常見呼吸道病毒感染及中醫(yī)藥治療.doc

.常見呼吸道病毒感染及中醫(yī)藥治療第一部分概述一、呼吸道病毒疾病的防治是世界性難題病毒引起的疾病多具有傳染性強(qiáng)、流行面廣、死亡率高等特點(diǎn)，隨著世界一體化的形成，病毒傳播更加迅速，影響更加廣泛，因此防治病毒性疾病是世界性難題，也是國家的重大需求。呼吸道病毒感染是臨床最為常見的、影響面最大的一類病毒感染性疾病，目前呼吸道病毒性疾病的防治存在諸多局限性。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，每年全球約有10-20%的人感染流感。其中2009年爆發(fā)的H1N1甲型流感造成全球至少20萬人死于呼吸道疾病。對流感的防治主要以抗病毒藥物及特異性疫苗的研制與應(yīng)用為主，但以達(dá)菲為代表的抗流感藥物多存在治療局限性、耐藥性、不良反應(yīng)等問題，疫苗也只是針對當(dāng)前流行的病毒類型有防御作用，對發(fā)生變異的病毒無預(yù)防作用。目前，正式上市的抗流感藥物大體分為兩類：一類是以金剛烷胺和金剛乙胺為代表的離子通道阻斷劑；一類是神經(jīng)氨酸酶抑制劑。由于現(xiàn)有藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，使得流感病毒發(fā)生變異，對這些藥物產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，離子通道阻斷劑更是存在對B型流感病毒無效和神經(jīng)毒性等缺陷。呼吸道合胞病毒是嬰幼兒下呼吸道感染的最主要的病源，也老年人以及免疫缺陷人群下呼吸道感染的主要因素，目前尚無有效疫苗和專門針對RSV感染的治療藥物。在發(fā)展中國家，每年由RSV導(dǎo)致3億多2歲以下兒童發(fā)生呼吸道感染，其中約250萬病人死亡。早產(chǎn)兒、支氣管及肺發(fā)育不良者、先天性心臟病及免疫缺陷的嬰幼兒RSV感染率高達(dá)50-70%。免疫缺陷病人及老年人也是RSV的易感人群，對RSV感染與高齡慢性病患者（如慢性阻塞性肺病、哮喘、免疫低下病人）死亡的相關(guān)性也逐年得到重視。RSV感染也是我們國家散發(fā)性呼吸道感染的重要誘因，2000年-2002年間北京1402例嬰幼兒患者中，有66.1%的病毒性呼吸道感染是由該病毒引起的，浙江、廣州、山西、北京以及河北和天津等地也發(fā)生過RSV大規(guī)模爆發(fā)流行。廣譜抗病毒藥物利巴韋林是唯一可應(yīng)用于RSV的小分子化學(xué)藥物，由于存在作用機(jī)制不明、療效不顯著和毒副作用等問題，其在臨床上的應(yīng)用十分有限，而抗體藥物RSV中和抗體起不到治療作用，僅可以用于預(yù)防，很難普及應(yīng)用。由于特效抗病毒藥物的缺乏，呼吸道病毒性疾病的治療方案以對癥治療為主，面對病毒感染引起的高熱癥狀，糖皮質(zhì)激素得到大量的應(yīng)用。呼吸道病毒引起的疾病多具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、流行面廣及死亡率高等特點(diǎn)，是人類至今尚不能有效控制的世界難題，也是國家的重大需求。二、中醫(yī)藥在病毒性疾病治療方面的優(yōu)勢和意義。病毒感染性疾病在中醫(yī)體系中屬溫病、疫病范疇。關(guān)于溫病、疫病的描述最早見于黃帝內(nèi)經(jīng)；東漢張仲景所著的傷寒雜病論一直被公認(rèn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)疫病防治的開篇之作；明代吳又可在溫疫論中提出戾氣說，詳論溫疫??；清代溫病學(xué)家葉天士和吳鞠通創(chuàng)立衛(wèi)氣營血和三焦辯證體系后，溫病學(xué)成為一門獨(dú)立的中醫(yī)傳染病學(xué)；賀英俊、方甘霖、賀良臣等歷代中醫(yī)溫病學(xué)家都極大地豐富和發(fā)展了溫病學(xué)理論。建國以來，溫病學(xué)的理論和方法廣泛用于臨床，在對流感、天花、小兒麻痹癥、病毒性肝炎、流行性腮腺炎、病毒性流行性出血熱、艾滋病等許多危害人體健康的傳染病的預(yù)防和控制上發(fā)揮了巨大作用。中醫(yī)藥學(xué)與西方醫(yī)學(xué)屬于不同理論體系。中醫(yī)溫病學(xué)在與瘟疫類疾病作斗爭中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)的疾病觀往往不是建立在病原學(xué)基礎(chǔ)上，而是基于病原所引發(fā)的人體病變的整體認(rèn)識，關(guān)注邪毒與人體的關(guān)系，強(qiáng)調(diào)以人為本。但從根本上，中醫(yī)藥治療病毒病的理法方藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相吻合，亦有直接與間接之分，中醫(yī)臨床上直接抑殺病毒之理法常采用祛、解、敗、散，間接者則內(nèi)涵豐富，常采用升陽散火、甘溫除熱、益氣解表、溫陽化濁、補(bǔ)氣托毒等理法。由此可見，中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所研究的對象都是病人-病原微生物-藥物及其相互關(guān)系。中醫(yī)的優(yōu)勢是宏觀整體辨證施治，更加注重改善機(jī)體被病毒破壞和干擾的生理狀態(tài)，提高病人整體生存質(zhì)量，增強(qiáng)機(jī)體抗病力，調(diào)節(jié)機(jī)體生理狀態(tài)，以形成不利于病毒復(fù)制的內(nèi)在環(huán)境，甚至達(dá)成機(jī)體與病毒和諧共存的生理病理狀態(tài)。應(yīng)用溫病學(xué)經(jīng)方防治病毒性疾病有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）辨證論治治療上優(yōu)勢：中醫(yī)治療溫病體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)-辨證論治。溫病學(xué)以衛(wèi)氣營血、三焦作為辨證綱領(lǐng)，闡述溫病過程中的發(fā)病機(jī)理，說明溫病各階段的傳變，可以通過審證求因，進(jìn)行早期干預(yù)，以減少發(fā)病，減輕病情，縮短病程，提高療效，改善預(yù)后。（2）整體觀念祛邪與扶正相結(jié)合的優(yōu)勢：呼吸道病毒性疾病患者大多正氣不足，少陰素虛或年少純陽火多，陰氣未長，恢復(fù)期和遷延期也多有正虛邪實(shí)表現(xiàn)，倘若純用西藥抗病毒藥物進(jìn)行抗病毒治療，在抑制病毒的同時(shí)可產(chǎn)生一定的毒副作用，削弱人體正氣。但是用中醫(yī)藥進(jìn)行辨證施治，既可驅(qū)邪，又可以護(hù)衛(wèi)人體正氣，提高免疫力，即將對抗病邪與機(jī)體保護(hù)相結(jié)合，發(fā)揮整體抗病毒作用。（3）不同時(shí)期溫病用藥，可抑制和清除病毒：溫病在不同證候期，分別選用辛涼解表，清熱解毒瀉，清熱涼血，清心開竅，滋陰熄風(fēng)等方藥，具有中醫(yī)宏觀整體辨證論治，三因制宜的優(yōu)勢。而且，大量臨床研究表明，一些單味中藥和經(jīng)方具有直接抑殺呼吸道病毒的作用。如貫眾、連翹、黃芪、黃芩及桑菊飲、銀翹散、玉屏風(fēng)散、升降散等對流行性感冒均有防治作用。