【畢業(yè)學(xué)位論文】（Word原稿）睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 1 第一章 引言 睡眠是生命體不可缺少的基本行為，對(duì)維持機(jī)體正常的生理行為起著無(wú)可替代的作用。但是在當(dāng)今社會(huì)，隨著生活壓力的增加，睡眠不足的問(wèn)題越來(lái)越普遍，在青年和中年人群中尤為如此。人們往往傾向于認(rèn)為：睡眠時(shí)間的減少只是會(huì)引起短期的困倦和某些認(rèn)知障礙，但是并不會(huì)引起太大的健康問(wèn)題。由此，許多人有意地減少睡眠時(shí)間，忙于個(gè)人事業(yè)或者其他活動(dòng)。 勞德代爾等的研究顯示，青年和中年人群中，每晚睡眠時(shí)長(zhǎng)為 5 至 7 小時(shí)的人所占比例最大。人們每天平均睡眠時(shí)長(zhǎng)近年來(lái)呈縮短趨勢(shì)。加班工作、陪伴家人、觀看 電視、熬夜上網(wǎng)、過(guò)度娛樂(lè)等活動(dòng)擠占了人們的睡眠時(shí)間，使平均睡眠時(shí)長(zhǎng)縮短。睡眠不足可以引起一系列健康問(wèn)題；此外還會(huì)引發(fā)很?chē)?yán)重的事故，例如司機(jī)疲勞駕駛會(huì)危及乘客的生命安全等；睡眠剝奪甚至?xí)斐蓢?yán)重的災(zāi)難，如美國(guó)三里島核泄漏事件，就是與監(jiān)控人員睡眠不足、工作能力降低有關(guān)。如今睡眠不足問(wèn)題已經(jīng)成為世界各國(guó)都非常關(guān)心的重要社會(huì)問(wèn)題 1基于這種形勢(shì)，由世界精神衛(wèi)生和神經(jīng)科學(xué)基金會(huì)發(fā)起，將每年的 3 月 21日定為世界睡眠日，以提起人們對(duì)睡眠不足問(wèn)題的重視。 迄今為止，對(duì)睡眠的研究已得到許多重要結(jié)果，但對(duì)于睡眠缺失的機(jī) 制及其對(duì)生理、心理的影響尚有待深入研究。睡眠剝奪 (指由于環(huán)境因素或自身原因無(wú)法滿(mǎn)足正常睡眠的情況 5。機(jī)體超過(guò) 24小時(shí) 內(nèi)睡眠時(shí)間短于 6小時(shí)即可以認(rèn)定為是長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪 6。睡眠剝奪在軍事、交通、醫(yī)療、心理以及特殊職業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域均受到關(guān)注，相關(guān)研究也正在展開(kāi)。 隨著研究技術(shù)的發(fā)展，采用多種手段對(duì)睡眠剝奪進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，睡眠剝奪可以引起認(rèn)知能力、情緒、內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)以及免疫功能等一系列改變 5。伴隨疲勞程度的增加，可能產(chǎn)生很?chē)?yán)重的健康問(wèn)題。下面就 此問(wèn)題做一總結(jié)。 第一，睡眠剝奪會(huì)影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。 睡眠剝奪可以使學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力降低。張媛等篩查選取睡眠習(xí)慣良好（睡眠 特別早醒或特別晚醒者，無(wú)其他不良嗜好）、雙眼矯正視力良好（可以進(jìn)行正常字母掃描）的大學(xué)生受試者 7。將其分為正常組、 和 組受試者均為早上 7點(diǎn)起床，之后進(jìn)行正常生活但是不進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)（以保持體力）。第一組（對(duì)照組）受試者被要求于當(dāng)日 23： 00睡覺(jué)，第二組 (小時(shí) )受試者被要求于次日凌晨 2： 00睡覺(jué)，第三組 (被要求于次日 凌晨 3：00睡覺(jué)。在睡眠剝奪期間，受試者可以進(jìn)行娛樂(lè)活動(dòng)或其他不消耗體力的行為以使蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 2 自己不進(jìn)入睡眠。所有受試者都在次日 7： 30起床。之后進(jìn)行注意力轉(zhuǎn)移水平測(cè)驗(yàn)。結(jié)果表明：睡眠剝奪后，第二組 (小時(shí) )和第三組 (的注意力轉(zhuǎn)移水平均有明顯下降。洪軍等的研究也發(fā)現(xiàn)，受試者在長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪后，對(duì)圖形和數(shù)字的敏感性和識(shí)別能力下降 8。 解釋稱(chēng)這種結(jié)果是由于睡眠剝奪限制了眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng)的能力所致 9。江帆等在各自的實(shí)驗(yàn)中也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)10，睡眠剝奪可以使學(xué)習(xí)和認(rèn)知 能力降低。 睡眠剝奪引起認(rèn)知功能的下降，發(fā)生的機(jī)制主要有三種假說(shuō)。第一， 脫漏假說(shuō) ”，他認(rèn)為隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)，困倦增加，出現(xiàn) “正常反應(yīng)過(guò)程中的不反應(yīng) ”現(xiàn)象，即原本可以有所反應(yīng)的神經(jīng)行為無(wú)法進(jìn)行下去 13。第二， “喚醒水平下降假說(shuō) ”。他認(rèn)為長(zhǎng)時(shí)間的覺(jué)醒會(huì)導(dǎo)致 “喚醒閾 ”上升，即完成 某種認(rèn)知作業(yè)所需要的 “腦力要求 ”變高，導(dǎo)致腦力資源相對(duì)降低。當(dāng)腦力資源無(wú)法滿(mǎn)足某些任務(wù)的要求時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)工作成績(jī)的下降。起初，個(gè)體尚可以通過(guò)降低速度來(lái)保證準(zhǔn)確率，因此出 現(xiàn)了反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)而正確率保持不變的結(jié)果。如果進(jìn)一步延長(zhǎng)睡眠剝奪的時(shí)間，個(gè)體即使在延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間后仍不能滿(mǎn)足需要時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)正確率下降 14。第三， 濾除無(wú)關(guān)刺激困難假說(shuō) ”，指出被試者在疲勞狀態(tài)下 ,完成作業(yè)的能力下降是由于隨著作業(yè)時(shí)間延長(zhǎng)，不能夠?yàn)V除掉無(wú)關(guān)刺激信息。無(wú)論外部的還是內(nèi)部的無(wú)關(guān)信息都能夠進(jìn)入被試者的注意范圍，容易受到內(nèi)部表象或外部刺激的干擾，不能將注意力集中在正在進(jìn)行的工作上 15。簡(jiǎn)而言之，就是因?yàn)樽⒁饬档投鵁o(wú)法完成任務(wù)。 