「染色體異常與疾病【學習資料】」.ppt

第七章染色體病 1 學習資料 本章重點 2 學習資料 第一節(jié) 人類正常染色體 3 學習資料 一 人類中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu) 4 學習資料 人類染色體按照著絲粒的位置 分為三種類型 1 2 5 8 5 8 7 8 7 8 中部 亞中部 近端部 末端處 5 學習資料 二 人類正常核型 6 學習資料 正常男性 46 XY 正常女性 46 XX 7 學習資料 8 學習資料 1960 在美國丹佛 Denver 1963 在英國倫敦 1966 在美國芝加哥 召開三次人類細胞遺傳學的國際會議 制定和修訂了描述有絲分裂中人類染色體的一套標準命名系統(tǒng) Denver體制 9 學習資料 二 非顯帶染色體核型及識別 10 學習資料 11 染色體總數(shù) 性染色體 正常男性核型 46 XY 正常女性核型 46 XX 11 學習資料 三 染色體顯帶與顯帶染色體的命名 G 顯帶 是最常用的顯帶方法 1 染色體顯帶技術(shù) 12 學習資料 Q 顯帶 熒光顯帶 同G顯帶帶紋 13 學習資料 所顯示的帶紋與G帶的深 淺帶帶紋正好相反 故稱為R帶 reversedband R顯帶 14 學習資料 C 顯帶 著絲粒顯帶 15 學習資料 特異顯示近端著絲粒染色體 N帶 NOR 16 學習資料 2 染色體顯帶核型的命名 1p12 1號染色體界標 區(qū) 帶命名示意圖 1971年巴黎會議公布人類細胞遺傳學命名的國際體制 InternationalSystemforCytogeneticNomenclature ISCN 17 學習資料 顯帶染色體 人類1號染色體 帶的描述 染色體號 臂的符號長臂q 短臂p 區(qū)的序號 帶的序號 1q32 1q32 18 學習資料 第二節(jié) 染色體畸變 19 學習資料 20 學習資料 一 染色體數(shù)目異常 21 學習資料 一 整倍體異常及其產(chǎn)生機制 22 學習資料 染色體數(shù)目加倍后的草莓 上 野生狀態(tài)下的草莓 下 無籽西瓜 三倍體西瓜 23 學習資料 四倍體葡萄 二倍體葡萄 24 學習資料 1 三倍體 triploid 25 學習資料 26 學習資料 27 學習資料 28 學習資料 迄今只有10余例胎兒活到臨產(chǎn)前和出生時的報告 核型有 69 XXX 69 XXY 69 XYY及二倍體 三倍體癥狀 智力低下 身體發(fā)育障礙 多發(fā)的畸形 外生殖器畸形 生命力低下 多在生后一周內(nèi)死亡 29 學習資料 三倍體產(chǎn)生機制 30 學習資料 2 四倍體 tetraploid 31 學習資料 第一次復制 第二次復制 核內(nèi)復制 連續(xù)復制兩次 4n 4 2n 2 腫瘤細胞較常見 32 學習資料 核內(nèi)有絲分裂 核沒有消失 2n 2 4n 4 33 學習資料 二 非整倍體異常及其產(chǎn)生機制 46條 46條 34 學習資料 1 非整倍體改變的類型 35 學習資料 1 單體型 monosomy 36 學習資料 45 X 37 學習資料 2 三體型 trisomy 38 學習資料 21 三體綜合征 先天愚型 39 學習資料 3 多體型 ploysomy 如 48 XXXX49 XXXXX 40 學習資料 4 復合非整倍體 如 48 XX 21 22 46 XX 21 16 41 學習資料 2 非整倍體異常產(chǎn)生機制 42 學習資料 細胞分裂時 某些染色體沒按正常的機制分離 從而造成兩個子細胞中染色體數(shù)目的不等分配 單體型 三體型 造成嵌合體出現(xiàn) 43 學習資料 減數(shù)分裂 同源染色體分離 減數(shù)分裂 姐妹染色單體分離 精子 卵子 精 卵 原細胞 生殖細胞形成過程 示減數(shù)分裂 44 學習資料 減數(shù)分裂I不分離減數(shù)分裂II不分離減I不分離減II不分離 n 1 n 1 n 1 n 1 n 1 n 1 n n 45 學習資料 46 學習資料 次級不分離 47 學習資料 減數(shù)分裂不分離 48 學習資料 47 45嵌合體個體 46 47 45嵌合體個體 49 學習資料 2 染色體丟失 loss 或后期延遲 anaphaselag 在減數(shù)分裂或有絲分裂中 一對同源染色體或一對姐妹染色單體中的一條沒能進入任何一個子細胞中 結(jié)果造成其中一個子細胞少了一條染色體 稱染色體丟失 