第二部分基本概念、基本知識及重點(diǎn)、難點(diǎn)一、病毒概論病毒（Virus)由一種核酸分子（DNA或RNA）與蛋白質(zhì)（Protein）構(gòu)成或僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成（如朊病毒）。病毒個體微小，結(jié)構(gòu)簡單。病毒沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，由于沒有實(shí)現(xiàn)新陳代謝所必需的基本系統(tǒng)，所以病毒自身不能復(fù)制。但是當(dāng)它接觸到宿主細(xì)胞時(shí)，便脫去蛋白質(zhì)外套，它的核酸（基因）侵入宿主細(xì)胞內(nèi)，借助后者的復(fù)制系統(tǒng)，按照病毒基因的指令復(fù)制新的病毒。目前，科學(xué)界公認(rèn)的對病毒的定義是只能在活著的宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的感染源。（一）病毒的特點(diǎn)病毒是顆粒很小、以納米為測量單位、結(jié)構(gòu)簡單、寄生性嚴(yán)格，以復(fù)制進(jìn)行繁殖的一類非細(xì)胞型微生物。病毒是比細(xì)菌還小、沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)、只能在細(xì)胞中增殖的微生物，由蛋白質(zhì)和核酸組成。大部分要用電子顯微鏡才能觀察到。其主要特點(diǎn)是：(1)病毒一般只含有一種核酸-DNA或RNA，而其他微生物，包括細(xì)菌、支原體、立克次氏體和衣原體，則都同時(shí)含有兩種核酸；(2)病毒通過基因組復(fù)制和表達(dá)，產(chǎn)生子代病毒的核酸和蛋白，隨后裝配成完整的病毒粒子；而在其他微生物，則是核酸和許多其他組成成分一起參與生長、增殖過程，并常以二分裂或類似的方式進(jìn)行；(3)病毒缺乏完整的酶系統(tǒng)，不具備其他生物“產(chǎn)能”所需的遺傳信息，因此必須利用宿主細(xì)胞的酶類和產(chǎn)能機(jī)構(gòu)，并借助宿主細(xì)胞的生物合成機(jī)構(gòu)復(fù)制其核酸以及合成由其核酸編碼的蛋白，乃至直接利用細(xì)胞成分?？梢赃@樣認(rèn)為，病毒的生物合成實(shí)質(zhì)上是病毒遺傳信息控制下的細(xì)胞生物合成過程；(4)病毒沒有細(xì)胞壁，也不進(jìn)行蛋白質(zhì)、糖和脂類的代謝活動，因此對于因干擾微生物的這些代謝過程而影響微生物結(jié)構(gòu)和功能的抗生素，具有明顯的抵抗力。(5)某些RNA病毒(反轉(zhuǎn)錄病毒)的RNA經(jīng)反轉(zhuǎn)錄合成互補(bǔ)DNA(cDNA)，與細(xì)胞基因組整合，并隨細(xì)胞DNA的復(fù)制而增殖，這就是所謂的DNA前病毒。（6）在離體條件下，能以無生命的生物大分子狀態(tài)存在，并長期保持其侵染活力（7）有些病毒的核酸還能整合到宿主的基因組中，并誘發(fā)潛伏性感染。（二）病毒的分類：從遺傳物質(zhì)分類：DNA病毒、RNA病毒、蛋白質(zhì)病毒（如：朊病毒）從病毒結(jié)構(gòu)分類：真病毒（Euvirus，簡稱病毒）和亞病毒（Subvirus，包括類病毒、擬病毒、朊病毒）從寄主類型分類：噬菌體（細(xì)菌病毒）、植物病毒（如煙草花葉病毒）、動物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HIV等）從性質(zhì)來分：溫和病毒（例如HIV）、烈性病毒（例如狂犬病毒）。（三）病毒形態(tài)結(jié)構(gòu) 病毒形態(tài)是指電子顯微鏡下見到的病毒的大小、形狀和結(jié)構(gòu)。掌握病毒的形態(tài)知識，對于認(rèn)識病毒和發(fā)現(xiàn)病毒以及研究病毒與細(xì)胞的關(guān)系乃至病毒學(xué)診斷，都有重要意義。隨著電子顯微鏡(電鏡)技術(shù)的改進(jìn)，特別是以磷鎢酸為染料的陰性染色法(即負(fù)染法)以及X光衍射技術(shù)的應(yīng)用，使我們進(jìn)一步加深了對病毒粒子形態(tài)結(jié)構(gòu)的認(rèn)識。生物化學(xué)和基因工程技術(shù)相結(jié)合，則可在更高層次上開展病毒結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系的研究。病毒是自然界中最小的生物。最大的病毒，如痘病毒，直徑達(dá)200nm以上，可在普通光學(xué)顯微鏡下看到，但是絕大多數(shù)病毒是超顯微鏡的。某些病毒，如小RNA病毒，體積與最大的蛋白質(zhì)分子，如血藍(lán)蛋白相仿。因此只在發(fā)明了電子顯微鏡之后，才使病毒成為我們直接觀察的對象。為了便于理解病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)，介紹一些有關(guān)的術(shù)語如下：蛋白亞單位(protein subunit)：指一條特殊折疊的多肽鏈，例如分子量為35kDa 的脊髓灰質(zhì)炎病毒VP1蛋白。結(jié)構(gòu)單位(structure unit)：由一種或一種以上不同蛋白亞單位聚合而成的病毒組件，例如小RNA病毒的VP1、VP2、VP3和VP4，又稱原體。聚合單位(assembly unit)：指一組亞單位或結(jié)構(gòu)單位，是形成更大結(jié)構(gòu)(例如多瘤病毒和SV40病毒中的VP1五聚體)的重要中間體或亞聚合物。形態(tài)單位(morphological unit)，又稱殼粒(capsomer)：是指在電鏡下見到的病毒表面明顯的團(tuán)塊，大致上相當(dāng)于蛋白亞單位的突出部分。必須指出，殼粒只是形態(tài)學(xué)上的結(jié)構(gòu)。衣殼(capsid)：是指已經(jīng)或即將與核酸進(jìn)行組裝的蛋白外殼，在電鏡下由許多球形或管狀亞單位即殼粒按一定的對稱規(guī)律構(gòu)成。某些病毒，如呼腸孤病毒，具有雙層衣殼。核衣殼(nucleocapsid)：是指病毒的蛋白核酸復(fù)合體，特別是在有囊膜的病毒，例如披膜病毒的核心以及流感病毒N蛋白和RNA的絲狀復(fù)合體等。囊膜(envelope)：在比較復(fù)雜的病毒，在核衣殼外面還有一層或幾層富含脂質(zhì)的外膜，即囊膜。病毒粒子(virion)：是在形態(tài)學(xué)上成熟的病毒個體。在有囊膜的病毒，是指核衣殼獲得囊膜后的全體結(jié)構(gòu)；而在無囊膜的病毒，則是成熟的核酸與衣殼的復(fù)合體。病毒粒子是病毒從細(xì)胞到細(xì)胞，或從宿主到宿主的傳播形式。一個簡單的病毒粒子，實(shí)質(zhì)上只是一團(tuán)遺傳物質(zhì)(DNA或RNA)和它外圍的一層蛋白外殼。這層蛋白外殼就是衣殼，具有保護(hù)病毒核酸的作用，同時(shí)也是病毒核酸由一個宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個宿主細(xì)胞的工具。衣殼和核酸一起總稱為核衣殼。在某些病毒，核衣殼就是病毒粒子。但在結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的病毒，則在衣殼外面還有一層(或幾層)富含脂質(zhì)的外膜，亦即囊膜。