抗高血壓藥- PPT課件

抗 高 血 壓 藥（antihypertensive drugs）,本章內(nèi)容,掌握 1.常用抗高血壓藥物的分類及代表藥物。 2.常用抗高血壓藥物主要機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。了解 經(jīng)典抗高血壓藥物。,高血壓,高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高140/90mmHg。診斷：休息5分鐘以上，2次以上非同日測(cè)得的血壓140/90mmHg可以診斷為高血壓。分型 原發(fā)性占90%，原因未明； 繼發(fā)性占510%，如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤等。,高血壓分級(jí),中國(guó)高血壓防治指南2005年修訂版,高血壓是常見(jiàn)病，我國(guó)于1991年調(diào)查15歲以上的人群患病率達(dá)11.26%。在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，目前估計(jì)高血壓人數(shù)已近兩億 ，每年新增高血壓患者約為350萬(wàn)人，每年因高血壓引起心腦血管病死亡人數(shù)在260萬(wàn)以上。,高血壓發(fā)病率高,高血壓危害,高血壓常見(jiàn)的并發(fā)癥有冠心病、糖尿病、心力衰竭、高血脂、腎病、周圍動(dòng)脈疾病、中風(fēng)、左心室肥厚等。在高血壓的各種并發(fā)癥中，以心、腦、腎的損害最為顯著。高血壓危象（hypertensive crisis）：短期內(nèi)血壓急劇升高，舒張壓超過(guò)120mmHg并伴有一系列嚴(yán)重癥狀，甚至危及生命的臨床現(xiàn)象。高血壓腦病、腦血栓栓塞、顱內(nèi)出血，急性左心衰竭等。,非藥物治療 ：低鹽飲食，改變不良的生活習(xí)慣，戒煙、戒酒，增加鍛煉，控制體重等。藥物治療：各種降壓藥。降低血壓緩解癥狀，使高血壓并發(fā)癥，延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量。,高血壓的治療,血壓形成的基本因素：,心排血量：心功能、回心血量、 血容量外周血管阻力：小動(dòng)脈緊張度主要由交感神經(jīng)和RAS調(diào)節(jié),神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng),體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌,水鈉潴留,血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié),鉀通道開(kāi)放藥,一線抗高血壓藥物,利尿藥：氫氯噻嗪-腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾鈣通道阻滯藥：硝苯地平ACEI：卡托普利AT2受體拮抗藥：氯沙坦,不明確。,二、,抑制正反饋，減少NA釋放,伴有偏頭痛、焦慮,癥的高血壓。,禁忌癥：,嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘 注意：能延長(zhǎng)胰島素降血糖持續(xù)時(shí)間小劑量開(kāi)始用藥，每天不超過(guò)300mg；,1受體阻斷藥,代表藥物：哌唑嗪（Prazosin）特點(diǎn)：1.適用于各型高血壓。 2.首次給藥可致嚴(yán)重的心悸、眩暈、體位性低血壓, 稱：“首劑現(xiàn)象” 用藥護(hù)理：可首劑小劑量和睡前服用,治療高血壓常用藥物 硝苯地平（nifedipine) 短效 尼群地平（nitrendipine） 中效 拉西地平（lacidipine) 長(zhǎng)效 氨氯地平（amlodipine） 長(zhǎng)效,三、,降壓機(jī)制阻滯Ca2+通道Ca2+i小A松弛外周阻力 Bp，對(duì)多數(shù)V無(wú)明顯影響。,作用特點(diǎn)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠脈阻力，增加心臟血流量。抑制血小板聚集，改善組織血流。長(zhǎng)期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的左心室肌肥厚和血管肥厚，改進(jìn)心臟功能，增加血管順應(yīng)性。對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，故有利于高血壓患者的預(yù)后。,短,硝苯地平的不良反應(yīng),主要是擴(kuò)張血管引起的，足踝部水腫是其特征性反應(yīng)，偶可見(jiàn)直立性低血壓此外，硝苯地平應(yīng)避免用于主動(dòng)脈狹窄和左室攝血障礙的病人。