除了影響學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力，睡眠剝奪對(duì)情緒、感 官能力、腦電生理活動(dòng)也有明顯影響。 著睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)，焦慮狀態(tài)和抑郁狀態(tài)的評(píng)分均呈進(jìn)行性增加；而積極情緒狀態(tài)分值則呈進(jìn)行性下降 16洪軍發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 52小時(shí) 后的受試著，情緒逐漸惡化，時(shí)而抑郁。時(shí)而煩躁，積極情緒下降明顯。睡眠剝奪還可以影響腦的電生理活動(dòng)，而且對(duì)不同腦區(qū)的影響不一樣 19。據(jù)相關(guān)報(bào)道，睡眠剝奪對(duì)額葉前區(qū)的影響較大，左半球比右半球受影響大 20。額葉的作用主要與工作記憶、保持注意力、計(jì)劃、行為控制等認(rèn)知功能有關(guān) 5。 將意識(shí)水平從低到高分為不同層次 21。額葉前區(qū)處于執(zhí)行功能的最高層次，作為意識(shí)加工的核心，它接受各個(gè)層次的信息輸入和監(jiān)控信息輸出。根據(jù)他的假設(shè)，睡眠剝奪導(dǎo)致大腦工作水平降低是整體性的，首先導(dǎo)致腦干的喚醒水平降低：隨著睡眠剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)，再導(dǎo)致認(rèn)知過(guò)程中前額葉的意識(shí)加工能力降低 5,21。 第二，睡眠剝奪可以使機(jī)體內(nèi)分泌紊亂。 睡眠剝奪可以影響體內(nèi)激素的正常分泌，從而影響到機(jī)體各組織的正常功能。 睡眠剝奪后，皮質(zhì)醇水平的會(huì)異常升高 22。皮質(zhì)醇在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中起著非常重要的作用 23機(jī)體在受 到外界刺激時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生的一系列反應(yīng)，首先，下丘腦 腎上腺使得糖皮質(zhì)激素的分泌增多，隨后機(jī)體的血壓、呼吸、心率、代謝等蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 3 均產(chǎn)生相應(yīng)變化，使機(jī)體抵御外界刺激的能力增強(qiáng)。 5等也證明對(duì)大鼠睡眠剝奪后測(cè)定血清皮質(zhì)醇水平，證實(shí)睡眠剝奪 24 小時(shí) 、 72 小時(shí) 、 120 小時(shí) 皮質(zhì)醇均高于正常對(duì)照組，可見(jiàn)睡眠剝奪使大鼠機(jī)體處于強(qiáng)烈的應(yīng)激狀態(tài)。許耘紅等研究發(fā)現(xiàn)，隨著 間的延長(zhǎng)，睡眠剝奪可以引起促腎上腺皮質(zhì)激素（ 皮質(zhì)醇（ 紊亂 26。 腺垂體分泌的一種激素，其最主要的生 理作用是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)和刺激類(lèi)固醇生成。 由腎上腺分泌的應(yīng)激激素，對(duì)糖代謝具有強(qiáng)烈調(diào)控作用，因而也被稱(chēng)為糖皮質(zhì)激素。 的終末產(chǎn)物，對(duì)機(jī)體的糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝有重要影響，因此作為研究應(yīng)激的最重要指標(biāo)。為這是因?yàn)樵趹?yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體出現(xiàn)垂體 而引起 度反應(yīng)性升高，這時(shí)機(jī)體出現(xiàn)保護(hù)防御性的快速動(dòng)員并處于最佳狀態(tài) 27。但隨著 間的延長(zhǎng)，持續(xù)強(qiáng)烈的有害刺激將耗竭機(jī)體的抵抗能力，就會(huì)導(dǎo)致某些神經(jīng)內(nèi)分泌器官的損傷及功能低下（如 腎上腺皮質(zhì)功能減退），使得量變化的趨勢(shì)出現(xiàn)從原來(lái)的升高，到后來(lái)的下降的波動(dòng)性變化趨勢(shì)，并可能由此引發(fā)應(yīng)激紊亂，出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)的疾病、器官功能衰退 28肖雁等31提出，睡眠剝奪可導(dǎo)致唾液中的褪黑素水平增多。褪黑素是又名黑素細(xì)胞凝集素，俗稱(chēng)為 “腦白金 ”，存在于從低等生物到人類(lèi)的眾多生物中的一種胺類(lèi)激素，主要由松果體 產(chǎn)生。褪黑素具有明顯的改善睡眠作用 。在睡眠剝奪的實(shí)驗(yàn)中，褪黑素的水平出現(xiàn)應(yīng)激性增高。 第三，睡眠剝奪影響心血管系統(tǒng)的正常功能。 睡眠剝奪的研究多集中于神經(jīng)系統(tǒng)方面，現(xiàn)在有越來(lái)越多的證據(jù)表明，睡眠不足與心血管系統(tǒng)相關(guān)疾病關(guān)系密切。 32。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示長(zhǎng)期睡眠不足與冠心病發(fā)病相關(guān)，每日睡眠分別為 5、 6、 7小時(shí) 的人群，其冠心病發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)度分別為 2。日本學(xué)者對(duì)超時(shí)工作、睡眠不足與非致命性心肌梗死形成的關(guān)系進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果顯示每天睡 眠低于 5小時(shí) 和經(jīng)常性的睡眠缺乏 (每周 2小時(shí) )的人患急性心肌梗死危險(xiǎn)性增加 2 3倍 6。 現(xiàn)異相睡眠剝奪后大鼠甘油三酯和極低密度脂蛋白濃度降低，總膽固醇和高密度脂蛋白升高 33。相睡眠剝奪后大鼠甘油三酯水平和極低密度脂蛋白明顯降低，低密度脂蛋白、高密度脂蛋白明顯升高。說(shuō)明睡眠剝奪對(duì)心血管系統(tǒng)生理機(jī)能有影響 34。 柴慧娟用大鼠為實(shí)驗(yàn)材料，對(duì)其進(jìn)行完全睡眠剝奪。研究發(fā)現(xiàn)，大鼠睡眠剝奪后心率加快，心臟傳導(dǎo)異常；且隨著睡眠剝奪時(shí)間越長(zhǎng)，上述改變?cè)絿?yán)重。心肌的組織形態(tài)學(xué)結(jié)果顯示，心肌間質(zhì)血管擴(kuò)張、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，心肌細(xì)胞的供能系統(tǒng)線粒體結(jié)構(gòu)模糊，局部閏盤(pán)結(jié)構(gòu)崩解 35 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 4 第四，還有報(bào)道稱(chēng)，睡眠剝奪后，影響免疫功能、血糖代謝、腎臟功能等。 有研究發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪后，脾細(xì)胞分泌的抗體明顯減少，脾臟和胸腺的重量均有所下降 8?？讘c勝選取 48 名某醫(yī)院臨床醫(yī)師作為研究對(duì)象，在受試者連續(xù)正常上班3d 后，再連續(xù)值班 24 小時(shí)，期間沒(méi)有 睡眠行為。