系統(tǒng)綜述和meta分析.doc

目錄這節(jié)課，我們將對系統(tǒng)綜述和meta分析的概況；進(jìn)行系統(tǒng)綜述的步驟和方法；可能出現(xiàn)的偏倚和它的檢查方法，以及系統(tǒng)綜述的展望進(jìn)行介紹概述系統(tǒng)綜述的思想最早可以追溯到17世紀(jì)。這里寫著17世紀(jì)，但我覺得應(yīng)該是19世紀(jì)，查了很多地方都沒查到，都是一些PPT什么的。應(yīng)該是筆誤，結(jié)果大家都以訛傳訛了。19世紀(jì)，1888年，諾貝爾獎(jiǎng)得主，劍橋大學(xué)校長，瑞利勛爵（是個(gè)貴族，英國的貴族很特別，跟咱們中國理解的貴族不太一樣，貴族身份是可以繼承的，它跟你的經(jīng)濟(jì)實(shí)力、社會地位都獨(dú)立。始終驕傲的存在，一種抽象的東西，你可以是身無分文，但你仍然保持自己貴族的身份，舉止言談都遵循貴族的標(biāo)準(zhǔn)。很多人家財(cái)萬貫，但還是很謙卑的不敢說自己是貴族。有點(diǎn)像承認(rèn)自己是暴發(fā)戶一樣。英國的貴族都有爵位，總共有5種，公侯伯子男，公爵實(shí)際上跟國王在權(quán)力和財(cái)富上都沒有差別，國王死了，排名最靠近的公爵就會成為國王，我們看國王的演講里，老國王死后，王儲集成王位，而新國王不喜歡當(dāng)國王，所以就放棄王位，他的弟弟，一個(gè)公爵集成了王位。勛爵呢，除了公爵之外的那4個(gè)爵位的人都可以稱作勛爵。），曾經(jīng)描述個(gè)這種科學(xué)研究。他說“如果科學(xué)只是艱苦地積累事實(shí)，那么他很快就會停滯不前，好像不堪自己的重荷一般。新觀念的提出或新規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，可以消除大量先前記憶中的負(fù)擔(dān)，同時(shí)通過建立順序性和一致性，以一種現(xiàn)實(shí)可用的形式存儲剩下的部分。接受新資料和消化吸收舊資料兩個(gè)過程同時(shí)起作用。必須指出：最值得提倡的工作是同時(shí)涉及新發(fā)現(xiàn)及其相關(guān)背景與解釋的研究，不僅提供新事實(shí)，而且指出其與老證據(jù)之間的關(guān)系?！本褪钦f科學(xué)知識太龐大之后會禁錮自己的腳步，所以需要一種科學(xué)工作，去梳理已有的知識，他提倡進(jìn)行科學(xué)研究過程中，要給出新知識的同時(shí)要梳理它與舊的知識的關(guān)系。在1898年，10年后，Gould（沒查出來是什么人）在費(fèi)城的醫(yī)學(xué)圖書.館員協(xié)會成立大會上展望未來的醫(yī)學(xué)信息時(shí)代時(shí)提出“我認(rèn)為未來醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的記錄組織應(yīng)該能使文明社會每個(gè)角落任何一個(gè)迷惑的醫(yī)學(xué)工作者在一小時(shí)內(nèi)獲得世界上所有其他人對同一個(gè)問題的知識?！蔽覀兡茉谒倪@段敘述有看出明顯的系統(tǒng)綜述的影子。是呀，多么美好的愿望，尤其在寫標(biāo)書或者報(bào)告的時(shí)候，真的很希望有那么個(gè)文獻(xiàn)能把你需要的論據(jù)非常好的有理有據(jù)地展現(xiàn)出來。到了1904年，Pearson,一個(gè)很熟悉的名字，（就是卡方檢驗(yàn)的PEARSON），首次提出數(shù)據(jù)合并的概念。Fisher，（有一個(gè)熟悉的名字，F(xiàn)isher精確檢驗(yàn)的Fisher），在20世紀(jì)20年代，介紹了對若干獨(dú)立試驗(yàn)結(jié)果的p值進(jìn)行合并的方法。1955年，首個(gè)對治療的有效率進(jìn)行meta分析的文章正式發(fā)表。1976年，英國心理學(xué)家Glass，首次將合并統(tǒng)計(jì)量的文獻(xiàn)綜合研究成為meta分析。 這就是meta分析誕生的過程而系統(tǒng)綜述的誕生要比meta分析晚一些。