《眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性》征求意見稿

YY 2005ICS 11.040C 40國家藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布20-實施20-發(fā)布眼科光學(xué) 人工晶狀體第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性O(shè)phthalmic optics -Intraocular lenses-Part 6: Shelf-life and transport stability（ISO 11979-6：2014， MOD）（征求意見稿）YY/T 0290.620代替YY0290.6-2009YY中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)1YY 0290.62020目 次前言IIISO引 言IV1 范圍12 規(guī)范性引用文件13 術(shù)語和定義14 要求15 測試方法和取樣4附錄A (資料性附錄) 有效期試驗范例5附錄B (資料性附錄) 有效期試驗所需實驗8III前 言YY0290眼科光學(xué) 人工晶狀體分為9個部分： 第1部分：術(shù)語 第2部分：光學(xué)性能及其測試方法 第3部分：機(jī)械性能及其測試方法 第4部分：標(biāo)簽和資料 第5部分：生物相容性 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性 第8部分：基本要求 第9部分：多焦人工晶狀體 第10部分：有晶體眼人工晶狀體本部分為YY0290的第6部分。本部分按照GB/T 1.1-2009 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫給出的規(guī)則起草。本部分代替YY0290.6-2009眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性，與YY 0290.6-2009相比，除編輯性修改外主要技術(shù)變化如下：修改了了規(guī)范性引用文件（見第2章，2009年版的第2章）；修改了一般要求內(nèi)容（見4.1條，2009年版的4.1條）；術(shù)語“表面和體積均勻性” 替換為“表面和材質(zhì)均勻性”，“外科植入”替換為“外科操作”，“光譜透過率”替換為“光譜透射比”（見第4.3.2.1條，2009年版的第4.3.2.1條）；增加人工晶狀體植入系統(tǒng)要求（見第4.3.2.2條）；刪除“微生物阻斷試驗”內(nèi)容(見第4.3.3條，2009年版的第4.3.3條)；修改“T0”定義內(nèi)容（見第4.3.3條，2009年版的第4.3.3條）；增加最終無菌醫(yī)療器械的包裝引用內(nèi)容（見第4.4條，2009年版的第4.4條）；修改運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗要求（見第4.5條，2009年版的第4.5條）刪除結(jié)果報告中關(guān)于產(chǎn)品可能的變化的描述要求（見第4.6條，2009年版的第4.6條）本部分使用重新起草法修改采用ISO 11979-6：2014 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性（英文版）。本部分與ISO 11979-6:2014相比存在技術(shù)性差異，這些差異涉及的條款已通過在其外側(cè)頁邊空白位置的垂直單線（|）進(jìn)行了標(biāo)示。關(guān)于規(guī)范性引用文件，具體調(diào)整為：用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.5代替ISO 10993-5；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.12代替ISO 10993-12；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T19633.1代替ISO 11607-1；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 19633.2代替ISO 11607-2；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T 0316代替ISO 14971更正版；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY 0290.1代替ISO 11979.1；增加引用文件YY/T 0942。