某些病毒，如流感病毒，在囊膜和核衣殼之間還有一層病毒特異的內(nèi)膜蛋白，即M蛋白。囊膜的組成成分主要來自宿主細(xì)胞，大多是核衣殼在感染細(xì)胞內(nèi)穿越核膜或在感染細(xì)胞表面“出芽”時(shí)由細(xì)胞獲得的。但囊膜內(nèi)也含有特異的病毒蛋白單位，細(xì)胞膜雙層磷脂中原有的細(xì)胞源性蛋白被病毒源性蛋白完全地或者部分地替代。病毒衣殼是由蛋白亞單位按物理學(xué)基本原理構(gòu)造的規(guī)律性幾何堆積。由于病毒基因組的容量，亦即分子量的限制，特別是在一些小型病毒，病毒核酸攜帶的遺傳信息不足以生產(chǎn)各種不同的蛋白以形成衣殼。因此，病毒衣殼往往由一種或少數(shù)幾種蛋白重復(fù)構(gòu)建而成。病毒衣殼的形成實(shí)際上是蛋白亞單位的組合和裝配過程。蛋白亞單位首先形成結(jié)構(gòu)單位，然后再由結(jié)構(gòu)單位裝配成病毒衣殼。結(jié)構(gòu)單位在立體構(gòu)型上是不對稱的，而由這種不對稱的結(jié)構(gòu)單位構(gòu)建穩(wěn)定和對稱的衣殼，從理論上講只有兩種選擇，也就是封閉式構(gòu)型和螺旋式構(gòu)型。事實(shí)上病毒衣殼的確只有這兩種構(gòu)型：二十面體衣殼和螺旋式衣殼，（四）病毒的化學(xué)組成病毒由核酸(RNA或DNA)和蛋白質(zhì)組成。某些病毒，特別是動物病毒，除核酸和蛋白質(zhì)外，還常含有脂質(zhì)、糖類和少量的其他成分；例如流感病毒除RNA和蛋白質(zhì)外，還含有 59%的多糖類、11%的磷脂和6%的膽固醇。病毒不含氨基糖酸，這是病毒與其他微生物，包括細(xì)菌、立克次氏體和衣原體等又一明顯區(qū)別。1.核酸核酸是病毒遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)。迄今發(fā)現(xiàn)的各種病毒，均只含有一類核酸，或者是DNA，或者是RNA。與其他生物的核酸構(gòu)型相似，DNA是雙鏈的，RNA是單鏈的。但有若干例外：反轉(zhuǎn)錄病毒的RNA可在復(fù)制過程中反轉(zhuǎn)錄成DNA，因此出現(xiàn)RNA和DNA兩種核酸形式，呼腸孤病毒和雙RNA病毒具有雙鏈的RNA，細(xì)小病毒具有單鏈的DNA。雙鏈核酸頗長，由呼腸孤病毒中仔細(xì)提取的雙鏈RNA，可能長達(dá)幾個m。RNA病毒和類病毒是生物界中以RNA攜帶全部遺傳信息的僅有的例子。2.蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)是病毒粒子核酸以外的又一重要組成成分。大多數(shù)病毒含有大量蛋白質(zhì)，約占病毒粒子總重的70%以上。少數(shù)病毒，如沙粒病毒，蛋白質(zhì)的含量較低，約3040%。病毒蛋白的主要功能是對病毒核酸形成保護(hù)性外殼；二是參與病毒粒子對細(xì)胞受體的吸附。病毒粒子表面的蛋白對于敏感細(xì)胞表面相補(bǔ)的受體的特殊親和力，是某些病毒感染必不可少的前提。此外，病毒蛋白具有抗原性，可使機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，例如產(chǎn)生特異性抗體。這種特異性抗體不能直接作用于病毒核酸，但在與病毒粒子的蛋白結(jié)合后，?？墒共《締适Ц腥拘?。病毒蛋白具有較高的毒性作用，是使動物機(jī)體發(fā)生各種毒性反應(yīng)的主要成分，例如發(fā)熱、血壓下降、血細(xì)胞改變和其他全身性癥狀等。3.酶類酶是蛋白質(zhì)或主要是蛋白質(zhì)，因其具有不同于其他結(jié)構(gòu)蛋白的獨(dú)特作用，所以單獨(dú)敘述。病毒增殖時(shí)，大量地合成著核酸和蛋白質(zhì)。盡管病毒可以利用細(xì)胞內(nèi)原有的復(fù)雜酶系統(tǒng)，但是病毒增殖過程中的某些環(huán)節(jié)是病毒特有的，其所需要的酶類，如反轉(zhuǎn)錄酶，細(xì)胞無法提供，只能由病毒本身合成。在核酸復(fù)制和蛋白合成過程中，核酸堿基的裂離、核苷酸的連結(jié)以及氨基酸的活化和定向排列等，也都需要酶的參與。我們固然不能設(shè)想在病毒粒子這樣的簡單結(jié)構(gòu)中能有復(fù)雜、完整的酶系統(tǒng)存在，但是生物合成是離不開酶的。某些動物病毒，特別是許多較大型病毒和結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的病毒，都含有酶的成分。這些酶是病毒粒子的固有部分，不同于雖由病毒基因編碼但不結(jié)合入病毒粒子的酶。4.脂質(zhì)病毒粒子的脂質(zhì)，主要存在于囊膜中。痘病毒的結(jié)構(gòu)較特殊，除囊膜脂質(zhì)外，內(nèi)部結(jié)構(gòu)中也含有脂質(zhì)成分。病毒脂質(zhì)來自細(xì)胞，是病毒在成熟釋放過程中從宿主細(xì)胞獲得的。由于病毒脂質(zhì)來自細(xì)胞，故脂質(zhì)在化學(xué)組成上類似于細(xì)胞脂質(zhì)，即含約5060%磷脂、2030%膽固醇以及少量甘油三酸酯、脂肪酸等。流感病毒的囊膜成分可與針對未感染細(xì)胞的抗血清發(fā)生反應(yīng)，說明囊膜的某些脂蛋白來源于宿主細(xì)胞。宿主細(xì)胞在感染流感病毒后合成的磷脂，占當(dāng)時(shí)增殖的病毒粒子的脂質(zhì)的極大部分。但對流感病毒感染細(xì)胞中磷脂的分布區(qū)所作的分析結(jié)果證明，流感病毒的脂質(zhì)大部分來源于感染前就已存在于宿主細(xì)胞的脂質(zhì)，只有小部分病毒磷脂來源于感染細(xì)胞新合成的脂質(zhì)，而且也并不是在病毒指導(dǎo)下合成的。痘病毒的脂質(zhì)似乎具有一定的病毒特異性，除痘病毒外，脂質(zhì)似乎只見于病毒囊膜中。以脂質(zhì)為基架形成的病毒囊膜在病毒復(fù)制中，如病毒的吸附、侵入和釋放占有重要地位。除基架作用外，脂質(zhì)是否還有其他功能，有待闡明。根據(jù)病毒粒子中有無維持病毒結(jié)構(gòu)所必要的外圍脂質(zhì)，可將動物病毒分為兩類。一類病毒沒有囊膜，不含脂質(zhì)，核酸和蛋白質(zhì)是其主要的甚至是全部的組成成分。這類病毒，例如細(xì)小病毒、小RNA病毒、呼腸孤病毒、乳多空病毒、腺病毒等，在用乙醚處理后并不喪失感染性。另一類病毒具有囊膜，脂質(zhì)是其重要的結(jié)構(gòu)成分，應(yīng)用乙醚等有機(jī)溶劑除去脂質(zhì)，將使這類病毒粒子變性而喪失感染性。這是因?yàn)椴《玖Ｗ又饕揽勘砻娼Y(jié)構(gòu)進(jìn)行吸附和侵入(宿主細(xì)胞)，而丟失了脂質(zhì)的病毒粒子也就不再具有吸附和侵入能力。披膜病毒、正粘病毒、副粘病毒、白血病病毒、彈狀病毒和皰疹病毒都是含有囊膜脂質(zhì)，因而易被乙醚等脂溶劑滅活的病毒。脂質(zhì)主要是磷脂和膽固醇(分別約占5060%和2030%)，有時(shí)還有少量的甘油三酸酯(中性脂肪)。（五）病毒的增殖過程病毒的增殖過程大致可以分為：吸附與侵入、脫殼、病毒成分的合成以及裝配與釋放等4個主要階段。1.吸附和侵入病毒吸附分兩步進(jìn)行。首先，病毒與細(xì)胞以靜電引力相結(jié)合。這種吸附是非特異性的。病毒可在細(xì)胞表面任何部位吸附，不具有任何選擇性。非細(xì)胞顆粒物質(zhì)，甚至玻璃或金屬器皿表面也都可吸附病毒。