《眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性》征求意見(jiàn)稿

YY 2005ICS 11.040C 40國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布20-實(shí)施20-發(fā)布眼科光學(xué) 人工晶狀體第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性O(shè)phthalmic optics -Intraocular lenses-Part 6: Shelf-life and transport stability（ISO 11979-6：2014， MOD）（征求意見(jiàn)稿）YY/T 0290.620代替YY0290.6-2009YY中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)1YY 0290.62020目 次前言IIISO引 言IV1 范圍12 規(guī)范性引用文件13 術(shù)語(yǔ)和定義14 要求15 測(cè)試方法和取樣4附錄A (資料性附錄) 有效期試驗(yàn)范例5附錄B (資料性附錄) 有效期試驗(yàn)所需實(shí)驗(yàn)8III前 言YY0290眼科光學(xué) 人工晶狀體分為9個(gè)部分： 第1部分：術(shù)語(yǔ) 第2部分：光學(xué)性能及其測(cè)試方法 第3部分：機(jī)械性能及其測(cè)試方法 第4部分：標(biāo)簽和資料 第5部分：生物相容性 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性 第8部分：基本要求 第9部分：多焦人工晶狀體 第10部分：有晶體眼人工晶狀體本部分為YY0290的第6部分。本部分按照GB/T 1.1-2009 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫(xiě)給出的規(guī)則起草。本部分代替YY0290.6-2009眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性，與YY 0290.6-2009相比，除編輯性修改外主要技術(shù)變化如下：修改了了規(guī)范性引用文件（見(jiàn)第2章，2009年版的第2章）；修改了一般要求內(nèi)容（見(jiàn)4.1條，2009年版的4.1條）；術(shù)語(yǔ)“表面和體積均勻性” 替換為“表面和材質(zhì)均勻性”，“外科植入”替換為“外科操作”，“光譜透過(guò)率”替換為“光譜透射比”（見(jiàn)第4.3.2.1條，2009年版的第4.3.2.1條）；增加人工晶狀體植入系統(tǒng)要求（見(jiàn)第4.3.2.2條）；刪除“微生物阻斷試驗(yàn)”內(nèi)容(見(jiàn)第4.3.3條，2009年版的第4.3.3條)；修改“T0”定義內(nèi)容（見(jiàn)第4.3.3條，2009年版的第4.3.3條）；增加最終無(wú)菌醫(yī)療器械的包裝引用內(nèi)容（見(jiàn)第4.4條，2009年版的第4.4條）；修改運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)要求（見(jiàn)第4.5條，2009年版的第4.5條）刪除結(jié)果報(bào)告中關(guān)于產(chǎn)品可能的變化的描述要求（見(jiàn)第4.6條，2009年版的第4.6條）本部分使用重新起草法修改采用ISO 11979-6：2014 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性（英文版）。本部分與ISO 11979-6:2014相比存在技術(shù)性差異，這些差異涉及的條款已通過(guò)在其外側(cè)頁(yè)邊空白位置的垂直單線（|）進(jìn)行了標(biāo)示。關(guān)于規(guī)范性引用文件，具體調(diào)整為：用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.5代替ISO 10993-5；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.12代替ISO 10993-12；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T19633.1代替ISO 11607-1；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 19633.2代替ISO 11607-2；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T 0316代替ISO 14971更正版；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的YY 0290.1代替ISO 11979.1；增加引用文件YY/T 0942。修改參考文獻(xiàn)。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專(zhuān)利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專(zhuān)利的責(zé)任。