修改參考文獻(xiàn)。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本部分由國家藥品監(jiān)督管理局提出。本部分由全國醫(yī)用光學(xué)和儀器標(biāo)準(zhǔn)化分技術(shù)委員會（SAC/TC103/SC1）歸口。本部分起草單位：浙江省醫(yī)療器械檢驗研究院、*。本部分主要起草人：*。YY 0290.6的歷次版本發(fā)布情況為：YY 0290.6-1997；YY 0290.6-2009。引 言穩(wěn)定性研究的目的是確定在指定的一系列環(huán)境條件影響下，經(jīng)過足夠長的時間之后，人工晶狀體是否仍能保持原有的特性。在對新的晶體材料，晶體材料的新的化合物，新的包裝材料或者新的制造過程的整體調(diào)查研究中，晶體材料的存貯穩(wěn)定性是一個重要的因素。對在貯存容器內(nèi)的晶體進(jìn)行老化實驗研究可用于評估晶狀體的存貯穩(wěn)定性。材料成分、材料供應(yīng)商、制造環(huán)境（包括滅菌過程）、包裝設(shè)計或材料的變化都可能影響人工晶狀體有效期的長短，從而需要對晶狀體進(jìn)行新的試驗以確定其有效期。對產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運(yùn)輸穩(wěn)定性的研究的必要性可根據(jù)YY/T 0316進(jìn)行評估。穩(wěn)定性實驗的設(shè)計應(yīng)當(dāng)基于已知晶體材料特性以及晶體使用建議進(jìn)行。貯存或加速老化試驗之后所得到的萃取物質(zhì)的量和特性鑒別對于評估新的晶體材料有重要的作用。可根據(jù)獲得信息推薦相應(yīng)的運(yùn)輸和貯存條件，從而在建議的有效期內(nèi)能確保人工晶狀體的安全性、有效性和可接受性。獲得的結(jié)果也適用于確定人工晶狀體的失效期。由于穩(wěn)定性試驗是針對人工晶狀體的材料及完整性包裝所進(jìn)行的實驗。因此人工晶狀體的穩(wěn)定性研究的是材料的特性，在晶狀體材料、包裝材料及生產(chǎn)工藝不變的情況下，只需對一個型號的人工晶狀體進(jìn)行實驗。眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性1 范圍本部分規(guī)定了確定完整包裝下的無菌人工晶狀體（IOLs）有效期的試驗.這些試驗包括了建立人工晶狀體在經(jīng)銷和貯存期間穩(wěn)定性的程序.2 規(guī)范性引用文件下列文件對于本部分的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本部分。GB/T 16886.5 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(GB/T 16886.5-2017，ISO10993-5 :2009，IDT)GB/T 16886.12 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第12部分：樣品制備與參照材料(GB/T 16886.12-2017，ISO10993-12 :2012 ，IDT)GB/T 19633.1 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求(GB/T 19633.1-2015，ISO 11607-1:2006 IDT)GB/T 19633.2 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求(GB/T 19633.2-2015 ISO 11607-1:2006 IDT)YY 0290.1 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第1部分：術(shù)語（YY 0290.1-2008，ISO11979-1:2006 MOD）YY/T 0316 醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用(YY/T 0316-2016，ISO 14971:2007更正版 IDT )YY/T 0942 眼科光學(xué) 人工晶狀體植入系統(tǒng)（YY/T 0942-2014）3 定義YY 0290.1的術(shù)語和定義適用于本文件。4 要求4.1 一般要求根據(jù)YY/T 0316的風(fēng)險分析，如果發(fā)現(xiàn)有必要進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗、包裝完整性試驗和/或運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗，應(yīng)依據(jù)本部分來制訂計劃并指導(dǎo)試驗。