這種吸附是可逆的，單純的稀釋或沖洗以及應(yīng)用抗病毒血清或高濃度鹽類和一定的pH環(huán)境，都可使病毒從吸附物上重新解脫出來。病毒吸附的第二階段，呈不可逆性結(jié)合。此時(shí)，病毒蛋白(抗受體)與細(xì)胞膜表面特定蛋白(受體)特異性結(jié)合。侵入與吸附是一個連續(xù)過程。不過，侵入是一個依靠能量的過程。目前發(fā)現(xiàn)病毒侵入細(xì)胞有3種方式：病毒直接轉(zhuǎn)入胞漿；細(xì)胞吞飲病毒；病毒囊膜同細(xì)胞膜融合。無囊膜病毒以前二種方式侵入，囊膜病毒常以第三種方式進(jìn)入。小RNA病毒是以第一種方式侵入細(xì)胞的典型。2.脫殼病毒脫殼，包括脫囊膜和脫衣殼兩個過程。在囊膜病毒(除痘病毒外)，脫囊膜的過程就是上述侵入的過程。在沒有囊膜的病毒，則只有脫衣殼的過程。病毒核衣殼的進(jìn)一步裂解，也就是衣殼的脫落和核酸的逸出，主要發(fā)生在細(xì)胞漿內(nèi)。吞飲泡和溶酶體可能起著將完整核衣殼送入這些部位的作用。3.病毒成分的合成實(shí)驗(yàn)觀察證明，吸附于細(xì)胞上的病毒通常迅速消失。這一事實(shí)說明，吸附病毒很快侵入細(xì)胞，并且迅速裂解。從種入的病毒粒子消失開始，到新的子代病毒粒子出現(xiàn)為止，這一段時(shí)間稱為“隱蔽期”(晦暗期)。“隱蔽期”實(shí)際上是病毒增殖過程中最主要的階段。此時(shí)，病毒的遺傳信息向細(xì)胞傳達(dá)，細(xì)胞在病毒遺傳信息的控制下合成病毒的各種組成成份及其所需的酶類，包括病毒核酸轉(zhuǎn)錄或復(fù)制時(shí)所需的聚合酶。最后是由新合成的病毒成分裝配成完整的病毒粒子。病毒核酸的復(fù)制和病毒蛋白質(zhì)的合成，可以人為地分成下列幾個連續(xù)階段：(1) mRNA的轉(zhuǎn)錄：這是核酸和蛋白質(zhì)合成的第一個主要步驟。所謂轉(zhuǎn)錄，在DNA病毒來說，就是將侵入病毒(或稱母病毒)的一條DNA鏈上的堿基順序抄下來，形成一條互補(bǔ)的信息核糖核酸，即mRNA。雙鏈RNA病毒和部分單鏈RNA病毒也呈現(xiàn)這種轉(zhuǎn)錄方式。這些病毒的基因組分別為DNA、雙鏈RNA或與mRNA互補(bǔ)的RNA。某些單鏈RNA病毒，例如脊髓灰質(zhì)炎病毒，病毒RNA可以直接轉(zhuǎn)化為mRNA或者是病毒RNA直接呈現(xiàn)mRNA的作用。(2) mRNA的譯制：上述由DNA病毒和RNA病毒轉(zhuǎn)錄的mRNA或者由RNA病毒的RNA直接轉(zhuǎn)化的mRNA，于胞漿的聚核糖體上譯制出具有病毒信息的酶(包括DNA或RNA聚合酶)以及其他早期蛋白質(zhì)。這種早期蛋白質(zhì)主要用于抑制細(xì)胞的正常生物合成。這些蛋白質(zhì)主要通過對細(xì)胞RNA聚合酶的抑制(尤其是對聚合酶的抑制)，以及對細(xì)胞特異性蛋白系統(tǒng)的關(guān)閉，抑制細(xì)胞本身的生物合成。(3) 病毒核酸的復(fù)制：當(dāng)感染細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)上述早期病毒蛋白，尤其是病毒特異性酶類后，病毒核酸的大量合成就有了條件。病毒的核酸復(fù)制與細(xì)菌或其他動植物細(xì)胞的核酸復(fù)制不同。細(xì)菌和其他動植物細(xì)胞隨核酸復(fù)制而發(fā)生二分裂，病毒則缺乏將其核酸復(fù)制限制為一個周期的控制機(jī)制，通常是形成一個連續(xù)合成的階段。DNA病毒在DNA聚合酶的催化下，按Watson-Crick模式即堿基配對的方式進(jìn)行核酸復(fù)制：先是兩螺旋分離，然后形成新的互補(bǔ)螺旋，從而構(gòu)成兩個完整的新DNA分子。(4) mRNA的再度轉(zhuǎn)錄：在新合成的RNA聚合酶的作用下，由母代病毒和子代病毒的DNA進(jìn)一步轉(zhuǎn)錄出第二批mRNA。某些RNA病毒則仍由RNA直接轉(zhuǎn)化。(5) mRNA的再度譯制：mRNA在聚核糖體上進(jìn)一步譯制出“晚期”蛋白，包括病毒衣殼蛋白以及病毒編碼的其他蛋白，后者主要用于調(diào)節(jié)病毒自身成分的合成程序。4.裝配和釋放新合成的病毒核酸和病毒蛋白在感染細(xì)胞內(nèi)逐步成熟。所謂成熟，是指核酸進(jìn)一步被修飾，病毒蛋白亞單位以最佳物理方式形成衣殼。病毒的裝配效率甚低，常因核酸不能與衣殼有機(jī)地結(jié)合，形成缺乏感染性的空殼病毒。一般認(rèn)為，由于細(xì)胞的生物合成被病毒阻斷，細(xì)胞發(fā)生變性及死亡，細(xì)胞自身的溶解就將病毒釋放出來。某些不產(chǎn)生明顯細(xì)胞病變的病毒的釋放方式，目前還不十分清楚。二、常見呼吸道病毒介紹（一）鼻病毒 鼻病毒（HRV）是指一些與人類普通感冒有關(guān)的病毒，是二十面立體對稱的小圓形病毒。病毒粒子直徑為2030nm，沒有囊膜。病毒粒子實(shí)際上就是內(nèi)含RNA和外包衣殼蛋白的核衣殼。在氯化銫中的浮密度為140145g/ml。核酸占病毒粒子總重的31.5%，高于腸道病毒。RNA為正鏈，具有mRNA性質(zhì)，單股，長約7 000核苷酸，其5末端具有多個AUG暗碼，但只有一個能夠作為起始密碼。病毒RNA進(jìn)入胞漿后，可以直接翻譯病毒蛋白并進(jìn)行RNA復(fù)制。鼻病毒對乙醚和氯仿有抵抗力。但對酸敏感，在pH35環(huán)境中迅速滅活，這是與腸道病毒的重要區(qū)別。鼻病毒對熱比較敏感，56515分鐘即可完全滅活。室溫放置幾小時(shí)，將有50%的病毒滅活。人鼻病毒（HRV）感染后常表現(xiàn)為感冒癥狀，所引起的癥狀包括：咽喉痛，流涕，鼻塞，打噴嚏和咳嗽；另外一些患者同時(shí)會出現(xiàn)肌肉酸痛，疲勞，乏力，頭痛，肌肉無力，食欲不振等。大約有10%20%的成年人感冒是由HRV感染引起，而嬰幼兒感冒有15%30%是由HRV致病。HRV是感染具有自限性，但是有時(shí)會引起諸如哮喘、充血性心衰、支氣管擴(kuò)張，包囊纖維化等嚴(yán)重并發(fā)癥，并且HRV多與其它呼吸道病毒合并感染，例如呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、冠狀病毒以及腸道病毒等。值得一提的是對于兒童和患有呼吸道基礎(chǔ)疾病的易感群體，HRV感染后還可能會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。鼻病毒抗原性復(fù)雜，有100多個血清型。感染后可獲得免疫力，但維持時(shí)間短，不同型鼻病毒之間很少交叉保護(hù)，因而人可多次患感冒。對普通感冒尚無特異預(yù)防和治療方法。（二）腺病毒腺病毒(adenovirus)是一種沒有包膜的直徑為7090nm的顆粒，由252個殼粒呈廿面體排列構(gòu)成。每個殼粒的直徑為79nm。衣殼里是線狀雙鏈DNA分子，約含35000 bp，兩端各有長約100bp的反向重復(fù)序列。由于每條DNA鏈的5端同相對分子質(zhì)量為55X103Da的蛋白質(zhì)分子共價(jià)結(jié)合，可以出現(xiàn)雙鏈DNA的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。