我們知道，20世紀(jì)最偉大的2個(gè)生物學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)突破發(fā)生在20世紀(jì)中葉。一個(gè)是1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)。另一項(xiàng)呢，就是隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的誕生。在1948年，英國醫(yī)學(xué)雜志刊登了一篇題為“鏈霉素治療肺結(jié)核的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)”的文章。文章本身呢相比他所用的方法來說很不起眼。但這篇文章用了一個(gè)簡單又沒的方法，徹底解決了困擾臨床研究幾百年的比較組之間不可比的問題。用隨機(jī)分組的方法就能實(shí)現(xiàn)比較組之間的混雜因素去除。這樣RCT也就是隨機(jī)對照試驗(yàn)就此誕生。此后世界各地隨機(jī)對照研究如雨后春筍般地涌現(xiàn)。這時(shí)候人們發(fā)現(xiàn)，同為RCT試驗(yàn)，不同的研究樣本量相差懸殊，質(zhì)量參差不齊，有的結(jié)論甚至相互矛盾，不知道該相信誰好。這個(gè)時(shí)候Cochrane,考克蘭，一個(gè)蘇格蘭流行病學(xué)家，提出“應(yīng)根據(jù)特定病種/治療，將所有相關(guān)的RCT聯(lián)合起來進(jìn)行綜合分析，并隨著新的臨床試驗(yàn)的出現(xiàn)不斷更新，一邊得出更為可靠的結(jié)論”這個(gè)思想提出后，Chalmers醫(yī)生，經(jīng)過10年的努力，將這一理論付諸實(shí)踐，他把產(chǎn)科使用的226種診療方法進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，結(jié)果振動(dòng)了整個(gè)醫(yī)學(xué)界。僅40%是有效的，60%是無效的甚至是有害的。這樣就拉開了循證醫(yī)學(xué)的序幕。系統(tǒng)綜述跟循證醫(yī)學(xué)密不可分，系統(tǒng)綜述是循證醫(yī)學(xué)中最佳證據(jù)的重要來源?；靖拍?接下來，咱們認(rèn)識借個(gè)基本的概念，首先是系統(tǒng)綜述，也叫systematic review，SR。是指針對某個(gè)主題進(jìn)行的二次研究，在復(fù)習(xí)、分析、整理和綜合針對該主題的全部原始文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，綜述過程要依照一定的標(biāo)準(zhǔn)化方法。一個(gè)好的系統(tǒng)綜述應(yīng)該具備以下的特征：清楚地表明題目和目的采用綜合檢索策略明確的研究入選和排除標(biāo)準(zhǔn)列出所有入選的研究清楚地表達(dá)每個(gè)入選研究的特點(diǎn)并對它們的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行分析闡明所有排除的研究的原因如果可能使用meta分析合并合格的研究的結(jié)果如果可能對合成的結(jié)果進(jìn)行敏感性分析采用統(tǒng)一的格式報(bào)告研究結(jié)果基本概念2meta分析：是一類統(tǒng)計(jì)方法，meta是希臘語，”after之后，more更, comperhensive綜合,secondary二次“的意思。國語翻譯有很多，現(xiàn)在最多是用薈萃分析這個(gè)名字。meta分析的定義也有很多中變化，到現(xiàn)在最公認(rèn)的定義是用來比較和綜合針對同一科學(xué)問題所取得的研究結(jié)果。比較和綜合的結(jié)論是否有意義，取決于這些研究是否滿足特定的條件。到目前，很多時(shí)候系統(tǒng)綜述和meta分析這兩個(gè)名詞被交叉使用。但精確的區(qū)分的話，他倆是不一樣的使用了meta分析對資料進(jìn)行定量合并的系統(tǒng)綜述叫定量的系統(tǒng)綜述而未使用meta分析對資料進(jìn)行定量合并定性的系統(tǒng)綜述綜述、系統(tǒng)綜述和meta分析的關(guān)系這張圖，我們可以大概看出綜述、系統(tǒng)綜述和meta分析的關(guān)系。