染色體丟失可導致亞二倍體 50 學習資料 受精卵 核型 45 X 46 XX 著絲粒未與紡錘絲相連 51 學習資料 45 X 46 XX 行動遲緩 發(fā)生后期延遲 52 學習資料 53 學習資料 染色體丟失發(fā)生在減數(shù)分裂中 MI分裂同源染色體丟失 MII分裂姐妹染色單體丟失 54 學習資料 55 學習資料 嵌合體 mosaic 例 46 XX 47 XX 2145 X 46 XX 47 XXX 56 學習資料 例 第二次卵裂中X染色體不分離 47 XXX 45 X 45 X 46 XX 47 XXX 第二次有絲分裂后期染色體不分離 57 學習資料 例 第二次卵裂中X染色體丟失 46 XX 45 X 46 XX 45 X 46 XX X染色體丟失 58 學習資料 二 染色體結(jié)構(gòu)畸變 分為平衡的畸變和不平衡的畸變 59 學習資料 一 染色體結(jié)構(gòu)異常類型 60 學習資料 61 學習資料 部分單體型 partialmonosomy 62 學習資料 中間缺失 末端缺失 63 學習資料 末端缺失 terminaldeletion 簡式 46 xy del 4 q27 詳式 46 xy del 4 pterq27 64 學習資料 46 XX XY del 5 qter p15 65 學習資料 中間缺失 interstitialdeletion 4q13 簡式 46 XX del 4 q13q25 繁式 46 XX del 4 pter q13 q25 qter 66 學習資料 一條染色體發(fā)生兩次斷裂 兩斷裂點中間片段旋轉(zhuǎn)180 重接 造成染色體上基因順序的重排 臂內(nèi)倒位 臂間倒位 67 學習資料 臂內(nèi)倒位 臂間倒位 68 學習資料 倒位 inversion inv 69 學習資料 倒位 inversion inv 70 學習資料 71 學習資料 倒位環(huán) inversionloop 臂間倒位 pericentricinversion 72 學習資料 臂間倒位 pericentricinversion 倒位環(huán) inversionloop 73 學習資料 染色體臂間倒位是常見的染色體異常之一 在人群中發(fā)生的概率約1 2 其中最常見的是9號染色體臂間倒位 已有報道亞洲人群中 9號染色體臂間倒位在新加坡胎兒中發(fā)生率為1 2 韓國新生兒中發(fā)生率為1 9 日本人群中發(fā)生率為1 95 中國新生兒中發(fā)率為0 82 74 學習資料 75 學習資料 臂間倒位 76 學習資料 77 學習資料 兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂 相互交換片段后重接 78 學習資料 1 相互易位 reciprocaltranslocation 46 XY t 4 20 q25 q12 46 XY t 4 20 4pter 4q25 20q12 20qter 20pter 20q12 4q25 4qter 平衡易位攜帶者 平衡易位攜帶者表型正常 但其后代可能患病 withnolossofgeneticmaterial 79 學習資料 四射體照片 相互易位染色體在減數(shù)分裂中期1時將形成四射體 四射體形成的18種類型配子 受精后只有一種為正常人 AB CD 一種為易位攜帶者 AD BC 其他均含有不平衡染色體 80 學習資料 對位 ABCDADCB鄰位1 ABCBADCD鄰位2 ABADCBCD3 l ABCBCDADCBCDADAB 3 l CDADABCBADABCBCD 81 學習資料 相互易位 reciprocaltranslocation 82 學習資料 只發(fā)生于近端著絲粒染色體的一種易位形式 羅伯遜易位攜帶者只有45條染色體 但表型一般正常 14 21 83 學習資料 羅伯遜易位 robertsoniantranslocation 84 學習資料 85 學習資料 羅伯遜易位 robertsoniantranslocation 86 學習資料 正常 14 21平衡易位攜帶者 易位型先天愚形 21單體型 流產(chǎn) 14單體型 流產(chǎn) 未發(fā)現(xiàn) 14三體型 可能致死 未發(fā)現(xiàn) 14 21 87 學習資料 88 學習資料 兩條染色體發(fā)生三處斷裂 一條染色體的斷片插入到另一條染色體中 可插在同源染色體上或非同源染色體上 89 學習資料 重復 duplication dup 