試驗(yàn)結(jié)束后靜脈采血，檢測(cè)血細(xì)胞的數(shù)量和比例、 T 細(xì)胞亞群的細(xì)胞周期、脾淋巴細(xì)胞的細(xì)胞周期結(jié)果。結(jié)果顯示，睡眠剝奪組的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)量、以及 T 細(xì)胞數(shù)量均明顯減少，且具有顯著性差異 37。這說(shuō)明睡眠剝奪可以一定程度影響體內(nèi)免疫功能。章茜等也發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪還可以使 胞活性降低，遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)降低， T 細(xì)胞功能減退等 38 綜上所述，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠不足，會(huì)引起機(jī)體狀態(tài)發(fā)生一系列改變，進(jìn)而產(chǎn)生諸多健康問(wèn)題。一般而言，成年人每天需要保證睡 7小時(shí)的睡眠。而未成年人每天應(yīng)睡 8 小時(shí)以上 。 常狀態(tài)下體內(nèi)保持氧化平衡 氧化本身是生命體內(nèi)的一項(xiàng)基本活動(dòng)，細(xì)胞都是通過(guò)氧化來(lái)產(chǎn)生所需的能量。但是在產(chǎn)生能量的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生自由基，自由基含量過(guò)多就會(huì)造成機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷。正常狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)的氧化和抗氧化處于動(dòng)態(tài)平衡中。但是在特殊條件下（譬如長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪），平衡就會(huì)被打破，機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生不利損傷。 體內(nèi)較為常見(jiàn)的自由基主要有以下幾種：超氧陰離子自由基 ( 羥基自由基 (、烷氧基自由基（ 等。這些物質(zhì)都是由于氧氣在體內(nèi)失去電子后 才產(chǎn)生。他們都具備非?；顫姷幕瘜W(xué)特性，統(tǒng)稱(chēng)為活性氧（ 其中，超氧陰離子自由基 ( 成最早 , 羥基自由基 (作用最強(qiáng) , 連鎖反應(yīng)循環(huán)最持久 40。 機(jī)體內(nèi)存在一套抗氧化的系統(tǒng)，可以清除過(guò)多的自由基，以維持體內(nèi)氧化的平衡。這套系統(tǒng)包括：如超氧化物歧化酶 ( 、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（ 、過(guò)氧化氫酶 (、維生素 C（ V C）、維生素 E（ V E） 等。 超氧化物歧化酶（ 泛分布于從原核生物到動(dòng)物、植物和微生物 的各類(lèi)生物體中。根據(jù)金屬輔基的不同可分成三類(lèi)：第一是含銅、鋅的超氧化物歧化酶 (這也是最常見(jiàn)的 二類(lèi)是含錳的超氧化物歧化酶 (存在于真核細(xì)胞線粒體中；第三是含鐵的超氧化物歧化酶，僅存在于原核細(xì)胞中。 存在于生物體內(nèi)的重要的抗氧化酶系 , 能有效地清除氧自由基 , 催化超氧化自由基分解成 而在過(guò)氧化氫酶的作用下分解成 以通過(guò)氧自由基的歧化反應(yīng)從而使其清除，并且可以及時(shí)修復(fù)氧自由基對(duì)細(xì)胞造成的損傷，被稱(chēng)為是體內(nèi)氧自由基的頭號(hào)殺手。 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 5 谷 胱甘肽過(guò)氧化物酶（ 機(jī)體內(nèi)分布廣泛的過(guò)氧化物分解酶。硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性中心。谷胱甘肽由谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸組成，在體內(nèi)既有氧化又有還原作用，分成氧化型和還原型兩種存在形式。其中還原型谷胱甘肽過(guò)氧化物酶在保護(hù)細(xì)胞膜的完整性上起著重要的作用。 過(guò)氧化氫酶 (又稱(chēng)觸酶。其主要作用就是將過(guò)氧化氫（ 解成水（ 氧氣 (從而阻斷（ 成（ 過(guò)程。過(guò)氧化氫酶 (通常定位于細(xì)胞中的過(guò)氧化物酶體（ 正 常狀態(tài)下，體內(nèi)的過(guò)氧化氫酶水平很低。哺乳細(xì)胞中，主要還是有過(guò)氧化物還原酶（ 責(zé)清除過(guò)氧化氫。 維生素 C 可以防治壞血病，化學(xué)名稱(chēng)為抗壞血酸（ 維生素 又稱(chēng)生育酚（ 此外還是很重要的抗凝血?jiǎng)?。二者都是體內(nèi)重要的抗氧化劑。維生素 C 和維生素 E 發(fā)揮最佳功效的有效部位不同。維生素 C 可以溶解于水，故而在細(xì)胞液內(nèi)和血液內(nèi)都可以循環(huán)流動(dòng)，維生素 E 可以溶于脂肪和有機(jī)溶劑，不溶于水。對(duì)于保護(hù)線粒體膜上的磷脂有重要作用。維生素C 是一種 強(qiáng)氧化劑，通過(guò)自身的氧化，使氧化型谷胱甘肽還原為還原型谷胱甘肽，從而發(fā)揮抗氧化作用。另外，維生素 C 還可以使雙硫鍵（ 原為（ （ 一些酶類(lèi)保持活性的必須基團(tuán)。維生素 C 由此通過(guò)提高相關(guān)酶的活性而發(fā)揮抗氧化作用。維生素 E 除了自身有著很強(qiáng)的抗氧化能力外，還可以防止其他抗氧化劑如硒（ 維生素 A 和維生素 C 的氧化。由此可見(jiàn)，體內(nèi)各種維生素共同作用，才可以為全身構(gòu)建起完善的保護(hù)體系。 以上這些抗氧化劑通過(guò)抑制過(guò)氧自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸（ 氧化變性 ,從而維持細(xì)胞結(jié)構(gòu) 與功能的完整性 , 預(yù)防和治療相關(guān)疾病 40。 以上都是體內(nèi)主要的自由基和抗自由基氧化的抗氧化劑，兩類(lèi)物質(zhì)此消彼長(zhǎng)，相互制約，保持動(dòng)態(tài)平衡。 睡眠剝奪屬于強(qiáng)應(yīng)激源之一， 可以對(duì)身體健康機(jī)體造成多方面危害；氧化損傷就是最重要的一方面。 氧化損傷的主要后果是產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化。脂質(zhì)過(guò)氧化就是活性氧（ 化細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸（ 反應(yīng)。不飽和脂肪酸（ 生物膜的基本組成成分。由于 學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，其極易被活性氧（ 化。當(dāng) 化損傷時(shí)，鑲嵌于細(xì)胞內(nèi)外膜系統(tǒng)的諸多酶類(lèi)的空間構(gòu)型結(jié)構(gòu)被改變 , 以至酶內(nèi)的孔隙空間擴(kuò)大、通透性增加。 