系統(tǒng)綜述，實(shí)際上也是一類綜述，他跟meta分析不等同，但有交叉的地方。meta分析呢，始終統(tǒng)計(jì)方法，用于數(shù)據(jù)合并和綜合。而綜述，是個(gè)更寬泛的范疇有人總結(jié)，綜述，特別是傳統(tǒng)綜述，是有作者根據(jù)特定的目的和需要或興趣，圍繞某一個(gè)題目收集相關(guān)材料分析評價(jià)后，結(jié)合自己的觀點(diǎn)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行闡述和評論，總結(jié)成文。有時(shí)候可以叫，敘述性綜述、傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述，這樣跟系統(tǒng)綜述區(qū)分。敘述性綜述和系統(tǒng)綜述的比較這個(gè)表總結(jié)了敘述性綜述和系統(tǒng)綜述的差別進(jìn)行系統(tǒng)綜述和meta分析的意義接下來，咱們說說系統(tǒng)綜述和meta分析的意義，也就是為什么要做系統(tǒng)綜述評價(jià)首先是海量信息需要整合，也就是信息時(shí)代的挑戰(zhàn)。內(nèi)年約有200萬篇生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)發(fā)表在2萬多個(gè)雜志上，要想掌握本學(xué)科的新進(jìn)展新成果，就需要持續(xù)地閱讀大量的文獻(xiàn)。而需要科學(xué)決策的臨床醫(yī)生，科研人員和衛(wèi)生部門的決策者，在信息海洋中需要迅速收集到真實(shí)有用的證據(jù)。而系統(tǒng)綜述這種經(jīng)過對研究證據(jù)進(jìn)行仔細(xì)檢索、嚴(yán)格評價(jià)系統(tǒng)綜合的研究正是應(yīng)這種需求避免”只見樹木不見森林“。也就是能對由于隨機(jī)誤差，研究對象和研究設(shè)計(jì)等問題導(dǎo)致的同一問題不同回答的研究進(jìn)行二次加工后獲得參考價(jià)值高于原始文獻(xiàn)的證據(jù)。避免，決策者由于片面的不全面的信息源導(dǎo)致的理解錯(cuò)誤和決策失誤。客服傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的缺陷。剛才咱們也對傳統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述進(jìn)行了比較。相比系統(tǒng)綜述，傳統(tǒng)綜述雖然能給我們在全局上更好的概括性了解，但在某個(gè)具體問題上，很深度和精度是不夠的。系統(tǒng)綜述，在資料收集，提取，歸納整理和分析上都有更為嚴(yán)格客觀的要求，所以能夠精準(zhǔn)的給出具體問題的最佳答案。鏈接新舊知識的橋梁。就是瑞利勛爵說的，系統(tǒng)綜述能幫助人進(jìn)行新的探索的同時(shí)，把新發(fā)現(xiàn)與舊知識更好地聯(lián)系在一起。何時(shí)進(jìn)行meta分析概況的最后，我們要講講”是不是任何結(jié)果都可以進(jìn)行meta分析合并呢？在最開始的時(shí)候meta分析主要是針對，隨機(jī)對照試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行綜合的。特別是在以下幾種情況下進(jìn)行meta分析要做一項(xiàng)緊急決定，時(shí)間不允許等待新的研究目前沒有能力開展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果矛盾時(shí)各個(gè)試驗(yàn)在研究對象、干預(yù)措施和結(jié)局方面足夠相似但現(xiàn)在，作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，meta分析在更多的地方應(yīng)用，比如隊(duì)列研究、病例對照研究中病因假設(shè)的驗(yàn)證、疾病頻率的統(tǒng)計(jì)、診斷方法的靈敏特異度的數(shù)據(jù)合并等等。