同源染色體 90 學習資料 91 學習資料 一條染色體的長短臂同時各發(fā)生一次斷裂后 兩斷端彼此重新連接 92 學習資料 環(huán)狀染色體 ringchromosome r 93 學習資料 環(huán)狀染色體 ringchromosome r 94 學習資料 95 學習資料 等臂染色體 isochromosome i 96 學習資料 等臂染色體 isochromosome i X染色體 簡式 46 X i Xq 詳式 46 X i qtercenqter 97 學習資料 等臂染色體 isochromosome i 98 學習資料 細胞內(nèi)染色體的數(shù)目減少一條 并產(chǎn)生缺失 99 學習資料 雙著絲粒染色體 dicentricchromosome dic 100 學習資料 B 末端缺失C 中間缺失D 環(huán)狀染色體E 插入F 重復 A B C D E F 101 學習資料 ABCDEF A 相互易位B 羅伯遜易位C 臂內(nèi)倒位 短臂 D 臂內(nèi)倒位 長臂 E 臂間倒位F 等臂染色體 102 學習資料 二 染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞 1 有絲分裂的傳遞 103 學習資料 104 學習資料 105 學習資料 倒位環(huán) inversionloop 由平衡倒位攜帶者傳遞 形成倒位環(huán) 2 減數(shù)分裂的傳遞 106 學習資料 107 學習資料 108 學習資料 109 學習資料 四射體照片 相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體 四射體形成的18種類型配子 受精后只有一種為正常人 AB CD 一種為易位攜帶者 AD BC 其他均含有不平衡染色體 2 減數(shù)分裂的傳遞 110 學習資料 111 學習資料 112 學習資料 三 染色體畸變的后果 染色體異常是造成流產(chǎn)的重要原因 在流產(chǎn)兒中約65 有染色體異常 在染色體異常的流產(chǎn)兒中以x單體型最多 113 學習資料 自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率 114 學習資料 單體型 三體型 部分單體型 部分三體型 最常見的是三體型 其中21三體和性染色體三體最多 單體型主要是X單體型 115 學習資料 帶有染色體結(jié)構(gòu)畸變但表型正常的個體 婚后常有較高的流產(chǎn) 死胎率和新生兒死亡率 并可生育各種畸形兒 116 學習資料 第四節(jié) 染色體病 117 學習資料 染色體病 染色體病達100多種 常染色體病 118 學習資料 智力低下 生長發(fā)育遲緩 伴有五官 四肢 內(nèi)臟及皮紋等方面的多發(fā)畸形 性腺發(fā)育不全 兩性畸形 生育力下降或者智力低下等 119 學習資料 一 常染色體病 一 唐氏綜合征 先天愚形 21三體綜合征 Downsyndrome 1866年由英國醫(yī)生JDown首先描述 故命名為Down綜合征 DownSyndrome DS 120 學習資料 1 先天愚型發(fā)病率 出生嬰兒發(fā)生率1 600 1 800 半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn) 121 學習資料 2 臨床表現(xiàn) 智力低下 生長發(fā)育遲緩 特殊面容 多發(fā)畸形 眼裂小眼距寬小耳垂兩眼裂外側(cè)上斜鼻梁低平張口伸舌流涎 又稱 伸舌樣癡呆 122 學習資料 皮紋特點 患者50 正常人2 123 學習資料 124 學習資料 男性患者沒有生育力 而極少數(shù)女性患者可生育 患者免疫功能缺陷 易患先天性心臟病 患者白血病的發(fā)病率為普通人群的15倍 也是患者死亡原因之一 患者的平均壽命約為30歲 50 的患兒在5歲前即死亡 其他年齡組的死亡率比一般人群高5 6倍 只有8 的患者活過40歲 2 6 活過50歲 125 學習資料 年齡20歲25歲30歲35歲38歲40歲42歲45歲風險1 14001 11001 10001 3501 1751 1001 651 25 隨母親年齡增加發(fā)病率升高 126 學習資料 3 主要核型及產(chǎn)生的原因 127 學習資料 原因 由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致 