試驗前應(yīng)給出研究方案。試驗結(jié)果應(yīng)表明產(chǎn)品的性能、安全性和產(chǎn)品可接受性的測量參數(shù)應(yīng)保持在產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范相應(yīng)的允差范圍內(nèi)，如果制造商不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范，測量參數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)的YY0290允差要求。若既不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范也不能依據(jù)相應(yīng)的YY0290標(biāo)準(zhǔn)要求，試驗結(jié)果應(yīng)同零時間點的樣品試驗結(jié)果進(jìn)行對照?？紤]到人工晶狀體投放市場之前尚未達(dá)到足夠的存貯時間，為了初始標(biāo)識的目的，如產(chǎn)品標(biāo)簽上表明有效期，也可以接受加速試驗的結(jié)果（見4.3.2）。在不考慮人工晶狀體所用材料的情況下，通過實時試驗或加速試驗可聲明的最長有效期為5年，但是加速試驗都應(yīng)通過實時試驗來證實，實時試驗結(jié)果總是優(yōu)先于加速試驗結(jié)果。在實時試驗中應(yīng)選用同樣的產(chǎn)品或該產(chǎn)品的A級修正（不需要臨床調(diào)查，所有安全和性能要求都可以通過非臨床測試充分表明的微小修正，見ISO/TR 22979）。實時試驗應(yīng)在人工晶狀體投放市場之前開始。如果制造商希望保持對人工晶狀體成品批再滅菌的可能性，用于穩(wěn)定性試驗的人工晶狀體成品批次應(yīng)在制造的過程中已經(jīng)受過允許的最多次數(shù)滅菌循環(huán)。4.2 材料和方法4.2.1 試驗樣本試驗用人工晶狀體應(yīng)為成品批次（見YY0290.1），樣本大小參見附錄A（資料性附錄）。4.2.2 方法在研究方案中包含的所有試驗都應(yīng)選擇適用的方法，所選方法應(yīng)加以記錄，試驗項目可參考附錄B（資料性附錄）。由于產(chǎn)品、包裝材料以及設(shè)計上存在多樣性，其他的試驗可能更適合，若選擇附錄B以外的方法，該方法應(yīng)被記錄，同時每個試驗方法確認(rèn)、方法能力驗證的細(xì)節(jié)也應(yīng)文件化。在某些情形下，附錄B中列出的多個試驗項目可以在單個人工晶狀體上進(jìn)行，因此可減少所需的人工晶狀體總量。4.3 產(chǎn)品穩(wěn)定性4.3.1 一般要求如果按照YY/T 0316的風(fēng)險分析顯示需要進(jìn)行有效期試驗，應(yīng)采用下列方法。在風(fēng)險管理計劃中應(yīng)對試驗選擇的理由進(jìn)行說明。對于實時試驗和加速試驗，應(yīng)使用人工晶狀體成品（或者預(yù)裝式人工晶狀體成品）。對于受光焦度大小影響的實驗參數(shù)，應(yīng)采用至少三組人工晶狀體進(jìn)行試驗，覆蓋低、中和高光焦度范圍，每組應(yīng)包含一個或多個光焦度。對于不受光焦度影響的被測參數(shù)，應(yīng)使用至少一組人工晶狀體，參見附錄A。4.3.2 實時有效期試驗4.3.2.1試驗參數(shù)計劃實時有效期試驗時，應(yīng)考慮下列參數(shù)：a) 尺寸b) 光焦度c) 像質(zhì)d) 外科操作e) 模擬外科操作后的性能恢復(fù)（針對可折疊人工晶狀體）f) 表面和材質(zhì)均勻性g) 壓縮力（一個或多個光焦度批的樣品）h) 動態(tài)疲勞耐久性（一個或多個光焦度批的樣品）i) 光譜透射比j) 完全萃?。ㄒ粋€或多個光焦度批的樣品）k) 細(xì)胞毒性（若可浸出物增加和/或有新物質(zhì)出現(xiàn)）；只需對一個光焦度批人工晶狀體樣本進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗。應(yīng)按照GB/T16886.5中的規(guī)定使用含血清培養(yǎng)基制備試驗的人工晶狀體浸提液，表面積與浸提介質(zhì)的比例按照GB/T 16886.12中的規(guī)定，浸提條件按照GB/T 16886.5中的規(guī)定。l) 特殊表面測試（若有需求）；可參見附錄B（資料性附錄）中推薦的試驗方法。應(yīng)考慮人工晶狀體和包裝材料相互作用而發(fā)生變化的試驗，如對表面處理的變化以及人工晶狀體中添加劑或者人工晶狀體存貯溶液中添加劑的濃度變化進(jìn)行試驗。