自上個世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)并成功分離腺病毒以來，已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了100余個血清型，其中人腺病毒有49種，分為A、B、C、D、E和F六個亞群（subgroup）。腺病毒對呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉酸痛等，包括以下4種不同的綜合征。1急性發(fā)熱性咽喉炎通常為嬰兒和兒童發(fā)病，由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。2咽結(jié)膜熱癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似，但常同時(shí)發(fā)生結(jié)膜炎。咽結(jié)膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結(jié)膜炎，多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無后遺癥。3急性呼吸道疾病這一綜合征由咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適為特點(diǎn)，多因突然緊張、勞累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可見于3型。4肺炎腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%10%。（三）流感病毒流行性感冒病毒（influenzavirus），是正粘病毒科的代表種，簡稱流感病毒，流感病毒呈球形，新分離的毒株則多呈絲狀，其直徑在80至120納米之間，絲狀流感病毒的長度可達(dá)4000納米。流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，5630分鐘即可使病毒滅活。室溫下傳染性很快喪失，但在04能存活數(shù)周，-70以下或凍干后能長期存活。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛、乳酸等化學(xué)藥物也很敏感。動物流感病毒通常不感染人，人流感病毒通常不感染動物，但是豬比較例外。豬既可以感染人流感病毒，也可以感染禽流感病毒，但它們主要感染的還是豬流感病毒。少數(shù)動物流感病毒適應(yīng)人后，可以引起人流感大流行。1.結(jié)構(gòu)流感病毒結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三部分。核心：病毒的核心包含了存貯病毒信息的遺傳物質(zhì)以及復(fù)制這些信息必須的酶。流感病毒的遺傳物質(zhì)是單股負(fù)鏈RNA?；|(zhì)蛋白：基質(zhì)蛋白構(gòu)成了病毒的外殼骨架，與病毒最外層的包膜緊密結(jié)合起到保護(hù)病毒核心和維系病毒空間結(jié)構(gòu)的作用。包膜：包膜是包裹在基質(zhì)蛋白之外的一層磷脂雙分子層膜，這層膜來源于宿主的細(xì)胞膜，成熟的流感病毒從宿主細(xì)胞出芽，將宿主的細(xì)胞膜包裹在自己身上之后脫離細(xì)胞，去感染下一個目標(biāo)。包膜中除了磷脂分子之外，還有兩種非常重要的糖蛋白：血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）。這兩類蛋白突出病毒體外，長度約為10至40納米，被稱作刺突。一般一個流感病毒表面會分布有500個血凝素刺突和100個神經(jīng)氨酸酶刺突。在甲型流感病毒中血凝素和神經(jīng)氨酸酶的抗原性會發(fā)生變化，這是區(qū)分病毒毒株亞型的依據(jù)。2.分類人流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原體。在核蛋白抗原性的基礎(chǔ)上，流感病毒還根據(jù)血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA的抗原性分為不同的亞型。如H1N1、H5N1、H7N1、H3N2等。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行。例如19181919年的大流行中，全世界至少有2000萬4000萬人死于流感；乙型流感病毒對人類致病性也比較強(qiáng)，但是人們還沒有發(fā)現(xiàn)乙型流感病毒引起過世界性大流行；丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。甲型流感病毒于1933年分離成功，乙型流感病毒于1940年獲得，丙型流感病毒直到1949年才成功分離。3.變異性 變異性是流感多次大規(guī)模流行的主要因素。流感病毒變異有抗原性變異、溫度敏感性變異、宿主范圍以及對非特異性抑制物敏感性等方面的變異，但最主要的是抗原性變異?？乖宰儺惻c其他病毒不同，特點(diǎn)是表面抗原HA和NA易變異。流感病毒表面抗原變異幅度的大小，直接影響到流感規(guī)模。若變異幅度小，屬于量變，稱為抗原漂移，產(chǎn)生病毒的新株，可引起中小型流行。如果抗原變異幅度大，屬于質(zhì)變，稱為抗原性轉(zhuǎn)變，形成新的亞型，此時(shí)人群普遍缺乏對它的免疫力，往往引起較大的流行，甚至世界性流行。如甲型流感病毒的HA，NA容易發(fā)生抗原轉(zhuǎn)變，構(gòu)成HA，NA的大部分或全部氨基酸均可發(fā)生改變，出現(xiàn)抗原性完全不同的新亞型（如H1N1H2N2、H2N2H3N2），由于人群缺少對變異病毒株的免疫力，從而引起流感大流行。如果兩種不同病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞，則可發(fā)生基因重組形成新亞型。1978年前蘇聯(lián)流行的甲型流感病毒H1N1與香港甲型流感病毒H3N2同時(shí)感染人則分離出H3N1亞型，這說明自然流行情況下可發(fā)生這樣的變異。過去一直認(rèn)為新舊亞型病毒株間的交替是迅速的，一旦新亞型出現(xiàn)，舊亞型就很快消失。但1997年夏甲1型（H1N1）雖再度出現(xiàn)，卻至今尚未能替代甲3型（H3N2），而是兩者共同流行。直到1998年甲3型（H3N2）代表株的抗原發(fā)生了變異，武漢株被悉尼株所取代，人們對新株沒有免疫力，造成了新的流行。這些疫病典型的臨床癥狀是急性高熱、全身疼痛、顯著乏力和呼吸道癥狀。流感病毒主要通過空氣中的飛沫、易感者與感染者之間的接觸或與被污染物品的接觸而傳播。一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期。人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。甲型流感病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，可以進(jìn)一步分為H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等亞型。4.主要癥狀及傳播途徑傳染源主要是患者，其次為隱性感染者，被感染的動物也可能是一種傳染源。主要傳播途徑是帶有流感病毒的飛沫，經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)。