進(jìn)而使各種細(xì)胞器膜如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜、等膜系統(tǒng)的流體鑲嵌結(jié)構(gòu)也發(fā)生相應(yīng)變化，最終導(dǎo)致整個(gè)膜系統(tǒng)的損傷和病變。活性氧（ 僅可以造成生物膜結(jié)構(gòu)的損傷，還可以對(duì)其他大分子造成多種損傷。例如造成 斷裂 40蛋白 蛋白之間的異常交聯(lián) 42、蛋白 間的蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 6 異常交聯(lián)等 43脂質(zhì)過(guò)氧化造成的損傷與多種慢性疾病密切相關(guān)。例如衰老 45、腫瘤 46、心血管疾病、阿爾茨海默癥和 帕金森病等。 睡眠剝奪引起的氧化應(yīng)激可以發(fā)生于多種組織。已經(jīng)有一些研究發(fā)現(xiàn)，不同程度的睡眠剝奪，可以引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液、心、腦等多個(gè)組織的氧化應(yīng)激水平的提高。 第一 睡眠剝奪可以引起腦組織的氧化應(yīng)激。 人對(duì)大鼠進(jìn)行了 5 至 11 天的睡眠剝奪，發(fā)現(xiàn)腦干和海馬的 47。熊雅婷等在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：睡眠剝奪 24 小時(shí) 后， 性沒(méi)有顯著變化， 量有所降低；睡眠剝奪 48 小時(shí) 后， 含量均增加明顯。同時(shí)出現(xiàn)死亡例數(shù)。作者認(rèn)為， 量增多是由于腦內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程 度加深； 量增多則是因?yàn)槟X組織內(nèi)抗氧化體系因?yàn)樽杂苫^(guò)多而產(chǎn)生的應(yīng)對(duì)結(jié)果，是腦組織對(duì)自身的保護(hù)作用 48。吳興曲對(duì)睡眠剝奪后的大鼠額葉、海馬、中腦及下丘腦的 性進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪 72 小時(shí) 后，大鼠各個(gè)腦區(qū)的性均出現(xiàn)增高；睡眠剝奪 120 小時(shí) 后，大鼠中腦和下丘腦的 性增高明顯，額葉及海馬則出現(xiàn)下降 49。吳興曲還對(duì)全腦進(jìn)行了氧化指標(biāo)的檢測(cè)，在其研究中發(fā)現(xiàn)，全腦組織的 性在睡眠剝奪 1d 和 3d 時(shí)都升高，至 5d 時(shí)則出現(xiàn)下降趨勢(shì)，達(dá)到正常對(duì)照組的水平 50。以上實(shí)驗(yàn)都證實(shí)，睡眠 剝奪可以引起腦的某些區(qū)域氧化應(yīng)激，但是為何選擇性地引起不同腦區(qū)抗氧化能力的下降，仍然沒(méi)有合理的解釋。雖然機(jī)制仍然不明了，但是各方面實(shí)驗(yàn)都顯示：睡眠剝奪可以使腦損傷，進(jìn)而引起學(xué)習(xí)記憶，情緒等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng) 51。 王新興改良多平臺(tái)水環(huán)境（ 立模型發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 3d 的大鼠血漿中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ 水平高于對(duì)照組；睡眠剝奪 5d 的大鼠血漿乳酸脫氫酶（ 性也高于對(duì)照組；對(duì)大鼠海馬組織的 色顯示，睡眠剝奪 3場(chǎng)試驗(yàn)用于測(cè)試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自主行為和探索能力 ，結(jié)果顯示睡眠剝奪 5d 和 7d 的大鼠探究能力下降 52。張福康等的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 4 對(duì)工作記憶不造成明顯損傷 53。王螈等比較同一只大鼠實(shí)驗(yàn)前后結(jié)果的不同，發(fā)現(xiàn) 1d 至 3d 的睡眠剝奪，對(duì)認(rèn)知能力的損傷明顯 54。 對(duì)人的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 1d 和 2d 的受試者，其需要集中注意力和快速反應(yīng)的能力（例如用視覺(jué)觀察方面的能力）受損傷明顯 55。 第二 睡眠剝奪可以引起心肌的氧化應(yīng)激。 張亞晶等對(duì)大鼠分別進(jìn)行 24 小時(shí) 、 72 小時(shí) 、 120 小時(shí) 和 168 小時(shí) 的睡眠剝奪 試驗(yàn)后，取心肌組織檢測(cè)各種氧化指標(biāo)。結(jié)果顯示：從第 1d 開(kāi)始，大鼠心肌組織 示心肌組織的脂質(zhì)過(guò)氧化程度開(kāi)始加深； 量從第3d 起逐漸升高，表明心肌的代償能力在此時(shí)還足以抵御睡眠剝奪產(chǎn)生的氧化應(yīng)激；量則在第 1d 時(shí)增加，從第 3d 起則不斷下降。這說(shuō)明隨著剝奪時(shí)間的延長(zhǎng)。心肌的代償能力已不足以補(bǔ)充自由基引起的 性下降 56。柴慧娟的結(jié)果基本蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 7 類(lèi)似，還在電鏡下觀察到星級(jí)各部位以及間質(zhì)中都出現(xiàn)不同程度的脂質(zhì)過(guò)氧化。特別是在心肌間質(zhì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了由脂質(zhì)過(guò)氧化引起的損傷 。這種損傷使血小板積聚，引起官腔變窄，使形成血栓的可能性增加。這證實(shí)了睡眠不足可以增加因心肌缺血缺氧而造成心力衰竭的可能 35方舟等發(fā)現(xiàn)用 法，進(jìn)行三天實(shí)驗(yàn)后，大鼠的心肌 量逐漸升高， 3d 和 5d 增加明顯； 性則先升后降：在第 1d 升高，第 3d 降為與正常組相當(dāng)?shù)乃街担?5 天則繼續(xù)下降，且與正常組相比差異明顯 41。 第三 睡眠剝奪可以引起血液組織的氧化應(yīng)激。徐孝平發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 3d 的大鼠血清 性明顯降低， 量顯著升高 57。唐慶娟等采用轉(zhuǎn)盤(pán)水平臺(tái)睡眠剝奪方法，對(duì) 大鼠進(jìn)行了 2d 和 4d 的睡眠剝奪，發(fā)現(xiàn)大鼠血漿 量在 2d 和4d 時(shí)依次增高，差異顯著；血漿 性在 2d 和 4d 時(shí)均無(wú)顯著性變化。作者認(rèn)為睡眠剝奪限制在 48h,對(duì)大鼠機(jī)體的氧化損傷比較小 58 第四 睡眠剝奪可以引起其他組織的氧化應(yīng)激。 睡眠剝奪的損傷主要發(fā)生于腦組織和相關(guān)神經(jīng)行為，其次為心血管系統(tǒng)，也有報(bào)道顯示睡眠剝奪可以影響其他組織，例如肝臟。 在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 5d 至 10d 時(shí)，大鼠肝臟的谷胱甘肽水平，較正常對(duì)照組下降 30%以上。肺組織也有類(lèi)似的發(fā)現(xiàn) 60。 