本部分由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出。本部分由全國(guó)醫(yī)用光學(xué)和儀器標(biāo)準(zhǔn)化分技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC103/SC1）歸口。本部分起草單位：浙江省醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、*。本部分主要起草人：*。YY 0290.6的歷次版本發(fā)布情況為：YY 0290.6-1997；YY 0290.6-2009。引 言穩(wěn)定性研究的目的是確定在指定的一系列環(huán)境條件影響下，經(jīng)過(guò)足夠長(zhǎng)的時(shí)間之后，人工晶狀體是否仍能保持原有的特性。在對(duì)新的晶體材料，晶體材料的新的化合物，新的包裝材料或者新的制造過(guò)程的整體調(diào)查研究中，晶體材料的存貯穩(wěn)定性是一個(gè)重要的因素。對(duì)在貯存容器內(nèi)的晶體進(jìn)行老化實(shí)驗(yàn)研究可用于評(píng)估晶狀體的存貯穩(wěn)定性。材料成分、材料供應(yīng)商、制造環(huán)境（包括滅菌過(guò)程）、包裝設(shè)計(jì)或材料的變化都可能影響人工晶狀體有效期的長(zhǎng)短，從而需要對(duì)晶狀體進(jìn)行新的試驗(yàn)以確定其有效期。對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運(yùn)輸穩(wěn)定性的研究的必要性可根據(jù)YY/T 0316進(jìn)行評(píng)估。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)基于已知晶體材料特性以及晶體使用建議進(jìn)行。貯存或加速老化試驗(yàn)之后所得到的萃取物質(zhì)的量和特性鑒別對(duì)于評(píng)估新的晶體材料有重要的作用?？筛鶕?jù)獲得信息推薦相應(yīng)的運(yùn)輸和貯存條件，從而在建議的有效期內(nèi)能確保人工晶狀體的安全性、有效性和可接受性。獲得的結(jié)果也適用于確定人工晶狀體的失效期。由于穩(wěn)定性試驗(yàn)是針對(duì)人工晶狀體的材料及完整性包裝所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。因此人工晶狀體的穩(wěn)定性研究的是材料的特性，在晶狀體材料、包裝材料及生產(chǎn)工藝不變的情況下，只需對(duì)一個(gè)型號(hào)的人工晶狀體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。眼科光學(xué) 人工晶狀體 第6部分：有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性1 范圍本部分規(guī)定了確定完整包裝下的無(wú)菌人工晶狀體（IOLs）有效期的試驗(yàn).這些試驗(yàn)包括了建立人工晶狀體在經(jīng)銷(xiāo)和貯存期間穩(wěn)定性的程序.2 規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本部分的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本部分。GB/T 16886.5 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)(GB/T 16886.5-2017，ISO10993-5 :2009，IDT)GB/T 16886.12 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第12部分：樣品制備與參照材料(GB/T 16886.12-2017，ISO10993-12 :2012 ，IDT)GB/T 19633.1 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求(GB/T 19633.1-2015，ISO 11607-1:2006 IDT)GB/T 19633.2 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求(GB/T 19633.2-2015 ISO 11607-1:2006 IDT)YY 0290.1 眼科光學(xué) 人工晶狀體 第1部分：術(shù)語(yǔ)（YY 0290.1-2008，ISO11979-1:2006 MOD）YY/T 0316 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用(YY/T 0316-2016，ISO 14971:2007更正版 IDT )YY/T 0942 眼科光學(xué) 人工晶狀體植入系統(tǒng)（YY/T 0942-2014）3 定義YY 0290.1的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。