲狀腺 甲亢復(fù)診調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)注意感受 客觀性 矛盾性 心理性體征 甲腫變化 突眼變化 靜息心率 體重變化 睡眠 脫發(fā) 月經(jīng)甲功 FT4 最及時(shí) TSH最重要但是遲鈍 FT3 年齡 缺碘 血象 假性 真性 突發(fā)性 復(fù)雜性 其他血象 肝功 藥物肝 脂肪肝 乙肝 ALP GGT ALT AST注意 實(shí)際服用劑量 減少不必要聯(lián)合藥物 久未消失癥狀 新癥狀 FT4 TSH正常低限 正常高限的內(nèi)涵和趨勢(shì) 阻斷 替代療法 大劑量抗甲狀腺藥物與替代劑量甲狀腺素同用 滴定療法 即抗甲狀腺藥物隨甲狀腺激素水平而逐漸減量 滴定 補(bǔ)充法 治療期 減量期 維持期 及時(shí)加用甲素 停藥依據(jù) 癥狀消失 眼征好轉(zhuǎn) 甲狀腺小 維持量小 激素正常 抗體消失 抗甲亢藥物治療 7 停藥 復(fù)發(fā)與過(guò)量的問(wèn)題 復(fù)發(fā)誘因 停藥過(guò)早 中斷治療 遭遇應(yīng)激 方案不妥 攝碘過(guò)多 年齡因素 藥物甲減 治療過(guò)量 減量不足 橋本氏病 診斷錯(cuò)誤 用藥過(guò)久 反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺 雜音 震顫 體積 質(zhì)地 結(jié)節(jié) 甲功年齡 青少年 結(jié)婚未孕 孕婦 中年 老年藥物治療史 維持時(shí)間 維持劑量 有無(wú)復(fù)發(fā) 腺體 體積 雜音 質(zhì)地 甲功 年齡 育齡 少年 孕婦 老年 藥物 劑量 復(fù)發(fā) 時(shí)間 耐受 終止藥物治療應(yīng)考慮的因素 加碘鹽對(duì)甲亢的影響碘的需求 每日合成T4 碘占分子重量的65 最低需碘75 g d碘的供給 WHO推薦成人碘攝入量150 g d 孕婦200 g d 碘化鹽200 g d補(bǔ)碘意義 預(yù)防IDD 1990年2000萬(wàn)IDD 10億人口生活在碘缺乏地區(qū) 中國(guó)占1 4 甲功改變 甲亢發(fā)生率增加2 6倍 尤其是碘缺乏地區(qū)病因變化 Grave 甲亢增多 病因存在 缺碘時(shí)甲亢不被暴露碘甲亢增多 基因突變產(chǎn)生功能自主性甲狀腺細(xì)胞 吸碘率低結(jié)節(jié)性甲亢增多 尤其是碘缺乏地區(qū) 甲亢相對(duì)好治腺體改變 體積變小 雜音減少 震顫不多鑒別診斷 碘甲亢吸碘率低 停碘后6個(gè)月后可能恢復(fù) 對(duì)癥治療 忌放射性治療治療反應(yīng) 達(dá)標(biāo)時(shí)間延長(zhǎng) 維持量偏大 緩解率下降 復(fù)發(fā)率增加一般規(guī)律 鹽加碘后1 4年甲亢發(fā)生率達(dá)峰 以后下降10年后恢復(fù) 碘缺乏地區(qū)甲亢尤其增多相應(yīng)處理 對(duì)難治性甲亢限制碘鹽攝入或?qū)Ⅺ}中碘揮發(fā) 治療強(qiáng)度增加 甲亢危象治療減少T4 T3轉(zhuǎn)化的藥物 丙基硫氧嘧啶200mgq6hpo或胃管注入 1h后起效抑制甲狀腺素釋放藥 10 GS500ml 碘化鈉0 25ivgttg12h 復(fù)方碘溶液15 30gttpoqid 2周左右抑制交感神經(jīng)興奮性 心得安20mgqidpo 利血平1mgimbid 合并高血壓 加強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力 氫化可的松100mgivgttq8h 地塞米松10mgivgttq8h對(duì)癥及預(yù)防并發(fā)癥 輸氧 氯丙嗪降溫 安定鎮(zhèn)靜 糾正高 低血壓 VitB 水電解質(zhì) 護(hù)肝 心衰 誘因 抗感染 發(fā)生機(jī)制 同GD 因球后脂肪組織表達(dá)TSH受體故受累 眼眶組織抗原性改變 致突眼抗體病理改變 淋巴巨噬細(xì)胞浸潤(rùn) 糖胺多糖堆積 眼外肌腫脹 球后脂肪組織結(jié)締組織增殖纖維化甲亢關(guān)系 40 與甲亢同時(shí) 40 甲亢后 20 早于甲亢發(fā)生臨床類(lèi)型 水腫性突眼 浸潤(rùn)性突眼 眼球麻痹性突眼嚴(yán)重程度 突眼度 19 23mm 復(fù)視 疲勞 凝視 放松 視神經(jīng) 視力下降20 50 治療原則 嚴(yán)重度 3度以上 活動(dòng)度 每項(xiàng)1分 達(dá)4分以上 眼脹 眼痛 瞼充血 結(jié)膜充血 結(jié)膜水腫 眼瞼水腫 肉阜出現(xiàn) 眼突 視力 凝視 William sTextbookofEndocrinology 7thedition 內(nèi)分泌突眼治療 甲亢合并其他情況的治療 肌病 急性延髓麻痹 慢性 周麻 補(bǔ)鉀 抗甲亢 重肌 新斯的明血糖 典型 1h高2h恢復(fù) 2型糖尿病 遺傳 1型糖尿病 自免 甲亢加重糖尿病 甲亢控制后重新評(píng)價(jià) 局限黏液水腫 局部涂抹糖皮質(zhì)激素霜 預(yù)防感染老人 不典型 淡漠 癥狀重體征輕 劑量小 療程短其他 WBC 原發(fā) 藥物 強(qiáng)的松 過(guò)敏 抗過(guò)敏 肝病 ARI 甲亢治療總結(jié) 年齡 40歲用ATD RAI OP腺體 結(jié)節(jié) 疑癌用OP 輕度彌漫用ATD 中度彌漫用RAI 重度彌漫用RAI OP妊娠 首選
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