少數(shù)也可經(jīng)共用手帕、毛巾等間接接觸而感染。病毒傳入人群后，傳染性強(qiáng)并可迅速蔓延，傳播速度和廣度與人口密度有關(guān)。進(jìn)入人體的病毒，如果不為咳嗽反射所清除，或不為機(jī)體的特異IgA抗體中和及粘膜分泌物中非特異性抑制物滅活，則可感染少數(shù)呼吸道上皮細(xì)胞，引起細(xì)胞產(chǎn)生空泡、變性并迅速產(chǎn)生子代病毒體擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞，再重復(fù)病毒增殖周期。流感病毒侵襲的目標(biāo)是呼吸道粘膜上皮細(xì)胞，偶有侵襲腸粘膜的病例，則會引起胃腸型流感。流感病毒感染將導(dǎo)致宿主細(xì)胞變性、壞死乃至脫落，造成粘膜充血、水腫和分泌物增加，從而產(chǎn)生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其它上呼吸道感染癥狀，當(dāng)病毒蔓延至下呼吸道，則可能引起毛細(xì)支氣管炎和間質(zhì)性肺炎。人群普遍易感，潛伏期長短取決于侵入的病毒量和機(jī)體的免疫狀態(tài)，一般為14天。起病后患者有畏寒、頭痛、發(fā)熱、渾身酸痛、乏力、鼻塞、流涕、咽痛及咳嗽等癥狀。在癥狀出現(xiàn)的12天內(nèi)，隨分泌物排出的病毒量較多，以后則迅速減少。無并發(fā)癥患者發(fā)病后第34天就開始恢復(fù)；如有并發(fā)癥，則恢復(fù)期延長。流感的特點(diǎn)是發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由并發(fā)細(xì)菌性感染所致。常見的細(xì)菌有肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等。并發(fā)癥多見于嬰幼兒、老人和慢性?。ㄐ难芗膊?、慢性氣管炎和糖尿病等）患者。（四）呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（RSV）是一種RNA病毒，屬副粘液病毒科。RSV在電鏡下所見與副流感病毒類似，病毒顆粒大小約為150nm，較副流感病毒稍小，為RNA病毒，對乙醚敏感，無血球凝集性，在人上皮組織培養(yǎng)形成特有的合胞，病毒在胞漿內(nèi)增殖，可見胞漿內(nèi)包涵體。合胞病毒只有一個血清型，最近分子生物學(xué)方法證明有二個亞型。RSV是引起小兒病毒性肺炎最常見的病原，可引起間質(zhì)性肺炎，及毛細(xì)支氣管炎。在北京，48%的病毒性肺炎和58%的毛細(xì)支氣管炎系由合胞病毒引起（19801984）；在廣州，小兒肺炎及毛細(xì)支氣管炎的31.4%由合胞病毒引起（19731986）；在美國，20%25%的嬰幼兒肺炎和50%75%的毛細(xì)支氣管炎由合胞病毒引起。RSV經(jīng)空氣飛沫和密切接觸傳播。多見于新生兒和6個月以內(nèi)的嬰兒。潛伏期37日。初期可見咳嗽、鼻堵塞。約2/3的病例有高熱，最高可至41，但發(fā)熱一般不是持續(xù)性的，較易由解熱藥退燒，高熱時(shí)間多數(shù)為14天，少數(shù)為58天。約1/3病兒中度發(fā)熱，多持續(xù)14天。多數(shù)病例的熱程為410天。輕癥病例呼吸困難及神經(jīng)癥狀不著，中、重癥有較明顯的呼吸困難、喘憋、口唇青紫、鼻扇及三凹征，少數(shù)重癥病例也可并發(fā)心力衰竭。胸部聽診多有細(xì)小或粗、中羅音，叩診一般無濁音，少數(shù)有過清音。X線檢查：多數(shù)有小點(diǎn)片狀陰影，大片狀者極為罕見。約1/3病兒有不同程度的肺氣腫。血象：白細(xì)胞總數(shù)一般在（515）109/L（500015000/mm3）之間，多數(shù)在10109/L（10000/mm3）以下。中性粒細(xì)胞多在70%以下。三、呼吸道病毒性感染的中醫(yī)藥治療病毒感染性疾病在中醫(yī)體系中屬溫病、疫病范疇。關(guān)于溫病、疫病的描述最早見于黃帝內(nèi)經(jīng)；東漢張仲景所著的傷寒雜病論一直被公認(rèn)是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)疫病防治的開篇之作；明代吳又可在溫疫論中提出戾氣說，詳論溫疫病。中醫(yī)治療而是基于病原所引發(fā)的人體病變的整體認(rèn)識，關(guān)注邪毒與人體的關(guān)系，強(qiáng)調(diào)以人為本。但從根本上，中醫(yī)藥治療病毒病的理法方藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相吻合，亦有直接與間接之分，中醫(yī)臨床上直接抑殺病毒之理法常采用祛、解、敗、散，間接者則內(nèi)涵豐富，常采用升陽散火、甘溫除熱、益氣解表、溫陽化濁、補(bǔ)氣托毒等理法。由此可見，中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所研究的對象都是病人-病原微生物藥物及其相互關(guān)系。中醫(yī)的優(yōu)勢是宏觀整體辨證施治，更加注重改善機(jī)體被病毒破壞和干擾的生理狀態(tài)，提高病人整體生存質(zhì)量，增強(qiáng)機(jī)體抗病力，調(diào)節(jié)機(jī)體生理狀態(tài)，以形成不利于病毒復(fù)制的內(nèi)在環(huán)境，甚至達(dá)成機(jī)體與病毒和諧共存的生理病理狀態(tài)。本部分將分別介紹具有抗呼吸道病毒作用的中藥及中成藥。金銀花 【來源】忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花。【性味歸經(jīng)】甘，寒。歸肺，心，胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆枭L(fēng)熱。用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱?！舅幚碜饔谩?.抗菌 金銀花對金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、結(jié)核桿菌等均有較好的抑制作用, 水浸劑較煎劑好。2.抗病毒 李永梅等研究了金銀花的抗腺病毒作用, 證明金銀花提取物能顯著增強(qiáng)體外細(xì)胞抗腺病毒感染的能力。閻明等發(fā)現(xiàn)復(fù)方金銀花醇提取物具有抗性單純皰疹病毒的作用。董杰德等發(fā)現(xiàn)金銀花水提取物具有細(xì)胞外抑制柯薩奇及?？啦《镜淖饔眉〔〖捌渌《拘约膊√峁┝擞盟幰罁?jù)。3.解熱、抗炎、免疫作用 對金銀花解熱,抗炎,免疫等實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明, 其提取物對發(fā)熱有退熱作用,對水腫有不同程度的抑制作用,另外還能明顯提高下鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬巨紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù),從而推斷其清熱解毒及治療感染性疾病的機(jī)理主要是影響機(jī)體免疫功能。【用法用量】615g?！境Ｓ梅絼?.