95 來源于母親 其中有80 是第一次減數(shù)分裂時的不分離 標準型 游離型 占95 128 學習資料 129 學習資料 130 學習資料 Normalmeioticdivisionandfertilization 131 學習資料 NondisjunctioninDownsyndrome 132 學習資料 約占2 4 原因 受精卵早期卵裂時發(fā)生21號染色體不分離 形成嵌合體 133 學習資料 嵌合型核型 46 XX XY 47 XX XY 21形成機制 134 學習資料 約占2 2 5 135 學習資料 136 學習資料 正常 14 21平衡易位攜帶者 易位型先天愚形 21單體型 流產(chǎn) 14單體型 流產(chǎn) 未發(fā)現(xiàn) 14三體型 可能致死 未發(fā)現(xiàn) 137 學習資料 圖注 母親為14 21染色體平衡易位攜帶者所生的兩個14 21易位型先天愚型患兒 138 學習資料 139 學習資料 攜帶者核型 45 XX XY 21 21 t 21 21 p11 q11 140 學習資料 141 學習資料 142 學習資料 二 18三體綜合征 Edwardssyndrome 發(fā)病率1 4000 1 5000活嬰男女比例為1 4大多數(shù)18三體的胚胎發(fā)生流產(chǎn) 出生兒的平均壽命只有兩個月 但有個別個體可存活數(shù)年甚至15年以上 1960年Edwards首次報導 143 學習資料 主要臨床表現(xiàn) 智力低下 生長發(fā)育障礙 頭長而枕部凸出 小眼 眼距寬 內(nèi)眥贅皮 嘴小 小頜 耳位低 耳廓畸形 95 的患者有先天性的心臟病 144 學習資料 特殊握拳姿勢 3 4指向掌心 1 2 5重疊其上 指甲發(fā)育不全 手指弓形紋過多 約1 3患者為通貫掌 下肢最突出的是 搖椅樣底足 145 學習資料 146 學習資料 核型 46 XX XY 47 XX XY 18 易位型 占80 占10 147 學習資料 148 學習資料 圖注 嵌合型18三體患者 46 XY 47 XY 18 及其母親 149 學習資料 1960年由Patau首先描述此病 又稱為13三體綜合征 新生兒發(fā)病率約為1 4000 1 10000 女性多于男性 母親高齡可能是原因之一 13三體是一種嚴重的疾患 99 的13三體型胚胎導致流產(chǎn) 出生兒大多在6個月內(nèi)死亡 三 13三體綜合征 Patau綜合征 150 學習資料 主要臨床表現(xiàn) 嚴重智力低下 生長發(fā)育遲緩 存活率低 多死于嬰兒期 顱面部畸形 小頭 前腦發(fā)育差 眼球小 常有虹膜缺損 2 3患兒有上唇裂 并常伴有腭裂 常見多指 趾 手指彎曲變形 通貫手 馬蹄內(nèi)翻足 151 學習資料 152 學習資料 153 學習資料 核型 1 47 XX XY 13 80 2 46 XX XY 47 XX XY 13 5 3 易位型 46 XX XY 14 t 13q 14q 10 15 154 學習資料 155 學習資料 四 5p 綜合征 貓叫綜合征 Cri du chatsyndrome 1963年由Lejeune等首先報道 因患兒具特有的貓叫樣哭聲 故又稱為貓叫綜合征發(fā)病率約為1 50000核型與遺傳學 本病是5p15缺失引起 80 為單純?nèi)笔?核型 46 XX XY del 5 p15 配子形成過程中或者受精卵卵裂時5號染色體斷裂 156 學習資料 157 學習資料 158 學習資料 159 學習資料 一 先天性睪丸發(fā)育不全癥 KlinefelterSyndrome 在男性中1 850 在精神病患者或刑事收容所中占1 100 在不育的男性中占1 10 又稱為原發(fā)性小睪丸癥 患者性染色體為XXY 故亦稱之XXY綜合征 1942年 Klinefelter首先報道 發(fā)病率 性染色體X或Y發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病臨床表現(xiàn)較常染色體病輕 性染色體病占所有染色體病的1 3 總發(fā)病率為1 500 大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀 性染色體病的共同特征 性征發(fā)育不全或畸形 智力較低 160 學習資料 患者身材高 四肢長 臨床表現(xiàn) 161 學習資料 162 學習資料 患者男性第二性征發(fā)育差 有女性化表現(xiàn) 