4 要求4.1 一般要求根據(jù)YY/T 0316的風(fēng)險(xiǎn)分析，如果發(fā)現(xiàn)有必要進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝完整性試驗(yàn)和/或運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)，應(yīng)依據(jù)本部分來(lái)制訂計(jì)劃并指導(dǎo)試驗(yàn)。試驗(yàn)前應(yīng)給出研究方案。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)表明產(chǎn)品的性能、安全性和產(chǎn)品可接受性的測(cè)量參數(shù)應(yīng)保持在產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范相應(yīng)的允差范圍內(nèi)，如果制造商不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范，測(cè)量參數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)的YY0290允差要求。若既不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范也不能依據(jù)相應(yīng)的YY0290標(biāo)準(zhǔn)要求，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)同零時(shí)間點(diǎn)的樣品試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照?？紤]到人工晶狀體投放市場(chǎng)之前尚未達(dá)到足夠的存貯時(shí)間，為了初始標(biāo)識(shí)的目的，如產(chǎn)品標(biāo)簽上表明有效期，也可以接受加速試驗(yàn)的結(jié)果（見(jiàn)4.3.2）。在不考慮人工晶狀體所用材料的情況下，通過(guò)實(shí)時(shí)試驗(yàn)或加速試驗(yàn)可聲明的最長(zhǎng)有效期為5年，但是加速試驗(yàn)都應(yīng)通過(guò)實(shí)時(shí)試驗(yàn)來(lái)證實(shí)，實(shí)時(shí)試驗(yàn)結(jié)果總是優(yōu)先于加速試驗(yàn)結(jié)果。在實(shí)時(shí)試驗(yàn)中應(yīng)選用同樣的產(chǎn)品或該產(chǎn)品的A級(jí)修正（不需要臨床調(diào)查，所有安全和性能要求都可以通過(guò)非臨床測(cè)試充分表明的微小修正，見(jiàn)ISO/TR 22979）。實(shí)時(shí)試驗(yàn)應(yīng)在人工晶狀體投放市場(chǎng)之前開(kāi)始。如果制造商希望保持對(duì)人工晶狀體成品批再滅菌的可能性，用于穩(wěn)定性試驗(yàn)的人工晶狀體成品批次應(yīng)在制造的過(guò)程中已經(jīng)受過(guò)允許的最多次數(shù)滅菌循環(huán)。4.2 材料和方法4.2.1 試驗(yàn)樣本試驗(yàn)用人工晶狀體應(yīng)為成品批次（見(jiàn)YY0290.1），樣本大小參見(jiàn)附錄A（資料性附錄）。4.2.2 方法在研究方案中包含的所有試驗(yàn)都應(yīng)選擇適用的方法，所選方法應(yīng)加以記錄，試驗(yàn)項(xiàng)目可參考附錄B（資料性附錄）。由于產(chǎn)品、包裝材料以及設(shè)計(jì)上存在多樣性，其他的試驗(yàn)可能更適合，若選擇附錄B以外的方法，該方法應(yīng)被記錄，同時(shí)每個(gè)試驗(yàn)方法確認(rèn)、方法能力驗(yàn)證的細(xì)節(jié)也應(yīng)文件化。在某些情形下，附錄B中列出的多個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目可以在單個(gè)人工晶狀體上進(jìn)行，因此可減少所需的人工晶狀體總量。4.3 產(chǎn)品穩(wěn)定性4.3.1 一般要求如果按照YY/T 0316的風(fēng)險(xiǎn)分析顯示需要進(jìn)行有效期試驗(yàn)，應(yīng)采用下列方法。在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中應(yīng)對(duì)試驗(yàn)選擇的理由進(jìn)行說(shuō)明。對(duì)于實(shí)時(shí)試驗(yàn)和加速試驗(yàn)，應(yīng)使用人工晶狀體成品（或者預(yù)裝式人工晶狀體成品）。對(duì)于受光焦度大小影響的實(shí)驗(yàn)參數(shù)，應(yīng)采用至少三組人工晶狀體進(jìn)行試驗(yàn)，覆蓋低、中和高光焦度范圍，每組應(yīng)包含一個(gè)或多個(gè)光焦度。對(duì)于不受光焦度影響的被測(cè)參數(shù)，應(yīng)使用至少一組人工晶狀體，參見(jiàn)附錄A。