附錄A中可找到關(guān)于新型人工晶狀體材料在有效期試驗和運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗中所需人工晶狀體數(shù)量計算的舉例。4.3.2.2 人工晶狀體植入系統(tǒng)對于預(yù)裝式或分離組合式人工晶狀體植入系統(tǒng)，應(yīng)考慮下列附加參數(shù)：a) 植入系統(tǒng)材料的穩(wěn)定性；b) 植入系統(tǒng)和人工晶狀體材料之間的化學(xué)反應(yīng)；c) 植入系統(tǒng)和人工晶狀體材料之間的機(jī)械作用；d) 潛在降解材料的細(xì)胞毒性實驗；e) 人工晶狀體植入系統(tǒng)性能?？蓞⒁奩Y/T 0942中推薦的試驗方法?？紤]增加以上性能，有效期試驗實際需要的樣品數(shù)可能超出附錄A中表A.1的規(guī)定。4.3.2.3 試驗程序以下為實時穩(wěn)定性試驗程序。條件允許的情況下，試驗人工晶狀體應(yīng)平均分配為不同的光焦度組：a) 整個樣品組中的每個人工晶狀體指定一個唯一標(biāo)識，并將此標(biāo)識附在產(chǎn)品包裝上。b) 收集初始檢測的人工晶狀體并按照試驗方案進(jìn)行試驗，記錄唯一標(biāo)識、結(jié)果和測量條件。c) 將剩余的包裝轉(zhuǎn)移到滿足最大要求存貯條件的受控環(huán)境下存貯。記錄實際的溫度、相對濕度和日期。d) 試驗過程中有規(guī)律的監(jiān)測溫度和濕度的變化，記錄它們的波動過程。e) 根據(jù)試驗方案的要求，定期抽取足夠數(shù)量的人工晶狀體進(jìn)行試驗。記錄唯一標(biāo)識、結(jié)果和測量條件。f) 收集已到試驗日期的人工晶狀體，進(jìn)行試驗方案中的試驗。記錄唯一標(biāo)識、結(jié)果和測量條件。測量參數(shù)應(yīng)保持在產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范相應(yīng)部分的允差范圍內(nèi)，如果制造商不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范，測量參數(shù)應(yīng)保持YY0290相應(yīng)允差要求范圍內(nèi)。若既不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范也不能依據(jù)相應(yīng)的YY0290標(biāo)準(zhǔn)要求，試驗結(jié)果應(yīng)同零時間點的樣品試驗結(jié)果進(jìn)行對照。如果發(fā)現(xiàn)試驗中的某個參數(shù)通過試驗確認(rèn)為不符合要求，則所檢人工晶狀體的最大有效期由最后一次的符合測量點所決定。4.3.3 加速有效期試驗加速條件下的試驗有可能會加速晶狀體材料分解促進(jìn)老化，可以通過加速條件下試驗的時間間隔推斷出正常存貯條件下的時間間隔。當(dāng)計劃進(jìn)行一項加速有效期試驗時，應(yīng)參考實時試驗的試驗參數(shù)4.3.2.1 a)-l)和試驗程序4.3.2.2 a)-f)（除溫度和濕度外）。附錄B中給出了推薦的試驗方法。存貯濕度應(yīng)不小于40。等同的實時有效期可用加速試驗時間周期乘以因子2（Ta-T0）/10計算所得，Ta為加速老化溫度，T0為試驗的人工晶狀體宣稱的最大存貯溫度。待測人工晶狀體實驗前應(yīng)平衡到與初始測量的環(huán)境條件相同。4.4 包裝完整性如果根據(jù)YY/T 0316的風(fēng)險分析表明需要執(zhí)行包裝完整性試驗，應(yīng)采用下列方法。試驗選擇的基本原理應(yīng)在風(fēng)險管理計劃中以文件形式記錄。有關(guān)人工晶狀體無菌包裝的成形、密封和/或裝配過程的信息參見GB/T 19633.2。有關(guān)包裝系統(tǒng)（無菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝）穩(wěn)定性試驗的信息參見GB/T 19633.1。包裝完整性試驗需要三批滅菌包裝。由于一般單個人工晶狀體質(zhì)量約為20mg，人工晶狀體材料和無菌屏障系統(tǒng)之間的相互作用經(jīng)評估是可以忽略的，因此可以使用不包含人工晶狀體的無菌屏障系統(tǒng)進(jìn)行包裝性能的評估。包裝完整性試驗也可采用加速老化試驗，利用4.3.3中加速試驗相同的條件和時間間隔，但要求在投入市場之前開始實時試驗。包裝完整性試驗應(yīng)至少包括下列試驗：a) 標(biāo)簽的易辨別性；b) 密封/封條完整性；c) 整體包裝物理完整性。附錄B（資料性附錄）中給出了推薦的試驗方法。