睡眠剝奪可以誘發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激。江波等總結(jié)出三種主要機(jī)制 61： 第一 能量代謝及自由基產(chǎn)量的增加 睡眠剝奪后，由于能量代謝的增加，導(dǎo)致自由基的增加，造成氧化應(yīng)激。 0 天后的大鼠，其體重較實(shí)驗(yàn)前下降超過(guò) 10%。但是在此期間的進(jìn)食量卻增加 70%以上 62。 有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 20 天的大鼠，體重較實(shí)驗(yàn)前減少 11%，攝食量增加 120%63。 食欲的增加是因?yàn)榭刂剖秤募に鼗钚员桓淖?。體內(nèi)與食欲相關(guān)的激素有兩種：瘦素（ 食欲素 (前者可以降低食欲，后者可以促進(jìn)食欲。從睡眠剝奪后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)現(xiàn)，血漿中抑制食欲的瘦素減少，促進(jìn)食欲的食欲素增加，綜合結(jié)果就是攝食量的增加 64 有學(xué)者認(rèn)為，線粒體是細(xì)胞內(nèi)自由基的源泉。體內(nèi) 95%以上的自由基都是來(lái)自于線粒體的呼吸鏈。在呼吸鏈產(chǎn)生能量的同時(shí)，電子傳遞中的單電子漏給分子氧或過(guò)氧化氫，后者就變成不穩(wěn)定的活性氧（ 。必然使線粒體中活性氧（ 加。由此可見(jiàn)，睡眠剝奪使得能量的消耗大為增加，動(dòng)物只有通過(guò)增加攝食量來(lái)滿(mǎn)足機(jī)體的能量需要。但是伴隨著能 量的大量產(chǎn)生，活性氧（ 大量積累，積累到一定程度，氧化平衡就被打破了。 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 8 第二 機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)能力降低 實(shí)驗(yàn)顯示，睡眠剝奪可以一定程度抑制體內(nèi)抗氧化酶的活性，而使機(jī)體的抗氧化能力減弱，具體說(shuō)就是引起抗氧化酶活性的降低，從而加劇氧化應(yīng)激。許多實(shí)驗(yàn)表明：在氧化應(yīng)激中，過(guò)量的氧自由基（ 以抑制 抗氧化酶的活性。 發(fā)現(xiàn)大鼠睡眠剝奪 96 小時(shí) 后，下丘腦谷胱甘肽水平較正常組相比，下降 31%66。 對(duì)大鼠睡眠剝奪 5 至 11 天后，發(fā)現(xiàn)大鼠海馬和腦干的 活性有所下降 67。 現(xiàn)剝奪大鼠睡眠 5d 后，肝臟內(nèi)的谷胱甘肽（ 平比正常組下降 30%，過(guò)氧化氫酶活性下降 23%。繼續(xù)剝奪到10d 時(shí)，肝臟的谷胱甘肽水平比正常組下降 30%，而過(guò)氧化氫酶活性繼續(xù)下降，達(dá)到 36%68。國(guó)內(nèi)研究也基本類(lèi)似。唐慶娟等用大鼠睡眠剝奪 72 小時(shí) 后發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和谷胱甘肽還原酶的活性均有所降低。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以說(shuō)明睡眠剝奪可以使機(jī)體的抗氧化能力降低 69。 第三 睡眠剝奪引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，后者再激活氧化應(yīng)激。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是合成蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的主要場(chǎng)所 ，細(xì)胞內(nèi)幾乎全部的脂類(lèi)和多種重要蛋白都于此處合成，此外，蛋白質(zhì)的折疊、安裝也在此處進(jìn)行 70。在大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪 6 小時(shí) 后，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 白的表達(dá)量有所增加，并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而繼續(xù)增多 71。 發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪可以引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能紊亂，使 白的表達(dá)量先上升，再下降。 葡萄糖調(diào)控蛋白，又稱(chēng)分子伴侶，可以恢復(fù)蛋白質(zhì)的正確構(gòu)象，對(duì)細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用 72。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)遇到應(yīng)激時(shí)，達(dá)量會(huì)增加增加，故而可以其作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的標(biāo)記物質(zhì) 73。在上述實(shí)驗(yàn)中可 以看到，睡眠剝奪可以引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激反應(yīng)。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激進(jìn)而可以激活氧化應(yīng)激。細(xì)胞內(nèi)的自由基主要來(lái)自線粒體，但是實(shí)驗(yàn)證實(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也可以直接產(chǎn)生氧自由基（ 74。 用對(duì)氧自由基（ 感的熒光標(biāo)記技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)持續(xù)應(yīng)激伴隨著細(xì)胞內(nèi)氧自由基（ 劇烈增多 75。 認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氧化應(yīng)激過(guò)量可以引起哺乳動(dòng)物細(xì)胞的氧化應(yīng)激 76。 在動(dòng)物界，尤其是在高等動(dòng)物中，性別差異的現(xiàn)象比比皆是。雌雄個(gè)體在外部形態(tài)及生理功能之間都存在 一定的差異。在睡眠方面也是如此。譬如，一直以來(lái)，有大量研究發(fā)現(xiàn)，女性相對(duì)于男性更加容易失眠 77人們都非常好奇為何如此。但是至今也沒(méi)有令人信服的解釋。此外，一些睡眠研究者（例如 出，睡眠模式的性別差異或許有助于解釋更加重要的問(wèn)題。例如為何女性通常比男性更加健康長(zhǎng)壽。 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 9 隨著生活水平的提高，人們對(duì)包括睡眠在內(nèi)的健康問(wèn)題越來(lái)越重視，性別差異對(duì)睡眠的影響逐漸引起科研工作者的關(guān)心。相對(duì)于其他的熱門(mén)課題，睡眠之性別差異的相關(guān)研究仍然非常有限，但是已經(jīng)有一些研究表明：在人類(lèi)中，男 女兩性的平均睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間快慢、睡眠節(jié)律等的確不同?？