4.3.2 實(shí)時(shí)有效期試驗(yàn)4.3.2.1試驗(yàn)參數(shù)計(jì)劃實(shí)時(shí)有效期試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮下列參數(shù)：a) 尺寸b) 光焦度c) 像質(zhì)d) 外科操作e) 模擬外科操作后的性能恢復(fù)（針對(duì)可折疊人工晶狀體）f) 表面和材質(zhì)均勻性g) 壓縮力（一個(gè)或多個(gè)光焦度批的樣品）h) 動(dòng)態(tài)疲勞耐久性（一個(gè)或多個(gè)光焦度批的樣品）i) 光譜透射比j) 完全萃?。ㄒ粋€(gè)或多個(gè)光焦度批的樣品）k) 細(xì)胞毒性（若可浸出物增加和/或有新物質(zhì)出現(xiàn)）；只需對(duì)一個(gè)光焦度批人工晶狀體樣本進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)。應(yīng)按照GB/T16886.5中的規(guī)定使用含血清培養(yǎng)基制備試驗(yàn)的人工晶狀體浸提液，表面積與浸提介質(zhì)的比例按照GB/T 16886.12中的規(guī)定，浸提條件按照GB/T 16886.5中的規(guī)定。l) 特殊表面測(cè)試（若有需求）；可參見(jiàn)附錄B（資料性附錄）中推薦的試驗(yàn)方法。應(yīng)考慮人工晶狀體和包裝材料相互作用而發(fā)生變化的試驗(yàn)，如對(duì)表面處理的變化以及人工晶狀體中添加劑或者人工晶狀體存貯溶液中添加劑的濃度變化進(jìn)行試驗(yàn)。附錄A中可找到關(guān)于新型人工晶狀體材料在有效期試驗(yàn)和運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)中所需人工晶狀體數(shù)量計(jì)算的舉例。4.3.2.2 人工晶狀體植入系統(tǒng)對(duì)于預(yù)裝式或分離組合式人工晶狀體植入系統(tǒng)，應(yīng)考慮下列附加參數(shù)：a) 植入系統(tǒng)材料的穩(wěn)定性；b) 植入系統(tǒng)和人工晶狀體材料之間的化學(xué)反應(yīng)；c) 植入系統(tǒng)和人工晶狀體材料之間的機(jī)械作用；d) 潛在降解材料的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)；e) 人工晶狀體植入系統(tǒng)性能。可參見(jiàn)YY/T 0942中推薦的試驗(yàn)方法?？紤]增加以上性能，有效期試驗(yàn)實(shí)際需要的樣品數(shù)可能超出附錄A中表A.1的規(guī)定。4.3.2.3 試驗(yàn)程序以下為實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)程序。條件允許的情況下，試驗(yàn)人工晶狀體應(yīng)平均分配為不同的光焦度組：a) 整個(gè)樣品組中的每個(gè)人工晶狀體指定一個(gè)唯一標(biāo)識(shí)，并將此標(biāo)識(shí)附在產(chǎn)品包裝上。b) 收集初始檢測(cè)的人工晶狀體并按照試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)，記錄唯一標(biāo)識(shí)、結(jié)果和測(cè)量條件。c) 將剩余的包裝轉(zhuǎn)移到滿足最大要求存貯條件的受控環(huán)境下存貯。記錄實(shí)際的溫度、相對(duì)濕度和日期。d) 試驗(yàn)過(guò)程中有規(guī)律的監(jiān)測(cè)溫度和濕度的變化，記錄它們的波動(dòng)過(guò)程。e) 根據(jù)試驗(yàn)方案的要求，定期抽取足夠數(shù)量的人工晶狀體進(jìn)行試驗(yàn)。記錄唯一標(biāo)識(shí)、結(jié)果和測(cè)量條件。f) 收集已到試驗(yàn)日期的人工晶狀體，進(jìn)行試驗(yàn)方案中的試驗(yàn)。記錄唯一標(biāo)識(shí)、結(jié)果和測(cè)量條件。測(cè)量參數(shù)應(yīng)保持在產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范相應(yīng)部分的允差范圍內(nèi)，如果制造商不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范，測(cè)量參數(shù)應(yīng)保持YY0290相應(yīng)允差要求范圍內(nèi)。若既不能給出相應(yīng)的產(chǎn)品規(guī)范也不能依據(jù)相應(yīng)的YY0290標(biāo)準(zhǔn)要求，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)同零時(shí)間點(diǎn)的樣品試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照。如果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)中的某個(gè)參數(shù)通過(guò)試驗(yàn)確認(rèn)為不符合要求，則所檢人工晶狀體的最大有效期由最后一次的符合測(cè)量點(diǎn)所決定。4.3.3 加速有效期試驗(yàn)加速條件下的試驗(yàn)有可能會(huì)加速晶狀體材料分解促進(jìn)老化，可以通過(guò)加速條件下試驗(yàn)的時(shí)間間隔推斷出正常存貯條件下的時(shí)間間隔。