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呼吸內科抗生素經驗性選擇與應用 1 肺炎 呼吸科主題之一 社區(qū)獲得性肺炎 CAP 指在醫(yī)院外感染的肺部炎癥 排除非感染性炎癥 包括雖已入院 而仍在入院前感染的病原體潛伏期之內的發(fā)病的肺炎 醫(yī)院獲得性肺炎 hospitalacquiredpneumonia HAP 是指患者入院時不存在 也不處感染潛伏期 而于入院48h后在醫(yī)院 包括老年護理院 康復院 內發(fā)生的肺炎 2 抗菌藥物治療性應用的基本原則 一 診斷為細菌性感染者 方有指征應用抗菌藥物二 盡早查明感染病原 根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物三 按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥四 抗菌藥物治療方案應綜合患者病情 病原菌種類及抗菌藥物特點制訂 3 CPIS評分系統(tǒng) 4 某些特定狀態(tài)下CAP患者易感染的病原體 5 6 臨床肺科雜志2008 313 3 345 7 8 PK PD理論 藥動學 PK 與藥效學 PD 是藥理學重要的組成部分 藥動學 PK 是研究機體對藥物的處理過程 包括吸收 分布 轉化 代謝 排泄 藥效學是研究藥物對機體的作用 但抗菌藥物的作用靶位不是機體組織 細胞受體 而是致病源 所以了解藥物 機體 致病源 致病菌 三者之間的關系至關重要 MIC 最低抑菌濃度 MBC 最低殺菌濃度Cmax 血藥峰濃度AUC 藥物濃度 時間曲線下所圍的面積 9 血藥濃度與療效及毒性關系 10 藥動學 藥效學相關性模式圖 mg L 時間 h 11 抗生素分類 時間依賴性類A 時間依賴性較短的持續(xù)后效應或無持續(xù)后效應 代表藥物有青霉素類 頭孢菌素類 PK PD間關系是T MIC 即血藥濃度達到或超過MIC持續(xù)的時間占2次給藥間期的百分比 需 40 70 可獲得理想的殺菌效果 該類藥需縮短給藥間期 或持續(xù)滴注 根據PK PD相互關系分類 12 抗生素分類 時間依賴性類B 時間依賴性較長的持續(xù)后效應 代表藥物有碳青霉烯類 大環(huán)內酯類 糖肽類 PK PD間關系也是T MIC 但該類藥可適當延長給藥間期 根據PK PD相互關系分類 13 抗生素分類 濃度依賴性 濃度依賴性長的持續(xù)后效應 代表藥物有氨基苷類 氟喹諾酮類 甲硝唑 PK PD間關系是峰濃度 MIC 8 10或AUC MIC 100 125可獲良好療效 該類藥需大劑量 長給藥間期 根據PK PD相互關系分類 14 適當 Adequate 抗生素治療 適當治療應包括以下4個方面 選擇正確抗生素 即病原菌敏感的抗生素 使用最佳的抗生素劑量 給藥途徑正確 確保藥物分布感染部位 必要時聯(lián)合用藥 2005年美國胸科學會 ATS 美國感染病學會 IDSA 的醫(yī)院獲得性肺炎 HAP 治療指南定義 只有同時滿足上述4個條件 抗生素治療才是適當的治療 15 CAP經驗性抗菌治療藥物選擇 16 HAP經驗性抗菌治療藥物選擇 17 18 抗生素附加損害 無法回避的難題 附加損害是指抗生素治療引起細菌的生態(tài)學損害和不良反應 解放軍總醫(yī)院劉又寧 19 20 21 22 抗生素使用策略 降階梯 策略 即重癥HAP初始經驗性治療即應使用足夠廣譜的抗生素以覆蓋所有可能的病原體 待48 72h后一旦獲得可靠病原學診斷 即改為選擇性目標治療 它有助于降低重癥肺炎的病死率 防止細菌產生耐藥性 并減低費用 23 抗生素使用策略 循環(huán)使用抗生素策略 是在某一預定時間里對某一用藥指征患者采用某一治療方案 之后的某一預定時間里對于同一用藥指征患者換用另一種治療方案 用于輪換的治療方案至少有2種或2種以上 并交替使用 出發(fā)點是新治療方案會有助于降低前一方案的耐藥性 恢復初始抗生素治療價值 使之在將來的治療中更加有效 減少抗生素的選擇性壓力 為優(yōu)化抗生素治療耐藥菌感染的效果 可循環(huán)使用抗生素 24 抗生素使用策略 抗生素干預策略 指針對一定范圍內出現(xiàn)耐藥菌的暴發(fā)流行 以治療耐藥菌感染 控制耐藥菌流行為目的 策略性替換原抗感染方案 用于替換的抗菌藥應對主要耐藥菌有效 不誘導

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