傮w而言，女性的晝夜周期更短 89，平均睡眠時(shí)間更長(zhǎng) 90，入睡更快 91、深度睡眠更多 92。以下就對(duì)相關(guān)研究?jī)?nèi)容做一總結(jié)。 性的生物節(jié)律比男性短 生物節(jié)律就是以某個(gè)時(shí)間長(zhǎng)度為單位，出現(xiàn)的周期性、規(guī)律性變化，包括日節(jié)律、月節(jié)律和年節(jié)律。這里的生物節(jié)律指的是近似于 24 小時(shí)的周期變化 ，對(duì)應(yīng)于英文的 “簡(jiǎn)而言之即睡眠活動(dòng)以及覺(jué)醒活動(dòng)的周期循環(huán)。絕大多數(shù)人類(lèi)的生物節(jié)律，都不會(huì)完全一致于天文概 念的 “一天 ”。大約在 24 小時(shí) 左右浮動(dòng)，或略大于或略小于 24 小時(shí) 。 其他哺乳動(dòng)物的節(jié)律狀況與此類(lèi)似。 157名調(diào)查對(duì)象（其中有 105 名男性， 52 名女性，年齡跨度從 18 歲至 74 歲）進(jìn)行了為期一個(gè)月的研究。他們用體溫和褪黑素水平來(lái)確定生物節(jié)律的時(shí)間長(zhǎng)短。在美國(guó)召開(kāi)的美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)上公布研究結(jié)果稱(chēng)，女性的生物節(jié)律明顯比男性短。女性的生物節(jié)律為 時(shí) （即 24 小時(shí) 5 分鐘），上下變化幅度為 12性的生物節(jié)律為 時(shí) （即 24 小時(shí) 11 分鐘），上下變化幅度同樣為 12果顯 示，男性和女性的生物節(jié)律有所不同，女性的節(jié)律周期比男性短 6然只有短短 6分鐘的差異，但是研究者認(rèn)為，在漫長(zhǎng)的一生中，這種微小的差異會(huì)日復(fù)一日的積累起來(lái)，最終在生命后期引起很大的不同。另外，在一些以動(dòng)物為對(duì)象的實(shí)驗(yàn)中也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)，即雌性的生物節(jié)律短于雄性動(dòng)物 93 性的睡眠習(xí)慣與男性不同 節(jié)律周期超過(guò) 24 小時(shí)的人群，往往會(huì)選擇每天晚睡晚起，而節(jié)律周期不到 24小時(shí)的人群，往往更愿意每天早睡早起。具體原因還不得而知。同樣在 物節(jié)律短于 24 小時(shí)的 女性比生物節(jié)律短于 24 小時(shí)的男性要明顯多。相對(duì)于男性而言，女性在晚上睡得更早，早晨醒來(lái)的也更早。女性更愿意將自己看成夜鶯型人士（ 2005 年，全美睡眠基金會(huì) (行過(guò)的一次全美范圍的睡眠調(diào)查。調(diào)查對(duì)象總共涉及 1506 人。調(diào)查結(jié)論顯示，總體而言女性的睡眠時(shí)間比男性更長(zhǎng)。大約 30%的女性在工作日的睡眠超過(guò) 8 小時(shí) ，只有 22%的男性稱(chēng)自己的睡眠時(shí)長(zhǎng)超過(guò) 8 小時(shí) （這個(gè)結(jié)論與上述 研究結(jié)果并不矛盾。 出睡眠連同覺(jué)醒的周期時(shí)長(zhǎng)較短，而此研究則僅僅說(shuō)明睡眠時(shí)間較長(zhǎng)）。此次調(diào)查同時(shí)顯示女性入睡也較男性快。 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 10 同樣在 2005 年的一項(xiàng)研究得出類(lèi)似結(jié)論。這項(xiàng)研究的調(diào)查對(duì)象全部是健康年輕人。包括 15 位女性和 16 位男性。主要是針對(duì)健康年輕人的睡眠狀況展開(kāi)研究。研究者對(duì) 31 位研究對(duì)象連續(xù)進(jìn)行了 3 個(gè)晚上的跟蹤調(diào)查。結(jié)果顯示，年輕女性每晚的平均睡眠時(shí)長(zhǎng)達(dá)到 7 小時(shí) 43 分鐘，男性的平均睡眠時(shí)長(zhǎng)達(dá)到 7 小時(shí) 24 分鐘。女性比男性長(zhǎng) 19 分鐘。同時(shí)，研究顯示女性入睡平均需要 9 分鐘 ，而男性需要 23 分鐘，女性比男性短 14 分鐘。 有研究者稱(chēng)，男性夜晚醒來(lái)的次數(shù)比女性更多。但是確切的原因尚不得而知。只是有一些證據(jù)顯示：這種現(xiàn)象與男性罹患阻塞性睡眠窒息癥的可能性較大密切相關(guān)。 性對(duì)缺少睡眠的耐受能力、抗睡眠干擾的能力均比男性強(qiáng)。 最近的研究顯示，女性比男性更能夠忍受缺覺(jué)的影響，可能是因?yàn)樗齻兊纳疃人邥r(shí)間更長(zhǎng)。美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上曾宣讀過(guò)一項(xiàng)研究報(bào)告，這項(xiàng)研究的研究對(duì)象包括 16 位男性和 18 位女性，模擬了人們?cè)谄綍r(shí)工作日睡眠不足，在周末進(jìn)行補(bǔ)覺(jué)的做法。研究結(jié)果顯示，在連續(xù) 5 夜只有 6 個(gè)小時(shí)睡眠后，男性和女性在電腦上完成一項(xiàng)測(cè)量其反應(yīng)時(shí)間和速度的任務(wù)時(shí)，其表現(xiàn)均不如前。但是，女性分?jǐn)?shù)下降的幅度沒(méi)有男性那么大；而且在兩個(gè)晚上的 8 小時(shí)充足睡眠后，女性恢復(fù)的程度要好于男性。該研究報(bào)告作者 ， “我認(rèn)為我們的數(shù)據(jù)顯示，女性應(yīng)付缺覺(jué)的能力比男性強(qiáng)。 ” 2對(duì) 66 名年輕志愿者進(jìn)行了睡眠干擾的實(shí)驗(yàn)，這些受試者在平時(shí)的睡眠情況都十分正常良好。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中度過(guò)一個(gè)晚上；在這個(gè)晚上受試者的睡眠受到外界因素不同程度 的打擾（打擾次數(shù)從 2不等）。接著進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)方法是從靜脈導(dǎo)管中（ an 續(xù)監(jiān)測(cè)、采取血樣（ ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性相應(yīng)指標(biāo)的變化較男性少，說(shuō)明女性抗外界干擾的能力比男性強(qiáng)。作者考慮是否由于年輕女性在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，免于操持家務(wù)和育嬰的打擾，但隨后否定了這種解釋。因?yàn)槠浒l(fā)現(xiàn)沒(méi)有育嬰責(zé)任、年紀(jì)較大的女性，其睡眠質(zhì)量和抗干擾能力也比相對(duì)應(yīng)男性好。作者將這種現(xiàn)象的解釋與深度睡眠聯(lián)系起來(lái)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：睡眠受到 限制的女性，其淺睡期（一期睡眠， 短，而其深睡期（慢波睡眠三、四期和異相睡眠）相對(duì)較長(zhǎng)。