但這里，需要注意，在這類觀察性研究中是很難排除一切偏倚，也不能完全去除混雜效應(yīng)。如果研究過程中存在相同的系統(tǒng)誤差，meta分析只會加大這種偏倚，出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)的假象。因此，觀察性研究資料的meta分析應(yīng)該慎重。不是不能做，但是做了之后應(yīng)該采取科學(xué)的態(tài)度進(jìn)行解釋。重點(diǎn)應(yīng)該放在檢查研究結(jié)果的異質(zhì)性的可能來源上。Cochrane系統(tǒng)評價(jià)這里邊必須提到Cochrane系統(tǒng)綜述。先說說Cochrane這個(gè)人。他是英國著名流行病學(xué)家他看到了研究證據(jù)對臨床實(shí)踐的巨大的潛在意義和價(jià)值，喚起了社會對系統(tǒng)總結(jié)、傳播和利用臨床研究證據(jù)的極大重視。以他為名建立的Cochrane協(xié)作網(wǎng)一個(gè)國際性、非營利和獨(dú)立的國際組織，致力于制作、保存和提升衛(wèi)生保健干預(yù)效果系統(tǒng)評價(jià)的可及性。Cochrane系統(tǒng)評價(jià)指Cochrane協(xié)作網(wǎng)統(tǒng)一工作手冊指導(dǎo)下，在相應(yīng)Cochrane評價(jià)組編輯部指導(dǎo)和幫助下所完成的系統(tǒng)評價(jià)。由于Cochrane協(xié)作網(wǎng)有嚴(yán)密的組織管理和質(zhì)量控制系統(tǒng)，嚴(yán)格遵循考克蘭系統(tǒng)評價(jià)者手冊，采用固定的格式和內(nèi)容，統(tǒng)一的系統(tǒng)評價(jià)軟件（RevMan）錄入和分析數(shù)據(jù)、撰寫系統(tǒng)評價(jià)計(jì)劃書和報(bào)告，發(fā)表后根據(jù)新的研究定期更新，有完善的反饋和修改機(jī)制。因此，考克蘭系統(tǒng)綜述的質(zhì)量比非考克蘭系統(tǒng)綜述治療更高，被認(rèn)為是單一的評價(jià)干預(yù)措施療效的最好的信息資源。雜志叫”cochrane database of systematic reviews“ 2013年影響因子5.7左右。第二節(jié) 步驟和方法下面咱們具體講講，進(jìn)行系統(tǒng)綜述和meta分析的步驟和方法系統(tǒng)綜述和meta分析主要包括選題和研究方案的制定檢索和收集原始文獻(xiàn)根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的研究復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評估提取信息，填寫摘錄表，建立數(shù)據(jù)庫匯總結(jié)果總結(jié)報(bào)告簡單說就是提出問題、制定方案、檢索文獻(xiàn)、收集和評價(jià)原始研究、提取數(shù)據(jù)、匯總結(jié)果和撰寫報(bào)告等7個(gè)步驟選題和研究方案的制定1首先是選題，也就是確定研究問題。研究選題要從自己的研究領(lǐng)域出發(fā)，選題要有比較重要的臨床或公共衛(wèi)生意義，而且目前還沒有肯定一致的結(jié)論，研究問題要寬窄適宜。一般要采用PICO格式將研究問題結(jié)構(gòu)化。即對研究對象的特征（participants）、干預(yù)措施（intervention）、與什么進(jìn)行比較（comparison）和觀察的結(jié)局(outcomes)四個(gè)角度進(jìn)行定義，從而精煉研究題目。比如”老年人服用EPA+DHA,與標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量相與安慰劑對照相比，是否能改善認(rèn)知功能“”早產(chǎn)兒服用高劑量的DHA，與標(biāo)準(zhǔn)石集鄉(xiāng)比，能否促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育“”高脂血癥服用魚肝油補(bǔ)充劑，與安慰劑相比能否改善血脂普“”慢性腎病患者服用倡廉多不飽和脂肪酸，相比于安慰劑對照，能否預(yù)防或延緩腎病的進(jìn)展“等等選題和研究方案的制定2選題確定后，就要制定研究方案，然后撰寫詳細(xì)的課題計(jì)劃書。