抗腫瘤藥物的發(fā)展史和現(xiàn)狀.ppt

抗腫瘤藥物發(fā)展史和現(xiàn)狀 腫瘤二科姚芳芳 2 3 治療腫瘤的手段有那些 4 腫瘤的治療手段 目前尚無(wú)理想治療方法主要方法 手術(shù) 化療 放射及生物治療化療的地位舉足輕重 5 抗腫瘤藥物發(fā)展史 1943年 Gilman用氮芥治療淋巴瘤 揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕 1948年Farber用葉酸類似物MTX治療ALL獲得緩解 6 抗腫瘤藥物發(fā)展史 1957年 Arnold合成CTXDuschinsky合成5 Fu 7 抗腫瘤藥物發(fā)展史 70年代 順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床 使化療從姑息性向根治性目標(biāo)邁進(jìn) 8 抗腫瘤藥物發(fā)展史 90年代 紫杉類和喜樹(shù)堿類應(yīng)用于臨床 對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因的研究越來(lái)越深入 輔助治療的進(jìn)步 造血因子 5 HT3拮抗劑 9 抗腫瘤藥物發(fā)展史 21世紀(jì)初 靶向治療時(shí)代 10 近代抗腫瘤藥物的重要里程碑 11 抗腫瘤藥物的分類 傳統(tǒng)的分類方法烷化劑抗代謝藥物抗生素類植物類激素雜類 12 烷化劑 又稱生物烷化劑或細(xì)胞毒藥物 此類藥物最早問(wèn)世并應(yīng)用于臨床 氮芥 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺 苯丙酸氮芥亞硝脲類 卡氮芥 環(huán)已亞硝脲 甲環(huán)亞硝脲 嘧啶亞硝脲 福莫司汀塞替哌 馬利蘭 二溴衛(wèi)矛醇 二去水衛(wèi)矛醇 13 抗代謝藥物 為細(xì)胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類似物 干擾細(xì)胞正常代謝過(guò)程 抑制細(xì)胞增殖 1 葉酸拮抗劑類 甲氨喋呤等 2 嘧啶拮抗劑類 5 氟脲嘧啶 健擇 喃氟啶 氟鐵龍 希羅達(dá) 阿糖胞苷 卡莫氟 優(yōu)福定 3 嘌呤拮抗劑類 巰基嘌呤 巰烏嘌呤等 14 抗生素類 1 蒽環(huán)類 阿霉素 表阿霉素 吡柔比星 阿克拉霉素 柔紅霉素 米托蒽醌 2 亞硝胺類 鏈脲菌素 3 乙撐亞胺類 絲裂霉素 4 多肽和蛋白質(zhì)類 博萊霉素 放線菌素D 5 糖甙類 光神霉素 橄欖霉素 15 植物類 可抑制RNA合成 與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合 阻止微小管的蛋白裝配 干擾增殖細(xì)胞的紗錘體的生成 從而抑制有絲分裂 導(dǎo)致細(xì)胞死亡 1 長(zhǎng)春花生物堿類 長(zhǎng)春花堿 長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春地辛 諾維本 2 鬼臼毒 鬼臼乙叉甙 鬼臼噻吩甙 3 喜樹(shù)堿類 羥基喜樹(shù)堿 拓樸替康 伊立替康 4 紫杉醇類 泰素 泰索帝 16 激素 強(qiáng)的松 地塞米松乙烯雌粉 丙酸睪丸素 三苯氧胺 托瑞米芬 甲羥孕酮 甲地孕酮 氨魯米特 蘭他隆 瑞寧得 來(lái)曲唑 抑那通 17 雜類 氮烯咪胺 順鉑 卡鉑 草酸鉑 環(huán)硫鉑 18 抗腫瘤藥物的分類 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度分類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物 19 細(xì)胞周期非特異性藥物 細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無(wú)關(guān) 可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞 烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類 作用特點(diǎn) 劑量依賴性給藥方式 大劑量間歇給藥 20 細(xì)胞周期特異性藥物 細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān) 主要作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相 1 M期特異性藥物 植物類大多屬于此類 2 S期特異性藥物 大多數(shù)抗代謝藥屬于此類 如MTX 5 FU等作用特點(diǎn) 給藥時(shí)機(jī)依賴性給藥方式 小劑量持續(xù)給藥 21 腫瘤的分子靶向治療 1 傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性 取得療效的同時(shí)也往往給患者帶來(lái)較大的毒副作用 2 選擇腫瘤細(xì)胞特異的靶點(diǎn) 針對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行治療 避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害 取得高效低毒的治療效果 是當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要發(fā)展方向 22 腫瘤的分子靶向治療 開(kāi)發(fā)針對(duì)新靶點(diǎn)和新作用機(jī)制的抗腫瘤藥物尋找高效低毒的藥物載體腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用造血干細(xì)胞移植和提高化療劑量強(qiáng)度抗腫瘤藥物的敏感試驗(yàn)和化療藥物個(gè)體化改進(jìn)給藥途徑及腫瘤時(shí)辰調(diào)節(jié)