這說(shuō)明其睡眠的效率可能更高。 眾所周知，正常的睡眠由兩個(gè)時(shí)相組成，一個(gè)是慢波睡眠，另一個(gè)是異相睡眠。慢波睡眠又分為 4 個(gè)不同的期：由一期至四期，伴隨著睡眠由淺入深的過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，意識(shí)逐步喪失、血壓降低、心率和呼吸減慢、體溫下降、尿量減少等。一般認(rèn)為，第一、二期代表淺睡，第三、四期代表深睡（第三期時(shí)間較短，以第四期為主）。第四期具有消除疲勞的作用，因?yàn)樵谠缙诘脑囼?yàn)中證實(shí)，長(zhǎng)時(shí)間睡眠剝奪后，在 恢復(fù)蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 11 睡眠中，第四期持續(xù)時(shí)間最久。異相睡眠是睡眠周期中出現(xiàn)的一種活躍狀態(tài)。在此時(shí)相，雖然機(jī)體仍然處于睡眠狀態(tài)，但是自主神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，如心率和呼吸增強(qiáng)、血壓增高、腦內(nèi)血流和耗氧量增加。腦電圖呈現(xiàn)類(lèi)似于清醒狀態(tài)的快頻低壓電波。夢(mèng)境主要發(fā)生于這個(gè)時(shí)相。兩個(gè)時(shí)相中眼球的運(yùn)動(dòng)方式有所不同，在異相睡眠中，眼球快速運(yùn)動(dòng)，故又稱(chēng)為快速眼動(dòng)睡眠 (慢波睡眠中無(wú)此現(xiàn)象，稱(chēng)為非快速眼動(dòng)睡眠（ 在完整的睡眠中，慢波睡眠和異相睡眠 交替出現(xiàn)。首先進(jìn)入慢波相，隨后進(jìn)入異相睡眠。接著再開(kāi)始慢波相，隨后轉(zhuǎn)入下一個(gè)異相睡眠。如此周而復(fù)始的進(jìn)行。在正常成年人的完整睡眠中，一般會(huì)經(jīng)歷這樣 4 至 6 次轉(zhuǎn)換。而且慢波時(shí)相的時(shí)長(zhǎng)會(huì)逐漸縮短，并以淺睡的第二期為主。簡(jiǎn)而言之，睡眠周期包含慢波睡眠的 4 個(gè)階段以及較為活躍的異相睡眠。完整的睡眠中，這一周期交替往復(fù)。并且慢波睡眠的持續(xù)時(shí)間逐漸減少，異相睡眠長(zhǎng)度不斷延長(zhǎng)。 睡眠受到干擾和限制的女性，慢波睡眠（ 異相睡眠（ 對(duì)較長(zhǎng)，說(shuō)明其睡眠的效率可能更高。這或許是睡眠抗干擾能力強(qiáng)于男性的原因之一。 在知 覺(jué)學(xué)習(xí)方面，男性需要打個(gè)盹，而女性則不需要。這是否可以在一定程度說(shuō)明：男性比女性更需要睡眠；反而言之，女性比男性更能適應(yīng)睡眠缺乏？不過(guò)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上宣讀的另一項(xiàng)研究成果就傾向于這種解釋。 睡眠對(duì)于男性和女性而言，都有助于鞏固學(xué)習(xí)成果，比如幫助大學(xué)生們備考。要吸收某些類(lèi)別的知識(shí)（也就是人們常說(shuō)的知覺(jué)學(xué)習(xí)），男性需要打個(gè)盹，而女性則沒(méi)有這個(gè)需要。在 研究中， 126 位實(shí)驗(yàn)對(duì)象要完成一項(xiàng)任務(wù)，即在屏幕上辨別一些運(yùn)動(dòng)圓點(diǎn)的不同。之后進(jìn)行測(cè)試 ，以便檢驗(yàn)他們學(xué)會(huì)了多少。研究人員發(fā)現(xiàn)，男性只有在小睡之后才能掌握，而女性無(wú)論是否睡過(guò)都能掌握。作者得出她的結(jié)論 “這可能使得女性更適合完成那些需要持續(xù)感知能力的任務(wù)，更勝任諸如航天管理員、或是要看磁共振圖像的放射科醫(yī)師的工作。 ” 綜上所述， 女性比男性的睡眠時(shí)間長(zhǎng)，睡眠質(zhì)量相對(duì)好（一期時(shí)長(zhǎng)比重短， 抗外界干擾的能力也比男性強(qiáng)。女性 似乎擁有比男性更高效的睡眠能力。有些科學(xué)家提出，正是由于這種能力使得女性比男性的壽命更長(zhǎng)，生命質(zhì)量也更加健康。 何數(shù)據(jù)顯 示女性對(duì)睡眠的抱怨要多于男性？ 上述實(shí)驗(yàn)的結(jié)果都顯示，女性比男性的睡眠能力強(qiáng)。但是于此相矛盾之處在于：在大量研究中，女性更傾向于對(duì)自己的睡眠感到不滿(mǎn)，抱怨自己難以入睡、無(wú)法獲得足夠的睡眠、或者難以保持理想的睡眠狀態(tài)。對(duì)于這種研究結(jié)果，研究人員表示暫時(shí)并不清楚為何 女性對(duì)睡眠的抱怨遠(yuǎn)多于男性。 有可能是因?yàn)榕猿袚?dān)更多的育嬰和照顧孩童的責(zé)任，無(wú)法連貫的睡眠；加上一些生理變化，比如懷孕和絕經(jīng)，都蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 12 有可能對(duì)女性睡眠產(chǎn)生影響。女性的抱怨可能來(lái)源于此?？傊瑢?duì)于這個(gè)問(wèn)題的解釋非常模糊。 但是其他數(shù)據(jù)則比較清楚地顯示，女性存 在著睡眠障礙， 例如失眠問(wèn)題。有大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)， 女性的失眠狀況明顯高于男性，甚至于到達(dá) 50%之多 77 解釋說(shuō)：這或許由于失眠這種行為與情緒強(qiáng)烈相關(guān)。女性多愁善感，很容易產(chǎn)生焦慮和沮喪等負(fù)面情緒，故而產(chǎn)生失眠 92,95同時(shí)，一些研究結(jié)果顯示：女性和男性出現(xiàn)失眠數(shù)量的比例為 性和男性出現(xiàn)消極情緒的比例為 2:196,98,100兩相比較，反倒暗示女性有一種睡眠保護(hù)機(jī)制或者稱(chēng)為睡眠平衡機(jī)制 （ ，可以保護(hù)自身免于因?yàn)榫趩式?慮等不良情緒而影響到睡眠。 綜上所述，兩性在睡眠的各個(gè)方面都存在著很多差異。既然兩性的睡眠有如此多的不同，那么在抵抗睡眠剝奪的能力方面是否同樣存在差異，就是個(gè)值得討論的問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)就雌雄小鼠在睡眠剝奪后的行為表現(xiàn)、死亡率和氧化應(yīng)激等結(jié)果進(jìn)行探討，以期為進(jìn)一步的研究提供基礎(chǔ)性資料。 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 13 第二章 材料 與 方法 選取相同年齡（三月齡）的雄性和雌性 鼠，所有小鼠均已體成熟，雄性體重 38性體重 32月齡的小鼠，其身體發(fā)育已經(jīng)完全成熟。所有鼠都采購(gòu)自蘭州大學(xué)動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)中心。建立模型前，先將所有小鼠適應(yīng)性籠養(yǎng) 1w。 小鼠天性怕水，進(jìn)入水中會(huì)出現(xiàn)慌張，但是一般情況下都可以找到救生平臺(tái)并爬上平臺(tái)。個(gè)別小鼠進(jìn)入水環(huán)境中，反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈，不停游泳，即使從平臺(tái)旁邊經(jīng)過(guò)也不上去，直至精疲力竭，溺水而死。