當(dāng)計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)加速有效期試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)參考實(shí)時(shí)試驗(yàn)的試驗(yàn)參數(shù)4.3.2.1 a)-l)和試驗(yàn)程序4.3.2.2 a)-f)（除溫度和濕度外）。附錄B中給出了推薦的試驗(yàn)方法。存貯濕度應(yīng)不小于40。等同的實(shí)時(shí)有效期可用加速試驗(yàn)時(shí)間周期乘以因子2（Ta-T0）/10計(jì)算所得，Ta為加速老化溫度，T0為試驗(yàn)的人工晶狀體宣稱(chēng)的最大存貯溫度。待測(cè)人工晶狀體實(shí)驗(yàn)前應(yīng)平衡到與初始測(cè)量的環(huán)境條件相同。4.4 包裝完整性如果根據(jù)YY/T 0316的風(fēng)險(xiǎn)分析表明需要執(zhí)行包裝完整性試驗(yàn)，應(yīng)采用下列方法。試驗(yàn)選擇的基本原理應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中以文件形式記錄。有關(guān)人工晶狀體無(wú)菌包裝的成形、密封和/或裝配過(guò)程的信息參見(jiàn)GB/T 19633.2。有關(guān)包裝系統(tǒng)（無(wú)菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝）穩(wěn)定性試驗(yàn)的信息參見(jiàn)GB/T 19633.1。包裝完整性試驗(yàn)需要三批滅菌包裝。由于一般單個(gè)人工晶狀體質(zhì)量約為20mg，人工晶狀體材料和無(wú)菌屏障系統(tǒng)之間的相互作用經(jīng)評(píng)估是可以忽略的，因此可以使用不包含人工晶狀體的無(wú)菌屏障系統(tǒng)進(jìn)行包裝性能的評(píng)估。包裝完整性試驗(yàn)也可采用加速老化試驗(yàn)，利用4.3.3中加速試驗(yàn)相同的條件和時(shí)間間隔，但要求在投入市場(chǎng)之前開(kāi)始實(shí)時(shí)試驗(yàn)。包裝完整性試驗(yàn)應(yīng)至少包括下列試驗(yàn)：a) 標(biāo)簽的易辨別性；b) 密封/封條完整性；c) 整體包裝物理完整性。附錄B（資料性附錄）中給出了推薦的試驗(yàn)方法。4.5 運(yùn)輸穩(wěn)定性若根據(jù)YY/T 0316的風(fēng)險(xiǎn)分析表明需要執(zhí)行運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)，應(yīng)考慮以下方法，試驗(yàn)選擇的基本原理應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中以文件形式記錄。裝有人工晶狀體的完整的包裝（以正常運(yùn)輸包裝形式）應(yīng)能承受溫度和濕度（假設(shè)海上運(yùn)輸），振動(dòng)和墜落的最不利條件。按預(yù)設(shè)條件的試驗(yàn)過(guò)程完成后應(yīng)檢查包裝和產(chǎn)品。若人工晶狀體產(chǎn)品在放大鏡下視覺(jué)檢查沒(méi)有受到物理?yè)p壞，應(yīng)認(rèn)為人工晶狀體較滿意的通過(guò)試驗(yàn)。包裝也必須仍能提供人工晶狀體的功能保護(hù)。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)至少進(jìn)行下列試驗(yàn)：a) 標(biāo)簽的易辨別性；b) 人工晶狀體表面和材質(zhì)均勻性（應(yīng)利用密封包裝），若適用，應(yīng)評(píng)估襻和主體連接性能、幾何尺寸和襻抗拉強(qiáng)度；c) 封條完整性密封/封條完整性；d) 整體包裝物理完整性；e) 對(duì)于預(yù)裝式系統(tǒng)，人工晶狀體推注功能性試驗(yàn)。對(duì)于上述a)、c)和d)，可以使用沒(méi)有人工晶狀體的完整包裝（應(yīng)包括存貯溶液）。附錄B中給出了推薦的試驗(yàn)方法。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)中，對(duì)于需要帶人工晶狀體的完整包裝，所有試驗(yàn)僅需要使用中光焦度批次。4.6 結(jié)論結(jié)果報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容，并以文件形式記錄：a) 結(jié)果摘要；b) 人工晶狀體標(biāo)簽復(fù)印件；c) 生產(chǎn)批號(hào)、批量大小、生產(chǎn)日期和制造商名稱(chēng)；d) 包裝細(xì)節(jié)，包括所用材料和容器及密封的描述；e) 有效期、存貯和運(yùn)輸要求的結(jié)果說(shuō)明；f) 檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的名稱(chēng)、檢驗(yàn)日期和批準(zhǔn)簽字。對(duì)于每一批檢驗(yàn)完成的人工晶狀體，其初始檢驗(yàn)結(jié)果、存貯期檢驗(yàn)結(jié)果和建議的有效期截止時(shí)的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)以表格的形式簡(jiǎn)單闡述。