以考克蘭系統(tǒng)綜述為例，計(jì)劃書要闡明選題、立題的依據(jù)；系統(tǒng)綜述的目的；納入原始研究的標(biāo)準(zhǔn)；檢索策略；系統(tǒng)綜述的方法：選擇、評價(jià)、收集數(shù)據(jù)、結(jié)果分析；其它：封面、致謝、利益沖突、參考文獻(xiàn)、時(shí)間安排、人員、經(jīng)費(fèi)、結(jié)果傳播等。等內(nèi)容。檢索和收集原始文獻(xiàn)1然后就進(jìn)入檢索和手機(jī)原始文獻(xiàn)的階段。先得制定中和檢索策略，要根據(jù)研究問題確定檢索詞，將檢索詞進(jìn)行不同的組合如”慢性腎病患者服用倡廉多不飽和脂肪酸，相比于安慰劑對照，能否預(yù)防或延緩腎病的進(jìn)展“這個(gè)項(xiàng)目要用多不飽和脂肪酸的各種名稱（這里要用or）然后And慢性腎病的各種可能詞匯（也用or）再and研究類型的詞匯檢索和收集原始文獻(xiàn)2關(guān)鍵詞定了，在說文獻(xiàn)來源一般資料收集的原則是多途徑、多渠道、最大限度地收集相關(guān)文獻(xiàn)。要包括電子數(shù)據(jù)庫、灰色文獻(xiàn)（也就是未發(fā)表的文獻(xiàn)，如會議專題論文，學(xué)位論文，專著內(nèi)的章節(jié)，制藥工業(yè)的報(bào)告等等，通常這些文獻(xiàn)難度更大，但很重要，因?yàn)檫@些未發(fā)表的文獻(xiàn)通常包含陰性結(jié)果）還一種來源就是手工檢索和參考文獻(xiàn)追溯這里列舉了一些常用的數(shù)據(jù)庫可以作為文獻(xiàn)來源內(nèi)容的梗概文獻(xiàn)檢索工作完成后，要進(jìn)行納入篩選。一般，文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)主要取決于研究目的，因此可以利用PICO四個(gè)要素是制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)。要對PICO四個(gè)要素一一作出進(jìn)一步的界定比如 “慢性腎病患者服用長鏈多不飽和脂肪酸，相比于安慰劑對照，能否預(yù)防或延緩腎病的進(jìn)展”項(xiàng)目入選標(biāo)準(zhǔn)1）RCT；2）使用長鏈多不飽和脂肪酸n-3 LCPUFAs，包括EPA和/或DHA或魚油作為干預(yù)措施；3）安慰劑作為對照；4）報(bào)告了腎功能的結(jié)果。同時(shí) 要 排除器官移植和終末期腎病患者。 根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的研究2進(jìn)行文獻(xiàn)選擇時(shí)，首先要進(jìn)行初篩，根據(jù)題目、摘要排除不相關(guān)的然后要下載全文，進(jìn)行精讀，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文章對信息不全面的文章，要盡量與作者聯(lián)系，最大限度獲取必要的信息為了避免篩選過程中主管的偏倚，一般要求至少2名評價(jià)者獨(dú)立篩選，出現(xiàn)分歧時(shí)談?wù)摶蜇?fù)責(zé)人仲裁 復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評估對所納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，在進(jìn)行高質(zhì)量的系統(tǒng)綜述必不可少的步驟。通過 對每個(gè)納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評估，可以實(shí)現(xiàn)把質(zhì)量評估的結(jié)果作為納入評價(jià)研究的選擇標(biāo)準(zhǔn)（或者最低標(biāo)準(zhǔn)）；探討質(zhì)量差異與研究結(jié)果異質(zhì)性之間的相關(guān)性；在meta分析中根據(jù)質(zhì)量高低決定賦予各個(gè)研究的權(quán)重；作為匯總結(jié)果解釋的參考，有助于決定結(jié)果推論的程度；為將來的研究提出建議。