由于鼠與鼠之間存在比較明顯的個(gè)體差異，所以為避免實(shí)驗(yàn)誤差，在正式實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行訓(xùn)練和選鼠非常必要。正式實(shí)驗(yàn)前（分組前）三天，所有小鼠每天進(jìn)行落水后爬上平臺(tái)的適應(yīng)學(xué)習(xí) 1 小時(shí) 。無(wú)法快速爬上平臺(tái)的小鼠（從落水到爬上平臺(tái)的時(shí)間超過(guò) 5s）則不進(jìn)入實(shí)驗(yàn)分組，直接剔除。最終保證所有進(jìn)入實(shí)驗(yàn)的小鼠，都具備 落水后快速爬上平臺(tái)的能力（體力充足的情況下），避免因?yàn)椴粫?huì)上平臺(tái)而溺亡的意外發(fā)生。 本實(shí)驗(yàn)采用改良的多平臺(tái)睡眠剝奪法（ 立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?102試驗(yàn)箱為 70 45 40 塑料水箱，其內(nèi)放置 12 個(gè)直徑 的平臺(tái)，各個(gè)平臺(tái)之間的間距在 10 以上，平臺(tái)周?chē)M(mǎn)水，水溫均保持 22，水面低于平臺(tái)約 。小鼠在平臺(tái)上可以自由進(jìn)食和飲水，也可以在平臺(tái)之間自由活動(dòng)。清醒時(shí)，小鼠可以靜臥于平臺(tái)之上，但如果發(fā)生睡眠，小鼠會(huì)因?yàn)榧∪獾膹埩λ沙诙^部觸水或者身體完全落入水中 而驚醒，通過(guò)這種方法使小鼠無(wú)法進(jìn)入正常的睡眠狀態(tài)。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在這種水上平臺(tái)實(shí)驗(yàn)條件下，動(dòng)物的腦電圖中幾乎沒(méi)有慢波睡眠和異相睡眠，意味著動(dòng)物無(wú)法進(jìn)入深度睡眠狀態(tài) 104。多平臺(tái)睡眠剝奪法（ 由單平臺(tái)睡眠剝奪法（ 進(jìn)而來(lái)，其優(yōu)點(diǎn)還在于：既避免了個(gè)體動(dòng)物與群體隔離而產(chǎn)生孤獨(dú)和恐懼，又使其活動(dòng)范圍增加。多平臺(tái)睡眠剝奪法（ 現(xiàn)今睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)的主要方法 105 選取適應(yīng)學(xué)習(xí)合格的雌雄小鼠各 36 只，隨機(jī)分為雄性實(shí)驗(yàn)組（ n=18)、雄性空白對(duì)照組（ n=18)、 雌性實(shí)驗(yàn)組（ n=18)和雌性空白對(duì)照組（ n=18)。所有小鼠都進(jìn)行了相同的適應(yīng)學(xué)習(xí)，且都已經(jīng)具備快速爬上平臺(tái)的自救能力。無(wú)論雄性還是雌性小蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 14 鼠，都完全隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組，以滿(mǎn)足本實(shí)驗(yàn)的前提假設(shè) 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組是同樣性質(zhì)的小鼠群體。 雄性實(shí)驗(yàn)組和雌性實(shí)驗(yàn)組的小鼠進(jìn)行睡眠剝奪試驗(yàn)，每個(gè)水箱中放置 3 只小鼠，自由飲食進(jìn)水（食物和水都放置于試驗(yàn)箱頂面，小鼠抬頭即可獲?。Ｃ刻於〞r(shí)換水，保持實(shí)驗(yàn)箱內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生。雄性空白對(duì)照組和雌性空白對(duì)照組的小鼠常規(guī)籠養(yǎng)，自由飲食進(jìn)水，不進(jìn)行睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)。所有小鼠的環(huán)境溫度均保持 為 22，光照周期為 08:0020:00。實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間為 72 小時(shí) ，起止時(shí)間均為早晨 8： 00。 統(tǒng)計(jì)其落水頻次和各組的死亡率：在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，觀察記錄小鼠的行為和精神狀態(tài)；每天在不同的時(shí)間段（實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后第 4時(shí) 、第 10時(shí) 、第 28時(shí) 、第 34時(shí) 、第 52時(shí) 、第 58時(shí) ）記錄每組小鼠的平均落水次數(shù)（平均落水次數(shù) =每組所有小鼠總的落水次數(shù) /存活只數(shù)）。每天 2 次，每次 2 小時(shí) 。全部試驗(yàn)結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)各組的死亡率。 檢測(cè) 所有動(dòng)物于實(shí)驗(yàn) 72 小時(shí) 后眼眶取血，用肝素抗凝后取血漿。之后剪頭剝腦。同時(shí)將小鼠身體仰臥固定，迅速開(kāi)胸摘取心臟。心、腦組織加預(yù)冷的生理鹽水，漂洗干凈，濾紙拭干。取組織放入小燒杯中，倒入預(yù)冷的生理鹽水中，用眼科剪盡量剪碎組織，再用玻璃勻漿器充分勻漿，離心取上清液待用。血漿和組織勻漿都于 4暫時(shí)保存。檢測(cè)指標(biāo)如下：超氧化物歧化酶（ 用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定。脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（ 采用那種硫代巴比妥酸法檢測(cè)。所有試劑均采購(gòu)自于南京建成生物工程研究所。所有操作嚴(yán)格按照其試劑盒的說(shuō)明進(jìn)行。 氧化應(yīng)激的檢測(cè)數(shù)據(jù)采用 件進(jìn)行描述性分析和 t 檢驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果以平均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差（ 錯(cuò)誤 !未找到引用源。 s ）的形式表示。其中，直接用 t 檢驗(yàn)分析雌性實(shí)驗(yàn)組和雌性空白組數(shù)據(jù)的顯著性差異，以及雄性實(shí)驗(yàn)組和雄性空白組的顯著性差異；由于不方便直接比較雌雄兩性實(shí)驗(yàn)前后變化值的顯著性差異，故而先對(duì)兩對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，具體方法為：用雌雄實(shí)驗(yàn)組的數(shù)據(jù)減去各自對(duì)照組的平均數(shù)，得出雌雄兩組實(shí)驗(yàn)前后的變化值，再以?xún)山M變化值進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 睡眠剝奪對(duì)不同性別小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的研究 15 第三章 結(jié)果 鼠睡眠剝奪后的一般狀態(tài)觀察 雄性實(shí) 驗(yàn)組和