4.5 運(yùn)輸穩(wěn)定性若根據(jù)YY/T 0316的風(fēng)險分析表明需要執(zhí)行運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗，應(yīng)考慮以下方法，試驗選擇的基本原理應(yīng)在風(fēng)險管理計劃中以文件形式記錄。裝有人工晶狀體的完整的包裝（以正常運(yùn)輸包裝形式）應(yīng)能承受溫度和濕度（假設(shè)海上運(yùn)輸），振動和墜落的最不利條件。按預(yù)設(shè)條件的試驗過程完成后應(yīng)檢查包裝和產(chǎn)品。若人工晶狀體產(chǎn)品在放大鏡下視覺檢查沒有受到物理損壞，應(yīng)認(rèn)為人工晶狀體較滿意的通過試驗。包裝也必須仍能提供人工晶狀體的功能保護(hù)。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗應(yīng)至少進(jìn)行下列試驗：a) 標(biāo)簽的易辨別性；b) 人工晶狀體表面和材質(zhì)均勻性（應(yīng)利用密封包裝），若適用，應(yīng)評估襻和主體連接性能、幾何尺寸和襻抗拉強(qiáng)度；c) 封條完整性密封/封條完整性；d) 整體包裝物理完整性；e) 對于預(yù)裝式系統(tǒng)，人工晶狀體推注功能性試驗。對于上述a)、c)和d)，可以使用沒有人工晶狀體的完整包裝（應(yīng)包括存貯溶液）。附錄B中給出了推薦的試驗方法。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗中，對于需要帶人工晶狀體的完整包裝，所有試驗僅需要使用中光焦度批次。4.6 結(jié)論結(jié)果報告應(yīng)包含以下內(nèi)容，并以文件形式記錄：a) 結(jié)果摘要；b) 人工晶狀體標(biāo)簽復(fù)印件；c) 生產(chǎn)批號、批量大小、生產(chǎn)日期和制造商名稱；d) 包裝細(xì)節(jié)，包括所用材料和容器及密封的描述；e) 有效期、存貯和運(yùn)輸要求的結(jié)果說明；f) 檢驗實驗室的名稱、檢驗日期和批準(zhǔn)簽字。對于每一批檢驗完成的人工晶狀體，其初始檢驗結(jié)果、存貯期檢驗結(jié)果和建議的有效期截止時的檢驗結(jié)果應(yīng)以表格的形式簡單闡述。5 測試方法和抽樣附錄B(資料性附錄)中給出了推薦的試驗方法。如果方法描述中沒有指明樣品的數(shù)量，每次試驗時應(yīng)最少使用10個人工晶狀體。附錄A（資料性附錄）有效期試驗范例A.1 假設(shè)某制造商有新材料可折疊人工晶狀體（無表面修飾）需進(jìn)行有效期實驗。人工晶狀體采用新型容器包裝。制造商希望人工晶狀體的最終有效期確認(rèn)為5年，但是打算進(jìn)入市場時先用1年的有效期，然后根據(jù)有效期試驗的有效數(shù)據(jù)，每年增加其有效期。制造商打算加速有效期試驗，因此需要包括三批加速條件和三批實時條件的待測人工晶狀體來證實測試材料的加速條件有效。A.2 樣品要求A.2.1一般要求試驗樣品有5個時間點（1、2、3、4、5年）制造商的人工晶狀體光焦度范圍為6D到30D。指定為以下三組：低光焦度：例如 8D；中光焦度 ：例如 18D；高光焦度：例如27D。更多指南請參見4.3.1及表A.1和A.2。在每個時間點進(jìn)行實時和加速包裝完整性實驗需評估三組人工晶狀體。運(yùn)輸穩(wěn)定性實驗單次評估需一組人工晶狀體（中光焦度）。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗的某些試驗可用無人工晶狀體的完整包裝。產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗中單片人工晶狀體樣本可以用于多個試驗。A.2.2 產(chǎn)品穩(wěn)定性和包裝完整性試驗（對于每一個時間點）A.2.2.1 產(chǎn)品穩(wěn)定性a) 帶人工晶狀體的30個包裝，低、中、高光焦度各10枚，用于成像質(zhì)量、光譜透過率、尺寸、外科操作和表面和材質(zhì)均勻性試驗；b) 10枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于壓縮力實驗；c) 10枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于動態(tài)疲勞耐久性實驗；d) 帶人工晶狀體的30個包裝，低、中、高光焦度各10枚，用于模擬外科操作后的性能恢復(fù)試驗；e) 10枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于完全萃取試驗（若使用多種萃取介質(zhì)，則需要額外的樣品，并且所有含有可萃取物的介質(zhì)應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步試驗）；f) 30枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于細(xì)胞毒性實驗（在本例中如果被萃取成分發(fā)現(xiàn)有增加同時在萃取液中有新的物質(zhì)）。