從2015版藥典看微生物檢驗(yàn)方面的變化

從 2015 版藥典看微生物檢驗(yàn)方面的變化 2015 版中國(guó)藥典即將公布，新修訂的中國(guó)藥典對(duì)藥品微生物檢驗(yàn)和檢定方法發(fā)生了重大變化。著重解決藥品微生物相關(guān)檢查方法及微生物限度標(biāo)準(zhǔn)與歐美等藥典的協(xié)調(diào)統(tǒng)一問(wèn)題。 2015 版中國(guó)藥典即將公布，新修訂的中國(guó)藥典對(duì)藥品微生物檢驗(yàn)和檢定方法發(fā)生了重大變化，本次修訂是對(duì)中國(guó)藥典多年來(lái)固有的微生物檢查系統(tǒng)進(jìn)行根本性的調(diào)整，著重解決藥品微生物相關(guān)檢查方法及微生物限度標(biāo)準(zhǔn)與歐美等藥典的協(xié)調(diào)統(tǒng)一問(wèn)題。 宏觀變化一：全面與國(guó)際接軌 以無(wú)菌檢查法為例 從上述無(wú)菌檢查法的比較中我們不難看出，新藥典參考 準(zhǔn)，修訂中國(guó)藥典的微生物標(biāo)準(zhǔn)；參考?xì)W美日藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂菌數(shù)標(biāo)準(zhǔn)表達(dá)方式；以需氧菌總數(shù)替代細(xì)菌數(shù)、耐膽鹽的格蘭陰性菌替代大腸菌群等等，并增加新的概念：如含菌量較低的供試品細(xì)菌總數(shù)測(cè)定使用最大可能數(shù)法、分散均勻并非一定要溶解等等，同時(shí)新藥典引入的偏差調(diào)查概念和內(nèi)容更具體等等方面說(shuō)明，微生物檢 驗(yàn)技術(shù)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求接軌已成定勢(shì)。 微觀變化二：實(shí)驗(yàn)環(huán)境的修訂 2015 年版藥典中對(duì)無(wú)菌檢查環(huán)境潔凈度規(guī)定：無(wú)菌檢查應(yīng)在 B 級(jí)背景下的 A 級(jí)單向流潔凈區(qū)域或 D 級(jí)背景下的隔離器中進(jìn)行。限度檢查要求在受控潔凈環(huán)境下的局部不低于 B 級(jí)單向流空氣區(qū)域進(jìn)行。 環(huán)境的提升，除了設(shè)備硬件的要求提高，還有驗(yàn)證和維持環(huán)境要求的提高。潔凈或無(wú)菌室應(yīng)配備獨(dú)立的空氣機(jī)組或空氣凈化系統(tǒng)，以滿足相應(yīng)的檢驗(yàn)要求，包括溫度和濕度的控制，壓力、照度和噪聲等都應(yīng)符合工作要求?？諝膺^(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)定期維護(hù)和更換 , 并保存相關(guān)記錄。 微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)劃分成相應(yīng)的潔凈區(qū)域和活菌操作區(qū)域，同時(shí)應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模跁r(shí)間或空間上有效分隔不相容的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)，將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。活菌操作區(qū)應(yīng)該配備生物安全柜，以避免危害性的生物因子對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和實(shí)驗(yàn)環(huán)境造成的危害。 實(shí)驗(yàn)室環(huán)境監(jiān)測(cè)要求提高，增加人員進(jìn)出表面微生物的監(jiān)測(cè)，以降低人員操作時(shí)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)微生物室使用的消毒劑和清潔劑進(jìn)行驗(yàn)證，從而有效控制微生物，保證無(wú)菌環(huán)境達(dá)到要求。 微生物實(shí)驗(yàn)室需要加強(qiáng)人員在環(huán)境監(jiān)測(cè)時(shí)的操作規(guī)范，保證環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。而且實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)過(guò) 實(shí)驗(yàn)室生物安全方面的培訓(xùn)，保證自身安全，防止微生物在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部污染。 微觀變化三：培養(yǎng)系統(tǒng)的修訂 例如下表： 計(jì)數(shù)用培養(yǎng)基的修訂 控制菌所用培養(yǎng)基的修訂 微生物限度方法適用性試驗(yàn)中的修訂 從上述表格比較不難看出：培養(yǎng)基系統(tǒng)的修訂提升了培養(yǎng)基的靈敏度及微生物的檢出率，對(duì)培養(yǎng)基的質(zhì)量控制和人員的檢驗(yàn)操作要求均提高。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)培養(yǎng)基的適用性、滅菌方法、菌株純度和活性（包括性能）、試劑的質(zhì)量等進(jìn)行監(jiān)控。用于環(huán)境監(jiān)控的培養(yǎng)基須特別防護(hù)，以防止外來(lái)的污染物帶到環(huán)境中及避免出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。試驗(yàn)菌株的質(zhì)量保證和基本操作技術(shù)均有待提高，包括 菌懸液的配制、菌種的鑒定、表型描述、革蘭染色、重要生化試驗(yàn)等。 微觀變化四：藥典整合后編制的新通則 2015 版中國(guó)藥典通則 9201 藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 2015 版中國(guó)藥典通則 9203 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則 201