,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (Renin-Angiotensin System Inhibitors),血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素原,血管緊張素,血管緊張素,AT1受體收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性,AT2受體釋放NO部分對(duì)抗 AT1受體作用,ACE,激肽系統(tǒng)激肽原,緩激肽,失活,擴(kuò)張血管,降低血壓,糜酶旁路,腎素,（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 （ angiotensin converting enzyme inhibitors , ACEI）常用藥物： 卡托普利（captopril） 短效 依那普利（enalapril） 長(zhǎng)效 賴諾普利（lisinopril） 長(zhǎng)效 福辛普利 (fosinopril) 長(zhǎng)效,血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素原,血管緊張素,血管緊張素,AT1受體： 收縮血管 釋放醛固酮 促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性,AT2受體： 釋放NO 部分對(duì)抗 AT1受體作用,ACE,激肽系統(tǒng)激肽原,緩激肽,失活,NO PGI2,擴(kuò)張血管,降低血壓,糜酶旁路,腎素,（）,ACEI,降壓機(jī)制：1. ACE ，Ang生成 （1）擴(kuò)張血管。 （2）醛固酮分泌，血容量。-4 （3）對(duì)抗Ang的作用，阻止心血管重構(gòu)。-5 2. 緩激肽降解，促擴(kuò)血管物質(zhì)生成（NO和PGI2）。 3. 抑制交感神經(jīng)活性（1）減弱Ang對(duì)交感神經(jīng)突觸前膜AT受體的作用，NA釋放。（2）抑制中樞RAS，中樞交感活性。 4. 改善血管內(nèi)皮功能,作用特點(diǎn)：1降壓穩(wěn)定、可靠（15%25%）， 不反射性加快心率、不引起鈉水潴留。2保護(hù)心臟，防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。3保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷。 4不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。 5無(wú)耐受性，停藥無(wú)反跳,1.各型高血壓 伴CHF、糖尿病、腎病者首選。 2.CHF 3.心肌梗死 4.糖尿病腎病,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng) 1咳嗽： 干咳 發(fā)生率 6%12%。 原因：緩激肽和 ( 或 ) 前列腺素在肺內(nèi)蓄積。 2.高血鉀： 原因：減少 AngII生成, 醛固酮減少，排K 。腎功障礙者、同服保鉀利尿藥者更多見(jiàn)。 3.血管神經(jīng)性水腫,（二）AT2受體阻斷藥 (AT2- Receptor Blocking Agents，ARB),常用藥物： 氯沙坦（losartan) 纈沙坦（valsartan) 伊白沙坦（irbsartan) 坎地沙坦（candesartan),血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素原,血管緊張素,血管緊張素,AT1受體收縮血管釋放醛固酮促細(xì)胞增殖肥大促進(jìn)交感活性,AT2受體釋放NO部分對(duì)抗 AT1受體作用,ACE,激肽系統(tǒng)激肽原,緩激肽,失活,NO PGI2,擴(kuò)張血管,降低血壓,糜酶旁路,腎素,AT1受體阻斷藥,作用與機(jī)制： 選擇性阻斷AT1R，阻止不同代謝途徑生成的Ang與AT1結(jié)合而抑制Ang的作用：血管阻力，血容量，血管肥厚，改善血管反應(yīng)性。 降壓特點(diǎn)： 與ACEI相似，但無(wú)咳嗽，血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。,ACEI與ARB特點(diǎn)比較,ARB 完全阻滯ACE和非ACE途徑 生成的AngII與受體結(jié)合 不影響緩激肽系統(tǒng) 不發(fā)生咳嗽、血管性水腫,ACEI只阻滯ACE途徑生成的AngII加強(qiáng)緩激肽系統(tǒng)作用致咳嗽、血管性水腫,(clonidine),硝普鈉,適應(yīng)癥: 高血壓危象、高血壓腦??；#,鉀通道開(kāi)放藥 （potassium channel openers，K+ channel openers，KCO）,一類新型的血管擴(kuò)張藥,降壓作用機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞膜 ATP敏感性K+ 通道開(kāi)放，K+外流細(xì)胞膜超極化電壓依賴性鈣通道難以激活，細(xì)胞外Ca2+ 內(nèi)流；同時(shí)又通過(guò)Na+-Ca2+ 交換機(jī)制促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 外流，使細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面儲(chǔ)池中膜結(jié)合的Ca2+ 增加，最終使細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。,吡那地爾 米諾地爾（pinacidil） 為強(qiáng)血管擴(kuò)張藥，主要用于輕、中度高血壓，與利尿藥、受體阻斷藥合用可提高療效，減輕水腫和心率加快副作用。,神經(jīng)節(jié)阻滯藥,高血壓病的合理用藥,1.根據(jù)程度選藥或聯(lián)合用藥2.根據(jù)病情特點(diǎn)選藥3.聯(lián)合用藥4.平穩(wěn)降壓5.個(gè)體化治療,高血壓并發(fā)其他病癥時(shí)的選藥,注:+適宜;+/-一般不用;-禁忌;,有效治療與終身治療,治療指征：1.多次測(cè)量血壓150/95mmH