5 測(cè)試方法和抽樣附錄B(資料性附錄)中給出了推薦的試驗(yàn)方法。如果方法描述中沒(méi)有指明樣品的數(shù)量，每次試驗(yàn)時(shí)應(yīng)最少使用10個(gè)人工晶狀體。附錄A（資料性附錄）有效期試驗(yàn)范例A.1 假設(shè)某制造商有新材料可折疊人工晶狀體（無(wú)表面修飾）需進(jìn)行有效期實(shí)驗(yàn)。人工晶狀體采用新型容器包裝。制造商希望人工晶狀體的最終有效期確認(rèn)為5年，但是打算進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)先用1年的有效期，然后根據(jù)有效期試驗(yàn)的有效數(shù)據(jù)，每年增加其有效期。制造商打算加速有效期試驗(yàn)，因此需要包括三批加速條件和三批實(shí)時(shí)條件的待測(cè)人工晶狀體來(lái)證實(shí)測(cè)試材料的加速條件有效。A.2 樣品要求A.2.1一般要求試驗(yàn)樣品有5個(gè)時(shí)間點(diǎn)（1、2、3、4、5年）制造商的人工晶狀體光焦度范圍為6D到30D。指定為以下三組：低光焦度：例如 8D；中光焦度 ：例如 18D；高光焦度：例如27D。更多指南請(qǐng)參見(jiàn)4.3.1及表A.1和A.2。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行實(shí)時(shí)和加速包裝完整性實(shí)驗(yàn)需評(píng)估三組人工晶狀體。運(yùn)輸穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)單次評(píng)估需一組人工晶狀體（中光焦度）。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)的某些試驗(yàn)可用無(wú)人工晶狀體的完整包裝。產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)中單片人工晶狀體樣本可以用于多個(gè)試驗(yàn)。A.2.2 產(chǎn)品穩(wěn)定性和包裝完整性試驗(yàn)（對(duì)于每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)）A.2.2.1 產(chǎn)品穩(wěn)定性a) 帶人工晶狀體的30個(gè)包裝，低、中、高光焦度各10枚，用于成像質(zhì)量、光譜透過(guò)率、尺寸、外科操作和表面和材質(zhì)均勻性試驗(yàn)；b) 10枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于壓縮力實(shí)驗(yàn)；c) 10枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于動(dòng)態(tài)疲勞耐久性實(shí)驗(yàn)；d) 帶人工晶狀體的30個(gè)包裝，低、中、高光焦度各10枚，用于模擬外科操作后的性能恢復(fù)試驗(yàn)；e) 10枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于完全萃取試驗(yàn)（若使用多種萃取介質(zhì)，則需要額外的樣品，并且所有含有可萃取物的介質(zhì)應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步試驗(yàn)）；f) 30枚帶包裝的中光焦度人工晶狀體，用于細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)（在本例中如果被萃取成分發(fā)現(xiàn)有增加同時(shí)在萃取液中有新的物質(zhì)）。A.2.2.2包裝完整性a) 30枚包裝（每個(gè)滅菌批各10枚）可包含人工晶狀體,也可沒(méi)有人工晶狀體，用于包裝物理完整性實(shí)驗(yàn)；b) 30枚包裝（每個(gè)滅菌批各10枚）可包含人工晶狀體,也可沒(méi)有人工晶狀體，用于標(biāo)簽的易辨別性和封條完整性實(shí)驗(yàn)?？筛鶕?jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)調(diào)整所需包裝的數(shù)量。A.2.3 運(yùn)輸穩(wěn)定性(單次試驗(yàn))根據(jù)人工晶狀體可能的運(yùn)輸過(guò)程，制造商應(yīng)確定最不利環(huán)境條件和必要的處理措施?？偣?0枚樣品（20個(gè)帶人工晶狀體包裝和40個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝）需要在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上限定并評(píng)估：a) 20個(gè)含任何光焦度人工晶狀體的包裝，用于物理破壞性評(píng)估參見(jiàn)4.5b；b) 30個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝用于包裝物理完整性實(shí)驗(yàn)；c) 10個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝用于標(biāo)簽的易辨別性和封條/密封完整性實(shí)驗(yàn)。