金貝痰咳清顆粒 清肺止咳，化痰平喘。適用于痰熱阻肺所致的咳嗽，痰黃粘稠，喘息；慢性支氣管炎急性發(fā)作見上述證候者。2.金銀花露 清熱解毒。用于暑熱內(nèi)犯肺胃所致的中暑、痱疹，癤腫，癥見發(fā)熱口渴、咽喉腫痛、痱疹鮮紅、頭部癤腫。3.金蒲膠囊 清熱解毒，消腫止痛，益氣化痰。用于晚期胃癌、食管癌等患者痰濕瘀阻及氣滯血瘀癥。黃芩 【來源】始載于神農(nóng)本草經(jīng)。為唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensisGeorgi）的干燥根。又名元芩、枯芩。【炮制加工】春、秋二季采挖，除去須根和泥沙，曬后撞去粗皮，曬干?！拘晕稓w經(jīng)】苦，寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)?！竟πе髦巍壳鍩嵩餄?，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。 【藥理作用】1.抗菌、抗病毒作用對痢疾桿菌、白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球桿菌、肺炎雙球菌及腦膜炎球菌等均有抑制作用，其清熱解毒作用的實(shí)質(zhì)就是對細(xì)菌和病毒等致病原的抑制或殺滅作用。對尖孢鐮刀菌和白色念珠菌也有抑制作用。通過細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)它可抑制艾滋病病毒(HIV，對人免疫缺陷病毒-1逆轉(zhuǎn)錄酶( H IV-1RT )的活性。此外，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芩根煎劑對流感病毒PR8株、亞洲甲型流感病毒等具有一定的對抗作用。2.抗炎作用黃芩可顯著抑制中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化運(yùn)動，其中的黃芩素可通過抑制 NF-KB 結(jié)合位的活性。3.清除氧自由基及抗氧化作用 黃芩苷的酚羥基數(shù)量較黃芩中其它的有效成分為多，且A環(huán)中含有鄰二酚結(jié)構(gòu)，因而具有較強(qiáng)的自由基清除活性。4.對免疫功能的調(diào)節(jié)作用通過觀察黃芩苷對小鼠紅細(xì)胞-C3b受體花環(huán)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)黃芩苷對小鼠紅細(xì)胞- C3b 受體花環(huán)形成的促進(jìn)作用是該藥對紅細(xì)胞膜上的相應(yīng)位點(diǎn)的直接作用，可能是通過直接影響紅細(xì)胞膜上的CR1受體結(jié)構(gòu)改變所引起。5.對細(xì)菌內(nèi)毒素的抑制作用 王毅選用了黃芩苷和小牛肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行研究，結(jié)果表明黃芩苷雖不能清除所致的內(nèi)皮細(xì)胞脫落現(xiàn)象的發(fā)生，但能在大程度上保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞間的細(xì)胞連接，減輕所致的胞漿疏松，線粒體腫脹和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張?！境Ｓ梅絼?. 黃芩湯清熱止痢, 和中止痛，治療急性胃腸炎、細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、胃脘痛、痹證、黃疸、白帶、崩漏等病。2. 葛根芩連湯 外解表邪, 內(nèi)清里熱, 以達(dá)表解里和。治療外感表證未解，熱邪入里，身熱下痢。3. 黃連解毒湯 清熱燥濕、解毒等功效。可用于治一切高燒、煩躁及疔瘡等證。4. 黃芩正氣膠囊具有化濕健脾，寬胸消脹的功效，用于治療脾胃濕盛引起的不思飲食，胃寒腹痛，骯腹脹滿，惡心嘔吐，吞酸暖氣等癥。夏枯草 【來源】始載于神農(nóng)本草經(jīng)。為唇形科植物夏枯草Prunellavulgaris L.的干燥果穗。【性味歸經(jīng)】辛、苦，寒。歸肝、膽經(jīng)。【功效主治】清肝瀉火，明目，散結(jié)消腫。用于目赤腫痛，目珠夜痛，頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰，乳癖，乳房脹痛。【炮制加工】夏季果穗呈棕紅色時(shí)采收。除去雜質(zhì)，曬干?！舅幚碜饔谩?.抗病毒作用夏枯草多糖具有抗皰疹病毒1和皰疹病毒2作用。夏枯草提純物還可抑制HIV-1在淋巴細(xì)胞MT-4、單核細(xì)胞U937、外周血單核細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草提取物對HIV逆轉(zhuǎn)錄過程有抑制作用。2.抗菌作用夏枯草水煎劑有廣譜抗菌活性，有輕微抗淋球菌作用,對耐藥金葡菌敏感,其作用優(yōu)于鹽酸去甲萬古霉素。醇提物中的水溶部分對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、枯草桿菌、青霉和黑曲霉均有抗菌抑菌作用。3.降血糖夏枯草醇提物可降低正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平，對抗腎上腺素升高血糖作用，并可改善糖耐量、增加肝糖元合成。4.抗炎作用夏枯草對早期炎癥反應(yīng)有顯著的抑制作用，其抗炎效應(yīng)與腎上腺皮質(zhì)中糖皮質(zhì)激素合成分泌的加強(qiáng)有密切關(guān)系，對免疫器官影響研究證實(shí)，夏枯草除了能抑制炎癥反應(yīng)這樣的非特異性免疫機(jī)能外，對特異性免疫機(jī)能也表現(xiàn)了相當(dāng)強(qiáng)的抑制作用?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服：煎湯，6-15g，大劑量可用至30g；熬膏或入丸、散。久用：適量，煎水洗或搗敷?！境Ｓ梅絼?.夏枯草口服液清火，明目，散結(jié)，消腫。用于頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生癥，高血壓癥。2.夏枯草顆粒 治療乳腺增生、甲狀腺腫大3.夏枯草膠囊 清火，明目，散結(jié)消腫。用于頭痛眩暈，高血壓癥及癭瘤，瘰疬，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生癥。大青葉 【來源】始載于名醫(yī)別錄。為十字科植物菘藍(lán)Isatis indigotica.Fort，入藥用其葉?！九谥萍庸ぁ砍ルs質(zhì)，搶水洗，切碎，干燥?！拘晕稓w經(jīng)】苦，寒。歸心、胃經(jīng)?！竟πе髦巍壳鍩峤舛荆瑳鲅?。用于溫病高熱，神昏，發(fā)斑發(fā)疹，痄腮，喉痹，丹毒，癰腫?！舅幚碜饔谩?.抗病毒作用 大青葉對等有抑制感染并有抑制增殖作用。2.抗菌作用 大青葉類藥材具有廣譜的抑菌作用。大青葉水煎劑在體外對分別有不同程度的抑菌作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用最為明顯。3.