隨機(jī)對照試驗(yàn)的質(zhì)量評估工具質(zhì)量評估，主要包括研究的內(nèi)部真實(shí)性，就是研究本身的方法學(xué)質(zhì)量如何研究的外部真實(shí)性，就是研究結(jié)果外推的程度如何目前有多種評價(jià)工具可以用，常用的Jabas評分系統(tǒng)根據(jù) 單個(gè)研究“隨機(jī)化方法、盲法、失訪和退出 3個(gè)角度給分一般3-5分為高質(zhì)量另一個(gè)常用的是考克蘭的評分標(biāo)準(zhǔn)它從6個(gè)角度分3個(gè)等級評分提取信息，填寫摘錄表，建立數(shù)據(jù)庫可塑性添加部分的內(nèi)容寫出來之后就要提取數(shù)據(jù)。從每個(gè)研究中摘錄如下內(nèi)容原始研究的一般資料計(jì)算總效應(yīng)值的有關(guān)數(shù)據(jù)原始研究的臨床特征方法學(xué)質(zhì)量等舉例說 就要摘?。?）研究對象的特征，包括樣本量、國家、年齡、性別、目標(biāo)腎病的情況；（2）研究設(shè)計(jì)的特征，包括n3 LCPUFA補(bǔ)充劑的劑量和療程；（3）尿蛋白排泄的測量值；（4）腎小球?yàn)V過率 GFR或eGFR等內(nèi)容注意事項(xiàng)這里邊需要幾個(gè)注意事項(xiàng)，就是確定是否使用盲法摘錄選用合適的軟件統(tǒng)一數(shù)據(jù)單位雙錄入核查不一致地方由雙方討論或第三方仲裁匯總結(jié)果對收集提取的資料，可以采用定性和定量的方法進(jìn)行匯總定性分析，就是敘述性地合成證據(jù)一般通過表格進(jìn)行描述描述內(nèi)容包括研究設(shè)計(jì)和PICO特點(diǎn)比較不同研究間的特點(diǎn)是否相似如研究間異質(zhì)性較大，則只以定性分析匯總結(jié)果異質(zhì)性檢驗(yàn)然后要進(jìn)行異質(zhì)性分析，這一步是meta分析重要的一環(huán)，目的是檢查各個(gè)研究的結(jié)果是否具有可合并性。各個(gè)研究的設(shè)計(jì)不同條件不同，試驗(yàn)所定義的暴露，終點(diǎn)和測量方法都有差異。因此要對 臨床異質(zhì)性，方法學(xué)異質(zhì)性，統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 等進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，根據(jù)異質(zhì)性的大小決定 是否合并及合并數(shù)據(jù)的方法異質(zhì)性檢驗(yàn)P0.1，I225%，采用固定效應(yīng)模型（fix-effect model）異質(zhì)性檢驗(yàn)P0.1， 25% I2 50% ，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（random-effects model）異質(zhì)性嚴(yán)重，P0.1， 50% I2不推薦合并，進(jìn)行亞組分析或敏感性分析 對異質(zhì)性的來源進(jìn)行解釋。meta分析所謂的meta分析，其實(shí)就是進(jìn)行加權(quán)平均，把很多個(gè)小研究結(jié)果匯總成一個(gè)大的更可靠的結(jié)果。要根據(jù)研究目的和資料類型選擇 效應(yīng)指標(biāo)二值計(jì)數(shù)資料比值比（OR）危險(xiǎn)比（RR）危險(xiǎn)差（RD）連續(xù)計(jì)量資料權(quán)重均數(shù)差（WMD）標(biāo)化均數(shù)差（SMD）時(shí)間-事件資料比值比/危險(xiǎn)比（OR/HR）方差倒數(shù)使用者自定義可以是敏感性分析和亞組分析異質(zhì)性大的時(shí)候進(jìn)行敏感性分析和亞組分析 就是為了 探索異質(zhì)性的來源。是什么導(dǎo)致了 一個(gè)或一類研究結(jié)果與其他不一致。