可根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)調(diào)整所需包裝的數(shù)量。A.3總樣本大小本例中制造商已經(jīng)選擇執(zhí)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)。 從表A.1中可以看出加速試驗(yàn)程序要求600個(gè)帶人工晶狀體包裝和300個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝。另外600個(gè)帶人工晶狀體包裝和300個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝將用于隨后的實(shí)時(shí)試驗(yàn)程序。運(yùn)輸穩(wěn)定性試驗(yàn)（表A.2）要求20個(gè)帶人工晶狀體包裝和40個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝。因此，整個(gè)試驗(yàn)中總共需要1220個(gè)帶人工晶狀體包裝和620個(gè)有或無(wú)人工晶狀體包裝。A.4結(jié)果制造商在加速條件下進(jìn)行試驗(yàn)并在一年所需的試驗(yàn)時(shí)間段中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，因此人工晶狀體被標(biāo)識(shí)為1年的有效期。在模擬二年所需的時(shí)間段內(nèi)，制造商沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常因此將人工晶狀體的有效期延長(zhǎng)為2年。在模擬的三年時(shí)間段內(nèi)，發(fā)現(xiàn)測(cè)試樣品的密封完整性不符合并通過(guò)調(diào)查被證實(shí)，因此最終的有效期為2年。制造商利用實(shí)時(shí)試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)證實(shí)加速試驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果。如果實(shí)時(shí)試驗(yàn)繼續(xù)超過(guò)2年并且在隨后的年間無(wú)不符合發(fā)生，則有效期時(shí)間可根據(jù)實(shí)時(shí)結(jié)果延長(zhǎng)。表A.1人工晶狀體及其包裝的實(shí)時(shí)或加速有效期試驗(yàn)（所需的人工晶狀體和包裝的數(shù)量）試驗(yàn)項(xiàng)目試驗(yàn)項(xiàng)目參考標(biāo)準(zhǔn)號(hào)光焦度和年份a低光焦度中光焦度高光焦度123451234512345產(chǎn)品穩(wěn)定性光焦度A.2.2.1,a)101010101010101010101010101010成像質(zhì)量光譜透射比尺寸外科操作表面材質(zhì)均勻性壓縮力A.2.2.1,b)1010101010動(dòng)態(tài)疲勞耐久性A.2.2.1,c)1010101010性能恢復(fù)A.2.2.1,d)101010101010101010101010101010完全萃取cA.2.2.1,e)1010101010細(xì)胞毒性A.2.2.1,f)3030303030每次試驗(yàn)帶人工晶狀體包裝總量：600202020202080808080802020202020包裝完整性b整體包裝物理完整性A.2.2.2,a)30*30*30*30*30*標(biāo)簽易辨別性A2.2.2,b)30*30*30*30*30*封條/密封完整有或無(wú)人工晶狀體包裝總量：30060*60*60*60*60*a帶星數(shù)字表示可以為有人工晶狀體或無(wú)人工晶狀體包裝。b 30個(gè)樣品中10個(gè)樣品為一個(gè)滅菌批。c 若使用兩種萃取介質(zhì)，則樣品數(shù)量需要加倍。表A.2人工晶狀體及其包裝的運(yùn)輸穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（所需的人工晶狀體和包裝的數(shù)量）實(shí)驗(yàn)前條件人工晶狀體實(shí)驗(yàn)包裝實(shí)驗(yàn)（可帶或不帶人工晶狀體）選定的溫度和濕度振動(dòng)實(shí)驗(yàn)跌落實(shí)驗(yàn)物理破壞性評(píng)估見(jiàn)4.5b)需要20枚樣品見(jiàn)A.2.3,a）整體包裝物理完整性需要30個(gè)樣品見(jiàn)A.2.3，b）標(biāo)簽可辨別性封條/密封完整性需要10個(gè)樣品見(jiàn)A.2.3，c）帶人工晶狀體包裝總量：20可帶或不帶人工晶狀體的包裝總量：40附錄B(資料性附錄)有效期試驗(yàn)所需的試驗(yàn)項(xiàng)目表B.1可用于有效期試驗(yàn)的試驗(yàn)項(xiàng)目試驗(yàn)類(lèi)型標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)項(xiàng)目光學(xué)特性YY0290