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asthma 北京哮喘病臨床研究所 哮喘的病因分型 北京哮喘病臨床研究所 asthma 北京哮喘病臨床研究所 哮喘的病因分型 1 過敏性哮喘2 阿司匹林性哮喘3 運(yùn)動(dòng)性哮喘4 職業(yè)性哮喘5 隱源性哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 過敏性哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 過敏性哮喘的基本特征 1 有明確的過敏原 病史提示和IgE的統(tǒng)一 2 IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)3 躲避過敏原后 取得立竿見影的效果 asthma 北京哮喘病臨床研究所 檢查過敏原的方法 1 體內(nèi)試驗(yàn)皮膚試驗(yàn)皮內(nèi)試驗(yàn)點(diǎn)刺試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn)支氣管激發(fā)試驗(yàn) asthma 北京哮喘病臨床研究所 檢查過敏原的方法 2 體外試驗(yàn)總IgE測(cè)定phadiatop特異性IgE的檢測(cè) asthma 北京哮喘病臨床研究所 運(yùn)動(dòng)性哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 運(yùn)動(dòng)性哮喘的基本特征 1 發(fā)生在運(yùn)動(dòng)之后2 與運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度 時(shí)間 種類有密切的關(guān)系3 運(yùn)動(dòng)前運(yùn)用色甘酸鈉或皮質(zhì)激素有預(yù)防作用 asthma 北京哮喘病臨床研究所 職業(yè)性哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 職業(yè)性哮喘的定義 勞動(dòng)者在接觸法定致喘物后 引發(fā)的哮喘 職業(yè)性哮喘需由職業(yè)病醫(yī)師根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)做出診斷 非職業(yè)病醫(yī)師不得擅自做職業(yè)病哮喘的診斷 asthma 北京哮喘病臨床研究所 職業(yè)性哮喘的病因 1 化學(xué)致喘物 甲苯二異氰酸酯 TDI 鄰苯二甲酸酐 鉑鹽等2 生物致喘物 蛋白水解酶 蠶絲等3 木塵等 asthma 北京哮喘病臨床研究所 隱源性哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 隱源性哮喘的概念 1 隱源性不等于非過敏性 絕大多數(shù)隱源性仍可能是過敏性哮喘 只是因目前的檢查技術(shù)有限 未能查出 隨著檢查技術(shù)的進(jìn)步 一部分隱源性哮喘可劃入過敏性哮喘2 隱源性哮喘也包括因感染等其它因素誘發(fā)的哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 阿司匹林哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 定義 阿司匹林性哮喘 Aspirininducedasthma 部分支氣管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)會(huì)誘發(fā)劇烈的哮喘發(fā)作 這種對(duì)阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的不耐受現(xiàn)象 asthma 北京哮喘病臨床研究所 阿司匹林性哮喘綜合征Aspirininducedasthmasyndrome約有半數(shù)患者伴有鼻息肉和鼻竇炎 當(dāng)阿司匹林性哮喘伴有上述鼻部癥狀和體征時(shí) 稱為阿司匹林性哮喘綜合征 asthma 北京哮喘病臨床研究所 阿斯匹林哮喘患病率 依診斷方法而異 單獨(dú)根據(jù)病史 3 5 病史結(jié)合阿司匹林激發(fā)試驗(yàn) 10 阿司匹林哮喘是一種常見病阿司匹林哮喘多為重癥哮喘 25 需用機(jī)械通氣死亡率明顯高于普通哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 誘發(fā)阿司匹林哮喘的藥物 阿司匹林及其復(fù)方制劑其他解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥 NSAIDs asthma 北京哮喘病臨床研究所 誘發(fā)阿司匹林哮喘的常見藥物 asthma 北京哮喘病臨床研究所 