如無胡須 體毛少 陰毛分布如女性 生殖器小等 約25 患者有乳房發(fā)育 163 學習資料 Klinefeltersyndrome 164 學習資料 核型與遺傳學 占80 占15 165 學習資料 卵子發(fā)生中XX染色體不分離 60 XXYXXY47 XXY精子發(fā)生中XY不分離XXYXXY47 XXY 166 學習資料 167 學習資料 1961年 Sandburg首先描述核型為47 XYY 發(fā)病率為0 11 男性 男性精神病患者中占為3 100 180cm 1 200 190cm 1 30 200cm 1 10 二 XYY綜合征 表型一般正常 身材高大 常超過180cm 偶見尿道下裂 睪丸發(fā)育不良 生育力下降 但大多數(shù)可以生育 易于興奮 易感到欲望不滿足 厭學 自我克制力差 易產(chǎn)生攻擊和反社會行為 在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多 168 學習資料 核型 169 學習資料 精子形成過程中 YY不分離23 X 24 YY47 XYY 170 學習資料 1938年 Turner首先描述 1954年 發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性 1959年 Ford證實患者核型為45 X 發(fā)病率為1 2000 1 5000女性 原發(fā)閉經(jīng)中占1 3 在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中可高達18 20 本病在懷孕胎兒中占1 4 其中99 流產(chǎn) 在子宮內(nèi)不易存活 三 性腺發(fā)育不全 Turnersyndrome Turner綜合征 171 學習資料 身材矮小 120m 140m 性發(fā)育幼稚 外生殖器和乳房幼稚型 乳間距寬 性腺為纖維條索狀 無濾泡 子宮 不育 肘外翻 上眼瞼下垂 后發(fā)際低 50 有蹼頸 皮膚色素增多 智力正?；蜉p度障礙 臨床表現(xiàn) 172 學習資料 173 學習資料 核型與遺傳學 1 X單體型 45 X 約占60 起源于減數(shù)分裂x染色體的不分離 其中80 源于父親減數(shù)分裂 174 學習資料 約占30 175 學習資料 176 學習資料 本征患兒多數(shù)智能發(fā)育正常 因此 改善其最終成人期身高和性征發(fā)育是保證患兒心理健康的重要措施 診斷明確后 即可用基因重組人生長激素 每日0 15U kg皮下注射 可使患兒身高明顯出長 如合并口服司坦唑醇 stanozolol 康力龍 每日25 50 g kg 則效果更顯著 用藥期間應定期檢測甲狀腺功能和骨齡發(fā)育情況 當患兒骨齡達12歲以上時即可給予口服小劑量雌激素治療 以促使乳房和外陰發(fā)育 如 妊馬雌酮 premarin 自每日310 g開始 根據(jù)臨床效果逐步增加劑量 或乙炔雌酚 10 20 g d 或己烯雌酚 0 1 0 5mg d 極少數(shù)嵌合型患者可能有生育能力 但其自然流產(chǎn)率和死胎率極高 且30 活產(chǎn)子代患有染色體畸變 以45 X 46 XX和47 XX 或XY 21多見 177 學習資料 三 X三體綜合征 多數(shù)女性外形 性功能與生育力都是正常的 只有少數(shù)患者有月經(jīng)減少 繼發(fā)閉經(jīng)或過早絕經(jīng) 大約2 3病人智力稍低 并有患精神病傾向 核型47 XXX 一些患者為嵌合型 少數(shù)患者有4至5條X染色體 一般X染色體越多 智力損害和發(fā)育畸形愈嚴重 178 學習資料 179 學習資料 四 脆性X綜合征 fragileX 脆性部位 fragilesite 脆性X染色體 fraX 180 學習資料 181 學習資料 1 發(fā)病率 在男性中發(fā)病率為1 1250 1 1350 男性智力低下者中約有10 20 由本病引起 也是男性智力低下多余女性的原因 182 學習資料 中度智力低下 語言障礙 性情孤僻 四大一低的特征 大頭 大耳 大下頜 大睪丸 低智商 一般為男性發(fā)病 女性攜帶者可有輕度智力低下 臨床癥狀 183 學習資料 1 細胞遺傳學檢測具有fraX染色體 2 發(fā)現(xiàn)致病基因FMR 1位于脆性部位 3 FMR1Gene5 非翻譯區(qū) CGG n動態(tài)重復 234567891011121314151617 FMR1G