這里邊敏感性分析（sensitivity analysis）就是采用剔除具有某種特點(diǎn)的研究后再進(jìn)行分析的方法。這些特點(diǎn)是可能影響合并結(jié)果的因素，如方法學(xué)質(zhì)量低、小樣本量、未采取盲法等。亞組分析（subgroup analysis）就是針對不同研究特征進(jìn)行資料的分析，在方案制定階段就應(yīng)該確定哪些亞組分析。總結(jié)報(bào)告數(shù)據(jù)處理和分析完后要出一個(gè)總結(jié)報(bào)告meta分析的結(jié)果 可以用森林圖標(biāo)是水平線 代表每個(gè)研究的結(jié)果中間的方框代表研究結(jié)果的點(diǎn)估計(jì)值方框的大小代表該研究的權(quán)重線寬代表95%可信度區(qū)間垂直線是 無效應(yīng)線， 那個(gè)研究如果穿過了垂直線，說明這個(gè)研究的結(jié)果中午統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。菱形方框代表合并后的研究結(jié)果他的長度，是95%可信區(qū)間最后，可以參考2009年國際上提出的系統(tǒng)綜述和meta分析有限報(bào)告條目進(jìn)行總結(jié)報(bào)告（PRISMA）。這個(gè)條目清單有27個(gè)條目。這27個(gè)條目對透明報(bào)告系統(tǒng)綜述很重要。第三節(jié) 偏倚及其檢查之前咱們也講了meta分析 對各個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)合成，本身不能排除原始資料中的偏倚，而且在文獻(xiàn)查找，選擇的過程中還可能引入新的偏倚。這些偏倚需要謹(jǐn)慎對待。發(fā)表偏倚就是一種可能的在進(jìn)行meta分析和系統(tǒng)綜述時(shí)引入的偏倚所謂的發(fā)表偏倚 是指具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義的研究結(jié)果較無顯著性意義和無效的結(jié)果被報(bào)告和發(fā)表的可能性更大。就是說陽性結(jié)果更可能發(fā)表 有數(shù)據(jù)（是陰性數(shù)據(jù)的3倍，而且平均要早3-4年）一般消除 選擇偏倚的方法有RCT注冊； 就是rct研究開始的時(shí)候就有機(jī)構(gòu)對所有RCT研究進(jìn)行登記，以便日后進(jìn)行匯總。多種途徑檢索； 盡量多的挖掘可信的陰性結(jié)果檢測發(fā)表偏倚的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。 包括敏感性檢驗(yàn)，漏斗圖，失效安全系數(shù)等 等會講其他偏倚除了上述兩種常見偏倚外，還可能偏倚的種類還有一種偏倚叫定位偏倚，指在已發(fā)表的研究中，陽性結(jié)果的文章更容易以英文發(fā)表在國際性雜志，被引用的次數(shù)可能更多，重復(fù)發(fā)表的可能性更大，從而帶來文獻(xiàn)定位中的偏倚 。一般有兩種 一個(gè)叫英語偏倚，是指 陽性結(jié)果更可能在 英語文獻(xiàn)中發(fā)表 而 陰性結(jié)果更可能在 本土語言文獻(xiàn)中發(fā)表文獻(xiàn)庫偏倚 陽性結(jié)果更容易在影響力大的 數(shù)據(jù)庫中發(fā)表 而 陰性的 則更可能被 影響力弱的 小的數(shù)據(jù)庫收錄這里值得重提的是 小的文獻(xiàn)庫 本地雜志 中的文章可能質(zhì)量不好。把他們納入有時(shí)候會有 一條魚腥了一鍋粥的風(fēng)險(xiǎn)這個(gè)時(shí)候 每個(gè)單個(gè)研究進(jìn)行質(zhì)量評估的意義就顯現(xiàn)出來了。 通過它可以把質(zhì)量差的研究排除出去?；蛘呓o予更低的權(quán)重。偏倚的檢查剛才說meta分析本身可能帶來這么多的偏倚，該怎么辦呢？答案就是 進(jìn)行偏倚檢查根據(jù)基本的入選標(biāo)準(zhǔn)收集全部研究后，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行敏感性分析，是檢查偏倚的最