引起阿司匹林哮喘的常見復(fù)方制劑 asthma 北京哮喘病臨床研究所 NSAIDs均為環(huán)氧化酶 Cyclo oxygenase COX 抑制劑 asthma 北京哮喘病臨床研究所 COX2的表達(dá) COX1 維持細(xì)胞正常功能 HousekeepingEnzyme COX2 在生理情況下幾乎不被表達(dá) 只有在細(xì)胞因子 IL 1 TNF 等 或炎性介質(zhì) 如緩激肽 存在下才被表達(dá) asthma 北京哮喘病臨床研究所 COX1與COX2的異同 asthma 北京哮喘病臨床研究所 COX2 COX1 IC50 舉例 asthma 北京哮喘病臨床研究所 發(fā)病機(jī)制 asthma 北京哮喘病臨床研究所 細(xì)胞膜磷脂 花生四烯酸 白三烯 LTA4 PGF2 PGE2 LTC4合成酶 LTC4 LTD4 LTE4 LTB4 LTA4水解酶 5 脂氧合酶 5 LO COX 1 COX 2 磷脂酶A2 PLA2 NSAIDs 發(fā)病機(jī)制 一 asthma 北京哮喘病臨床研究所 發(fā)病機(jī)制 二 COX2學(xué)說 COX2在阿喘發(fā)病機(jī)制中的作用 阿司匹林哮喘患者體內(nèi)COX2表達(dá)增高阿司匹林作用于COX1 乙?;疌OX1失去作用阿司匹林作用于COX2 乙?;疌OX2仍有活性 asthma 北京哮喘病臨床研究所 花生四烯酸 15 羥花生四烯酸 15 HETE 15 表脂氧素 15 epilipoxins 與LTs有交叉作用 5 脂氧合酶 乙?;疌OX2 asthma 北京哮喘病臨床研究所 發(fā)病機(jī)制 三 LTC4合成酶假說 花生四烯酸白三烯 LTA4 Cys LTs嗜酸性粒細(xì)胞IL 5 COX 阿司匹林 5 LO PGEPGF LTC4合成酶 asthma 北京哮喘病臨床研究所 分型 阿司匹林哮喘可分為三型 哮喘基礎(chǔ)型 Asthma basedtype 鼻炎基礎(chǔ)型 Rhinitis basedtype 啟動(dòng)型 asthma 北京哮喘病臨床研究所 哮喘基礎(chǔ)型 Asthma basedtype 指在原有哮喘基礎(chǔ)上 出現(xiàn)對(duì)解熱鎮(zhèn)痛藥的不耐受 asthma 北京哮喘病臨床研究所 鼻炎基礎(chǔ)型 Rhinitis basedtype 指在常年性過敏性鼻炎的基礎(chǔ)上發(fā)生的阿司匹林哮喘 asthma 北京哮喘病臨床研究所 啟動(dòng)型 既往無哮喘史 攝入某種解熱鎮(zhèn)痛藥物是引起第一次哮喘發(fā)作的直接誘因有些患者年幼時(shí)患有哮喘 但不曾記憶 成年后服藥誘發(fā)哮喘 也歸入 啟動(dòng)型 asthma 北京哮喘病臨床研究所 兩個(gè)時(shí)相 一 藥物作用相 指在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后 誘發(fā)哮喘發(fā)作所持續(xù)的這一段時(shí)間 典型表現(xiàn) 服用解熱鎮(zhèn)痛藥5分鐘至2小時(shí)或稍長(zhǎng)時(shí)間后 即會(huì)引起劇烈的哮喘絕大多數(shù)患者的潛伏期為30分鐘左右哮喘發(fā)作一般很重 常有紫紺 結(jié)膜充血 大汗淋漓 端坐呼吸 煩躁不安 asthma 北京哮喘病臨床研究所 兩個(gè)時(shí)相 二 非藥物作用相 系指在藥物作用相之外的時(shí)間 在非藥物作用相 患者??梢蚍N種原因誘發(fā)哮喘發(fā)作在非藥物作用相哮喘的發(fā)作一般比較緩和 遠(yuǎn)不如藥物作用相那樣來勢(shì)兇猛和嚴(yán)重 asthma 北京哮喘病臨床研究所 阿司匹林哮喘與鼻息肉 絕大多數(shù)阿司匹林哮喘患者有鼻部癥狀和體征 幾乎所有的患者均曾有過敏性鼻炎的癥狀和體征 約有53 的病人有鼻息肉 息肉多為雙側(cè) 常累及上額竇 有的患者反復(fù)做鼻肉摘除術(shù) 達(dá)7 8次之多 約有87 的患者有鼻竇炎 X光表現(xiàn)為竇腔粘膜增厚 有的呈息肉狀增生 竇腔密度增高 有的有液平面 鼻纖鏡 鼻竇CT asthma 北京哮喘病臨床研究所 阿司匹林哮喘診斷 一 積分法 1 每發(fā)作一次記2分2 鼻息肉記2分3 副鼻竇相顯示粘膜息肉樣增生或有液平者記2分 單純?cè)龊裼?分總分大于6分可予診斷 asthma 北京哮喘病臨床研究所 阿司匹林哮喘診斷 二 阿司匹林口服激發(fā)試驗(yàn)3mg15mg30mg150mg300mg600mg觀察指標(biāo) FEV1 asthma 北京哮喘病臨床研究所 治療 1 皮質(zhì)激素的應(yīng)用 以吸入為主2 白三烯拮抗劑的應(yīng)用 asthma 北京哮喘病臨床研究所 白三烯受體拮抗劑兩種作用機(jī)制
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