A.2.2.2包裝完整性a) 30枚包裝（每個滅菌批各10枚）可包含人工晶狀體,也可沒有人工晶狀體，用于包裝物理完整性實驗；b) 30枚包裝（每個滅菌批各10枚）可包含人工晶狀體,也可沒有人工晶狀體，用于標(biāo)簽的易辨別性和封條完整性實驗?？筛鶕?jù)試驗設(shè)計調(diào)整所需包裝的數(shù)量。A.2.3 運(yùn)輸穩(wěn)定性(單次試驗)根據(jù)人工晶狀體可能的運(yùn)輸過程，制造商應(yīng)確定最不利環(huán)境條件和必要的處理措施?？偣?0枚樣品（20個帶人工晶狀體包裝和40個有或無人工晶狀體包裝）需要在一個時間點上限定并評估：a) 20個含任何光焦度人工晶狀體的包裝，用于物理破壞性評估參見4.5b；b) 30個有或無人工晶狀體包裝用于包裝物理完整性實驗；c) 10個有或無人工晶狀體包裝用于標(biāo)簽的易辨別性和封條/密封完整性實驗?？筛鶕?jù)試驗設(shè)計調(diào)整所需包裝的數(shù)量。A.3總樣本大小本例中制造商已經(jīng)選擇執(zhí)行細(xì)胞毒性試驗。 從表A.1中可以看出加速試驗程序要求600個帶人工晶狀體包裝和300個有或無人工晶狀體包裝。另外600個帶人工晶狀體包裝和300個有或無人工晶狀體包裝將用于隨后的實時試驗程序。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗（表A.2）要求20個帶人工晶狀體包裝和40個有或無人工晶狀體包裝。因此，整個試驗中總共需要1220個帶人工晶狀體包裝和620個有或無人工晶狀體包裝。A.4結(jié)果制造商在加速條件下進(jìn)行試驗并在一年所需的試驗時間段中沒有發(fā)現(xiàn)異常，因此人工晶狀體被標(biāo)識為1年的有效期。在模擬二年所需的時間段內(nèi)，制造商沒有發(fā)現(xiàn)異常因此將人工晶狀體的有效期延長為2年。在模擬的三年時間段內(nèi)，發(fā)現(xiàn)測試樣品的密封完整性不符合并通過調(diào)查被證實，因此最終的有效期為2年。制造商利用實時試驗的結(jié)果來證實加速試驗的試驗結(jié)果。如果實時試驗繼續(xù)超過2年并且在隨后的年間無不符合發(fā)生，則有效期時間可根據(jù)實時結(jié)果延長。表A.1人工晶狀體及其包裝的實時或加速有效期試驗（所需的人工晶狀體和包裝的數(shù)量）試驗項目試驗項目參考標(biāo)準(zhǔn)號光焦度和年份a低光焦度中光焦度高光焦度123451234512345產(chǎn)品穩(wěn)定性光焦度A.2.2.1,a)101010101010101010101010101010成像質(zhì)量光譜透射比尺寸外科操作表面材質(zhì)均勻性壓縮力A.2.2.1,b)1010101010動態(tài)疲勞耐久性A.2.2.1,c)1010101010性能恢復(fù)A.2.2.1,d)101010101010101010101010101010完全萃取cA.2.2.1,e)1010101010細(xì)胞毒性A.2.2.1,f)3030303030每次試驗帶人工晶狀體包裝總量：600202020202080808080802020202020包裝完整性b整體包裝物理完整性A.2.2.2,a)30*30*30*30*30*標(biāo)簽易辨別性A2.2.2,b)30*30*30*30*30*封條/密封完整有或無人工晶狀體包裝總量：30060*60*60*60*60*a帶星數(shù)字表示可以為有人工晶狀體或無人工晶狀體包裝。b 30個樣品中10個樣品為一個滅菌批。c 若使用兩種萃取介質(zhì)，則樣品數(shù)量需要加倍。表A.2人工晶狀體及其包裝的運(yùn)輸穩(wěn)定性實驗（所需的人工晶狀體和包裝的數(shù)量）實驗前條件人工晶狀體實驗包裝實驗（可帶或不帶人工晶狀體）選定的溫度和濕度振動實驗跌落實驗物理破壞性評估見4.5b)需要20枚樣品見A.2.3,a）整體包裝物理完整性需要30個樣品見A.2.3，b）標(biāo)簽可辨別性封條/密封完整性需要10個樣品見A.2.3，c）帶人工晶狀體包裝總量：20可帶或不帶人工晶狀體的包裝總量：40附錄B(資料性附錄)有效期試驗所需的試驗項目表B.1可用于有效期試驗的試驗項目試驗類型標(biāo)準(zhǔn)試驗項目光學(xué)特性YY0290