抗內(nèi)毒素活性 大青葉性味苦寒，具清熱解毒涼血利咽的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于清熱解毒功效的闡釋目前主要集中于以下兩點(diǎn)：一是抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用；二是抗病原微生物作用，尤其是抗內(nèi)毒素活性為該類中藥的重要特征。4.對免疫系統(tǒng)的作用大青葉水煎劑對小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)具有上調(diào)作用，同時(shí)大青葉與 ConA.LPS協(xié)同對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖活性有促進(jìn)作用，并且能促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，推斷大青葉的抗炎、抗病毒作用可能在于調(diào)動機(jī)體內(nèi)的其他抗感染功能。大青葉水煎劑通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞IL-2 的分泌可以上調(diào)小鼠免疫功能，同時(shí)對巨噬細(xì)胞分泌TNF 致炎效應(yīng)和免疫病理損傷無明顯影響。【用法用量】915g?！境Ｓ梅絼?.新復(fù)方大青葉片功能主治：清瘟，消炎，解熱。用于傷風(fēng)感冒，發(fā)熱頭痛，鼻流清涕，骨節(jié)酸痛。2.清火片功能主治：清熱瀉火，通便。用于咽喉腫痛，牙痛，頭目眩暈，口鼻生瘡，風(fēng)火目赤，大便不通。3.小兒退熱口服液功能主治：清熱透表，解毒利咽。主治小兒上呼吸道感染，流行性感冒，流行性腮腺炎引起的發(fā)熱惡風(fēng)，或表里俱熱，頭痛目赤，咽喉腫痛，痄腮，喉痹，舌質(zhì)紅，苔薄或黃，脈浮數(shù)或數(shù)等病癥。其他感染引起的發(fā)熱亦可配合使用此藥。4.金蓮清熱顆粒功能主治：清熱解毒，利咽生津，止咳祛痰。用于流行性感冒、上呼吸道感染，發(fā)熱，口渴，咽干，咽痛，咳嗽，痰稠。5.復(fù)方大青葉顆粒功能主治：清熱解毒，祛風(fēng)解表。用于風(fēng)熱感冒及流感、腮腺炎。6.治療手足口病大青葉10g，紫草8g，石膏15g，板藍(lán)根10g，野菊花6g，萆薢6g，甘草5g，珍珠粉3g，）治療，總有效率96.67%，治療手足口病有較好的療效，能夠縮短病程，減輕癥狀，預(yù)防傳變。7.治療流行性感冒大青葉15g，配以柴胡1530g，葛根15g，黃芩10g，白芍10g，羌活8g，白芷8g，板藍(lán)根15g，石膏20g，甘草10g，生姜3片，大棗3枚。每日1劑，水煎日服3次。治療流行性感冒總有效率為94.12%。8.治療小兒上感發(fā)熱大青葉12g，柴胡、金銀花、太子參各10g，青蒿6g，竹葉6g。水煎服，每日1劑，日服2次。106例患兒體溫均恢復(fù)正常，其中服藥1劑退熱者38例，2劑退熱者52例，3劑退熱者16例。連翹【來源】始載于神農(nóng)本草經(jīng)。為木犀科植物連翹的干燥果實(shí)?！九谥萍庸ぁ壳锛竟麑?shí)初熟尚帶綠色時(shí)采收，除去雜質(zhì)，蒸熟，曬干，習(xí)稱“青翹”；果實(shí)熟透時(shí)采收，曬干，除去雜質(zhì)，習(xí)稱“老翹”。【性味歸經(jīng)】苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)?！竟πе髦巍壳鍩峤舛?，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱。用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛藸I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋澀痛?！舅幚碜饔谩?.抗病毒作用：體外實(shí)驗(yàn)證明，連翹提取物對呼吸系統(tǒng)病毒如合胞病毒、腺病毒7型（Ad7）、柯薩奇B3型、流感病毒甲3亞型以及淡出皰疹病毒具有明顯的抑制作用。2抗菌作用：連翹具有廣譜抗菌作用，革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等均具有良好的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑制作用強(qiáng)于四環(huán)素，抗菌作用效果顯著。3. 抗炎作用：連翹不同提取物對二甲苯或巴豆油所致小鼠耳腫脹、內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱具有明顯影響，對內(nèi)毒素具有中和作用，效果顯著?！境Ｓ梅絼?. 連翹敗毒丸清熱解毒，散風(fēng)消腫。用于臟腑積熱，風(fēng)熱濕毒引起的瘡瘍初起，紅腫疼痛，憎寒發(fā)熱，風(fēng)濕疙瘩，遍身刺癢，大便秘結(jié)。2. 雙黃連口服液 疏風(fēng)解表，清熱解毒。用于外感風(fēng)熱所致的感冒，癥見發(fā)熱、咳嗽、咽痛。板藍(lán)根【來源】始載于神農(nóng)本草經(jīng)。為十字花科植物菘藍(lán).的干燥根。秋季采挖，除去泥沙，曬干?！九谥萍庸ぁ砍ルs質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥。【性味歸經(jīng)】苦，寒。歸心、胃經(jīng)?！竟πе髦巍壳鍩峤舛?，涼血利咽。用于流感、熱病發(fā)斑、扁桃體炎、腮腺炎、流腦、腸炎、菌痢，大頭瘟、顏面丹毒和腮腺炎?！舅幚碜饔谩?.抗病毒作用：板藍(lán)根對柯薩奇B3病毒、腎綜合癥出血熱病毒、甲型流感病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、單純皰疹病毒以及乙型肝炎病毒均有抑制感染并有抑制增殖作用。2.抑菌作用：水浸液能抑制多種細(xì)菌的生長，如金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、流感桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌及鉤端螺旋體等。3.抗內(nèi)毒素作用：板藍(lán)根氯仿提取物有抗大腸桿菌O111B4內(nèi)毒素作用，使內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)被破壞、失活，試劑與內(nèi)毒素之間的凝聚反應(yīng)受到抑制。4.免疫增強(qiáng)作用：腹腔注射板藍(lán)根多糖可顯著促進(jìn)小鼠免疫功能。5.抗炎作用：板藍(lán)根70%乙醇提取液經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)有抗炎作用，表現(xiàn)在對二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致人鼠足跖腫、人鼠棉球肉芽組織增生及醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性增加的抑制作用?！居梅ㄓ昧俊?15g?！境Ｓ梅絼?.上呼吸道感染板藍(lán)根及以其為主藥的多種制劑是治療上呼吸道感染，尤其是病毒性感染。本品配伍羌活、防風(fēng)、黃芩、甘草、夏枯草治療感冒；配伍羌活、